Introducción

Las células B activadas se diferencian en células productoras de anticuerpos llamadas células plasmáticas que secretan anticuerpos disueltos o células de memoria que permanecen en el cuerpo durante años el antígeno y responder más rápido en la exposición futura., Las concentraciones de inmunoglobulina (IgG, IgM, andIgA) en sueros para niños sanos y lactantes de diferentes grupos de edad se midieron y notificaron en varios estudios. Se creía que era muy diversa entre diferentes naciones debido a factores ambientales y genéticos . En Yemen, no hubo ningún estudio que discutiera este tema, y este es el primer estudio de este tipo, mientras que otros estudios de investigación se han realizado en Yemen para estudiar HLA, immunestatus contra infecciones bacterianas y virales recientemente ., Hay una razón importante para conocer la concentración de inmunoglobulinaentre los niños en Yemen, ya que los médicos necesitan un rango de edad-normal y un rango étnico-normal de Igs, para que puedan diagnosticar inmunodependencia primaria, algunos trastornos autoinmunitarios, síndromes de VIH y varias condiciones clínicas aisladas .

La deficiencia de anticuerpos es la categoría más común de inmunodeficiencia primaria para más del 50% de todas las enfermedades de inmunodeficiencia primaria (EIP) deficiencia grave de anticuerpos la enfermedad comienza en la infancia, por lo que el diagnóstico y el tratamiento tempranos son clave para mejorar el pronóstico ., Las concentraciones de inmunoglobulinas sanguíneas (IgG, IgA, IgM, subclases IgG) se utilizan para evaluar el estado inmune y diagnosticar la EIP . Se ha identificado una nueva clasificación de la pid, por lo que los valores de inmunoglobulinas específicos de la edad son muy importantes . El objetivo principal de este estudio fue determinar el nivel de inmunoglobulina en losinfantos y niños sanos en Yemen, para establecer un estándar nacional para el nivel de inmunoglobulina entre los niños sanos basado en datos locales.,

Material y métodos

población del estudio y tamaño de la muestra

en consecuencia, se calculó un tamaño de muestra de 448 sujetos, seleccionados por un método aleatorio sistemático. En primer lugar, se enumeraron todos los centros de maternidad (con niños de 1 mes a 5 años), todas las escuelas y escuelas con niños de 5 a 15 años en la ciudad de Saná (270 localidades), y luego se seleccionaron por simple selección aleatoria 4 centros de maternidad, 8 escuelas y guarderías (4 mujeres y 4 hombres)., Posteriormente, para las escuelas y guarderías utilizando un método de muestreo estratificado, se seleccionaron las clases por edad para cubrir todos los grupos de edad relevantes (5 a 15 años); finalmente, se seleccionó cada quinto niño que asistía a centros de salud y / o en la lista de clases seleccionadas. Alrededor del 20% de los niños menores de edad y el 17% de las niñas se negaron a donar sangre o sus padres fueron reemplazados por otro niño cooperativo. Todos los niños estaban asintomáticos con sistemas inmunes naturales mientras participaban en el estudio. Se obtuvieron sucesivas muestras de sangre de 448 niños sanos., Todos los individuos no se quejan de ningúnsíntomas clínicos y no tienen ninguna infección en el período de muestreo (o en el pasado reciente).

trabajos de laboratorio

5 ml de sangre venosa fueron con ahogamiento de cada individuo y permitió coagular, o con ahogamiento en tubos de heparina o Edtatubos. El suero o plasma se almacenó a -20° C o se probó inmediatamente después de la recolección y separación para la inmunoglobulina total (IgG, IgM e IgA) mediante inmunoturbidimetría.,

determinación de IgG, IgM e IgA

inmunoglobulina G, M y un precipitado en presencia de anticuerpos antiinmunoglobulina G, M y a de gol. La radiación de la luz de los complejos antígeno – anticuerpo es proporcional a la concentración de inmunoglobulinas y puede medirse por turbidimetría (los kits fueron suministrados por Biosystems.S.A. Company, España). Las lecturas fueron tomadas a 540 nm. Los resultados se calcularon en función de las curvas de calibración y los resultados se obtuvieron en mg/dl.,

