Tiivistelmä
liikunta kiihdyttää liikkeelle vapaiden rasvahappojen valkoinen rasvasolut tarjota polttoainetta energiaa. Tämä tapahtuu useissa kudoksissa ja auttaa säätelemään koko kehon aineenvaihdunnan tilaa. Näissä olosuhteissa, hydrolyysi asemassa (TG), joka löytyy valkoinen rasvasolut tiedetään lisätyn kautta aktivointi nämä lipolyyttinen tapahtumia, joita kutsutaan ”lipolyyttinen cascade.,”Todellakin, todisteita on osoittanut, että lipolyyttinen vaste valkoinen rasvasolut ovat upregulated jatkuvalla kuntoilu (ET) kautta mukautuva muutoksia molekyylejä, jotka muodostavat lipolyyttinen cascade. Viime vuosikymmeninä on tunnistettu monia lipolyysiin liittyviä molekyylejä. Huomaa, löydettiin uusi lipaasi, joka tunnetaan nimellä rasvakudoksen triglyseridien lipaasi, on uudelleen olemassa olevia käsitteitä hormoni-lipaasin-riippuvainen hydrolyysi TG valkoinen rasvasolut., Tämä tarkastelu esitetään muutoksia lipolyyttinen molekyylejä valkoinen rasvasolut, jotka johtuvat ET, joka sisältää molekyyli-asetuksen TG lipaasit kautta lipolyyttinen cascade.
1. Johdanto
Liikalihavuus, joka johtuu energian saanti, että on liikaa energiaa menot, on merkittävä maailmanlaajuinen terveysongelma ei vain kehittyneissä maissa (länsimaissa), mutta pieni – ja keskituloisissa maissa (vähemmän kehittyneet maat) ., Valkoinen rasvasolut pystyvät varastoimaan ylimääräistä energiaa kuin asemassa (TG), ja niillä on keskeinen rooli energia-aineenvaihduntaa antamalla vapaat rasvahapot (FFA) ja glyserolia läpi hydrolyysin TG. Lipolyysin induktiota sekä TG-synteesin estämistä valkoisissa adiposyyteissä on pidetty hoidon kohteena lihavuuden ja siihen liittyvien häiriöiden ehkäisemiseksi ja parantamiseksi., Siksi selkeyttämisestä mekanismit fyysisen rasituksen aiheuttama muutos lipolyyttinen molekyylien valkoinen rasvasolut olisi hyödyllistä luoda uusi menetelmä liikuntahoitoa sekä ymmärrystä biologisia merkityksiä lipolyyttinen tapahtumia itse.
Tämän selvittäminen lipolyysiä on osoittanut, miten ektooppinen rasva kertyminen lihasten ja maksan liittyy läheisesti insuliiniresistenssi oireyhtymä ja diabetes ., Erityisesti flux lihasten rasvahappojen tiedetään keskeinen rooli kehityksen poikkeavuuksia lihasten ja koko kehon energia-aineenvaihduntaa , osoittaa, että lisääntynyt kulutus lihakseen lipidien kautta mitokondrioiden β-hapetus olisi hyödyllistä ehkäistä lihavuuteen liittyviä sairauksia. Itse asiassa aiemmissa tutkimuksissa ET: n on osoitettu lisäävän lipidien metabolista käyttöä sekä terveillä että lihavilla ihmisillä ja vähentävän lipidien varastoitumista maksaan ., Lisäksi näyttää siltä, että ET aiheuttama menetys absoluuttinen pitoisuus rasva-valkoinen rasvasolut sinänsä on positiivinen vaikutus vähentää tasoja uudelleenjako lipidien muiden kudosten läpi vaimennus synteettinen substraatti sisältöä, joka on, FFA ja glyserolia. Näin ET olisi erittäin tehokas väline ektooppisen rasvan kertymisen vähentämiseksi ja / tai TG: n hydrolyysin lisäämiseksi valkoisissa adiposyyteissä.,
