Mitä jokaisen lääkärin tulee tietää:

Erytrosytoosi, joka tunnetaan myös nimellä toissijainen polysytemia tai sekundaarinen erytrosytoosi, jotta se erottuisi krooninen myeloproliferative sairaus, polysytemia vera, on lisääntynyt määrä verenkierrossa punasolujen edellä, että sukupuoleen normaalilla tasolla.

Erytrosytoosi voi olla joko suhteellisia (pseudoerythrocytosis) tai absoluuttinen.,

Suhteellinen erytrosytoosi tapahtuu, kun siellä on plasman tilavuus supistuminen ilman muutoksia verenkierrossa punasolujen määrä, absoluuttinen erytrosytoosi edustaa lisääntyminen verenkierrossa punasolujen määrä, riippumatta koosta plasman tilavuus. Koska ei ole yksinkertainen kliininen määritys plasman tilavuus kokoa, kaksi eri erytrosytoosi, onko määritelty kasvuun punasolujen määrä, hematokriitti tai hemoglobiinin taso, ei voi erottaa toisistaan.,

Lisäksi, koska punasolujen määrä, hematokriitti tai hemoglobiini mitata eri ominaisuuksia yhteensä verenkierrossa punasolujen massa, ne eivät voi congruently ilmaisemaan erytrosytoosi, ja koska koko punasolujen massa ja plasman tilavuus voi vaihdella toisistaan riippumatta, mittaukset punasolujen määrä, hematokriitti tai hemoglobiini voi vain ehdottaa läsnäolo erytrosytoosi, mutta ei sen tyypistä tai laajuudesta.,

Tärkeintä, vaikka sukupuoleen liittyviä normeja punasolujen määrä, hematokriitti tai hemoglobiini on laskenut viime useita vuosikymmeniä, oletettavasti koska tupakan käyttö on vähentynyt, nämä muutokset eivät ole laajalti osaksi clinical laboratory standards. Näin ollen nykyiset erytrosytoosin kriteerit aliarvioivat sen esiintyvyyttä.

punasolujen määrän, hematokriitin tai hemoglobiinin yksittäinen nousu, ellei äärimmäinen (punasolujen määrä suurempi kuin 6 x 106 / µL; hematokriitti suurempi kuin 60%; hemoglobiini suurempi kuin 18.,0gm%), ei ole riittävä näyttö absoluuttisen erytrosytoosin esiintymisestä, koska plasmatilavuuden supistuminen voi tehdä myös tämän. Siksi erytrosytoosin esiintyminen edellyttää punasolujen määrän, hematokriitin tai hemoglobiinin jatkuvaa nousua. Tässä yhteydessä, ennen mittauksia punasolujen määrä, hematokriitti tai hemoglobiini ovat erittäin hyödyllisiä arvioitaessa ei vain pysyvyys mutta kesto erytrosytoosi.,

Kun läsnäolo erytrosytoosi on todettu, ero suhteellisen ja absoluuttisen tehtävä sekä diagnostisia ja terapeuttisia tarkoituksia varten, ja tämä voidaan tehdä vain suora mittaus sekä punasolujen massa ja plasman tilavuus.,

Mitä ominaisuuksia esityksen ohjaa minua kohti mahdollisia syitä ja seuraavan hoidon vaiheet:

oireita ja merkkejä, jotka liittyvät erytrosytoosi osittain heijastaa sen aiheuttaa ja osittain ovat seurausta lisääntynyt veren viskositeetti liittyy kasvu punasolujen massa tai lasku plasman tilavuus. Jos erytrosytoosin puhkeaminen on asteittaista tai se ei ole vakavaa, oireita ei välttämättä ole.

