Vaikka niiden luonnostaan väärinkäytön mahdollisuuksia, gabapentinoids voi olla turvallisempaa kuin olettaa ja tarjota lääkemääräysten tehokas opioidi-vaihtoehto hoitoon tietyntyyppisten neuropaattista kipua.,

Päivitys: 19. heinäkuuta 2019, FDA hyväksyi useita sovelluksia ensimmäisen generics pregabaliinia hallintaan neuropaattisen kivun diabeettinen perifeerinen neuropatia, hallintaan postherpetic neuralgia, lisähoitona hoitoon paikallisalkuisten kohtausten potilailla, 17-vuotiaat ja sitä vanhemmat, hallintaan fibromyalgia, ja hallinta neuropaattista kipua liittyy selkäydinvamma.,

yritetään vähentää käytännössä opioidien reseptejä ja myöhempiä opioidien väärinkäyttöön, gabapentinoids on käytetty vaihtoehtoinen hoito tapauksissa, joissa kipu tyyppi on sopusoinnussa neuropatia. Gabapentinoideja ovat gabapentiini ja pregabaliini. Molemmat lääkkeet ovat FDA-hyväksytty merkintöjen postherpeettisen neuralgian (PHN) ja lisänä osittainen kohtauksia.,1,2 Pregabaliini on ylimääräisiä FDA-hyväksytyt käyttöaiheet, kuten fibromyalgia, munuaisten vajaatoiminta, ja hoitoa varten, neuropaattisen kivun, joilla on diabeettinen perifeerinen neuropatia ja selkäytimen vamma.2 Euroopan unionissa pregabaliinia on käytetty myös yleistyneeseen ahdistuneisuushäiriöön.

Yhdysvalloissa vuosina 2012-2016 gabapentiinin määrääminen lisääntyi 64%.3 Vuonna 2017, 68 miljoonaa reseptiä gabapentiinia oli luopua, joten gabapentiini 10. yleisimmin määrätty lääkitys. Siitä huolimatta gabapentinoideilla on oma luontainen hyväksikäyttöpotentiaalinsa.,4 Pregabaliini on luokiteltu Aikataulu V valvottavan aineen julkaisunsa markkinoille vuonna 2005, mikä osoittaa, että se on väärinkäytön mahdollisuus. Ensimmäisen kaupan lääkitys tässä luokassa, gabapentiini, ei ole tällä hetkellä luokiteltu valvottavan aineen useimmat valtiot, kuitenkin, sen väärinkäytön mahdollisuuksia tutkitaan edelleen. Itse asiassa, Kentucky, Michigan, ja Tennessee on luokiteltu gabapentiini Aikataulu V valvottavan aineen.,5,6

lisäksi niiden hyväksytyissä käyttöaiheissa, sekä pregabaliini ja gabapentiini ovat usein määrätty off-label levottomat jalat-oireyhtymä ja diabeettinen neuropatia.3,7 Gabapentinoidin käyttöä näille indikaatioille tuetaan tällä hetkellä vain pienillä tutkimuksilla.3 Gabapentiini on myös todettu merkittävästi vähentää alkoholijuomien henkilö on viikossa, mikä sen off-label käyttö alkoholin käytön häiriö.8 gabapentinoidien käytöstä näihin sairauksiin saatavia vähäisiä tietoja on kuitenkin punnittava niiden väärinkäytön riskiä vasten.,

Millennium Terveys, erikoisuus laboratorio, raportoi sen kokoelma virtsan huumetestejä otetaan vuosien 2014 ja 2018, joka näytti erityisesti gabapentiinin ja pregabaliinin käyttöön.9 Kun taas määrä lääkemääräykset sekä näiden lääkkeiden lisääntynyt tänä neljän vuoden aikana, määrä virtsan huumetestejä positiivinen ei-määrätty gabapentiini laski 11 prosenttia vuonna 2014 10%: iin vuonna 2018. Muiden kuin määrättyjen gabapentinoidien positiivisten esiintymistiheys vaihteli suuresti tilakohtaisesti. (Lue koko raportti, ”National Drug Use and Abuse Trends”huhtikuun ja toukokuun 2019 numerosta PPM).,