molekyylitason mekanismit lipolyysiä valkoinen rasvasolut ovat tunnetusti säännellään pääasiassa hierarkkinen aktivointi lipolyyttinen cascade, joka on muutettu kautta sekä α – ja β-AR-leiri tuotannon järjestelmä, mikä distaalisesti kohdistamaan siirtyminen hydrolyyttinen toiminta lipaasit. Näiden kahden ARs: n stimulaatio indusoi päinvastaisia vaikutuksia: α-antilipolyyttistä ja β-lipolyyttistä (yksityiskohdat on kuvattu seuraavassa kohdassa)., On todettu, että lipolyysin täydellinen aktivoituminen valkoisissa adiposyyteissä saadaan aikaan vain, kun katekoliamiinit olivat ihmisen an-AR-antagonistien läsnä ollessa, vaikka jyrsijöillä ei ole havaittu muutoksia . Tämä β-AR-välitteistä lipolyysiä torjuva antilipolyyttinen komponentti on tunnettu nimellä ”/ β-adrenerginen tasapaino”. Toisaalta, Arner ja kollegansa ovat osoittaneet, että -ARs moduloida lipolyysiä levossa, kun taas β-ARs moduloida lipolyysiä liikunnan aikana, vaikka /β-adrenergisten tasapaino on ihmisen valkoiset rasvasolut., Lisäksi on osoitettu, että määrä -ARs jerboa, pähkinähiiri, ja rotta on alhaisempi kuin ihmisillä , mikä viittaa siihen, että katekoliamiinien aiheuttama lipolyysiä jyrsijöillä, joilla on alhainen määrä -ARs, säännellään kautta muutos β-lipolyyttinen toimintaa. Siksi kokeiluja käyttämällä jerboa, pähkinähiiri, ja rotta olisi hyödyllistä selvittäminen fyysisen rasituksen aiheuttama molekyylitason muutoksia lipolyyttinen molekyylien ihmisten valkoiset rasvasolut, koska -ARs moduloida lipolyyttinen vaste liikunnan aikana ihmisillä ., On yleisesti hyväksytty, että et helpottaa hormoneilla stimuloitua lipolyysiä valkoisissa adiposyyteissä nisäkkäillä . Kuitenkin, vaikutukset JA sekä molekyyli käyttäytymistä ja ilmaisun tasoilla lipolyyttinen molekyylien valkoinen rasvasolut edelleen puuttuvat palaset, vaikka viimeaikaiset todisteet on tunnistettu sekä uusia lipaasi ja lipolyyttinen cofactors: rasvakudoksen triglyseridien lipaasi (ATGL) , PAT perheen proteiineja , vertaileva geeni tunnistaminen-58 (CGI-58) , ja lipotransin .,
tässä tarkastelussa on marsalkka se, että kuntoilu (ET) aiheuttamat muutokset lipolyyttinen molekyylien kautta β-AR, yleisesti ilmaistu valkoiset rasvasolut ihmisen ja jyrsijöiden. Tarkastelun tulokset sekoitetaan ihmis-ja koe-eläimistä saatuihin tuloksiin. Kuitenkin, huomioon tämä näkökulma näkyy, jotta syventää ymmärrystä lipolyyttinen tapahtumia valkoinen rasva soluja, joita ET, koska ET aiheuttama mukautuva muutoksia lipolyyttinen molekyylien valkoinen rasvasolut ovat yleinen mekanismi nisäkkäillä., Yhdessä, ensimmäinen, tällä hetkellä tiedossa mekanismi(t) lipolyyttinen cascade ja molekyylitason käyttäytymistä lipaasit ja cofactors on esitetty. Sitten, huomio on keskittynyt ET aiheuttama mukautuva muutoksia lipolyyttinen molekyylejä, jotka olivat pääasiassa saatu tutkimuksemme valkoinen rasvasolut.