yleisimpiä oireita ovat päänsärky, näön hämärtyminen, tinnitus, huimaus, huimaus, scotomata, ruokahaluttomuus, heikkous, ja vähentää henkistä näön., Yskä tai hengenahdistus viittaavat Hengitysteiden tai sydämen syy; unettomuus, kuorsaus ja päiväsaikaan uneliaisuus viittaavat uniapneaan. Parestesioita, raajojen kipua, ylävatsan kärsimystä tai vatsan täyteläisyyttä ja aquagenic kutina usein mukana polysytemia vera. Syanoosi tai kerhotoiminnan ehdottaa hypoksia johtuu sydämen tai keuhkojen oikealta vasemmalle shuntit kuin syy erytrosytoosi; splenomegalia viittaa siihen, polysytemia vera, vaikka vasempaan olkavarteen quadrant massa voi johtua hypernephroma.,

hypertensio on yleinen kaikissa erytrosytoosin muodoissa, jos punasolumassan laajeneminen on äärimmäistä, mutta se voi viitata myös munuaistautiin. Kasvojen, sidekalvon ja limakalvojen lukuisia, ja kämmenien punoitus ovat muita epäspesifinen seurauksia erytrosytoosi. Spider angiomata viittaa siihen, että erytrosytoosi johtuu hepatopulmonaalisesta oireyhtymästä.,

Jos erytrosytoosi on äärimmäinen, aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti tai laskimoiden tromboembolia voi sen esittää ilmentymä; intra-abdominaaliset laskimotukos erityisesti, on esittelee osoitus polysytemia vera naisilla.

mitä laboratoriotutkimuksia pitäisi tilata diagnoosin tekemiseksi ja miten tuloksia pitäisi tulkita?,

Kun jatkuva nousu punasolujen määrä, hematokriitti tai hemoglobiini on perustettu, seuraava askel on selvittää, jos erytrosytoosi on suhteellista ja koska plasman tilavuus supistuminen, tai absoluuttinen.

Akuutti aiheuttaa plasman tilavuus supistuminen, kuten ripuli, oksentelu, diureetit, hikoilu, hypodipsia, etanolin väärinkäyttö, tai hiussuonivuoto-oireyhtymä ovat yleensä kliinisesti ilmeinen. Kroonisia syitä, kuten verenpainetautia, tupakankäyttöä, uniapneaa tai androgeenihoitoa, ei kuitenkaan useinkaan oteta huomioon., Lisäksi, ei normaali seerumin erytropoietiini tasolla eikä normaali valtimoveren happisaturaatio, jättää läsnäolo ehdoton erytrosytoosi.

toinen este äskettäin erotusdiagnoosissa erytrosytoosi, on ollut oletus, että tämä pitäisi aloittaa syrjäytymisen polysytemia vera, kun itse asiassa, toisin kuin kaikki muut, koska absoluuttista erytrosytoosi, polysytemia vera on paitsi luontainen luuytimen häiriö, mutta myös yleisimmin liittyy muutoksia valkosolujen ja verihiutaleiden tuotantoa., Lopuksi, äskettäin ero suhteellisen ja absoluuttisen erytrosytoosi on tehty monimutkaisempi väheneminen isotooppilääketieteen Laboratorioissa tarjoaa nämä olennaiset mittaukset.

joissakin tapauksissa, mittaus plasman tilavuus tai punasolujen massa yksin on ollut palveluksessa ekstrapolointi muu arvo; näiden lähestymistapojen on osoitettu olevan virheellisiä, koska plasman määrä ja punasolujen massa voi vaihdella toisistaan riippumatta., Jos punasolumassaa ja plasmatilavuusmittausta ei voida saada, yksinkertainen tarkoituksenmukaisuus on diagnostinen flebotomia.

ehdoton punasolujen massa korkeus on määritelty läsnä, kun punasolujen massa on suurempi kuin 125% normaalista. Näin ollen absoluuttinen erytrosytoosi merkitsee punasolujen massan kasvua vähintään 600ml 80 kg: n miehellä. Siksi yksi flebotomia tasapainottamisen jälkeen vähentää hematokriittia vähintään 10%. Jos hematokriitin lasku on yhtä suuri tai pienempi kuin tämä, absoluuttinen erytrosytoosi on läsnä., Jos hematokriitti kuitenkin alittaa potilaan lähtötason, absoluuttista erytrosytoosia ei ole.

