resumen
las pruebas In vitro para la evaluación de la seguridad a largo plazo de los medicamentos ofrecen ciertas ventajas. Se pueden identificar propiedades específicas de los medicamentos, incluidos los efectos mutagénicos y cancerígenos. Pueden evaluarse los mecanismos que conducen a la toxicidad. Se pueden examinar tejidos de varias especies, incluido el hombre. Estas pruebas deberían reducir el número de pruebas en animales necesarias para la detección de nuevos medicamentos.,
PIP: existe cierta evidencia de que los estudios in vitro son capaces o potencialmente capaces de proporcionar información más rápida, precisa y relevante que algunos estudios en animales. En este momento, el uso principal de las pruebas in vitro es la detección de propiedades tóxicas específicas de medicamentos y productos químicos, por ejemplo, mutagénesis y mecanismos de toxicidad. La base teórica para esto se deriva de la similitud de la estructura básica y el comportamiento del material genético, por lo que las pruebas in vitro de toxicología genética pueden reemplazar las pruebas en animales., Además, la sustitución de los ensayos con animales por técnicas in vitro depende de la validez del supuesto de que la amplia gama de manifestaciones de toxicidad observadas in vivo se desencadena por un número relativamente pequeño de acontecimientos iniciadores identificables. El cribado de fármacos para una propiedad adversa particular es actualmente el uso más aplicable de las pruebas in vitro., En la práctica, lo más probable es que el desarrollo de pruebas in vitro se lleve a cabo en al menos 2 fases distintas: la identificación mediante una serie de pruebas individuales de las propiedades biológicas fundamentales del fármaco de prueba; y los hallazgos detectados en las pruebas de fase 1 se investigarían en versiones más sofisticadas de la prueba, y estas pruebas de fase 2 generalmente serían de mucho más duración. La tabla 1 enumera la amplia gama de células y tejidos que se han utilizado para las pruebas in vitro y detalla algunas de las más relevantes para las pruebas preclínicas de fármacos en el campo de la regulación de la fertilidad., Las pruebas caen en las categorías de pruebas microbiológicas, cultivos de hongos, ensayos de teratógeno de cultivo de tejidos, pruebas de citoxicidad sensitivity sensibilidad de los tejidos y pruebas de esperma en toxicología. Ha habido una reducción en la confianza en los estudios en animales en la evaluación de la seguridad de los anticonceptivos orales (OCs). Esto ha llevado a su rechazo como indicadores de riesgos significativos para las mujeres. En consecuencia, las autoridades reguladoras han aceptado una serie de ensayos in vitro a corto plazo. De estos, la prueba de Ames es la más popular., Se han desarrollado una variedad de ensayos genéticos que implican el uso de cultivos de hongos. En estas observaciones, los cambios en el número cromosómico pueden ser evaluados mediante técnicas de chapado selectivo. Utilizando cultivos celulares primarios de cultivos de fibroblastos de las extremidades de embriones de pollito de 8 días, es posible desarrollar técnicas que dan cierta correlación con las pruebas de teratogenicidad en animales enteros., El desarrollo de ensayos de citotoxicidad como una alternativa a la prueba de Draize para la respuesta inflamatoria aguda en el ojo del conejo adulto plantea la posibilidad de la evaluación de espermicidas como un sistema de prueba similar. Por último, las pruebas de esperma pueden proporcionar información valiosa en las pruebas toxicológicas.