efectos secundarios
experiencia en estudios clínicos
se evaluaron 71.725 lactantes en 3 ensayos clínicos controlados con placebo que incluyeron 36.165 lactantes en el grupo que recibió RotaTeq y 35.560 lactantes en el grupo que recibió placebo. Se contactó a los padres/tutores los días 7, 14 y 42 después de cada dosis en relación con la invaginación intestinal y cualquier otro acontecimiento adverso grave., La distribución racial fue la siguiente: blancos (69% en ambos grupos); Hispanoamericanos (14% en ambos grupos); Negros (8% en ambos grupos); multirraciales (5% en ambos grupos); Asiáticos (2% en ambos grupos); nativoamericanos (RotaTeq 2%, placebo 1%); y otros ( < 1% en ambos grupos). La distribución por género fue de 51% hombres y 49% mujeres en ambos grupos de vacunación.
debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones que pueden no ser típicas de las observadas en la práctica clínica, las tasas de reacción adversa que se presentan a continuación pueden no reflejar las observadas en la práctica clínica.,
reacciones adversas graves
en los ensayos clínicos de fase 3 de RotaTeq se produjeron reacciones adversas graves en el 2,4% de los receptores de RotaTeq en comparación con el 2,6% de los receptores de placebo durante el periodo de 42 días de una dosis. Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia para RotaTeq en comparación con placebo fueron:
muertes
en los ensayos clínicos se notificaron 52 muertes.Hubo 25 muertes en los beneficiarios de RotaTeq en comparación con 27 muertes en los beneficiarios deplacebo., La causa de muerte más comúnmente reportada fue el síndrome de muerte súbita del lactante, que se observó en 8 receptores de RotaTeq y 9 receptores de placeborecipantes.
intususcepción
en reposo, 34.837 vacunados y 34.788 placeborecipantes fueron monitorizados por vigilancia activa para identificar posibles casos de intususcepción a los 7, 14 y 42 días después de cada dosis, y cada 6 semanas después durante 1 año después de la primera dosis.,
para el resultado primario de seguridad, casos de intususcepción ocurridos dentro de los 42 días de cualquier dosis, hubo 6 casos entre los receptores de RotaTeq y 5 casos entre los receptores de placebo (Ver Tabla 1). Los datos no sugirieron un aumento del riesgo de invaginación intestinal en comparación con el placebo.,
Tabla 1: casos confirmados de invaginación intestinal en los receptores de RotaTeq en comparación con los receptores de placebo durante el reposo
entre los receptores de la vacuna, no hubo casos confirmados de invaginación intestinal dentro del periodo de 42 días después de la primera dosis, que fue el periodo de mayor riesgo para el producto basado en el rotavirus de rhesus (Ver Tabla 2).,>
All of the children who developed intussusceptionrecovered without sequelae with the exception of a 9-month-old male whodeveloped intussusception 98 days after dose 3 and died of post-operative sepsis., Hubo un solo caso de intususcepción entre 2.470 receptores de RotaTeq en un varón de 7 meses en los estudios de fase 1 y 2 (716 placeborecipientes).
Hematoquecia
convulsiones
todas las convulsiones notificadas en los ensayos de fase 3 de RotaTeq(por grupo de vacunación e intervalo después de la dosis) se muestran en la Tabla 3.,
Table 3: Seizures reported by day range in relation toany dose in the phase 3 trials of RotaTeq
| Day range | 1-7 | 1-14 | 1-42 |
| RotaTeq | 10 | 15 | 33 |
| Placebo | 5 | 8 | 24 |
Seizures reported as serious adverse experiences occurredin < 0.,1% (27/36.150) de la vacuna y < 0,1% (18/35. 536) de placeborecipientes (no significativo). Se notificaron diez crisis febriles como experiencias adversas graves, se observaron 5 en los receptores de la vacuna y 5 en los receptores del placebo.