Mitä ehtoja voi taustalla erytrosytoosi:

Erytrosytoosi voi johtua seuraavista:

  • Krooninen hypoksia

– Onko alhaisen ympäristön hapen jännitys, joka esiintyy korkealla, heikentynyt ilmanvaihto, koska neurologinen sairaus tai anatominen keuhkosairaus.,

  • Kyvyttömyys hemoglobiini asianmukaisesti vapauttaa sen hapen ympäröivässä kudoksessa pO2

  • Oikealta vasemmalle sydämen ja verisuonten vaihtotyö

– Myös hepatopulmonary oireyhtymä liittyy maksasairaus.,

  • uniapnea

  • Heikentynyt hapen kuljetukseen kanssa hiilimonoksidi myrkytys

  • Epätarkoituksenmukainen erytropoietiinin tuotanto

– Kuten voi esiintyä familiaalinen VHL mutaatioita (Tšuvassi polysytemia) tai koboltti myrkytys, kasvaimet, erityisesti ne, jotka liittyvät von Hippel-Lindaun oireyhtymä (pikkuaivojen, munuaisten, maksan, lisämunuaisen ja feokromosytooma) sekä meningeooma ja kohdun fibromyoma.,

  • munuaisvaltimon ahtauma, munuaisten kystat, polttoväli sklerosoiva, tai kalvomainen glomerulonefriitti ja post-munuaisensiirron jälkeen

  • Perinnölliset mutaatiot erytropoietiinireseptoriin tai 2,3-bisphosphoglycerate (2,3-BPG)

  • Tietyt lääkkeet, kuten testosteroni ja sen yhdisteiden ja rekombinantti erytropoietiinit

tyyppi erytrosytoosi sanelee diagnostinen prosessi., Suhteellisen erytrosytoosi, diagnoosi perustuu ensisijaisesti huolelliseen historian osalta diureetti -, tupakka-tai androgeenien käyttö, uniapnea ja mahdollisuus feokromosytooma, ja jälkimmäinen, 24 tunnin virtsan fraktioidut katekoliamiinien ja metanefrinov on diagnostinen testi valinta.

absoluuttisessa erytrosytoosissa valtimon hapetussaturaation suora mittaaminen on seuraava askel. Yli 93%: n arvo sulkee pois hypoksisen syyn lukuun ottamatta suuria happiaffiniteettihemoglobiineja ja hiilimonoksidimyrkytystä., Jos jälkimmäistä epäillään karboksihemoglobiinin lyhyen puoliintumisajan vuoksi, sen mittaaminen voi olla harhaanjohtavaa, jos se suoritetaan etänä altistumisajan suhteen.

Jos valtimoveren happisaturaatio on yli 93%, JAK2 V617F-ja JAK2 Eksonin 12 määritykset ovat asianmukaisia, koska positiivinen määritys joko syytöksiä autonominen luuytimen punasolujen syy erytrosytoosi., Se on tärkeää tässä yhteydessä painottaa, että positiivinen testi ei ole todiste siitä, että potilas on polysytemia vera, koska se on hyvin dokumentoitu, että nämä mutaatiot voidaan liittää erytrosytoosi yksin, ilman, että koskaan kehittyy polysytemia vera.,

Lisäksi, luuytimen tutkiminen ei ole diagnostista apua tässä tapauksessa, ja ei voi suositella, vaikka Maailman terveysjärjestön (WHO) suositukset, koska nämä suositukset eivät ole koskaan olleet takautuvasti validoitu, kun se on myös ollut vakiintunut, että ei ole olemassa luuytimen poikkeavuuksia erityisiä polysytemia vera.,

seerumin erytropoietiini määritys on apua vain, jos kohonnut, koska tämä sulkee pois polysytemia vera syynä erytrosytoosi; normaali erytropoietiini taso ei sulje pois hypoksia tai polysytemia vera syynä erytrosytoosi. Jos JAK2-mutaatio testit ovat negatiivisia, polcythemia vera on epätodennäköistä, ja on otettava huomioon, munuaisten vaurioita, kiinteitä kasvaimia, korkea affiniteetti hemoglobins ja mutaatioita erytropoietiinireseptoriin, tai geenien mukana erytropoietiinin tuotanto, mukaan lukien VHL ja HIF.,

P50 on paras testi korkea affiniteetti hapen hemoglobiini, koska monet mutaatiot mukana, koska niiden sijainti epäonnistua vaikuttaa hemoglobiini elektroforeettinen käyttäytyminen; alhainen P50 on diagnostinen korkea affiniteetti hapen hemoglobiini.

