KLIINISEN FARMAKOLOGIAN

vaikutusmekanismi

Enoksapariini on alhainen molecularweight hepariini, joka on antitromboottisia ominaisuuksia.

Farmakodynamiikkaa

ihmisillä, enoksapariini annetaan ata-annos 1,5 mg/kg ihon alle on ominaista korkeampi suhde ofanti-Hyytymistekijä Xa: n anti-Tekijä IIa toimintaa (keskiarvo ±KESKIHAJONTA 14.0±3.1) (perustuu areasunder anti-Tekijä aktiivisuus ajan funktiona, käyrät) verrattuna suhdeluvut observedfor hepariini (keskiarvo ±SD, 1.22±0.13). Korotukset enintään 1.,Kontrolliluvut olivat 8-kertaisia trombiiniaikaan (TT) ja aktivoituun partialtromboplastiiniaikaan (aPTT) verrattuna. Enoksapariiniin 1 mg/kg annos (100 mg/mLconcentration), annetaan ihon alle joka 12. tunti potilaille alarge kliinisen lääketutkimuksen tuloksena aPTT-arvot 45 sekuntia tai vähemmän suurin osa potilaista (n=1607). 30 mg laskimoon boluksena heti jälkeen 1 mg/kg ihon alle annon seurauksena aPTT postinjection valuesof 50 sekuntia. APTT: n keskimääräinen pidentymisarvo päivänä 1 oli noin 16% suurempi kuin päivänä 4.,

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Farmakokineettiset tutkimukset tehtiin käyttäen 100 mg/mLformulation. Maksimaalinen hyytymistekijä Xa: n ja trombiinin (hyytymistekijä II A: n)vaikutus tapahtuu 3-5 tunnin kuluttua ihonalaisesta enoksapariini-injektiosta. Meanpeak anti-faktori Xa: n aktiivisuudesta oli 0.16 IU/mL (1.58 mcg/mL) ja 0,38 IU/mL (3.83 mcg/mL) jälkeen 20 mg ja 40 mg kliinisesti testattu ihonalaisina annoksina,vastaavasti. Keskiarvo (n=46) huippu anti-faktori Xa: n aktiivisuudesta oli 1,1 IU/mL steadystate potilailla, joilla on epästabiili angina pectoris, jotka saivat 1 mg/kg ihon alle every12 tuntia 14 päivää., Enoksapariinin keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus ihon alle annetun 1, 5 mg/kg jälkeen perustuu anti-Factor Xa-aktiivisuuteen, on terveillä koehenkilöillä noin 100%.

30 mg laskimoon bolus välittömästi sen jälkeen 1 mg/kgsubcutaneously 12 tunnin välein edellyttäen, ensimmäinen huippu anti-faktori Xa: n tasoa 1.16 IU/mL (n=16) ja keskimääräinen altistus, joka vastaa 84% vakaan statelevels. Vakaa tila saavutetaan toisena hoitopäivänä.

enoksapariinin farmakokinetiikka näyttää olevan lineaarinen suositelluilla annosalueilla . Ihon alle annettu 40 mg kerran vuorokaudessa ja 1.,5 mg/kgonce-päivittäinen hoito terveillä vapaaehtoisilla, vakaa tila saavutetaan päivänä 2with keskimääräinen altistus-suhde on noin 15% korkeampi kuin kerta-annoksen jälkeen.Enoksapariinin vakaan tilan aktiivisuustasot ennustetaan hyvin kerta-annoskinetiikalla. Toistuvan ihonalaisen 1 mg/kgtwice-vuorokaudessa, vakaa tila saavutetaan päivänä 4 tarkoittaa exposureabout 65% korkeampi kuin kerta-annoksen jälkeen ja siis peak ja jäännöspitoisuudet ofabout 1.2 ja 0.52 IU/mL, vastaavasti., Enoksapariinin sodiumfarmakokinetiikan perusteella tämä ero vakaassa tilassa on odotettavissa ja terapeuttisella alueella.

Vaikka asiaa ei ole tutkittu kliinisesti, 150 mg/mLconcentration ja enoksapariini natrium ennustetaan johtaa anticoagulantactivities samanlaisia kuin 100 mg/mL ja 200 mg/mL pitoisuuksina samaan enoksapariiniin annoksella. Kun päivittäin 1,5 mg/kg ihonalaisena injektiona ofenoxaparin natrium annettiin 25 terve mies-ja naispuolisilla koehenkilöillä käyttäen 100mg/mL tai 200 mg/mL pitoisuus seuraavat farmakokineettiset profiilit wereobtained (ks. Taulukko 13).,

Taulukko 13: PharmacokineticParameters* 5 Päivän Jälkeen 1,5 mg/kg ihon alle Kerran Vuorokaudessa Annoksina ofEnoxaparin Natrium Käytetään 100 mg/mL tai 200 mg/mL Plasmassa

Jakelu

jakautumistilavuus ofanti-faktori Xa: n aktiivisuudesta on noin 4,3 L.