enfermedad de Kawasaki
en los ensayos clínicos de fase 3, se realizó un seguimiento de los lactantes hasta 42 días de dosis de vacuna. Se notificó enfermedad de Kawasaki en 5 de los 36.150 receptores de la vacuna y en 1 de los 35.536 receptores de placebo con un riesgo no ajustado de 4,9 (IC del 95%: 0,6; 239,1).,
reacciones adversas más frecuentes
reacciones adversas solicitadas
se recopiló información detallada de seguridad de 11.711 lactantes (6.138 receptores de RotaTeq) que incluía un subconjunto de sujetos de inREST y todos los sujetos de los estudios 007 y 009 (cohorte detallada de seguridad). El informe de avacunación fue utilizado por los padres/tutores para registrar la temperatura del niño y cualquier episodio de diarrea y vómitos diariamente durante la primera semana después de cada vacunación. En la tabla 4 se resumen las frecuencias de estos acontecimientos adversos y la irritabilidad.,
Tabla 4: reacciones adversas solicitadas dentro de la primera semana después de las dosis 1, 2 y 3 (cohorte de seguridad detallada)
otras reacciones adversas
también se pidió a los padres / tutores de los 11.711 lactantes que notificaran la presencia de otras reacciones en el boletín de vacunación durante 42 días después de cada dosis.,
Tabla 5: acontecimientos adversos que ocurrieron con una incidencia astáticamente mayor dentro de los 42 días de cualquier dosis entre los receptores de RotaTeq en comparación con los receptores de placebo
seguridad en lactantes prematuros
RotaTeq o placebo se administraron a 2.070 pre-terminantes (25 a 36 semanas de edad gestacional, mediana de 34 semanas) de acuerdo con el aumento en semanas desde el nacimiento en reposo. A todos los lactantes prematuros se les hizo un seguimiento de las experiencias adversas graves; a un subgrupo de 308 lactantes se les hizo un seguimiento de las experiencias allaversas., Hubo 4 muertes a lo largo del estudio, 2 entre vacunos (1 SMSL y 1 accidente automovilístico) y 2 entre los receptores de placebo(1 SMSL y 1 causa desconocida). No se notificaron casos de invaginación intestinal.Las experiencias adversas graves ocurrieron en el 5,5% de las vacunas y en el 5,8% de los placeborecipientes. La experiencia adversa grave más frecuente fue la bronquiolitis, que ocurrió en el 1,4% de los receptores de la vacuna y en el 2,0% de los receptores de placebo. Se pidió a los padres/tutores que registraran la temperatura del niño y cualquier episodio de vómitos y diarrea diariamente durante la primera semana después de la vacunación., Las frecuencias de estas reacciones adversas e irritabilidad en la semana siguiente a la dosis 1 se resumen en la Tabla 6.
Tabla 6: reacciones adversas solicitadas dentro de la primera semana de las dosis 1, 2 y 3 en lactantes prematuros
experiencia Post-comercialización
durante el uso Post-aprobación de RotaTeq se han identificado las siguientes reacciones adversas a partir de informes al Vaccine Adverse event reporting System (VAERS).,
la notificación de acontecimientos adversos después de la inmunización toVAERS es voluntaria, y el número de dosis de vacuna administradas no se conoce; por lo tanto, no siempre es posible estimar de forma fiable la frecuencia del acontecimiento adverso o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna utilizando datos de VAERS.,en la experiencia, se han notificado los siguientes acontecimientos adversos tras el uso de RotaTeq:
trastornos del sistema inmunológico
reacción anafiláctica
trastornos gastrointestinales
intususcepción (incluyendo muerte)
Hematoquecia
Gastroenteritis con desprendimiento viral vacunal en lactantes con enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (IDCG)
trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
urticaria
angioedema
infecciones e infestaciones
enfermedad de Kawasaki
transmisión de cepas del virus vacunal del receptor de la vacuna a contactos no vacunados.,
estudios observacionales de vigilancia de seguridad post-comercialización
la asociación temporal entre la vacunación con RotaTeq y la intususcepción fue evaluada en el programa Prism (Rapid ImmunizationSafety Monitoring) 2, un programa electrónico de vigilancia activa compuesto por 3 planes de seguro de salud de los Estados Unidos.
se evaluaron más de 1,2 millones de vacunaciones RotaTeq (507.000 de las cuales fueron primeras dosis) administradas a niños de 5 a 36 semanas de edad., De 2004 a 2011, se identificaron casos potenciales de invaginación intestinal en el entorno de hospitalización o urgencias y exposiciones a vacunas a través de códigos electrónicos de procedimiento y diagnóstico. Se revisaron los registros médicos para confirmar la invaginación intestinal y el estado de vacunación contra el rotavirus.
