tutkimuksessa tutkitaan aivojen rakenteellisia muutoksia, jotka liittyvät käyttöön tyypillisiä tai epätyypillisiä psykoosilääkkeitä epidemiologisesti perustuu näytteen potilailla, joilla on heidän ensimmäinen psykoottinen episodi., Meidän tulokset viittaavat siihen, että verrattuna huume-vapaa ryhmä, hoidon tyypillisiä psykoosilääkkeitä saattaa olla yhteydessä aivojen muutoksia sekä basaaliganglioiden ja aivokuoren alueilla (lobulus paracentralis, anterior cingulate gyrus -, superior-ja mediaalinen edestä gyri, superior ja lähi-ajallinen gyri, insula, ja precuneus), kun taas hoidon epätyypilliset psykoosilääkkeet voivat liittyä laajentuminen thalami., On kuitenkin vain vähän eroja suora vertailu tyypillinen ja epätyypillinen ryhmät ehdottavat, että kaksi luokkaa psykoosilääkkeet voivat jakaa joitakin yleisiä vaikutuksia aivojen rakenne, ja että erot vaikutukset tyypillinen ja epätyypillinen lääkkeet voivat olla enimmäkseen määrällisiä eikä laadullisia; siksi nämä vaikutukset näkyvät vain yhtä merkittävä, kun kunkin metaboliitin on verrattuna huume-vapaa ryhmä. Kaikista näistä havainnoista vain ajallisten alueiden väheneminen näyttää liittyvän selvästi typikaalien hoitoon., Tietääksemme tämä on ainutlaatuinen rakenteellinen MRI-tutkimus ensimmäisen jakson psykoosit, joilla on tutkittu vaikutus eri psykoosilääkkeet koko aivojen käyttäen voxel-based analysis.
metodologiset kysymykset
tutkimuksessamme on kolme suurta vahvuutta., Ensinnäkin, se tehtiin epidemiologisesti perustuu valuma-alueen ensimmäisen jakson psykoosin näyte; tämä vähentää mahdollisuuksia valinta bias, koska potilaat rekrytoitiin kronologisessa järjestyksessä esityksen (vaikka merkitys tämän vahvuus on saattanut vähentää se, että otosten koot olivat suhteellisen pieniä, ja se, että tuntemattomat tekijät ovat voineet vaikuttaa halukkuus koehenkilöille tehdään MRI skannaus)., Toiseksi, koska potilaat olivat heidän ensimmäinen psykoottinen episodi, ne oli hoidettu suhteellisen lyhyen aikaa, ja kerätä täydellinen elämä-psykoosilääke historia ei ole vaikeaa. Kolmanneksi, me käytetään voxel-based analysis, joka ei vain sallii arvio koko aivot, mutta se on myös automatisoitu ja näin ollen vapaa intra/interoperator luotettavuuksien ongelmia, jotka liittyvät manuaalinen tracings., Tilastollisen pätevyyden voxel-pohjainen menetelmä käytimme on testattu ja validointi prosessi on kuvattu yksityiskohtaisesti (Bullmore et al, 1999; Imemisen et al., 1999a, 1999b). Vaikka on ollut joitakin keskustelua voxel-based methodology (Bookstein, 2001) tutkimukset käyttäen tätä lähestymistapaa, mukaan lukien tapa, jolla olemme täällä, ovat tuottaneet johdonmukaisia tuloksia arvioinnissa potilailla, joilla on psykoosi (Ashburner ja Friston, 2000; Työtä et al, 2002, 2003; Pantelis et al, 2003; Shapleske et al, 2002; Sigmundsson et al, 2001; Watkins ym., 2002)., Tietenkin, VBM-analyysit ovat alustavia luonteeltaan, ja uskomme, että saadut tulokset tässä tutkimuksessa täytyy vahvistaa tulevaisuudessa hypoteesi-ajettu tutkimukset.