2. Perusrakenne Lipolyyttinen Cascade Valkoinen Rasvasolut
Lipolyysiä valkoinen rasvasolut on säännelty monitahoinen ilmiö, joka edellyttää ensisijaisesti selvä ajallinen valvonta, kuten hormonaalinen stimulaatio kautta katekoliamiinien., Lipolyysin hormonaalinen aktivaatio adiposyyteissä välittyy perinteisen cAMP-riippuvaisen signaalitransduktioprosessin kautta(kuva 1 (a)). Stimulaation G-proteiini-reseptoreihin (GPCRs), että on, -, -, – ja -reseptorien (β-ARs), joka aiheuttaa conformational muuttaa Ga-alayksikköön heterotrimeric G proteiinia (Gaßy), joka johtaa BKT: n julkaisu-ja GTP-sitova. Aktivoitu kaasu johtaa adenylyylisyklaasin (AC) aktivaatioon ja Campin tuotantoon., Kuitenkin, stimulaatio GPCRs, että on, -adrenergisen reseptorin , adenosiini reseptoreihin , ja prostaglandiini E2: n reseptori , joka edistää Gai, aiheuttaa inaktivointi AC ja vähentää tuotannon cAMP, jolloin vaimennus lipolyyttinen vaste. Lisäksi insuliini vähentää solunsisäisen cAMP-tuotantoa lisäämällä fosfodiesteraasi-3B (PDE-3 B) toimintaa, joka muuttuu leirin AMP kautta aktivointi proteiini kinaasi B/AKT (Kuva 1(b))., Lisääntynyt solunsisäisen cAMP level phosphorylates ja aktivoi cAMP-riippuvaisen proteiinikinaasi A (PKA) ja myöhemmin phosphorylates hormoni herkkä lipaasi (HSL); se on hyvin tiedossa, että fosforylaation HSL: klo Ser563, Ser659, ja Ser660, jonka cAMP-riippuvaisen proteiinikinaasin (PKA), parantaa sen entsymaattinen aktiivisuus ja solunulkoisen-säänneltyjen kinaasin (ERK) indusoi fosforylaation HSL: klo Ser600 vuonna 3T3-L1 rasvasolut , vaikka ei tutkimukset tukevat tätä tulosta ensisijainen nisäkkäiden valkoinen rasvasolut., Fosforyloitu HSL aktivoi hydrolyysi TG adiposyyteissä kautta translokaatiossa HSL: n päässä sytoplasmassa pintaan lipidipisaroita . Toisaalta, estävä vaikutus insuliini on raportoitu HSL: n toimintaa , ja AMP-aktivoitu proteiinikinaasin (AMPK) vaimentaa HSL: n toimintaa lisäämällä sen fosforylaation klo Ser565 .,
(a)
(b)
(a)
(b)
Vuonna 2004, kolme ryhmää itsenäisesti julkaistu löytö entsyymiä, joka voisi hydrolysoidu TG ja nimesi sen rasvakudoksen triglyseridien lipaasi (ATGL). Toisin kuin HSL, ATGL: llä ei ole spesifisyyttä MG: n, kolesteroliestereiden tai retinyyliestereiden hydrolyysiin., ATGL ei kuitenkaan ole alustan spesifisyys TG, joka on 10-kertaa suurempi kuin DG , mikä osoittaa, että se valikoivasti toimii ensimmäinen askel TG hydrolyysi ja että sen hydrolyyttinen toiminto ei ole rajoitettu kataboliaa rasva pisaroita rasvakudoksessa. Lisäksi C-terminaalin alueella ihmisillä on tunnistettu kaksi atgl: n fosforylointipaikkaa, Ser404 ja Ser428 . HSL: n vastakohtana entsyymin fosforylaation toiminnalliset roolit, koska siihen liittyy proteiinikinaaseja, jäävät kuitenkin tuntemattomiksi., Yhdessä, sekä HSL: n ja ATGL toimia hierarkkisesti säännellä TG hydrolyysi: ATGL aloittaa lipolyysiä poistamalla ensimmäinen FA TG puolestaan tuottaa DG; HSL tuottaa ylimääräisen FA PO ja MG tuottaa glyserolia (Kuva 2). Näiden tapahtumia, fosforylaatiota lipaasit on keskeinen rooli sääntelyn entsyymin toimintaa ja liittyy läheisesti adiposyyttien hajoamista.
