advertencias
incluidas como parte de la sección de precauciones.
precauciones
Los preparados de Niaspan no deben sustituirse por dosis equivalentes de niacina de liberación inmediata (cristalina). Para los pacientes que cambian de niacina de liberación inmediata a NIASPAN, la terapia con NIASPAN se debe iniciar con dosis bajas (es decir, 500 mg al acostarse) y la dosis de NIASPAN se debe ajustar a la respuesta terapéutica deseada .,
también se debe tener precaución cuando NIASPAN se utiliza en pacientes con angina inestable o en la fase aguda de un iman, especialmente cuando estos pacientes también están recibiendo fármacos vasoactivos como nitratos, bloqueadores de los canales de calcio o agentes bloqueantes adrenérgicos.
La niacina se metaboliza rápidamente en el hígado y se excreta a través de los riñones. NIASPAN está contraindicado en pacientes hospitalizados con insuficiencia hepática significativa o inexplicable y debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal., Los pacientes con antecedentes de ictericia, enfermedad hepatobiliar o úlcera péptica deben ser observados cuidadosamente durante el tratamiento con NIASPAN.
mortalidad y morbilidad por enfermedad coronaria
NIASPAN no ha demostrado reducir la morbilidad o mortalidad cardiovascular entre los pacientes ya tratados con estatinas.
El ensayo AtherothrombosisIntervention in Metabolic Syndrome with Low HDL / High Triglicerides: Impact onGlobal Health Outcomes (aim-HIGH) fue un ensayo aleatorizado controlado con placebo de 3.414 pacientes con enfermedad cardiovascular estable diagnosticada previamente., Los niveles medios basales de lípidos fueron C-LDL 74 mg/dL, C-HDL 35 mg/dL,C-no-HDL 111 mg/dL y la mediana del nivel de triglicéridos de 163-177 mg / dL. Noventa y cuatro por ciento de los pacientes estaban en tratamiento de base con estatinas antes de entrar en eltrial. Todos los participantes recibieron simvastatina, 40 a 80 mg por día, más ezetimibe10 mg por día si era necesario, para mantener un nivel de LDL-C de 40-80 mg/dL, y fueron aleatorizados para recibir NIASPAN 1500-2000 mg / día (n=1718) o placebo equivalente (niacina IR, 100-150mg, n=1696). Los cambios lipídicos durante el tratamiento a los dos años para el C-LDL fueron -12,0% para el grupo de simvastatina más NIASPAN y -5.,5% para la simvastatina más placebogroup. El C-HDL aumentó en un 25,0% A 42 mg/dL en el grupo de simvastatina más niaspang y en un 9,8% a 38 mg/dL en el grupo de simvastatina más placebo(P < 0,001). Los niveles de triglicéridos disminuyeron un 28,6% en el grupo de simvastatina plusNIASPAN y un 8,1% en el grupo de simvastatina más placebo., El resultado primario fue un compuesto ITT del primer estudio ocurrencia de muerte por enfermedad coronaria, infarto de miocardio no mortal, ictus isquémico, hospitalización por síndrome coronario agudo o procedimientos de revascularización coronaria o cerebral por síntomas. El ensayo se suspendió después de un período medio de seguimiento de 3 años debido a la falta de eficacia. El resultado primario se produjo en 282 pacientes en el grupo de simvastatina más Niaspan (16,4%) y en 274 pacientes en el grupo de simvastatina más placebo (16,2%) (HR 1,02 ,P=0,79., En un análisis por ITT, se notificaron 42 casos de primera aparición de infarto isquémico, 27 (1,6%)en el grupo de simvastatina más Niaspan y 15 (0,9%) en el grupo de simvastatina más placebo, un resultado no estadísticamente significativo(HR 1,79, , p=0,071). Los strokevents isquémicos durante el tratamiento fueron 19 para el grupo de simvastatina más Niaspan y 15 para el grupo de simvastatinplus placebo .