análisis de los datos

para caracterizar las poblaciones estudiadas se utilizaron estadísticas descriptivas básicas, incluyendo medias, estándares, modos, porcentaje e IC95% de la media. Las asociaciones entre variables se midieron utilizando el chi-cuadrado (χ2) o la prueba t de student. La significación estadística se obtuvo cuando P

resultados

los resultados del estudio se ilustraron en 8 tablas. Cuatrocientos cuarenta y ocho bebés y niños aparentemente sanos participaron en este estudio 260 eran hombres (58%) y 188 eran mujeres (42%), las edades oscilaron entre 2 meses y -15 años, con edades medias iguales a 6.,6 años, de±5,1 años, mediana = 5 años y Modo = 4 años (Tabla 1). En la tabla 2 se muestra el nivel de IgG de inmunoglobulina para niños en condiciones de salud probado de acuerdo con las normas internacionales, ya que el 4,2% de los niños mostraron un nivel alto de IgG>1660 mg/dl, el 78,6% estaban en el nivel normal (600 mg/dl / – 1660 mg/dl ), y el 17,4% mostraron un nivel bajo de IgG (menos de 600 mg/dl). La Tabla 3 muestra el nivel de inmunoglobulina M (IgM) para niños sanos evaluados de acuerdo con estándares internacionales. Ninguno de los niños evaluados mostró un alto nivel de IgM, 94.,El 2% de ellos se encontraba dentro del nivel normalinternacional (40mg/dl – 120mg/dl) y solo el 5,8% mostró un nivel bajo de IgM (400 mg/dl), el 57,6% se encontraba dentro del nivel normal (70 mg/dl – 400 mg/dl) y el 40,2% mostró un nivel bajo % (

Tabla 1:Distribución por edad y sexo de lactantes y niños sometidos a pruebas de inmunoglobulina seca.

Tabla 2:el nivel de inmunoglobulina IgG de niños sanos probados según la norma internacional.,

Table 3:The Level of Immunoglobulin M (IgM) of tested healthy childrenaccording to the international standard.

Table 4:The Level of Immunoglobulin IgA of tested healthy childrenaccording to the international standard.

Table 5:Age- related serum IgG level (mg/dl) with 95% CI levels inhealthy children.,

Table 6:Age related Serum IgM level (mg/dl) with 95% CI in healthychildren.

Table 7:Age related Serum IgA level (mg/dl) with 95% levels in healthychildren.

Table 8:Mean Serum Immunoglobulin levels and comparison betweenthe two sexes (mg/dl).,

Discusión

El primer objetivo de este estudio fue determinar el nivelde la inmunoglobulina en la circulación de los hijos. La IgG es el anticuerpo predominante que se sintetiza en una respuesta antibódica secundaria. La IgG es un anticuerpo antioxidante exclusivo. Tanto las piscinas intravasculares como las Extra vasculares contienen cantidades iguales de IgG.In en nuestro estudio, el 78,6% de todos los niños evaluados se encontraban en el nivel normal de IgG según las normas internacionales (Tabla 2)., Sin embargo, el 4% de los niños examinados mostraron un alto nivel de IgG en la sangre, y el 17,4% de nuestros niños examinados mostraron un bajo nivel de IgG en la sangre en comparación con los estándares internacionales.,

un alto nivel de IgG, especialmente en los primeros años del niño,puede ser proporcionado por la inmunización pasiva de la madre y la alta producción endógena de células B clonales que responden especialmente a la alta exposición a microorganismos también debido a la presencia de muchos anticuerpos naturales dirigidos contra la disacaridegalactosa, α-galactosa (α-Gal), que se encuentra como un azúcar terminal en proteínas de superficie celular glicosiladas, y se produce en respuesta a la producción de este azúcar por bacterias en el intestino humano., Esta elevación de la IgG también puede deberse a una aparente hepatitis viral,hepatitis autoinmune y cirrosis, según lo descrito por Abbas et al.. Un mayor porcentaje de los niños del estudio actual muestran un nivel más bajo de IgG en circulación (17,4%). Este resultado puede explicarse por la elevada tasa de factores que inhiben el sistema inmunitario de los yemeníes de la malnutrición .