Farmakologian Gabapentinoids

Gabapentinoids ovat rakenteellisesti samanlaisia gamma-aminobutyric hapot (GABA), kuitenkin, ne eivät toimi GABA-reseptoreihin ja ei ole vaikutusta GABA-synteesi tai aineenvaihduntaa.10 gabapentiini ja pregabaliini vaikuttavat keskushermoston kalsiumkanavien alfa-2-delta-1-alayksikköön. Sitova nämä kalsium-kanavat, jotka sijaitsevat presynaptisista neuroneista, vähentää kalsiumin virtausta ja lopulta vähentää vapautumista kiihottavien välittäjäaineiden osaksi synapse., Tämä selittää gabapentinoidien käytön hermosärkyjen estämisessä ja kohtausten hoidossa. Terapeuttisia annoksia gabapentinoids on maltillinen annos-riippuvaisia lisätä GABA solunulkoisen pitoisuuden, joka on, miksi jotkut yksilöt kokemus rentoutumista ja euforia, kun lääkitystä.4

gabapentiinin ja pregabaliinin välillä on myös eroja. Pregabaliinilla on todettu olevan huomattavasti suurempi sitoutumisaffiniteetti alfa-2-Delta-1-alayksikköön verrattuna gabapentiiniin, noin kuusi kertaa.4 Lisäksi imeytyminen eroaa kahden gabapentinoidin välillä., Gabapentiini imeytyy imeytymällä, minkä vuoksi se seuraa epälineaarista farmakokinetiikkaa. Lisäksi gabapentin-Horizantista ja Gralisesta on olemassa kaksi tuotenimeä laajennettua versiota, jotka voidaan ottaa vain kerran tai kahdesti päivässä.11,12 pregabaliini sen sijaan noudattaa lineaarista farmakokinetiikkaa, mikä tarkoittaa, että imeytyminen lisääntyy suhteessa annoksen suurentuessa. Gabapentiinin hyötyosuus on 60% 300 mg: n annoksella ja 35% 1600 mg: n annoksella.1 vertailussa pregabaliinin biologinen hyötyosuus on 90% annoksesta riippumatta.,2 neuropaattisen kivun hoidossa gabapentiini aloitetaan yleensä 300 mg: n annoksella suun kautta kolmesti vuorokaudessa.1 annosta voidaan titrata jopa 600 mg: aan suun kautta kolme kertaa päivässä, jos kipua ei saada hallintaan pienemmillä annoksilla. Toisaalta pregabaliinin aloitusannos on yleensä 50 mg suun kautta kolmesti vuorokaudessa; annosta voidaan titrata 200 mg: aan suun kautta kolmesti vuorokaudessa.,2

Väärinkäytön Mahdollisuuksia
Miksi, Miten Gabapentinoids Voi käyttää Väärin

Gabapentiinin ja pregabaliinin väärinkäyttö on nähty ensisijaisesti potilailla, joilla on historia päihteiden käytön häiriö (SUD), erityisesti niitä, jotka käyttävät opioideja.10 Gabapentinoidin väärinkäytön vaikutuksia voivat olla euforia, dissosiaatio, rentoutuminen, sedaatio ja joskus psykedeeliset vaikutukset., Gabapentinoids yleisesti väärin käyttämällä supratherapeutic annoksina, alkoholin, kannabiksen, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (Ssri), amfetamiini, LSD, gamma-hydroksibutyraatti (GHB, tai ”liquid ecstasy”), ja heroiini.13.

Gabapentinoid väärinkäyttö voidaan käyttää myös vähentää vaikutuksia opioidien vieroitusoireita ja voimistaa opioidien aiheuttama ”huippuihin.”13 on arveltu, että gabapentinoidien ”GABA-mimeettiset” ominaisuudet aiheuttavat näitä vaikutuksia annoksilla, jotka ylittävät selvästi määrätyt annokset.,13 Toinen syy, että gabapentiini, erityisesti, voi olla väärin, koska se on suhteellisen helppo saada suuria määriä huomaamatta, koska lääke ei ole hallinnassa aineen, sen ei tarvitse olla ilmoitettu reseptilääke monitoring program (PDMP) useimmissa osavaltioissa yhdysvalloissa. Lisäksi gabapentiinin ja pregabaliinin katuarvot ovat melko alhaiset, gabapentiinin ollessa noin $1 / 100 mg kapseli ja pregabaliinin noin $5 per kapseli.14

ovatko Gabapentinoidit oikeasti riippuvuutta aiheuttavia?,

Snellgrove et al, teki kasvokkain haastatteluja pregabaliinin käytöstä osastolla pätevää vieroitushoitoa varten.15 ryhmä havaitsi, että pregabaliiniriippuvuuden esiintyvyys oli 24 kuukautta 7 prosentilla tutkittavista (n = 253). Riippuvuus määriteltiin niiden potilaiden osuutena, jotka olivat käyttäneet pregabaliinia viimeksi kuluneiden 24 kuukauden aikana. Kaikista osallistujista 6% pregabaliinin käytön ilmoittaneista täytti myös diagnostiset ja tilastolliset psyykkisten häiriöiden käsikirjan (DSM-IV) riippuvuuskriteerit., DSM-IV-kriteerejä käytetään päihteiden tai riippuvuuksien määrittämiseen käyttäytymisen ja fysiologisten vaikutusten perusteella. Mukana riippuvuuden kriteerit ovat: toleranssi väärin huumeiden, läsnäolo vieroitusoireita, ja jatkuva käyttö huolimatta tietoa kielteisiä vaikutuksia muiden tekijöiden joukossa. Kaikkien potilaiden todettiin kuitenkin olevan riippuvaisia myös ainakin yhdestä muusta aineesta, kuten opioideista tai bentsodiatsepiineista. (KS.myös: ”Gabapentin and Suicidal Ideation”).