3. Asetuksen Lipolyysiä kautta Koordinoitu Toiminta, Lipaasit ja Cofactors
löytö perilipin 1 todisteita cofactors jotka ovat olemassa sytoplasmassa ja rasva pisaran pinnalle ., Perilipin 1 on perustajajäsen perilipin, adipophilin, ja TIP47 perhe (jäljempänä PAT/perilipin perheen proteiini) rasva-pisara-pinnoitettu proteiineja ja ilmaistaan enimmäkseen valkoinen rasvakudos, missä se takit lipidipisaroita, ja steroidogenic kudosta . Perilipin 1 on peräti kuusi fosforylaation sivustoja (Ser81, Ser222, Ser276, Ser433, Ser492, ja Ser517) adiposyyteissä, jonka PKA ., Useissa tutkimuksissa on todettu, että perilipin 1 on monitoiminen ja on omiaan vähentämään pohjapinta lipolyysiä kautta yhdistämällä HSL: n kanssa rasva pisarat muodostavat esteen ja edistää lipolyysiä liikkeen perilipin 1 pois rasvaa pisaroita läpi lipaasi-riippuvainen ja riippumaton mekanismeja . Lisäksi CGI-58, joka tunnetaan myös nimellä α/β hydrolaasi domain-sisältävät proteiinia 5 (ABHD5), todettiin lisäävän TG hydrolaasi toimintaa ATGL, koska suora vuorovaikutus ATGL proteiineja ., CGI-58 on myös kyky olla yhteydessä perilipin 1 , joka osoittaa, että lokalisointi sekä perilipin 1 ja CGI-58 ovat keskeisesti mukana organisaation ja sääntelyn lipolyyttinen efektori vuorovaikutus sekä perus-ja hormoni-kannustanut valtioita. Käsitteellinen konsensus-skeema on kuvattu alla (kuva 3). Alla pohjapinta ehtoja, CGI-58 lokalisoituu on rasva-pisara pinnat perilipin 1, vaikka ATGL on pääasiassa sisällä solulimassa , jolloin vaimennus vuorovaikutus ATGL CGI-58 ., HSL sijaitsee myös kokonaan sytoplasmaan, missä se on nonphosphorylated ja poistetaan rasva pisaroita, mikä vähentää hydrolyysi toimintaa TG adiposyyteissä . Sen sijaan hormonaalista aktivointi β-ARs-PKA provosoi yhdistyksen CGI-58 kanssa ATGL hajanainen lipidipisaroita seuraava nopea, muutamassa minuutissa, dissosiaatio PKA-fosforyloitu perilipin 1 Ser517 ja CGI-58 ., Tuona aikana, PKA edistää sekä fosforylaation ja translokaatiossa fosforyloitu HSL klo Ser659 ja Ser660 alkaen sytoplasmasta lipidipisaroita , ja, puolestaan, perilipin 1 toimii tukirakenteena proteiinia sitoa HSL: n kanssa lipidipisaroita , joka johtaa houkutin, että suurin lipolyyttinen vaste. Näin ollen sarja-muutos tapahtumat lipolyyttinen molekyylejä, jotka tukevat lokalisointi lipaasit, olisi pelata kriittinen rooli mukautuva muutos lipolyyttinen vaste valkoinen rasvasolut, joita liikunta.,
(a) Basal and inactivated conditions
(b) Hormone-activated conditions
(a) Basal and inactivated conditions
(b) Hormone-activated conditions
4. Vaikutus JA Määrä β-ARs, Joka On Ensimmäinen Askel Liikkeelle Lipolyyttinen Cascade
Kuten edellä mainitut kohdat, kannustaminen β-ARs-AC-järjestelmä valkoinen rasvasolut johtaa muutokseen solunsisäisen cAMP-tuotantoa ja myöhempi aktivointi PKA., Näin ollen, lisätä määrää β-ARs, jotka ovat ilmaisseet solujen pinnoilla, olisi odotettavissa, pelata keskeinen rooli säätelyä lipolyysiä, joka on aiheuttanut ET. ET, kuitenkin, siellä on pieni määrä todisteita siitä, että osoittaa, ei ole määrän muutos β-ARs , joka mitataan hydrofobinen ligandien, verrattuna ensisijainen rasvasolut istumista control rats., Lisäksi tutkimuksessa käyttäen hydrofiilinen ligandien on osoittanut, että taso β-ARs-solujen pinnalla on merkittävästi vähentynyt, koska ET rotan , mikä osoittaa,, että taso β-ARs, joita ET, ainakin osittain, saattaa olla sisäistetty osaksi solulimassa sijaan, että lisääntynyt solujen pinnoilla. Lisäksi rotalla on osoitettu, että et: n valkoisissa adiposyyteissä on havaittu β-ARs-AC-kytkennän lisääntymistä ., Nämä tulokset osoittavat, että ET aiheuttama nousu lipolyysiä ei ole riippuvainen määrä β-ARs vaan lisälaite yhdistyksen tehokkuutta sekä β-ARs-ja Gs-proteiineja. Näin ollen ET: n aiheuttama lipolyysin tehostuminen saattaa välittyä β-ARs: n jälkeisessä adaptiivisessa muutoksessa.