Poistaminen

laskimonsisäisen annostelun, kokonaispuhdistuma ofenoxaparin on 26 mL/min. Laskimonsisäisen annon jälkeen enoksapariinia merkitty kanssa gamma-lähettimen, 99mTc, 40% radioaktiivisuudesta ja 8 20% anti-Tekijä Xaactivity olivat virtsaan 24 tunnin kuluessa., Eliminaation puoliintumisaika Onantitekijä Xa: n aktiivisuuden perusteella 4, 5 tuntia ihonalaisen kerta-annoksen jälkeen ja noin 7 tuntia toistuvan annostelun jälkeen. Merkittävä anti-Factor Xa-aktiivisuus säilyy inplasmassa noin 12 tuntia 40 mg: n ihonalaisen kerran vuorokaudessa annoksen jälkeen.

ihonalaisen annostelun,näennäinen puhdistuma (CL/F) enoksapariini on noin 15 mL/min.

Aineenvaihduntaa

Enoksapariini natrium on primarilymetabolized maksassa desulfation ja/tai depolymerization että lowermolecular paino lajien kanssa paljon vähentynyt biologinen teho., Aktiivisten fragmenttien munuaispuhdistuma on noin 10% annetusta annoksesta ja aktiivisten ja ei-aktiivisten fragmenttien kokonaiseritys 40% annoksesta.

erityisryhmät

Sukupuolten

Näennäinen puhdistuma ja Amax bioteknologisesti tuotettuja anti-faktori Xa: n arvot-annoksena ihon alle annettujen annosten (40 mg ja 60 mg) oli hieman suurempi miehillä kuin naisilla. Näiden muuttujien sukupuolijakauman lähdettä ei ole lopullisesti tunnistettu; paino voi kuitenkin olla vaikuttavana tekijänä.,

Vanhusten

Näennäinen puhdistuma ja Amax johdettu anti-Tekijä Xavalues seuraavat yhden ja useiden ihonalaisen annostelun geriatrisen subjectswere lähellä havaittu nuorilla henkilöillä. Seuraavan kerran daysubcutaneous annostus 40 mg enoksapariinia, Päivä 10 tarkoittaa ala anti-FactorXa aktiivisuus vs. aika-käyrän (AUC-arvo) oli noin 15% suurempi kuin meanDay 1 AUC-arvoa .,

munuaisten vajaatoiminta

on havaittu lineaarinen suhde hyytymistekijä Xa: n plasmapuhdistuman ja kreatiniinipuhdistuman välillä vakaassa tilassa. Anti-faktori Xa: n altistuminen edustaa AUC-arvoa vakaassa tilassa, ismarginally lisääntynyt potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma 50-80 mL/min andpatients, joiden kreatiniinipuhdistuma 30 – <50 mL/min, munuaisten vajaatoiminta afterrepeated ihonalaisen 40 mg: aan kerran vuorokaudessa annoksina., Potilailla, joilla on vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma <30 mL/min) AUC-arvoa vakaassa tilassa issignificantly lisääntynyt keskimäärin 65% toistuvan ihonalaisen 40 mgonce-daily annokset .

Hemodialyysi

yhden tutkimuksen, eliminointiaste ilmestyi samanlainen butAUC oli kaksi kertaa suurempi kuin valvoa väestön, kun yhden 0,25 tai 0,5 mg/kg laskimoon annetun kerta-annoksen.

maksan vajaatoiminta

Lovenox-tutkimuksia ei ole tehty maksan vajaatoimintapotilailla, eikä maksan vajaatoiminnan vaikutusta altistukseen enoksapariinille tunneta.,

Paino

sen Jälkeen, kun toistuvasti ihon alle 1,5 mg/kg kerran vuorokaudessa,AUC anti-faktori Xa: n aktiivisuudesta on marginaalisesti korkeampi vakaassa tilassa inobese terveillä vapaaehtoisilla (BMI 30-48 kg/m2) verrattuna ei-lihavia controlsubjects, kun Amax ei ole lisääntynyt.