Bonnetin (et al) systemaattisessa tarkastelussa arvioitiin riippuvuusoireita.,16 Käyttäen PubMed-ja Scopus-tietokannoista, arvioijat etsinyt artikkeleita keskittyen gabapentinoids ja niiden suhdetta väärinkäyttö, riippuvuus, ja yliannostus. He etsinyt artikkeleita, joiden aloituspäivämäärä, kun jokainen lääke on tuotu markkinoille (noin 1994 gabapentiini ja noin vuonna 2005 pregabaliini) jopa 31. Maaliskuuta 2017. Artikkelit sisällytettiin arvosteluun, jos ne kertoivat gabapentinoidien palkitsevasta käytöksestä, gabapentinoidien itseannostelusta, gabapentinoidien yliannostuksista ja kuolemasta. Kirjoittajat etsivät kliinisiä tutkimuksia sekä tapausraportteja.,

Kaiken kaikkiaan 36 tapauksessa esityksiä, jotka koskevat gabapentiini ja 19 tutkimuksia, pregabaliini oli tunnistettu ja arvioitu, että Kansainvälisen tautiluokituksen (ICD-10) riippuvuuden kriteerit. Riippuvuussyndrooma määritellään ICD-10: ssä käyttäytymisen, fysiologisten ja kognitiivisten vaikutusten perusteella. Tutkijat havaitsivat, että toleranssi-ja vieroitusoireita esiintyi yleisesti gabapentiinilla (75%, 27/36) ja pregabaliinilla (84%, 16/19). Vieroitusoireet olivat samanlaisia kuin bentsodiatsepiineilla, kuten vieroituskohtauksilla, unettomuudella ja ahdistuneisuudella., Käyttäytymiseen riippuvuus oireita mitattiin myös kahden gabapentinoids, jotka tyypillisesti ovat himo, hallinnan menetys, ja huumeiden tavoitteluun käyttäytymiseen. Käyttäytymiseen riippuvuus oli yleisempää pregabaliini-ryhmässä (79%, 15, 19) verrattuna gabapentiini ryhmä (8%, 3 out of 36). Pois kaikki tapauksen tutkimukset uudelleen, vain neljä potilasta, havaittiin, joka osoitti oireita käyttäytymiseen riippuvuus ilman historiaa riippuvuus toisen aineen mukaan ICD-10. Kaikissa neljässä tapauksessa pregabaliini aiheutti käyttäytymisriippuvuuden., Katsauksessa todettiin, ei ole raportoitu hakevat hoitoa gabapentinoid väärinkäyttö osoittaa, että aiheuttava tekijä väärinkäyttöä voi olla enemmän liittyy vahvasti muiden päihteiden käyttö häiriöt.

kuinka vaarallista Gabapentinoidin väärinkäyttö on?

Gabapentinoidin yliannostus voi vaihdella hyvänlaatuisista oireista kuolemaan johtavaan oireeseen. Evoyn et al-tutkimuksessa havaittiin kuusi pregabaliinin yliannostustapausta ja 31 gabapentiinin yliannostustapausta.,Yksi pregabaliinin ja lamotrigiinin yliannostuksen saanut potilas sai kohtauksia ja menetti tajuntansa otettuaan 11 500 mg pregabaliinia; potilas toipui lopulta. Toinen potilas, joka otti yliannostuksen gabapentiini (a 91,000 mg: n annos) kanssa co-nieleminen valproaatti ja alkoholi kokenut oireita uneliaisuus, huimaus, ja epäselvä puhe. Kaksi tapausta pregabaliinin yliannostuksen johtanut kuolemaan, koska pregabaliini myrkytys, johon co-ingestants., Ensimmäisessä tapauksessa potilas oli löytynyt kuolleena kohonneet pregabaliini (110 mg/L) lisäksi terapeuttisia tasoja oksatsepaami (0,30 mg/L) ja tematsepaami (0.15 mg/L), jälkiä ketiapiini ja levomepromazine, ja alkoholin tasolla 0,24%. Samoin, toinen potilas oli löytynyt kohonneita pregabaliini (48 mg/L) lisäksi terapeuttisia tasoja buprenorfiini (0.86 µg/L), norbuprenorphine (1.2 µg/L), tematsepaami (0.75 mg/L), nordazepam (0,63 mg/L), diatsepaami (0,17 mg/L), oksatsepaami (0,17 mg/L), ja jälkiä tetrahydrokannabinoli.,