Alla ET, toista altistuminen korkea plasman katekoliamiinien aikana jaksoja päivittäinen liikunta saattaa laukaista downregulation ja muuttaa lokalisointi β-ARs solulimaan valkoinen rasvasolut., Joitakin erittäin tyylikäs tutkimukset Shenoy ja työtoverit ovat osoittaneet, että -ARs on toiminnallinen liikevaihto sykli solujen pinnan sytosolissa kautta ubiquitination on katekoliamiini annoksesta riippuvasti. Huomaa, mukautuva muutos rasvasolut vastauksena ET näyttää olevan seurausta integroiva vaikutus jaksoja akuutin liikunta. Siksi, ymmärrys akuutti liikunnan aiheuttamaa ihmiskaupan tapahtumat -AR tukisi selvennys mukautuva maltillisesti β-ARs, joita ET., Rotan ensisijainen lisäkiveksen rasvasolut, meidän saadut tulokset akuutti harjoitus osoitti, että lokalisointi -ARs-solun pinnalla oli upregulated vähintään 3 tuntia harjoituksen jälkeen ja vähentää vuorovaikutusta β-arrestin 2 ja -AR, kun se palasi liikunnan ohjaus tasoilla 24 tuntia harjoituksen jälkeen (Kuva 4). Menetys yhdistelmä β-arrestin 2 ja AR johtanut laskuun -ubiquitination AR, joka siten heikennetty sisäistämisen -ARs solulimaan. Sisäistetyt-Arit kykenivät kuitenkin nopeaan kierrättämiseen solun pinnalla ., Yhdessä liikevaihto -ARs, että oli luonut jokaisen bout liikuntaa saattoi olla seurausta vähentää tasoa -ARs-solujen pinnat, joita ET, koska tässä tapauksessa ei tapahtunut muutoksia kokonaismäärä β-AR (Kuva 4).
5. Mukautuva Muutos G-Proteiineja, joita Tavanomainen Liikunta
Se on tiedossa, että molemmat Gs-proteiinin α-alayksikkö (Gsa) ja Gi-proteiinin α-alayksikkö (Gia), jotka ovat erillään β – ja γ-alayksikön stimuloi sekä α – ja β-ARs, pelata keskeinen rooli synergistinen toiminta AC valkoinen rasvasolut., ET tiettävästi provosoi merkittävä kasvu AC aktiivisuus rotta valkoinen rasvasolut , mukana lasku tasot Gia proteiinia, mutta ei aiheuttanut muutoksen tasot Gsa proteiineja rotta valkoinen rasvasolut . Lisäksi, ET laski merkittävästi tasolle Gia2 proteiinia, joka estää pääasiassa AC toimintaa, rotan valkoinen rasvasolut ja rotan haiman saarekkeiden . Nämä tulokset osoittavat, että ET myönteisesti säätelee signaalin siirtoon järjestelmien kautta esto Gia function in adipose solujen, joka johtaa aktivointi AC., Mekanismia(mekanismeja), jolla ET indusoi Gia2-proteiinin alasääntelyä, ei kuitenkaan tunneta. Edellisessä tutkimuksessa, akuutti liikunta ohimenevästi downregulated tasot Gia2 proteiineja vähintään 3 tuntia harjoituksen jälkeen kautta ubikitiinipromoottori-proteasomal hajoaminen koneiden rotta valkoinen rasvasolut (Kuva 5), mikä viittaa siihen mahdollisuuteen, että downregulation Gia2 proteiinin ET saattaa myös liittyä akuutti liikunnan aiheuttamaa proteolyysi toiminta, koska ET on usein määritelty toistaa jaksoja akuutin liikunta., Todellakin, se on tiedossa, että edistäminen ubikitiinipromoottori-proteasomi-järjestelmä on riippuvainen solunsisäisen ATP, joka on tuotettu useita soluja harjoituksen aikana . Lisäksi tasot MuRF-1, lihas-erityisiä E3 ligase, ovat kuulemma vähentyneet JA kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla . Niinpä, ET, loistaa vaikutuksia liikunnan solujen energian tuotannossa ja valikoiva transkription järjestelmissä saattaa olla yksi laukaisee downregulation Gia2 proteiineja valkoinen rasvasolut (Kuva 5). Tällainen johtopäätös vaatii kuitenkin lisätutkimuksia.,