tämän tutkimuksen päärajoitus on sen ei -andomisoitu muotoilu. Koska tutkimuksemme tehtiin ehjissä ryhmissä, haluamme korostaa, että lähtötilanteen erot näiden kolmen ryhmän välillä ovat saattaneet vaikuttaa havaintoihin. Esimerkiksi, kun päätös hoitoon tietyn psykoosilääkkeet, tai itse asiassa ei käsitellä, oli kliinisesti pohjainen, jotkut sairauden ominaisuuksia ovat saattaneet vaikuttaa hoidon päätös., Aivojen eroja voisi pohtia erilaisia patologisia prosesseja taustalla erilaisia psykoosi kolmen ryhmissä, eikä vaikutus eri hoitoja. Esimerkiksi siitä, että skitsofrenia on tapahtunut useammin epätyypillinen antipsykoottinen ryhmä voi pohtia harhaa käyttää epätyypilliset psykoosilääkkeet potilailla, joiden psykoottisia oireita osoittavat, että diagnoosi skitsofrenian., Myös premorbid IQ tulokset epätyypilliset psykoosilääkkeet ryhmä oli huomattavasti pienempi kuin muissa ryhmissä, mikä viittaa siihen, että ehkä potilaat, joilla on huonompi kognitiivinen toiminto, olivat todennäköisemmin määrätty epätyypilliset psykoosilääkkeet. On mahdollista, että ne potilaat, jotka voitaisiin ylläpitää päihteetöntä olivat todennäköisemmin oireita, jotka olivat siedettävät, vähemmän häiritsevä tai heikentävä, ja että nämä olivat yhteydessä eroa aivojen rakenteessa., Näin ollen eroja havaitsimme saattaa johtua siitä, että psykoosin patofysiologia ja siihen liittyviä kognitiivisia häiriöitä, eikä vaikutuksia tyypillinen tai epätyypillinen antipsykoottisten lääkkeiden sinänsä. Koemme kuitenkin, että tuloksemme tukevat käsitystä siitä, että kuvatut aivomuutokset liittyvät ainakin osittain eri psykoosilääkkeisiin. Itse asiassa, suurin osa kliinisen erot ovat läsnä potilaiden välillä on epätavallisista ja lääke-free-potilailla, mutta aiheita epätavallisista vain näyttää laajentuminen thalami verrattuna lääke-ilmainen., Useimmat, ellei kaikki, havaitut erot ovat kirjoitusvirheistä ja lääkkeettömistä ryhmistä, jotka ovat samanlaisia diagnoosin ja kognitiivisen toiminnan kannalta. Lisäksi, kun me ohjattu vaikutusta tekijöitä, jotka erosivat toisistaan eri ryhmien, kuten premorbid IQ ja vuoden koulutus, tulokset eivät vaikuta., Lopuksi ryhmät eivät merkittävästi eroa toisistaan profiilia oire, verkkotunnukset, ja tämän vuoksi on epätodennäköistä, että aivojen rakenteellisia poikkeavuuksia, jotka liittyvät kukin ryhmä voi johtua eroista erillinen kliininen oire, verkkotunnukset, jotka liittyvät tiettyihin neurocircuits.
Lopuksi, päätimme olla käyttämättä ryhmä terveitä kontrolleja, koska verrattaessa potilaiden ja valvonta olisi otettava käyttöön tärkeä mahdollisten sekoittavien tekijöiden perusteella: se, että potilaat kärsivät psykoosista, kun valvontaa ei ole., Tällainen vertailu voisi kertoa eroista aivorakenteessa psykoosia sairastavien koehenkilöiden ja terveen väestön välillä. Toisaalta, se olisi vaikea erottaa mikä aivojen muutokset liittyvät käyttöön tietyn psykoosilääkkeet ja jotka liittyvät psykoosi. Lähestymistapamme on käytetty aiemmin useissa tutkimuksissa, jotka ovat tutkineet vaikutus psykoosilääkkeet aivojen rakenne (Braus et al, 2001, 2002; Corson et al, 1999; Miller et al., 1997a)., Kuitenkin, jotta voidaan selvittää, onko kolmen potilasryhmät olivat edustaja ensimmäisen jakson psykoosin väestöstä, olemme ajaa rinnakkain useita VBM vertailuja kunkin näistä kolmesta potilasryhmien kanssa sovitettu terve valvonta (julkaisematon data). Verrattuna valvontaa, kaikki kolme potilasryhmät vähensi harmaan aineen alueilla, joilla aiemmin todettu, niin vaikuttaa skitsofrenian (otsalohkon, ylivoimainen ajallinen gyrus, insula), yhdessä lisätä basaaliganglioiden tilavuus (ja jos epätavallisista, myös talamuksen)., Siksi luotamme siihen, että potilasryhmämme edustaa ensimmäisen jakson psykoosipotilaita.