el riesgo de intususcepción se evaluó utilizando intervalos de riesgo autocontrolados y diseños de cohortes, con ajuste por edad. Se evaluaron ventanas de riesgo de 1-7 y 1-21 días., Los casos de invaginación intestinal se observaron en asociación temporal dentro de los 21 días siguientes a la primera dosis de RotaTeq, con una agrupación de casos en los primeros 7 días. En base a los resultados,se producen aproximadamente de 1 a 1,5 casos de intususcepción por cada 100.000 niños estadounidenses vacunados dentro de los 21 días siguientes a la primera dosis de RotaTeq. En el primer año de vida, se ha estimado que la tasa básica de hospitalizaciones por invaginación intestinal en los Estados Unidos es de aproximadamente 34 por cada 100.000 bebés.,3
en un estudio de cohorte observacional prospectivo posterior a la comercialización realizado utilizando una gran base de datos de reclamaciones médicas de los Estados Unidos, se analizaron los riesgos de invaginación intestinal o enfermedad de Kawasaki que resultaron en visitas al Departamento de emergencias o hospitalizaciones durante los 30 días posteriores a cualquier dosis de vacuna entre 85.150 bebés que recibieron una o más dosis de RotaTeq desde febrero de 2006 hasta marzo de 2009. Se revisaron los historiales médicos para confirmar estos diagnósticos.,La evaluación incluyó grupos de control simultáneos (n = 62.617) e históricos (n=100.000 de 2001 a 2005) de lactantes que recibieron la vacuna contra la difteria, el tétanos y la tos ferina celular (DTaP), pero no RotaTeq.
los casos confirmados de invaginación intestinal en el grupo RotaTeq se compararon con los del grupo de control concurrente DTaP y en el grupo de control histórico. Los datos se analizaron después de la dosis 1 y después de cualquier dosis, tanto en la ventana de riesgo de 7 días como en la de 30 días. No se observó un aumento estadísticamente significativo del riesgo de invaginación intestinal tras la vacunación con RotaTeq.,
se identificó un caso confirmado de enfermedad de Kawasaki (23 días después de la dosificación3) entre los lactantes vacunados con RotaTeq y un caso confirmado de enfermedad de Kawasaki (22 días después de la dosis 2) entre los controles simultáneos de la DTaP (riesgo relativo = 0,7; IC 95%: 0,01-55,56).,
Además, la seguridad general se monitorizó mediante la búsqueda Electrónica de la base de datos de Registros automatizados para todas las visitas al servicio de urgencias y hospitalizaciones en el período de 30 días después de cada dosis de RotaTeq comparado con: 1) días 31-60 después de cada dosis de RotaTeq (controles auto-emparejados) y 2)el período de 30 días después de cada dosis de la vacuna DTaP (subconjunto de control histórico de 2004-2005, n=40.000)., En los análisis de seguridad que evaluaron múltiples ventanas de seguimiento después de la vacunación (días: 0-7, 1-7, 8-14 y 0-30), no se identificaron preocupaciones de seguridad para los lactantes vacunados con RotaTeq cuando se compararon con los controles auto-emparejados y el subgrupo de control histórico.
notificación de reacciones adversas
Se debe indicar a los padres o tutores que notifiquen cualquier reacción adversa a su proveedor de atención médica.
los proveedores de atención médica deben reportar todos los eventos adversos al sistema de notificación de eventos adversos de vacunas (VAERS) del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos.,
VAERS acepta todos los informes de sospecha de eventos adversos después de la administración de cualquier vacuna, incluyendo pero no limitado a la notificación de eventos requeridos por la Ley Nacional de lesiones por vacunas infantiles de 1986. Para obtener información o una copia del formulario de notificación de vacunas, llame al número gratuito de VAERStoll al 1-800-822-7967 o infórmese en línea a www.vaers.hhs.gov.4
lea toda la información de prescripción de la FDA para RotaTeq (vacuna contra Rotavirus, Viva, oral, pentavalente)