el oxígeno carbonilo puede actuar como un nucleófilo pero es fuertemente dependiente de las condiciones de la reacción.
los Enolatos pueden reaccionar como un nucleófilo a través del carbono alpha\Alfa carbon o del oxígeno.
(fuente)
la relación de los productos sustituidos por carbono y oxígeno depende del equilibrio de las interacciones orbitales y las interacciones electrostáticas entre los reactivos., Como se puede ver en el diagrama anterior, el HOMO del enolato tiene la mayor contribución del carbono alpha \ Alfa carbon y así las reacciones que son controladas por factores de energía orbital tienen lugar a través de allí. Por el contrario, la mayor carga negativa está en el oxígeno debido a su mayor electronegatividad y por lo tanto si la reacción es controlada por factores electrostáticos, entonces tendrá lugar en el oxígeno.
cambiar el electrófilo:la alquilación es una reacción común de los enolatos y proporciona una buena comprensión de los factores que afectan la selectividad., Si el yoduro de metilo se usa como agente alquilante en un solvente aprótico polar, entonces la reacción produce principalmente el producto alquilado con carbono. El cambio a bromuro de metilo o cloruro de metilo aumenta la cantidad de producto alquilado con oxígeno y si se usa tosilato de metilo, la reacción produce principalmente el producto alquilado con oxígeno. Esto se debe a que el aumento de la electronegatividad del sustituyente aumenta la carga positiva en el carbono metilo, lo que significa que las interacciones electrostáticas son más importantes., Además, el $\ce{C, X}~\sigma^*$ orbital (el LUMO del electrófilo) será menor en energía en yoduro de metilo que en metil tosilato de sorafenib debido a los más pobres de la energía partido entre los $\ce{C}$ y $\ce{I}$ atómicos orbitales en comparación con $\ce{C}$ y $\ce{S}$. Esto acerca el lumo electrófilo en orbital al HOMO enolato, haciendo que las interacciones orbitales sean más importantes.
este pensamiento se puede extender a otros electrofilos., Muchos ácidos duros de Lewis como $ \ ce{R2BCl} and y \ \ ce {(CH3) 3sicl}} (crédito a @Jan por señalar esto) darán casi exclusivamente productos sustituidos por oxígeno. Esto se debe a que los átomos centrales son pequeños y altamente cargados, y por lo tanto tienen fuertes interacciones electrostáticas con el extremo de oxígeno del enolato. Esto puede ser visto como una aplicación de la «teoría de bases de ácidos duros blandos», donde los electrófilos basados en silicio y boro se consideran ácidos duros y el oxígeno carbonilo es una base dura. En comparación, los electrofilos de carbono neutro son ácidos blandos y por lo tanto exhiben menos afinidad por el oxígeno.,
cambiar el disolvente:
cambiar el disolvente es una de las formas más fáciles de influir en el resultado de la reacción, particularmente en el caso de alquilación. En disolventes apróticos polares, el catión metálico está fuertemente solvatado, pero el enolato está débilmente solvatado debido a la falta de hidrógenos ácidos en el disolvente para formar enlaces de hidrógeno. En los disolventes polares, el extremo oxigenado del enolato es fuertemente solvatado por enlace de hidrógeno que dificulta la reacción en el oxígeno, favoreciendo fuertemente la c-alquilación, incluso con un tosilato de alquilo.
algo más de lectura se puede encontrar aquí, aquí, aquí y aquí.,