6., Manipulointi Lipolyyttinen Molekyylejä, joita Liikunta tuottamaan Energiaa
ymmärtäminen sääntely mekanismit pohjapinta-ja hormoni stimuloi lipolyysiä adiposyyteissä on kehittynyt viime vuosina. Kuitenkin tiedetään vain vähän vaikutusta ET molekyyli käyttäytymistä lipolyyttinen proteiineja, että on, perilipin 1 ja CGI-58, valkoinen rasvasolut., Rotan, JA tutkimukset ovat osoittaneet, ei ole muuttaa solunsisäisen cAMP: n kerääntymisen valkoinen rasvasolut verrattuna liikunnan ohjaus , mikä viittaa siihen mahdollisuuteen, että molekyyli käyttäytymistä lipolyyttinen proteiineja, joita esiintyy solun, on keskeinen rooli, HÄN aiheuttama parannus lipolyyttinen vaste., Todellakin, meidän edellinen tutkimus osoitti, että valkoiset rasvasolut saatu ET rotta parantaa tasoa katalyyttisen alayksikön PKA proteiineja ja PKA-ankkurointi proteiinia 150 (AKAP150), joka edistää sitova PKA ja sen alustan, jossa aktivointi sekä PKA ja HSL lipid pisaran osa adiposyyttien homogenaattia . Näitä tuloksia selittää ilmiöitä, jolloin ET aiheuttama ankkurointi AKAP150, jotta PKA parantaa suuruus leiri signalointi valkoinen rasvasolut, vaikka keskittymistä solunsisäisen cAMP onnistu lisäämään seurauksena ET., Rotan, tasot HSL: adiposyyteissä kuulemma ovat upregulated, joita ET huolimatta lihavuus tai normaali olosuhteissa yksittäisen , mikä viittaa siihen, että AKAP150-välitteisen parantaa toiminnan PKA helposti provosoi vuorovaikutus PKA HSL: n kanssa, aktivoiden fosforylaation HSL: sytoplasman tilaa. Kuitenkin, rotta valkoinen rasvasolut, että fosforylaation HSL: akuutti liikunta on mukana nousu solunsisäisen cAMP-tuotantoa . Näin ollen toiminnallinen muutos AKAP150 voi pelata kriittinen rooli mukautuva augmentation lipolyyttinen vastauksia JA valkoinen rasvasolut.,
Alsted ja kollegansa olivat ensimmäisiä, jotka raportoivat, että tasot ATGL proteiinia ovat huomattavasti ihmisen luurankolihaksessa, joita ET , vaikka rasvakudos käytetään tunnistamaan ATGL . On huomionarvoista, että poistetaan ATGL hiirillä heikentää liikunta suorituskykyä ja että ATGL knockout-hiirillä osoittavat, ei lisätä verenkierrossa FFA tasoa harjoituksen aikana , mikä viittaa siihen, että molekyyli muutos ATGL, sekä HSL: n, on tehtävä toimittaa FFA valkoinen rasvasolut liikunnan aikana polttoaineena aineenvaihduntaa., Tähän mennessä kuitenkin tiedetään vain vähän vaikutusta ET molekyylitason muutoksia ATGL valkoinen rasvasolut. Äskettäin, rotta, olemme osoittaneet, että mRNA, proteiini tasot ATGL ja HSL proteiineja kaikki ovat upregulated by ET ja että DNA-sitova toimintaa peroksisomi leviämisen aktivoituvan reseptorin γ 2 (PPAR-γ2) liittyvät läheisesti ET aiheuttama säätelyä ATGL . Näissä olosuhteissa, sitova CGI-58 ATGL oli merkittävästi lisääntynyt siitä, lipidipisaroita kanssa dissociations CGI-58 ja perilipin 1., Nämä tulokset osoittavat, että ET aiheuttama kiihtyvyys lipolyyttinen vastauksia on, ainakin osittain, välittyy liikatoiminta hiljattain syntetisoitu proteiini kautta transkription aktivointi ATGL. Samaan aikaan, ei ole näyttöä siitä, onko PKA-välitteisen fosforylaation ja ATGL on mukana hydrolyysi TG, joita ET, vaikka ainakin yksi aiempi