Kun ei–painonmukaista annostusta annettiin, tästä seuraa, että kun yhden ihonalaisen 40 mg: n annos, että anti-faktori Xa: n altistuminen is52% korkeampi low-paino naiset (<45 kg) ja 27% korkeampi low-paino miehet(<57 kg) verrattuna normaalipainoisilla verrokeilla .,

farmakokineettiset yhteisvaikutukset

betweenlovenoxia ja trombolyyttejä ei havaittu annettaessa samanaikaisesti.

Eläintoksikologia ja/tai farmakologia

kerta-annos 46, 4 mg / kg enoksapariinia oli rotille ihon alle. Akuutin toksisuuden oireita olivat ataksia, vähentynyt liikkuvuus,hengenahdistus, syanoosi ja kooma.,

Lisääntymis-Ja Kehityshäiriöitä Toksikologian

Teratologinen tutkimuksia ei ole tehty raskaana oleville ratsand kaneilla ihonalainen enoksapariini annokset enintään 30 mg/kg/daycorresponding 211 mg/m2/päivä ja 410 mg/m2/vrk rotilla ja rabbitsrespectively. Viitteitä teratogeenisistä vaikutuksista tai fetotoksisuudesta dueto enoksapariinilla ei ollut.,

Kliiniset Tutkimukset

Ennaltaehkäisyyn Syvä Laskimotukos Seuraavat Vatsan Leikkaus Potilailla, joilla on Riski saada Tromboembolisia Komplikaatioita

vatsaleikkauksen potilaat vaarassa ovat ne, jotka teidän 40-vuotias, ylipainoinen, leikkauspotilaiden yleisanestesiassa anesthesialasting kauemmin kuin 30 minuuttia tai joilla on muita riskitekijöitä, kuten asmalignancy tai joilla on ollut syvä laskimotukos (DVT) tai keuhkoveritulppa(PE).,

double-blind, parallel-group study of patientsundergoing valittavia syöpä, maha -, urologiset, orgynecological-suolikanavan, yhteensä 1116 potilaat otettiin tutkimukseen, and1115 potilaita hoidettiin. Potilaat olivat iältään 32 97 vuotta (meanage 67 vuotta), joilla 52.7% miehiä ja 47,3% naisia. Potilaista 98% oli valkoihoisia, 1,1% mustia, 0,4% aasialaisia ja 0,4% muita., Lovenox 40 mg ihon alle, administeredonce päivä, alkaen 2 tuntia ennen leikkausta ja jatkuu enintään 12 päivää leikkauksen jälkeen, oli verrattavissa hepariinia 5000 U joka 8 hourssubcutaneously vähentää riskiä LASKIMOTUKOKSEN. Tehokkuustiedot on esitetty (KS.taulukko 14).,

Taulukko 14: Tehoa ofLovenox ehkäisyyn Syvän Laskimotukoksen Jälkeen Vatsan Leikkaus

toinen double-blind,parallel-group study, Lovenox 40 mg ihon alle kerran vuorokaudessa verrattiin toheparin 5000 U 8 tunnin välein ihon alle potilailla, joille tehdään colorectalsurgery (kolmasosa syöpä). Tutkimukseen satunnaistettiin yhteensä 1347 potilasta ja kaikkia potilaita hoidettiin. Potilaat olivat iältään 18 92years (keski-ikä 50.1 vuotta) 54.2% miehiä ja 45,8% naisia., Hoito aloitettiin noin 2 tuntia ennen leikkausta ja sitä jatkettiin 7-10 päivää leikkauksen jälkeen. Tehoa koskevat tiedot on esitetty alla (KS. taulukko 15).

Taulukko 15: Tehoa ofLovenox ehkäisyyn Syvän Laskimotukoksen Jälkeen paksu-ja peräsuolen Leikkaus

Ennaltaehkäisyyn Syvä Laskimotukos Seuraavat Lonkan Tai Polven Tekonivelleikkaus

Lovenox on osoitettu vähentämiseksi riski leikkauksen jälkeisen syvän laskimotukoksen (DVT) seuraavat hip orknee tekonivelleikkaus.,

kaksoissokkotutkimuksessa 30 mg lovenoxia ihon alle 12 tunnin välein verrattiin lumelääkkeeseen potilailla,joilla oli lonkan tekonivelleikkaus. Tutkimuksessa satunnaistettiin yhteensä 100 potilasta ja hoidettiin kaikkia potilaita. Potilaat olivat iältään 41-84-vuotiaita (keskimääräinen ikä 67, 1 vuotta) ja 45% miehiä ja 55% naisia. Hemostaasin toteamisen jälkeen hoito aloitettiin 12-24 tuntia leikkauksen jälkeen ja sitä jatkettiin 10-14 päivää leikkauksen jälkeen. Tehoa koskevat tiedot on esitetty alla (KS. taulukko 16).,

