25 de septiembre de 2019

por MRC London Institute of Medical Sciences

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la molécula il-11 promovió vías fibróticas (verde) en células pulmonares humanas, aunque menos que TGF-beta 1. Crédito: B. Ng et al.,, Science Translational Medicine (2019)

la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es un tipo de enfermedad pulmonar que produce cicatrices en los pulmones, también conocida como fibrosis. Con el tiempo, la fibrosis empeora cada vez más, por lo que se vuelve difícil para las personas con la afección simplemente respirar profundamente para obtener el oxígeno que necesitan., Sin embargo, no está claro cuál es la causa de esta afección, y si bien hay dos tratamientos que pueden ayudar a disminuir la velocidad a la que progresa la FPI, actualmente no hay ningún tratamiento que pueda detener o revertir la cicatrización del pulmón. Sin embargo, investigaciones recientes pueden estar allanando el camino hacia un nuevo enfoque para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática.,

La investigación publicada en la revista Science Translational Medicine el 25 de septiembre por miembros del Cardiovascular Disease Mechanisms group en el MRC LMS en colaboración con Duke-NUS Medical School, National Heart Centre Singapore & National Heart and Lung Institute, Imperial College London, mostró que el bloqueo de una proteína llamada interleucina-11 (IL-11) utilizando anticuerpos terapéuticos puede revertir la fibrosis en el pulmón.,

Hidden in plain sight

en 2013, Toby Maher; uno de los autores de este artículo, trabajando con su colega Elizabeth Renzoni, encontró de forma independiente que la expresión de IL-11 estaba altamente regulada en esta condición. De hecho, fue el más altamente expresado de todos los genes en fibroblastos pulmonares, un tipo específico de célula estructural capaz de producir tejido cicatricial, obtenido de los pulmones de pacientes con FPI. Sin embargo, en ese entonces, la función de la IL-11 no estaba clara, y no había mención de la IL-11 en relación con esta enfermedad anteriormente., No fue hasta 2017 que se descubrió la verdadera biología de la IL-11. Solo entonces quedó claro lo importante que podría ser la regulación ascendente de la IL-11 en la FPI, ya que la IL-11 causa que los fibroblastos pulmonares se vuelvan altamente activos y destruyan el pulmón causando cicatrices y no funcionen.

en este estudio, los equipos investigaron si los fármacos llamados anticuerpos terapéuticos podrían revertir el proceso de fibrosis pulmonar, ya que se encontró que la IL-11 era crucial para la progresión de la FPI., Utilizando ratones diseñados para imitar a los pacientes que sufren de la enfermedad pulmonar, se administraron anticuerpos diseñados para unirse a la IL-11 y neutralizar su actividad. Este tratamiento no solo disminuyó el daño de los pulmones en estos ratones, sino que también revirtió la fibrosis, destacando el potencial de la IL-11 como posible objetivo para el tratamiento de la FPI. Esto se suma a su potencial en el hígado, que fue reportado por el mismo grupo a principios de este año para causar miedo hepático, que también podría revertirse con terapia de anticuerpos .,

Stuart Cook, jefe del Cardiovascular Disease Mechanism group en el MRC LMS y autor principal de este estudio discutió los siguientes pasos emocionantes para esta investigación:

un breve video que muestra los principales hallazgos e implicaciones del artículo de los miembros del laboratorio de Stuart Cook. Crédito: National Heart Centre Singapore

» descubrimos que el bloqueo de la proteína IL-11 con anticuerpos podría revertir la fibrosis en un modelo de ratón de enfermedad pulmonar humana., Este es un hallazgo notable, ya que revertir la fibrosis es difícil de hacer. Creemos que esto es prometedor para el tratamiento de enfermedades pulmonares fibróticas, como la FPI, en pacientes. Nuestro objetivo es probar nuestros anticuerpos en ensayos de seguridad humana para finales de 2020, y luego comenzar los ensayos clínicos con pacientes en 2021.»

Toby Maher, profesor de enfermedad pulmonar intersticial y Presidente de la British Lung Foundation en investigación respiratoria en NHLI explicó la importancia de esta investigación para los pacientes:

«la insuficiencia respiratoria idiopática es una enfermedad terrible con una esperanza de vida no tratada de 3 años., Aunque tenemos tratamientos para retrasar la progresión de la enfermedad, necesitamos desesperadamente nuevas terapias para transformar genuinamente los resultados para las personas con fibrosis pulmonar idiopática.

«esta emocionante investigación destaca la importancia de la IL-11 en la conducción del desarrollo de la fibrosis y da esperanza para un nuevo enfoque de tratamiento para detener y tal vez incluso revertir la devastadora cicatrización pulmonar de la FPI»

Más información: B. Ng el al.,» La interleucina-11 es una diana terapéutica en la fibrosis pulmonar idiopática», Science Translational Medicine (2019). stm.sciencemag.org/lookup/doi / SC scitranslmed.,aaw1237

información de la revista: Science Translational Medicine

proporcionada por MRC London Institute of Medical Sciences