Munuaisten ultraääni ja virtsa ovat hyviä seulonta testit munuaisten vaurioita, jotka liittyvät erytrosytoosi.,

Milloin sinun täytyy saada enemmän aggressiivinen testit:

Kuten edellä todettiin, laboratorio arviointi epäillään erytrosytoosi perustuu vain vähintään laboratoriokokeet, lisäksi varovainen historia ottaen paljastaa useimmiten sen aiheuttaa. Invasiivinen testaus ei ole lähes koskaan tarpeen, ellei kasvainta epäillä. Varmasti, toisin kuin sanelee, KUKA, luuytimen tutkiminen on koskaan ilmoitettu, koska tämä testi ei voi erottaa yksi muoto erytrosytoosi toisesta tai polysytemia vera.

mistä kuvantamistutkimuksista (jos sellaisia on) on apua?,

Imaging tutkimuksissa, yleensä tietokonetomografiaa pään, rintakehän ja vatsan tai keuhkojen varjoainekuvaus, ovat tarpeen vain, jos on viitteitä, että erytrosytoosi on kasvaimen aiheuttama, tai oikealta vasemmalle verisuonten oikovirtaus.

Mitä hoitoja tulisi aloittaa välittömästi ja missä olosuhteissa – vaikka perussyy on tuntematon?

hoito sekundaarinen erytrosytoosi riippuu osittain sen syy, ja osittain siitä, onko erytrosytoosi aiheuttaa oireita, koska lisääntynyt veren viskositeetti. Venesektion tarve vaihtelee tässä suhteessa., Esimerkiksi monet potilaat, joilla on elinikäinen erytrosytoosi johtuen korkea happi affiniteetti hemoglobiini on oireeton, koska lievä erytrosytoosi, mutta muutama ei.

Potilaat, joilla on sinertävät synnynnäinen sydänsairaus tai krooninen ahtauttava keuhkosairaus voi hyötyä rajoitettu phlebotomy, mutta tämä on arvioitava tapauskohtaisesti. Muita syitä, joiden poistamisen ärsyke erytrosytoosi, kuten tupakan tai androgeenien käyttö, uniapnea, munuaisvaltimon ahtauma tai kasvain resektio, tarve flebotomiasta on rajoitettu., Samanaikaisesti samanaikaisten sairauksien, kuten verenpainetaudin tai sydämen vajaatoiminnan, esiintyminen voi määrätä aggressiivisemman flebotomian, kunnes perimmäinen syy on korjattu.

joillakin potilailla, kuten polysytemia veran tai korjaamaton muodossa erytrosytoosi, phlebotomy hoidon täytyy olla krooninen, ja tavoitteena on saada aikaan ja ylläpitää riittävä raudan puute estää kohonnut punasolujen massa. Tältä osin on korostettava, että aikuisella raudanpuute anemian puuttuessa ei heikennä aerobista suorituskykyä.,

hoito plasman volyymin supistuminen aiheuttaa pseudoerythrocytosis on sama kuin ehdoton erytrosytoosi, koska ne jakavat yhteisen sama poikkeavuus, lisääntynyt veren viskositeetti. Phlebotomy tulokset nopea laajeneminen plasman tilavuus, lievittämään oireita, jotka liittyvät supistui plasman tilavuus ja, kuten tapauksessa korjaamaton erytrosytoosi, määräajoin phlebotomy hoito voi olla tarpeen myös tässä tilanteessa samoin.