Taulukko 16: Tehoa ofLovenox Ennaltaehkäisyyn Syvä Laskimotukos Seuraavat Hip ReplacementSurgery

double-blind, multicenterstudy verrattuna kolme annostelu hoito Lovenox potilailla, joilla on hipreplacement. Tutkimuksessa satunnaistettiin yhteensä 572 potilasta ja hoidettiin 568 potilasta. Potilaat olivat iältään 31-88-vuotiaita (keskimääräinen ikä 64, 7 vuotta) ja 63% miehiä ja 37% naisia. Potilaat olivat 93% valkoihoisia, 6% mustia,<1% aasialaisia ja 1% muita. Hoito aloitettiin kahden päivän kuluessa kirjoittelusta ja sitä jatkettiin 7-11 päivää leikkauksen jälkeen., Tehoa koskevat tiedot on esitetty alla (KS. taulukko 17).

Taulukko 17: Tehoa ofLovenox Ennaltaehkäisyyn Syvä Laskimotukos Seuraavat Hip ReplacementSurgery

ei significantdifference välillä 30 mg 12 tunnin välein ja 40 mg: n kerran päivässä-hoito. Adouble-blind-tutkimuksessa 30 mg Lovenoxia ihon alle 12 tunnin välein verrattiin toplaceboon potilailla, joille tehtiin polven tekonivelleikkaus., Yhteensä 132 patientswere satunnaistetussa tutkimuksessa ja 131 potilaita hoidettiin, joista 99 hadtotal polven tekonivelleikkaus ja 32 oli joko unicompartmental tekonivelleikkausta ortibial osteotomian. 99 potilasta, joilla oli polven tekonivelleikkaus, vaihteli 42-85-vuotiaina (keski-ikä 70,2 vuotta) 36,4%: lla miehistä ja 63,6%: lla naisista. Afterhemostaasin vakiinnuttua hoito aloitettiin 12-24 tunnin kuluttua kirjoittelusta ja sitä jatkettiin jopa 15 päivää leikkauksen jälkeen. Lovenoxcompared to plasebo-hoidon aikana laskimotukoksen ja syvän laskimotukoksen esiintyvyys leikkauksen jälkeen oli merkitsevästi pienempi., Tehoa koskevat tiedot on esitetty alla (KS. Taulukko 18).

Taulukko 18: Tehoa ofLovenox ehkäisyyn Syvän Laskimotukoksen Jälkeen Yhteensä KneeReplacement Leikkaus

Lisäksi, avoimessa,rinnakkaisryhmillä, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, Lovenox 30 mg joka 12 hourssubcutaneously potilailla, joille tehdään elektiivinen polven tekonivelleikkaus wascompared saada hepariinia 5000 U 8 tunnin välein ihon alle. Tutkimuksessa satunnaistettiin yhteensä 453 potilasta ja kaikkia hoidettiin. Potilaat olivat inage 38 90 vuotta (keski-ikä oli 68,5 vuotta) kanssa 43.7% miehiä ja 56,3 prosenttia oli naisia., Potilaista 92,5% oli valkoihoisia, 5,3% mustia ja 0,6% muita. Hoito aloitettiin leikkauksen jälkeen ja sitä jatkettiin jopa 14 päivää. Syvän veintromboosin esiintyvyys oli lovenoxilla pienempi kuin hepariinilla.

Laajennettu Ennaltaehkäisyyn DeepVein Tromboosi Seuraavat Lonkan Tekonivelleikkaus: tutkimuksessa extendedprophylaxis potilaille, joille on tehty lonkan tekonivelleikkaus potilaiden weretreated, kun taas sairaalaan, jossa Lovenox 40 mg ihon alle, käynnistää to12 tuntia ennen leikkausta ehkäisyyn leikkauksen jälkeisen syvän LASKIMOTUKOKSEN., Peri-operaatiojakson lopussa kaikille potilaille tehtiin kahdenvälinen venografia. Vuonna adouble-blind design, ne potilaat, joilla ei ollut laskimoiden tromboembolinen sairaus wererandomized post-vastuuvapauden hoito joko Lovenox 40 mg (n=90) kun päivä ihon alle tai lumelääkettä (n=89) 3 viikkoa. Yhteensä 179 potilasta satunnaistettiin tutkimuksen kaksoissokkoutetussa vaiheessa, ja kaikki potilaat saivat hoitoa. Potilaat olivat iältään 47-87-vuotiaita (keski-ikä 69,4 vuotta) ja 57% miehiä ja 43% naisia., Tässä potilasryhmässä, esiintyvyys DVTduring pidennetty profylaksia, oli merkittävästi alhaisempi Lovenox verrattuna toplacebo. Tehoa koskevat tiedot on esitetty alla (KS. taulukko 19).