músculo esquelético
los casos de rabdomiolisis se han asociado con la administración concomitante de dosis que alteran los lípidos ( ≥ 1 g / día) de niacina y estatinas., Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con diabetes,insuficiencia renal o hipotiroidismo no controlado están particularmente en riesgo. Monitorea a los pacientes para detectar cualquier signo y síntoma de dolor muscular, sensibilidad o debilidad, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y durante cualquier período de ajuste de dosis. En tales situaciones se deben considerar determinaciones periódicas de creatina fosfoquinasa sérica (CPK) y potasio, pero no hay seguridad de que dicha monitorización prevenga la aparición de miopatía grave.,
disfunción hepática
se han producido casos de toxicidad hepática grave, incluyendo necrosis hepática fulminante, en pacientes que han sustituido productos de niacina de liberación sostenida (liberación modificada, liberación temporizada) por niacina de liberación inmediata (cristalina) a dosis equivalentes.
NIASPAN debe utilizarse con precaución en pacientes que consuman cantidades sustanciales de alcohol y / o tengan antecedentes de enfermedad hepática. Las enfermedades hepáticas activas o transaminaseelevations inexplicables son contraindicaciones para el uso de NIASPAN.,
Las preparaciones de niacina se han asociado con pruebas hepáticas anormales. En tres ensayos clínicos controlados con placebo que incluyeron un ajuste de la dosis hasta la dosis diaria final de NIASPAN que oscilaba entre 500 y 3000 mg, 245 pacientes recibieron NIASPAN durante una duración media de 17 semanas. Nopatiente con niveles séricos normales de transaminasas (AST, ALT)en elevaciones de la línea base experimentadas a más de 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) durante el tratamiento con NIASPAN. En estos estudios, menos del 1% (2/245) de los pacientes con ofNIASPAN interrumpieron el tratamiento debido a elevaciones de las transaminasas superiores a 2 veces el LSN.,
se deben realizar pruebas hepáticas en todos los pacientes durante el tratamiento con NIASPAN. Los niveles de transaminasas séricas, incluyendo AST y ALT(SGOT y SGPT), deben monitorizarse antes de iniciar el tratamiento, cada 6 a 12 semanas durante el primer año, y periódicamente a partir de entonces (por ejemplo, a intervalos de aproximadamente 6 meses). Se debe prestar especial atención a los pacientes que desarrollen niveles elevados de transaminasas séricas, y en estos pacientes,las mediciones deben repetirse rápidamente y luego realizarse con mayor frecuencia., Si los niveles de transaminasas muestran evidencia de progresión, particularmente si se elevan a 3 veces el límite superior del rango normal y son persistentes, o si están asociados con síntomas de nausea, fiebre y/o malestar, se debe suspender el medicamento.
anomalías de laboratorio
aumento de la glucosa en sangre
el tratamiento con niacina puede aumentar la glucosa en sangre en ayunas. Se debe realizar un monitoreo frecuente de la glucosa en la sangre para determinar que el medicamento no produce efectos adversos. Los pacientes diabéticos pueden experimentar un aumento de la intolerancia a la glucosa relacionado con la dosis., Los pacientes diabéticos o potencialmente diabéticos deben ser observados cuidadosamente durante el tratamiento con NIASPAN,especialmente durante los primeros meses de uso o ajuste de dosis; puede ser necesario ajustar la dieta y/o el tratamiento hipoglucémico.
reducción del recuento de plaquetas
NIASPAN se ha asociadocon reducciones pequeñas pero estadísticamente significativas relacionadas con la dosis en el recuento de plaquetas (media de -11% con 2000 mg). Se debe tener precaución cuando NIASPAN se administre concomitantemente con anticoagulantes; los recuentos plaquetarios deben vigilarse estrechamente en estos pacientes.,
aumento del tiempo de protrombina (TP)
NIASPAN se ha asociadocon aumentos pequeños pero estadísticamente significativos del tiempo de protrombina (media aproximada de +4%); en consecuencia, los pacientes sometidos a cirugía deben ser evaluados cuidadosamente. Se debe tener precaución cuando NIASPAN se administre de forma compatible con anticoagulantes; el tiempo de protrombina debe monitorizarse estrechamente en estos pacientes.