mitkä muut hoidot auttavat vähentämään komplikaatioita?,

on tunnustettava, että krooninen hypoksemia voi aiheuttaa systeemistä ja keuhkoverenpainetautia, munuaisten toiminnan heikkenemistä, proteinuriaa ja hyperurikemiaa aiheuttajasta riippumatta. Siksi, korjaus hypoksia pitäisi olla ensisijainen huolenaihe, niissä tilanteissa, joissa se on syy erytrosytoosi. Phlebotomy auttaa tämän kanssa, koska se lievittää korkea verenpaine, parantaa sydämen, keuhkojen ja aivojen verenkiertoon ja munuaisten toimintaa laajentamalla plasman tilavuus ja vähentää veren viskositeetti. Se myös parantaa hemostaasia.,

maksansiirto on ainoa lääke hepatopulmonary oireyhtymä. Angiotensiini-konvertoivan-entsyymin (ACE) estäjät ja angiotensiini II-reseptorin antagonistit ovat hyödyllisiä korjaamiseksi post munuaisensiirron erytrosytoosi. Potilaat, joilla on familiaalinen erytrosytoosi voi harvoin kehittyä tavattoman tuskallista, splenomegalia, koska ekstramedullaarista hematopoieesia, jonka pernanpoistoa voi olla tarpeen.

mitä sinun pitäisi kertoa potilaalle ja perheelle ennusteesta?,

lukuun ottamatta kasvain-liittyvät erytrosytoosi, joiden ennuste riippuu kasvaimen tyypistä, ja rakenteelliset häiriöt, sydän, keuhkot, maksa ja munuaiset, ennuste erytrosytoosi potilailla on hyvä, niin kauan kuin hoito on otettu varmistaa, että veren viskositeetti on määräysvallassa phlebotomy, koska tämä eliminoi tromboembolinen sairaus. Kuten edellä mainittiin, harvoin ekstramedullaarinen hematopoieesi voi vaatia pernan poistoa, mutta muuten, useimmat potilaat tekevät hyvin.

”What if” – skenaariot.,

kemoterapian käytön valvonta erytropoieesia, kun toissijainen muodossa erytrosytoosi oli sekoittaa polysytemia vera, on led kehittämiseen akuutti leukemia. Koska kemoterapia on tehoton ja hidas tapa hallita erytrosytoosi vuonna polysytemia vera, vaikka JAK2 V617F tai JAK2 eksonin 12-liittyvät erytrosytoosi voi koskaan kehittyä polysytemia vera, käyttö hydroksiurea tai muita kemoterapia agentti vuonna erytrosytoosi potilaan sijasta phlebotomy ei voi suvaita., Se on myytti, että phlebotomy stimuloi luuytimen polysytemia vera, koska luuytimen toiminta tämän taudin on itsenäinen ja riippumaton fysiologisia ärsykkeitä.

Opiskelija

Erytropoieesia on tiukasti säänneltyä, koska punasolujen tuotanto on eksponentiaalinen prosessi, joka jätti hallitsematon voi tuottaa vaarallista veren viskositeetti., Erytropoieesia säätelee hormoni erytropoietiini, joka toimii mitogeeni laukaista lepotilassa epäkypsien punasolujen esiasteiden osaksi solun syklin ja kannattavuuden tekijä säilyttää nämä esiasteita, koska ne kehittyä kypsiä punasoluja.

hypoksia on erytropoietiinin tuotannon ainoa fysiologinen ärsyke, jota säätelevät transkriptiotekijät HIF-1? ja HIF-2?. Ovatko he HIF-1: n pari? aktivoi erytropoietiinigeeni ja useita muita hypoksisille kudoksille hyödyllisiä geenejä. HIF-1? onko perustuslaillisesti tuotettu kun taas HIF-1? ja HIF-2?, ne metaboloituvat nopeasti prolyylihydroksylaation ja ubikitinaation kautta, jos kudosten hapetus on riittävää. Kun on kudoshypoksia, HIF-proteiineja ei voida hydroksyloida proliinilla ja sitoutua HIF-1: een? erytropoietiinigeenin transkription stimuloimiseksi.