Taulukko 19: Tehoa Lovenoxin Laajennettu Ennaltaehkäisyyn Syvä Laskimotukos Seuraavat Hip ReplacementSurgery

toisessa tutkimuksessa potilaat, joille tehdään lonkan tekonivelleikkaus hoidettiin, kun taas sairaalaan, withLovenox 40 mg ihon alle, aloitti jopa 12 tuntia ennen leikkausta. Allpatientit tutkittiin laskimotromboembolisen(VTE) taudin kliinisten merkkien ja oireiden varalta., Vuonna kaksoissokkotutkimuksessa suunnittelu, potilailla, joilla ei ole kliinisiä merkkejä andsymptoms LASKIMOTROMBOEMBOLIA tauti, satunnaistettiin post-vastuuvapauden hoito eitherLovenox 40 mg (n=131) kerran vuorokaudessa ihon alle tai lumelääkettä (n=131) varten 3 viikkoa. Kaksoissokkoutetussa fase-tutkimuksessa satunnaistettiin yhteensä 262 potilasta ja kaikkia potilaita hoidettiin. Potilaat olivat iältään 44 87 vuotta (meanage 68.5 vuotta) kanssa 43.1% ja miesten 56.9% naisia., Similar to the first study theincidence of DVT during extended prophylaxis was significantly lower forLovenox compared to placebo, with a statistically significant difference inboth total DVT (Lovenox 21 versus placebo 45 ; p=0.001) and proximalDVT (Lovenox 8 versus placebo 28 ; p=<0.001).,

Ennaltaehkäisyyn Syvä Laskimotukos Lääketieteen Potilaat, Joilla on Ankarasti Liikkuvuutta Akuutin Sairauden aikana

kaksoissokkoutetussa monikeskus -, parallel-group study, Lovenox 20 mg tai 40 mg kerran vuorokaudessa ihon alle wascompared lumelääkkeeseen ennaltaehkäisyyn syvä laskimotukos (DVT) vuonna medicalpatients kanssa ankarasti liikkuvuutta akuutin sairauden aikana (määritelty aswalking etäisyys <10 metriä, enintään 3 päivää)., Tämän tutkimuksen includedpatients, joilla oli sydämen vajaatoiminta (NYHA-Luokka III tai IV); akuutti hengitysteiden failureor monimutkainen krooninen hengitysvajaus (ei vaadi ventilatorysupport): akuutti infektio (pois lukien septinen sokki); tai akuutti reumaattinen sairaus(akuutti lannerangan tai iskias kipu, selkärangan puristus , akuutit niveltulehdukset jaksot alaraajojen). Tutkimukseen osallistui yhteensä 1102potilasta, ja 1073 potilasta sai hoitoa. Potilaat, joiden ikä oli 40-97 vuotta (keski-ikä 73 vuotta) ja joilla oli yhtä suuri osuus miehistä ja naisista., Hoitoa jatkettiin enintään 14 päivää (mediaanikesto 7 päivää). Annettaessa 40 mg kerran vuorokaudessa ihon alle Lovenoxsignantly vähensi DVT: n esiintyvyyttä lumelääkkeeseen verrattuna. Efficacydata on esitetty alla (KS. taulukko 20).