Ehdotettu Vaikutukset Tyypilliset ja Epätyypilliset Psykoosilääkkeet Aivojen Rakenne
Olemme havainneet, että henkilöt, ottaen typicals on huomattavasti suurempi basal ganglia määrä kuin lääke-ilmainen aiheista. Tämä havainto on sopusoinnussa suuri määrä tutkimuksia, jotka on raportoitu kasvu koko ja veren virtausta näitä toistuvia rakenteita potilailla, jotka käyttävät tyypilliset psykoosilääkkeet (Chakos et al, 1994; DeLisi et al, 1991; Gur et al., 1998b; Miller et al, 2001)., Tämä tilavuuden kasvu voi olla palautetaan by keskeyttäminen huumeiden tai vaihtamalla klotsapiini, epätyypillinen antipsykoottinen (Chakos et al, 1995; Keshavan et al, 1994). On vielä epäselvää, mitkä mekanismit ovat tyvitumakasvun taustalla. Rakenteelliset MAGNEETTIKUVAUSTUTKIMUKSET voivat korostaa aivojen tilavuuden muutosta, mutta mikä tahansa selitys näiden tilavuusmuutosten taustalla olevista patofysiologisista mekanismeista voi olla vain spekulatiivinen. Itse asiassa volyymin muutoksena havaittava voi johtua esimerkiksi kudosperfuusion, rasvan tai vesipitoisuuden muutoksista (Weinberger ja McClure, 2002)., Tämä on erityisen tärkeää, kun käytät voxel-based menetelmiä kuva-analyysi, ja kun opiskelu vaikutusta lääkehoitoon, eri kesto altistus voi aiheuttaa erilaisia muutoksia. Olemme sitä mieltä, että nämä kysymykset on otettava huomioon tulkittaessa havaintojamme. Silti jotkut mekanismeja on alustavasti esitetty kirjallisuudessa yrittää selittää kasvua basal ganglia määrä yhdessä tyypilliset psykoosilääkkeet käyttää., Esimerkiksi, tyypilliset psykoosilääkkeet on antagonistinen vaikutus D2-reseptoreihin, jotka voisivat selittää muutoksia rakenteissa runsaasti näihin reseptoreihin, kuten basal ganglia. Krooninen lohkon D2 voi johtaa leviämisen D2-reseptoreihin, ja tuloksena lisääntynyt aineenvaihdunta ja verenkierto voi johtaa kasvuun koko hermosolmu (Miller et al., 1997a). On myös mahdollista, että tämä D2 leviämisen aiheuttaa muutoksia dendritic puu, joka sitten johtaa kasvuun volyymin (Miller et al., 1997a)., Todellakin, epätyypillinen lääkkeitä, myös sitoutua D2, ja puute erot basal ganglia tilavuudesta aiheita typicals ja aiheita epätavallisista viittaavat siihen, että basal ganglia voi olla myös laajentunut yhdessä epätavallisista käyttää, vaikka vaikutus voi olla vähäisempi.
Mielenkiintoista, aiheet ottaen epätyypilliset psykoosilääkkeet osoitti merkittävää laajentumista toiseen toistuvia alueella, talamuksessa verrattuna lääke-ilmainen aiheista., Tämä havainto on samanlainen kuin edellinen kertomus, käyttäen region of interest tekniikka, jonka laajentuminen talaaminen määrä liittyy käyttöön epätyypilliset psykoosilääkkeet (Gur et al., 1998b; Miller et al, 2001). Se tukee myös kuvaus talaaminen laajentuminen yhdessä oireet parantaa hoidon epätyypilliset psykoosilääkkeet (Strungas et al, 2003). Talamus on osa aivojen piirejä, jotka moduloivat käsitys, tunteet ja ajattelu (Crosson ja Hughes, 1987), ja sen määrä näyttää olevan vähentynyt potilailla, joilla on skitsofrenia (Andreasen et al, 1994)., Koska sen rooli on integroida aivojen toimintoja, talamuksen voisi olla mukana välittäjänä kliinisiä vaikutuksia psykoosilääkkeiden, ja se on merkitty kuin yksi sivustot toiminta sekä tyypilliset ja epätyypilliset psykoosilääkkeet (Cohen et al, 1998, 2003). Taas se, että talamuksen volyymit eivät eroa typicals ja epätavallisista ryhmiä olisi tuettava, että molemmat luokat lääkkeet voivat vaikuttaa tämän alueen, mutta eri laajuudessa., Esimerkiksi erot vaikutukset tyypillinen ja epätyypillinen huumeita on kuvattu talamus-GABA-välitteisen hermo siirto (Sakai et al, 2001), monoamiini aineenvaihduntaa (Kikumoto et al, 1993), vuonna talaaminen aivojen veritilavuus (Cohen ja Yurgelun-Todd, 2001), ja ilmaus Fos-proteiini, joka on merkki solujen aktivointi (Cohen et al, 2003). On mahdollista, että epätyypillisten psykoosilääkkeiden D2/D3-reseptorimiehityksen limbinen selektiivisyys heijastuu erilaisiin vaikutuksiin talamukseen.,