tärkein kuolinsyy sekä potilailla oli listattu pregabaliini myrkyllisyys, mutta annos ja kuolinsyyn ei ole raportoitu. Gabapentiinin tapauksessa kaksi kolmesta tilastoidusta kuolemaan johtaneesta yliannostuksesta johtui pelkästään gabapentiinista. Yhden näistä potilaista todettiin kuluttaneen jopa 15,6 grammaa gabapentiinia, kun taas toisen potilaan nauttima määrä ei ollut tiedossa. Molemmat todettiin reagoimattomiksi gabapentiinitoksisuuden aiheuttaman kardiorespiratorisen kompromissin vuoksi.,

Viime Asetusten Gabapentiini

Kuten edellä, gabapentiini, unliked pregabaliini, ei pidetä tällä hetkellä liittovaltion valvottavien aineiden yhdysvalloissa. Jotkin valtiot ovat kuitenkin lisänneet lainsäädäntöä rajoittaakseen sen väärinkäyttöä.5 lisäksi Kentucky ja Tennessee uudelleenluokitteluun kaikki gabapentinoid lääkkeitä kuten Aikataulu V ohjattu substances5,6 Minnesota, Ohio, Virginia, Wyoming, West Virginia, Massachusetts, North Dakota, Nebraska ja New Jersey on lisätty toimeksiantoja, että gabapentiini reseptiä ilmoitettava niiden valtion PDMP.,5,18 New York on ehdottanut vastaavaa lainsäädäntöä, jossa tällaisille valvottaville aineille luotaisiin Schedule VI-Luokka.19 Tämä ei rajoittaa määrää gabapentin apteekki voi luopua vaan vaatisi harjoittajia raportoimaan niiden PDMP.

Key Takeaways

Gabapentinoid väärinkäyttö voivat nousta lääkkeiden määräämistä ja käyttöä opioidien vähenee, mutta suurin huolenaihe voi tulla, kun nämä aineet on yhdistetty muita lääkkeitä tai laittomien street huumeita. Gabapentinoidin käyttöön on liittynyt ”korkean” tunteen vahvistamista, kun sitä käytetään yhdessä opioidien kanssa.,19 gabapentinoidien käyttö opioideja jo saaneessa populaatiossa voi näin ollen lisätä molempien aineiden väärinkäytön riskiä. Gabapentiini ja pregabaliini voivat käyttää enemmän turvallisesti vaihtoehtoja, kun potilas on kunnostettu pois opioidit tai ennen kuin he alkavat käyttää niitä ensimmäinen paikka. Koska gabapentiini on suurempi väärinkäytön mahdollisuus potilailla, joilla on ollut SUD ja potilailla, jotka saivat samanaikaisesti ottaen opioideja, on järkevää olla varovainen, kun määrättäessä gabapentiini tai pregabaliini tässä potilasryhmässä.,

on olemassa muutamia varotoimia, joihin terveydenhuollon tarjoajat voivat ryhtyä mahdollisen väärinkäytön tunnistamiseksi. Lääkemääräysten voi seurata potilaiden mielialan muutokset, usein pyyntöjä alussa täyttöjä, ja pyynnöt nopea nousu annosta.4 Ne voivat myös sisällyttää gabapentinoidit virtsan seuranta selvittää, onko heidän potilaansa todella ottaen määrätty lääkitys. Farmaseutit voivat katsella potilailla useita annoksia ja/tai ja saavat reseptejä useista lääkemääräysten, ja neuvoa potilasta., Toinen merkki, jota kannattaa seurata, on usein ennenaikaiset täyttöpyynnöt ja pyytää maksamaan taskusta laskutusvakuutuksen sijaan. Raportointi gabapentiinin reseptilääke seuranta-ohjelmat voivat olla hyödyllisiä tunnistamaan potilaat, jotka saattavat olla väärin tai ohjaamalla gabapentiini. Lisäämällä tietoisuutta väärinkäytön mahdollisuuksia ja raportointi reseptiä seuranta-ohjelmia, terveydenhuollon tarjoajat voivat auttaa ehkäistä ja/tai vähentää yleistä väärinkäytön gabapentinoids.

katso alkuvuodesta 2020 FDA: n varoitukset gabapentinoideista ja hengityslamasta.,

Jatka lukemista

Kysy asiantuntijalta: pitäisikö gabapentiinin / pregabaliinin käyttöä rajoittaa?