Taulukko 20: Tehoa ofLovenox Ennaltaehkäisyyn Syvä Laskimotukos Potilaita withSeverely Rajoitettu Liikkuvuus Akuutin Sairauden Aikana

noin 3 monthsfollowing ilmoittautuminen ilmaantuvuus laskimoiden tromboembolia pysyi pienempi inthe Lovenox 40 mg saaneessa ryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään.,

Hoito Syvä Laskimotukos Tai Ilman Keuhkoembolia

a monikeskus -, parallel-group study, 900 potilasta, joilla oli akuutti alaraajan syvä laskimotukos (DVT) tai ilman keuhkoembolia (PE) satunnaistettiin laitoshoito (sairaala) hoidossa joko (i) Lovenox 1,5 mg/kg kerran päivässä ihon alle, (ii) Lovenox 1 mg/kg 12 tunnin välein ihon alle, tai (iii) hepariinia laskimoon boluksena (5000 IU) sen jälkeen jatkuvana infuusiona (antaa saavuttaa aPTT 55 85 sekuntia)., Tutkimuksessa satunnaistettiin yhteensä 900 potilasta ja kaikkia potilaita hoidettiin. Potilaat olivat iältään 18 92 vuotta (keski-ikä 60.7 vuotta) kanssa 54.7% miehiä ja 45,3% naisia. Kaikki potilaat saivat myös varfariininatrium (annos mukautetaan PT saavuttaa Kansainvälinen Normalisointi Suhde 2,0-3,0), aloitetaan 72 tunnin kuluessa aloittamisesta Lovenox tai tavanomaista hepariinia hoito, ja jatkuu 90 päivää. Lovenoxia tai tavanomaista hepariinihoitoa annettiin vähintään 5 päivän ajan, kunnes kohdennettu varfariininatrium INR saavutettiin., Molemmat Lovenox-hoito-ohjelmat vastasivat tavanomaista hepariinihoitoa toistuvan laskimotromboembolian (DVT ja/tai PE) riskin vähentämisessä. Tehoa koskevat tiedot on esitetty alla (KS. taulukko 21).

Taulukko 21: Tehoa ofLovenox Hoitoon Syvä Laskimotukos tai ilman Keuhkoembolia

Samoin, monikeskus -, avoimessa, rinnakkaisryhmillä tutkimuksessa potilaat, joilla oli akuutti proksimaalisen DVT wererandomized to Lovenox tai hepariinia. Tutkimukseen ei otettu potilaita, jotka eivät voineet saada avohoitoa., Avohoidon syrjäytymisen criteriaincluded seuraavasti: kyvyttömyys saada avohoidon hepariini-hoito jäävät liittyviä samanaikaisia olosuhteissa tai mahdollinen noudattamatta jättämisestä ja inabilityto osallistua seurantakäynnit kuin avohoidossa, koska geographicinaccessibility. Tukikelpoiset potilaat voitiin hoitaa sairaalassa, mutta Vainylovenox-potilaat saivat mennä kotiin hoitoon (72%). Tutkimuksessa satunnaistettiin yhteensä 501 potilasta ja kaikkia potilaita hoidettiin. Potilaat, joiden ikä oli 19-96 vuotta (keski-ikä 57,8 vuotta) ja joilla oli 60,5% miehiä ja 39,5% naisia., Potilaat satunnaistettiin saamaan joko Lovenox 1 mg/kg joka 12 hourssubcutaneously tai hepariinia laskimoon boluksena (5000 IU), jonka jälkeen continuousinfusion antaa saavuttaa aPTT 60 85 sekuntia (in-patienttreatment). Kaikki potilaat saivat myös varfariininatriumia, kuten edellisessä tutkimuksessa kuvailtiin. Lovenox tai tavanomaista hepariinia hoitoa annettiin vähintään 5 päivää. Lovenox vastasi tavanomaista hepariinihoitoa vähentäen uusiutuvan laskimotromboembolian riskiä. Tehoa koskevat tiedot on esitetty alla (KS. taulukko 22).,

Taulukko 22: Tehoa ofLovenox Hoitoon Syvä Laskimotukos

ennaltaehkäisy Iskeeminen Komplikaatioita Epästabiili Angina pectoris Ja Non–Q-aaltoinfarkti

a monikeskus -, kaksoissokkoutettu,rinnakkaisryhmillä tutkimuksessa potilaat, jotka hiljattain ollut epästabiili angina pectoris tai non–Q-wavemyocardial sydäninfarkti, satunnaistettiin joko Lovenox 1 mg/kg joka 12 hourssubcutaneously tai hepariinia laskimoon boluksena (5000 U) seuraa continuousinfusion (oikaistu saavuttaa aPTT 55 85 sekuntia)., Tutkimukseen osallistui yhteensä 3171 potilasta, ja 3107 potilasta hoidettiin. Potilaat, joiden ikä oli 25-94 vuotta (mediaani-ikä 64 vuotta), 33,4% potilaista ja 66,6% miehistä. Rotu jakautui seuraavasti: 89,8% valkoihoisia, 4,8% mustia, 2,0% aasialaisia ja 3,5% muita. Kaikkia potilaita hoidettiin myös aspiriinilla100-325 mg päivässä. Hoito aloitettiin 24 tunnin sisällä tapahtumasta andcontinued, kunnes kliiniset vakauttaminen, revaskularisaatiotoimenpiteiden, orhospital vastuuvapauden, jossa on maksimaalinen kesto 8 päivää hoidon., Se combinedincidence triple päätetapahtuma kuolema, sydäninfarkti tai recurrentangina oli pienempi Lovenox verrattuna hepariini-hoito klo 14 päivää afterinitiation hoidon. Kolmoispäätetapahtuman ilmaantuvuus oli pienempi 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Nämä tulokset säilyivät sekä satunnaistettujen että all-hoidettujen potilaiden analyysissä. Tiedot tehokkuudesta on esitetty jäljempänä (KS. taulukko 23).,