– Olemme huomanneet, että tyypillinen psykoosilääkkeet ovat yhteydessä vähentää määrän edestä alueilla (paracentral lobule, anterior cingulate -, superior-ja mediaalinen edestä gyri), ajallinen-saaristo-alueilla, ja precuneus. Äänenvoimakkuuden vähentäminen otsalohkon on kuvattu Gur ym (1998a) alueella kiinnostusta opiskella, korrelaatio korkeampi tyypillinen antipsykoottinen lääke annos. Tietääksemme tämä on ensimmäinen raportti osoittaa, alueelliset alennukset otsalohkon ensimmäisen jakson psykoottinen potilailla tyypillisiä psykoosilääkkeitä verrattuna lääke-ilmainen aiheista., Nämä aivokuoren muutoksia on vaikea tulkita ja jälleen ne voidaan tulkita heijastavan eroja kudoksen nesteytys tai aineenvaihduntaa. Itse asiassa, haloperidolia (tyypillinen antipsykoottinen lääke) on liittynyt pienentynyt edestä aivojen verenkiertoa (mahdollisesti tuo pienempi koko) verrattuna risperidoni (Bartlett et al, 1991; Miller et al, 2001)., Eri vaikutukset tyypilliset ja epätyypilliset psykoosilääkkeet N-acetylaspartate (NAA) – signaalin (mitta hermosolujen elinkelpoisuuden) edestä alueilla on raportoitu spektroskopia tutkimukset, joissa typicals olla mukana NAA-signaalin vähennys verrattuna epätavallisista (Ende et al, 2000; Heimbergin et al, 1998). Kasvua toiminnallinen aktivointi otsalohkon seuraavat korvaaminen on tyypillinen epätyypillinen antipsykoottinen lääke on myös raportoitu käyttäen fMRI (Hunaja et al, 1999)., Jälleen kerran, ettei ero aiheista typicals ja aihe epätavallisista voidaan tulkita osoittaa joitakin, vaikkakin pienempiä, vaikutukset epätavallisista näitä rakenteita.
tutkimuksessamme, vähentää ajallinen alueilla näyttää olevan erityisesti hoitoon liittyvät tyypillinen antipsykoottinen lääke, koska se on läsnä verrattuna sekä lääke-ilmainen ja epätavallisista ryhmä., Ohimolohko on tunnistettu sivuston runsaasti extrastriatal aivokuoren D2-reseptoreihin, jotka voivat olla patofysiologista merkitystä skitsofrenian ja näin ollen olla mahdollista sivustoja toiminta psykoosilääkkeet (Okubo et al, 1999). Meidän löytää harmaa väliä alijäämä insula voi olla rakenteen ilmentymä saaristo-hypometabolism henkilöillä, hoitoa tai aiemmin haloperidolia (Desco et al, 2003; Kim et al, 2000). Myös saaristo-toimintaa on raportoitu parannettu seuraavasti vaihtaa haloperidolia risperidoni (Molina et al, 2003)., Kuitenkin muut tutkimukset vaikutus haloperidoliin ei näytä mitään valikoiva lasku saaristo toimintaa (Bartlett et al, 1994; Holcomb et al, 1996).
Lopuksi, me havaittu vähentämistä aivokuori precuneus, taas pääasiassa liittyvät typicals. Tämä on alue, mukana huomiota, kuvakieli, ja muistin prosesseja, ja se on raportoitu vähentää äänenvoimakkuutta (Shapleske et al, 2002) ja muutettu toiminto (Kumari et al, 2002; Shapleske et al, 2002) skitsofrenia., Se precuneus voi olla mukana psykopatologia skitsofrenia, ja siten voisi olla mahdollinen sivuston toiminnan psykoosilääkkeet.
Johtopäätös
perusteella havainnot, haluaisimme ehdottaa, että jopa sen jälkeen, kun lyhyen aikavälin hoito, sekä tyypilliset ja epätyypilliset psykoosilääkkeet vaikuttavat aivojen rakenteeseen. Vaikka nämä kaksi luokkaa lääkkeet voivat jakaa joitakin yleisiä vaikutuksia aivojen rakenne, ei näytä olevan merkittäviä määrällisiä eroja, missä määrin nämä vaikutukset, mikä saattaa selittää osan niiden eroista kliinisen profiilin ja sivuvaikutuksia., Tässä asiakirjassa ehdotetut hypoteesit on testattava tulevissa tapauskohtaisissa tutkimuksissa, joissa käytetään satunnaistettua suunnittelua.