Erytropoietiini on valmistettu pääasiassa munuaisten kautta, mutta vähäisessä määrin maksassa, ja toimii punasolujen kantasolujen luuytimessä. Kun kudoksen hypoksia on korjattu, HIF-1-proteiini lisää kataboliaa, erytropoietiinin tuotanto on rajoitettu ja plasman erytropoietiini taso putoaa sen jatkuva lähtötilanteessa., Erytrosytoosi, näin ollen, lukuun ottamatta polysytemia vera, jossa punasolujen kantasolujen eivät vaadi erytropoietiini, voi johtua poikkeavuuksia missä tahansa erytropoietiini sääntely polku, häiriöt, estää pääsy happea veressä, mutaatioita avain proteiinit, jotka osallistuvat erytropoietiinin tuotanto tai vastaus hormoni.

olennainen piirre liittyy induktio erytrosytoosi, on kehon yrittää säilyttää koko veren tilavuus vakio., Punasolujen määrän kasvaessa plasman tilavuus pienenee, mikä johtaa lopulta perifeerisen verisuonivastuksen lisääntymiseen. Tämä on toisin kuin autonomisen erytropoieesia liittyvät polysytemia vera, jossa erytropoietiini ei ole mukana ja plasman tilavuus laajenee kuin punasolujen massa kasvaa, mikä vähentää ääreisverenkierron vastusta ja enemmän alkuperäisen toleranssi erytrosytoosi.,

seurauksena, jossa plasman tilavuuden laajeneminen, missä määrin erytrosytoosi tulee peittää, minkä vuoksi suora määritys punasolujen massa ja plasman tilavuus on tarpeen dokumentoida läsnäolo erytrosytoosi kun polysytemia vera on diagnostinen huomioon, käsite ei ole selvää, KUKA., Toisaalta, koska monet syyt sekundaarinen erytrosytoosi voi myös sopimuksen plasman tilavuus, lisäksi stimuloi erytropoietiinin tuotanto, suora määritys punasolujen massa ja plasman tilavuus on yleensä tarpeen dokumentoida läsnäolo erytrosytoosi tässä tilanteessa samoin.,

plasma erytropoietiini taso ei ole herkkä indikaattori läsnäolo hypoksinen erytrosytoosi, ellei hypoksia on äärimmäinen, ei vain koska sen laaja normaalitasolle (4-24 mU/mL), mutta koska erytropoietiini metaboloituu sen tavoite solujen luuytimen, punasolujen kantasolujen. Kun luuytimen punasolujen progenitorisoluallas siis laajenee, plasman erytropoietiini on yleensä säädelty normaalille vaihteluvälille.

mitkä muut kliiniset oireet voivat auttaa minua erytrosytoosin diagnosoinnissa?

N/A

Mitä muita laboratoriotutkimuksia voi tilata?,

N/A

Mitä todisteita?

Pearson, TC, Guthrie, DL, Simpson, J. ”Tulkinta mitattuna punasolujen massa ja plasman tilavuus aikuisilla: Asiantuntija Paneeli Radionuklidien International Council for Standardization in Hematologian”. Br J Hematol.. vol. 89. 1995. s.748-756.

Cazzola, M, Guarnone, R, Cerani, P. ”punasolujen esiaste massa kuin itsenäinen tekijä, seerumin erytropoietiini tasolla”. Verenkierto.. vol. 91. 1998. s.2139-2145.

Besa, EC, Gorshein, D, Gardner, FH. ”Androgeenit ja ihmisen veren tilavuus muuttuvat., Vertailu normaaleissa ja erilaisissa aneemisissa valtioissa”. Arch Intern Med.. vol. 133. 1974. s.418-425.

Shalhoub, RJ, Rajan, U, Kim, VV. Erytrosytoosi pitkäaikaisessa hemodialyysissä. Ann Harjoittelija.. vol. 97. 1982. s.686-690.

Rector, WG, Fortuin, NJ, Conley, CL. ”Kroonisen raudanpuutteen ei-hematologiset vaikutukset. Tutkimus polysytemia veraa sairastavista potilaista, joita hoidettiin yksinomaan sukupuolitaudeilla”. Medicine (Baltimore).. vol. 61. 1982. s.382-389.