Taulukko 23: Tehoa ofLovenox ehkäisyyn Iskeeminen Komplikaatioita Epästabiili Angina pectoris ja Non–Q-WaveMyocardial Sydäninfarkti (yhdistetty päätetapahtuma kuolema, sydäninfarkti, orrecurrent angina pectoris)

yhteenlaskettu esiintyvyys deathor sydäninfarkti kaikkina ajankohtina oli pienempi Lovenox verrattuna tostandard hepariini-hoito, mutta ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä. Tiedot tehokkuudesta on esitetty jäljempänä (KS. taulukko 24).,

Taulukko 24: Tehoa ofLovenox ehkäisyyn Iskeeminen Komplikaatioita Epästabiili Angina pectoris ja Non–Q-WaveMyocardial Sydäninfarkti (Yhdistetty päätetapahtuma kuolema tai sydäninfarkti)

tutkimuksessa yksi vuosi followingtreatment, tiedot 92% tutkimukseen otetuista potilaista, thecombined kuolleisuus, sydäninfarkti ja uusiutuva anginaremained pienempi Lovenox vs. hepariini (32.0% vs 35,7 prosenttia).

Kiireellinen revaskularisaatio menettelyt suoritettiin lessfrequently vuonna Lovenox ryhmässä verrattuna hepariini ryhmä, 6.3% verrattuna 8,2%. 30 päivää (p=0.,047).

Akuutin ST-nousuinfarktin

a monikeskus -, double-blind, double-dummy,parallel-group study, potilaat, joilla on akuutti ST-segmentin nousua myocardialinfarction (STEMI), jotka olivat sairaalaan 6 tunnin kuluessa oireiden ja wereeligible saada fibrinolyyttisen hoidon satunnaistettiin 1:1-suhde toreceive joko Lovenox tai fraktioimatonta hepariinia.

tutkimuslääkitys aloitettiin 15 minuuttia ennen fibrinolyyttisen hoidon aloittamista ja 30 minuuttia fibrinolyyttisen hoidon aloittamisen jälkeen., Unfractionatedheparin annettiin alkaen laskimoon bolus 60 U/kg(enintään 4000 U) ja seurasi infuusio 12 U/kg / h (initialmaximum 1000 yks. per tunti), joka oli säädetty ylläpitämään aPTT on 1,5-2kertaa valvonta-arvo. Laskimoinfuusio piti antaa vähintään 48 tunnin ajan. Lovenox – annostusstrategiaa muutettiin potilaan tilan ja munuaisten toiminnan mukaan., Potilaille alle 75-vuotiaita, Lovenox wasgiven yhtenä 30 mg: n laskimonsisäinen bolus plus 1 mg/kg ihon alle dosefollowed by-pistoksen ihon alle 1 mg/kg 12 tunnin välein. Potilaat vähintään 75-vuotiaita, laskimoon bolus ei annettu ja subcutaneousdose oli vähennetty 0,75 mg/kg 12 tunnin välein. Potilaille, joilla on vaikea renalinsufficiency (arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle 30 mL / min),annosta on muutettava 1 mg/kg 24 tunnin välein., Se subcutaneousinjections ja Lovenox annettiin sairaalasta lähtöön saakka tai enintään eikä heitä voida valita uudelleen päivää (kumpi tuli ensin). Lovenox-hoidon keskimääräinen kesto oli 6,6 vuorokautta. Fraktioimattoman hepariinin keskimääräinen hoidon kesto oli 54 tuntia.