se ha encontrado una forma secretora de IgM en los fluidos corporales y su transporte a través del revestimiento epitelial es el mismo que el de la IgA secretora . En una respuesta inmunitaria, la IgM es el primer antibodiproduced en las respuestas primarias y secundarias., Durante el desarrollo fetal, la IgM es la primera clase de anticuerpos que se produce.

en el presente estudio, la mayoría de los individuos evaluados (94,2%)mostraron el nivel normal de IgM en la circulación de acuerdo con el nivel estándar internacional (40-120mg/dl).No hay un alto nivel de inmunoglobulina entre los niños en nuestro estudio y esto indica que los niños del estudio están sanos, se producen aumentos en Igmusualmente en los siguientes casos: macroglobulinemia de Waldenstrom,tripanosomiasis, malaria, mononucleosis infecciosa, lupuseritematoso, artritis reumatoide, disgammaglobulinemia(ciertos casos) ., Si bien el 8% de los niños examinados muestran un bajo nivel de inmunoglobulina, esto puede deberse a la prevalencia de la desnutrición entre los niños en Yemen debido a la agresión saudí contra Yemen.

Las respuestas humorales inducidas en los folículos de la mucosa resultan predominantemente en la producción de anticuerpos IgA, que tienen varias propiedades únicas que les permiten funcionar eficientemente en el entorno de la mucosa . EN HUMANOS La tasa de producción de IgA es aproximadamente el doble que para IgG ., La IgA es más abundante que otros tipos de inmunoglobulinas, con una tasa de excreción superior a la de todas las demás inmunoglobulinas combinadas cuando se calcula su secreción continua en humanos.

en el presente estudio, el 57,6% de todos los niños evaluados se encontraban en el nivel normal de IgA según las normas internacionales (Tabla 4).Sin embargo,el 2,2% de los niños examinados muestran un alto nivel de IgA sérica, y el 40,2% de los niños examinados actualmente muestran un bajo nivel de IgAin en sangre en comparación con los estándares internacionales. IgA puede mediar efectos inflamatorios bajo ciertas circunstancias., Por lo tanto, el contacto con partículas recubiertas de IgA puede conducir a la opsonización y la activación de los fagocitos a través de los receptores Fc. Además, la IgA interactúa a través de su región Fc con la lactoferrina y la lactoperoxidasa y por lo tanto mejora la función de estas proteínas innatas de defensa del huésped .Los aumentos circulantes de IgA ocurren generalmente en las condiciones siguientes: enfermedades hepáticas crónicas, no alcohólicas, especialmente biliarycirrosis primaria (PBC), ictericia obstructiva, ejercicio, alcoholismo, subacuteand infección crónica., Las disminuciones de IgA ocurren en las siguientes condiciones: Ataxia-telangiectasia, enfermedad crónica sinopulmonar, déficit congénito, embarazo tardío, exposición prolongada a terapia inmunosupresora de benceno y abstinencia de alcohol después de un período de 1 año, medicamentos y dextrina, gastroenteropatías que pierden proteínas .

