a pesar de los notables avances en la atención médica, las infecciones debidas a Pseudomonas aeruginosa siguen siendo problemáticas y constituyen un importante problema de salud pública. Esto se debe, en parte, al hecho de que p aeruginosa es un patógeno muy resistente y ubicuo. También tiene la capacidad de sobrevivir en superficies como catéteres y sumideros., Su ubicuidad es un testimonio de la capacidad de la bacteria para sobrevivir en entornos hostiles y se refleja en la variedad de infecciones que causa en los seres humanos, particularmente en el entorno hospitalario, donde es una de las 3 principales causas de infecciones oportunistas en humanos.1
p aeruginosa es intrínsecamente resistente a muchos antibióticos disponibles en el mercado. También tiene una notable capacidad para desarrollar resistencia a los antibióticos comúnmente utilizados como carbapenems, aminoglucósidos y fluoroquinolonas a través de varios mecanismos de resistencia que a menudo se presentan simultáneamente.,2-5 el término «multirresistente» (MDR) se utiliza a menudo para caracterizar los diferentes patrones de resistencia múltiple a los medicamentos exhibidos por p aeruginosa, que se ha convertido en una preocupación clínica grave y un tema frecuente de investigación.
una serie de carteles en IDWeek, que tuvo lugar del 3 al 7 de octubre de 2018, en San Francisco, California, presentaron resultados que arrojan nueva luz sobre los factores de riesgo y el tratamiento de MDR P aeruginosa. Un aspecto crucial de MDR P aeruginosa comúnmente abordado es el uso de tratamientos de combinación de medicamentos., Debido a que múltiples mecanismos de resistencia pueden estar operando simultáneamente, un enfoque multifacético usando fármacos que han sido seleccionados juiciosamente con respecto a sus dianas moleculares se está convirtiendo en una estrategia de tratamiento más común debido a las crecientes preocupaciones de eficacia y resistencia con el uso de terapia de un solo agente.,
ceftazidima/Avibactam
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ceftazidima / avibactam fue aprobado en los últimos 3 años por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas MDR, incluyendo P aeruginosa. En combinación con metronidazol, ceftazidima/avibactam está aprobado para tratar infecciones intra-abdominales complicadas; también está aprobado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario, incluyendo pielonefritis aguda, en pacientes adultos., A principios de este año, ceftazidima / avibactam recibió una indicación de la FDA para la neumonía bacteriana adquirida en el hospital (HABP) y la neumonía bacteriana asociada al ventilador (vabp).
a poster6 en IDWeek 2018 evaluó el uso de ceftazidima/avibactam en 168 hospitales estadounidenses. Su uso aumentó de 5/168 hospitales en 2015 a 92/168 en 2017. La terapia fue empírica en 42% y dirigida en 62% de los 2.128 encuentros totales. Para este último, ceftazidima/avibactam fue el único antibiótico en el 57% de los encuentros, con terapia combinada que incluyó aminoglucósidos, colistina o tigeciclina para el 43% restante., La tasa de mortalidad fue del 22% y del 25% para la monoterapia y la terapia combinada, respectivamente.
otro estudio de IDWeek 20187 también incluyó un análisis a nivel nacional, pero se centró en los patrones de susceptibilidad antimicrobiana de pacientes con neumonía. La encuesta de 70 centros médicos estadounidenses incluyó el tratamiento con ceftazidima / avibactam de la neumonía causada por p aeruginosa. Aislados de VABP (n = 183) fueron susceptibles a ceftazidima/avibactam frente a ceftolozano/tazobactam (97,8% frente a 99,5%). La similitud se extendió a MDR y extensivamente resistente a los medicamentos (XDR) P aeruginosa.,
ceftolozano/Tazobactam
Ceftolozano / tazobactam está aprobado por la FDA para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario y, en combinación con metronidazol, para infecciones intrabdominales complicadas. La combinación también se ha estudiado para el tratamiento de pacientes adultos con HABP o VABP, y recientemente se ha anunciado la noticia de que ceftolozano/tazobactam cumple con su variable principal de mortalidad por todas las causas de fase 3 y la tasa de curación clínica.8
Los datos de IDWeek se centraron en el valor real del ceftolozano / tazobactam., Un poster9 evaluó el desempeño de ceftolozano / tazobactam en 253 hospitales estadounidenses en todo el país. La mayoría (78%) de las infecciones se debieron a p aeruginosa, y la mayoría de los pacientes presentaron al menos 3 comorbilidades. A pesar de la naturaleza compleja de estos pacientes, los resultados entre los pacientes tratados con ceftolozano/tazobactam fueron positivos, aunque la falta de un grupo comparador limitó la interpretación completa., Se necesitan estudios comparativos futuros para comprender mejor los resultados asociados con ceftolozano/tazobactam en comparación con otros antibióticos comúnmente utilizados en pacientes con infecciones gramnegativas altamente resistentes a los antibióticos.
otro poster10 describió los resultados de la revisión retrospectiva de la historia clínica del tratamiento con ceftolozano/tazobactam en pacientes con infecciones del torrente sanguíneo por MDR P aeruginosa. La variable principal fue mortalidad a los 30 días (28% y 43% en general y para pacientes que recibían tratamiento concomitante, respectivamente) y mortalidad intrahospitalaria (24% y 29%, respectivamente)., La mortalidad fue mayor (63%) en los pacientes con neumonía. Los resultados secundarios incluyeron la curación microbiológica evaluada como se describió anteriormente (80% y 79%, respectivamente) y el éxito clínico como se describió anteriormente (76% y 71%, respectivamente). Estos y otros datos presentados en el póster apoyan el uso de ceftolozano / tazobactam en pacientes con infecciones del torrente sanguíneo MDR P aeruginosa, aunque la estrategia puede no ser óptima si la bacteriemia surge por neumonía.
en un estudio retrospectivo de cohortes multisitio 11 se analizó el tratamiento de la infección por MDR/XDR P aeruginosa en 117 pacientes., En el momento en que se desarrolló la infección, el 42% de los pacientes tenían sepsis grave o shock séptico, y el 68% estaban en la unidad de cuidados intensivos. Ceftolozano / tazobactam produjo una mayor tasa de curación clínica (79% vs 62%; P = .046) y una menor incidencia de lesión renal aguda (7% vs 33%; p < .001) en comparación con la terapia basada en polimixina/aminoglucósido. Los hallazgos del mundo real demuestran que ceftolozano / Tazobactam puede mejorar los resultados en infecciones invasivas debido a MDR/XDR P aeruginosa en comparación con el tratamiento con polimixina/aminoglucósido.