Kun pallolaajennustoimenpide oli performedduring tutkimus lääkityksen aikana potilaat saivat antitromboottista tukea withblinded opiskella lääke. Potilaiden Lovenox, PCI oli suoritettava onLovenox (ei kytkin) käyttämällä hoito aikaisemmissa tutkimuksissa, eli, noadditional annostelu, jos viimeinen oli ihonalaisen annon vähemmän kuin 8hours ennen kuin ilmapallo inflaatio, laskimoon bolus-0,3 mg/kg Lovenox, jos viimeinen oli ihonalaisen annon enemmän kuin 8 tuntia ennen ballooninflation.

kaikkia potilaita hoidettiin aspiriinilla vähintään 30 päivän ajan. Kahdeksankymmentä prosenttia potilaista sai fibriini-erityinen agentti (19%tenekteplaasi, 5% reteplaasia ja 55% alteplaasi) ja 20% sai streptokinaasi.

ensisijainen tehon päätetapahtuma oli kuolinsyy tai sydäninfarkti ensimmäisten 30 päivän aikana uudelleenandomisaation jälkeen., Kokonaisseuranta oli vuosi.

Taulukko 25: Tehoa ofLovenox Akuutin ST-nousuinfarktin

edullinen vaikutus ofLovenox ensisijainen päätetapahtuma oli yhdenmukainen kaikkialla keskeisiä alaryhmiä includingage, sukupuoli, infarktin sijainti, diabetes, historia ennen myocardialinfarction, fibrinolyyttistä agentti antaa, ja aika hoidon studydrug (ks. Kuva 1); kuitenkin, se on välttämätöntä tulkita niin subgroupanalyses varoen.,

Kuva 1: Suhteellinen riski ja Ehdoton Tapahtuma Ratesfor Ensisijainen Päätetapahtuma 30 Päivää Eri Alaryhmiä*

* tehon ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistetty deathfrom mitään syytä tai sydänlihaksen uudelleen sydäninfarkti ensimmäisen 30 päivää. Lovenoxin ylivertainen hoitovaikutus verrattuna fraktioimattomaan hepariiniin on pienempi kuin kuvassa., Kunkin alaryhmän, ympyrä on verrannollinen tothe numero ja edustaa piste-estimaattia ja hoidon vaikutus ja thehorizontal viivat kuvaavat 95%: n luottamusvälit. Fibriinispesifisiä fibrinolyyttisiä aineita olivat muun muassa alteplaasi, tenekteplaasi ja reteplaasi. Hoidon kesto osoittaa ajan oireiden alkamisesta tutkimuslääkkeen hallinnointiin (mediaani: 3,2 tuntia).

edullinen vaikutus ofLovenox ensisijainen päätetapahtuma havaittu aikana ensimmäisen 30 päivää wasmaintained yli 12 kuukauden seuranta-aikana (ks. Kuva 2).,

Kuva 2: Kaplan-Meier-Tontti – Kuolema tai MyocardialRe-infarkti 30 Päivää – ITT-Populaatio

Siellä on trendi hyväksi ofLovenox ensimmäisten 48 tuntia, mutta useimmat hoidon ero on attributedto askel lisätä siinä tapauksessa, korko UFH-ryhmään 48 tuntia (nähnyt inFigure 2), vaikutus, joka on enemmän silmiinpistävää verrattaessa tapahtuman hinnat justprior ja vasta sen jälkeen varsinainen kertaa hoidon lopettamisen jälkeen., Nämä tulokset todistavat, että UFH oli tehokas ja että olisi parempi, jos sitä käytettäisiin enemmän kuin 48 tuntia. Päätetapahtumien määrä lisääntyi vastaavasti, kunlovenox-hoito lopetettiin, mikä viittaa siihen, että sekin lopetettiin liian aikaisin tässä tutkimuksessa.

hinnat merkittäviä verenvuotoja(määritelty vaatii 5 tai useampia yksiköitä verta verensiirtoa varten, tai 15% pudotus inhematocrit tai kliinisesti ilmeinen verenvuoto, mukaan lukien kallonsisäinen verenvuoto) at30 päivää olivat 2,1% Lovenox ryhmässä ja 1,4% fraktioimattoman heparingroup. Kallonsisäisen verenvuodon määrä 30 päivän kohdalla oli 0.,8% Lovenoksiryhmässä ja 0,7% fraktioimattomassa hepariiniryhmässä. 30 päivän korko thecomposite päätetapahtuma kuolema, sydäninfarkti uudelleen sydäninfarktin tai ICH (mitta netclinical hyötyä) oli merkitsevästi pienempi Lovenox ryhmä (10.1%) ascompared, että hepariini ryhmä (12.2%).