Cuando se calculó la IgG con la edad, se encontró que aumentaba la cantidad con la edad en la que la concentración más baja de IgG(637mg/dl) se produjo en el grupo de edad de 0-12 meses y la cantidad más alta en el grupo de edad>13 años (1285mg / dl) (Tabla 5).,Los resultados del presente estudio son similares a los reportados en otros lugares donde la concentración sérica de IgG aumenta con la edad . Este resultado puede explicarse por el hecho de que la IgG es proporcionada en una edad temprana por inmunización pasiva de la madre y es producida por IgG endógena producida por células B clonales que responden específicamente a antígenos como infección previa, vacunación, exposición externa a otros antígenos y aumento de la cantidad con el tiempo debido a una mayor frecuencia de exposición a antígenos, debido a cualquier infección previa, vacunación o exposición a otro antígeno extraño .,Además, parte de la cantidad de IgG se debe a la producción de anticuerpos naturales por parte del sistema inmunitario (en su mayoría IgG) que se definen como anticuerpos producidos sin ninguna infección previa, vacunación,exposición a otros antígenos extraños o vacunación pasiva. Estos anticuerpos pueden activar la vía clásica del complemento que conduce a la tolisis de partículas de virus envueltas mucho antes de que se active la inmunorespuesta adaptativa., Muchos anticuerpos naturales se dirigen contra el disacárido galactosa α galactosa (α-Gal), que se encuentra como un azúcar terminal en proteínas de la superficie celular glicosilada y se genera en respuesta a la producción de este azúcar por bacterias contenidas en el intestino humano .

también, una gran cantidad de IgG a una edad temprana tiene una afinidadbecause baja de que en una edad temprana, después de la activación con el antígeno, Bcells comienzan a multiplicarse rápidamente., En estas células de rápida división, genesque simbolizan los dominios variables en el paso de cadena pesada y ligera a una alta tasa de mutación puntual, a través de un proceso llamado hipermutación sintomática (SHM). SHM produce aproximadamente un nucleótido en cada gen variable, para cada división celular. como resultado, cualquier célula hija adquirirá ligeras diferencias en ácidos amino en los dominios variables de sus cadenas de anticuerpos. Esto aumenta la diversidad de la Asamblea del anticuerpo y afecta la afinidadde la Unión del anticuerpo al antígeno ., Algunas mutaciones puntuales producirán anticuerpos con una reacción más débil (baja afinidad) con su antígeno que el anticuerpo original, y algunas mutaciones generarán anticuerpos más fuertes (alta afinidad) .

al considerar la concentración sérica de IgM con la edad, no encontramos diferencia significativa relacionada con la edad. (Cuadro 6). Nuestro resultado es similar al reportado en otras partes en las que la concentración sérica de IgM no está relacionada con la edad y se acepta en 0-30 días en bebés en los que la geometría media ± de mg/dl de IgM es muy baja (18.5±3.5 mg/dl) ., Este resultado puede explicarse por el hecho de que, en una respuesta inmunitaria, el IgM es el primer anticuerpo producido tanto en la respuesta primaria como en la secundaria y desaparece rápidamente tras la curación de la infección .Al considerar la concentración sérica de IgA con la edad, un análisis estadístico reveló una relación significativa entre la edad y las concentraciones de Iga hasta las edades de 8 a 10 años (Tabla 7). Nuestro resultado es similar al reportado en otros lugares en los que la concentración sérica de IgA está relacionada con la edad y aumenta a la concentración máxima en 7 y 8 años de edad .,Además, no hubo correlación entre la edad y las concentraciones de inmunoglobulinas más allá de ese tiempo, lo que sugiere que las concentraciones de adultos de IgA normalmente se alcanzan y mantienen después de los 7 y 8 años . Cuando se comprobó la concentración de inmunoglobulinas entre nuestros sujetos, no se encontraron diferencias realmente significativas en las concentraciones de inmunoglobulinas (IgG, IgM e IgA) que pudieran atribuirse al sexo (Tabla 8). Nuestro resultado es como el reportado en Turquía y estados unidos entre los niños en los que no encontraron diferencias realmente significativas de concentración de inmunoglobulinas atribuidas al sexo .,

conclusión

El estudio proporcionó información útil sobre el nivel normal de concentración de inmunoglobulinas del suero en lactantes y niños. Los resultados pueden considerarse valores de referencia para Yemen. Los niveles de suero de IgG, IgM e IgA en la mayoría de los niños sanos de nuestro estudio estaban dentro del rango normal de los estándares internacionales, con un valor promedio igual al reportado a nivel mundial. Además, se deben realizar estudios futuros dirigidos a determinar los valores de las subcategorías de IgG.

acuse de recibo

ninguno.

conflicto de intereses

No hay conflicto de intereses.