tutkimus on osoittanut, että lisääntynyt fosforylaatiota ATGL klo Ser406, PKA-välitteisen fosforylaation sivuston, sen aikana sekä paasto ja kohtalainen single jaksoja liikunta liittyy kohonnut määrä lipolyysiä hiirillä ., Meidän pilottitutkimuksen, JA osoitti korkeampi fosforyloitu ATGL verrattuna istumista ohjaus rotta lisäkiveksen valkoinen rasvasolut (julkaisematon data). Nämä tulokset viittaavat siihen mahdollisuuteen, että ET voi aiheuttaa fosforylaation-provosoi conformational muuttaa proteiinin rakenteiden ATGL, mikä saattaa aiheuttaa hypercombination CGI-58 lipidipisaroita , mikä parantaa lipolyyttinen vaste rotta valkoinen rasvasolut., Lopuksi, useita tulokset ovat osoittaneet, että lokalisointi ja/tai fosforylaatiota lipolyyttinen molekyylejä, kuten perilipin 1, CGI-58, HSL, ja ATGL, on keskeinen toiminto ET aiheuttama mukautuva muutos lipolyysiä valkoinen rasvasolut ja että AKAP150-välitteisen aktivointi PKA myös keskeinen rooli tämän mekanismin (Kuva 6).
7., Johtopäätös
Se on hyvin dokumentoitu, että liikunta kohtalaisia nopeuttaa lipolyyttinen vastauksia ihmisen valkoiset rasvasolut . Tässä tarkastelussa, tutkimukset osoittavat, sekä ET ja akuutin liikunta valon tai kohtalainen intensiteetti osoitti, että kohtalainen intensiteetti JA selvästi provosoi lisälaite lipolyysiä valkoinen rasvasolut kanssa orkesterin muutos lipolyyttinen molekyylejä positiivisella tavalla. Valkoisissa adiposyyteissä tiedetään kuitenkin toistaiseksi vain vähän lipolyyttisten molekyylien voimakkaasta liikunnan aiheuttamasta käyttäytymisestä. Asian selventämiseksi tarvitaan lisätutkimuksia.,
selvitys siitä, että HÄN aiheuttama molekyylitason muutoksia on lipolyyttinen cascade ei sovelleta ainoastaan lihavuuden ehkäisy, mutta myös selvittäminen menetelmän kehitys harjoituksen tehokkuutta. Valkoisissa adiposyyteissä ei kuitenkaan ole olemassa täydellistä näyttöä siitä, mikä mekanismi(mekanismit) hänen aiheuttamiensa lipolyysin adaptiivisten muutosten taustalla on., Erityisesti, ei ole uusia oivalluksia muutoksia G-proteiini-reseptoreihin, eikä osaksi perheen G-proteiinit ja niihin liittyvät muutos-tapahtumien tuomat HÄN, vaikka muutama saadut tulokset meidän tutkimukset ovat osoittaneet, että ubikitiinipromoottori-proteasomi-järjestelmä on tärkeä rooli akuutin liikunta-välitteisen vahvistusta lipolyyttinen cascade kautta lauseke-tasot sekä -AR-ja Gia2 proteiineja., Se on kuitenkin huomionarvoista, että yli 200 geenejä, jotka säätelevät rasva-pisara morfologia on tunnistettu Drosophila , mikä viittaa siihen, että uusia molekyylejä, jotka ovat tuntemattomia nisäkkäiden lajeja, olisi liittyvää sääntelyä lipolyyttinen tapahtumia valkoinen rasvasolut kanssa tai ilman liikuntaa., Lähitulevaisuudessa, etsiä uusia molekyylejä, joilla pyritään valaisemaan niiden toimintoja liikunta-erityinen tapa karistanut uudessa valossa laskelmien erittäin tehokas lipolyyttinen järjestelmän liikuntaa ja parantaa biologista ymmärrystä valkoinen rasvasolut kuin ”ajoneuvo” varastointiin ja energian.,r>
eturistiriita
kirjoittajat ovat ilmoittaneet, että ei ole eturistiriitoja.
Tiedostaminen
Tätä työtä oli tuettu osittain Grant-in-Aid Tieteelliseen Tutkimukseen Japanin opetusministeriö, Kulttuuri, Urheilu, Tiede ja Teknologia.