Spencer on ensimmäinen merkittävä vaikuttava rooli oli pelissä Rebecca ”Becca” Tyree ABC saippuaoopperaa Kaikki Lapset alkaen 3. kesäkuuta 1999, huhtikuu 10, 2001. Myöhemmin hän näytteli Lifetime Television original series Angela ’ s Eyes, joka peruutettiin 1. joulukuuta 2006. Seuraavina vuosina, hän alkoi pelata vieras rooleja useissa televisiosarjoissa, kuten CSI: Crime Scene Investigation, Kuinka Tapasin Äitisi, Yksityisen Käytännössä ja Linna.,
Spencer rooliin bloggaaminen harrastaja Twix-mainoksia, ja kuvata Miss Farrell, rakkauden Don Draper, on AMC: n Mad Men vuonna 2009. Alkuvuodesta 2011 hän sai pääroolin Krista Vernoffin ohjaamasta ABC-draamalentäjä Grace-elokuvasta. Spencer oli aiemmin ollut nimihenkilö toisessa Krista Vernoff draaman ohjaajan Käyttöön Lennie Nousi vuonna 2005. Spencer esiintyi toistuvassa roolissa Tri., Erin Jameson TNT-sarjan Hawthorne vuonna 2010, ja vuodesta 2011 on ollut toistuva rooli kuin Dana ”Scotty” Scott, Gabriel Macht hahmo on vanha kilpailija, USA Verkko oikeudellinen draama Sopii.
Spencer 73. Vuotuinen Peabody-Palkintoa
Spencer on esiintynyt useissa elokuvissa, kuten unissani (2010), Cowboyt & Aliens (2011), Tämä Tarkoittaa Sotaa (2012), ja Chasing Mavericks (2012), ja hän pelasi johtava rooli Haunting in Connecticut 2: Ghosts of Georgia (2013)., Hän esiintyi Sam Raimin ohjaamassa fantasiaseikkailuelokuvassa Oz The Great and Powerful vuonna 2013.
2013-2017, Spencer näytteli Amantha Holden vuonna Sundance Channel alkuperäinen draamasarja Korjata. Hän oli ehdolla Critics’ Choice Television Award for Best Tukeminen Näyttelijä Draama-Sarja ja Satelliitti-Palkinnon Paras Näyttelijä – Tv-Sarja-Draama hänen suorituskyky sarjassa.,
Spencer pelasi johtava rooli indie-draama Kaunis Nyt, kirjoittanut Daniela Amavia, noin intohimoinen tanssija, joka löytää itsensä harkitsee äärimmäisiä toimia, kun hän saavuttaa tienhaarassa elämässään. Hän oli ehdolla Madridin kansainvälisen elokuvajuhlien palkintoon parhaasta naispääosasta roolisuorituksestaan elokuvassa. Vuonna 2014, Spencer ilmestyi päinvastainen Jason Bateman komedia-draama elokuva Tämä On, Jos en Jätä Sinua, kokonaisuus komedia ohjannut Shawn Levy, ja näytteli John Travolta ja Christopher Plummer rikos trilleri elokuva Väärentäjä.,
lokakuussa 2014, Spencer liittyi valettu toisen kauden HBO: rikos draama-sarja, True Detective.
Vuonna 2016, Spencer oli valettu kuin päähenkilö Lucy Preston NBC-sarjan Ajaton, missä hän on historian professori, joka lähetettiin aikaa matkustaa tehtäviä eri aikakausilta yrittäessään estää muita häiritseviä USA-liittyvät aikajanaa. Katsaus sarjan Lajike nimeltään Spencer ”prodigiously lahjakas”, ja että hän soitti ”hahmo, jonka suurta persoonallisuuden piirteet ovat ’smart’ ja ’sisukas.,Deadline Hollywoodin arvostelussa sanottiin, että show oli Spencerin lahjojen tuhlausta. New York Times kirjoitti, että ”Abigail Spencer on hyvä, koska Lucy, sisukas historioitsija, joka on sarjan keskeinen hahmo.”Timeless uudistui NBC: llä 12. toukokuuta 2017. Kanava oli perunut sarjan päiviä aiemmin, mutta perui päätöksen. Sarja päättyi kahden kauden jälkeen.