aumento del ácido úrico
los niveles elevados de ácido úrico han ocurrido con la terapia con niacina, por lo tanto, use con precaución en pacientes predispuestos a la gota.,
disminución del fósforo
en ensayos controlados con placebo,NIASPAN se ha asociado con reducciones pequeñas,pero estadísticamente significativas, relacionadas con la dosis en los niveles de fósforo (media de -13% con 2000 mg).Aunque estas reducciones fueron transitorias, los niveles de fósforo deben monitorizarse periódicamente en pacientes con riesgo de hipofosfatemia.
información de asesoramiento para pacientes
se debe aconsejar a los pacientes que se adhieran a su dieta recomendada por el Programa Nacional de educación sobre el colesterol (NCEP), un programa de ejercicio regular y pruebas periódicas de un panel de lípidos en ayunas.,
Se debe aconsejar a los pacientes que informen a otros profesionales sanitarios que prescriban un nuevo medicamento que están tomando NIASPAN.
se debe informar al paciente de lo siguiente:
tiempo de dosificación
Los comprimidos de NIASPAN deben tomarse a la hora de acostarse, después de un refrigerio bajo en grasa. No se recomienda la administración con el estómago vacío.
integridad del comprimido
Los comprimidos de NIASPAN no deben romperse, triturarse ni masticarse, sino que deben tragarse enteros.,
interrupción de la dosificación
si se interrumpe la dosificación durante cualquier período de tiempo, se debe contactar con su médico antes de reiniciar el tratamiento; se recomienda una nueva titulación.
dolor muscular
notifique a su médico de cualquier dolor muscular no explicado, sensibilidad o debilidad rápidamente. Deben discutir todos los medicamentos, tanto recetados como de venta libre, con su médico.
rubor
El Rubor (calor, enrojecimiento,picazón y / u hormigueo en la piel) es un efecto secundario común de la terapia de niacina que puede disminuir después de varias semanas de uso constante de NIASPAN., La rubefacción puede ser grave y es más probable que se produzca al inicio del tratamiento, o durante el aumento de la dosis. Al administrar la dosis a la hora de acostarse, lo más probable es que se produzcan sofocos durante el sueño. Sin embargo, si se despierta por sofocos por la noche, el paciente debe levantarse lentamente, especialmente si se siente mareado, se siente débil o si está tomando presiones sanguíneas. Aconseje a los pacientes de los síntomas de rubefacción y cómo se diferencian de los síntomas de un infarto de miocardio.
el uso de medicamentos con aspirina
tomar aspirina (hasta la dosis recomendada de 325 mg) aproximadamente 30 minutos antes de la dosificación puede minimizar el lavado.,
dieta
evite la ingestión de alcohol, hotbeverages y alimentos picantes en el momento de tomar NIASPAN para minimizar el lavado.
suplementos
notifique a su médico si están tomando vitaminas u otros suplementos nutricionales que contengan niacina o nicotinamida.
mareos
notifique a su médico si se producen síntomas de mareos.
diabéticos
si es diabético, notificar a su médico de los cambios en la glucosa en sangre.
embarazo
Discuta planes futuros de embarazo con sus pacientes, y discuta cuándo dejar NIASPAN si están tratando de concebir., Se debe advertir a las pacientes que si se quedan embarazadas, deben dejar de tomar NIASPAN y llamar a su profesional sanitario.
lactancia materna
Se debe aconsejar a las mujeres que están amamantando que no usen NIASPAN. Se debe aconsejar a las pacientes que tienen un trastorno lipídico y están amamantando que discutan las opciones con su profesional de la salud.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS y mutagénesis y deterioro de la fertilidad
La niacina administrada a ratones durante toda la vida como solución al 1% en agua potable no fue carcinógena., Los ratones de este estudio recibieron aproximadamente de 6 a 8 veces una dosis humana de 3000 mg/día determinada en base a mg / m2. La niacina fue negativa para Mutagenicidad en el Amestest. No se han realizado estudios sobre el deterioro de la fertilidad. No se han realizado estudios con NIASPAN en relación con la carcinogénesis, la mutagénesis o el deterioro de la fertilidad.
uso en poblaciones específicas
embarazo
embarazo categoría C.
no se han realizado estudios de reproducción Animal con niacina ni con NIASPAN., Tampoco se sabe si la niacina en dosis típicamente utilizadas para trastornos lipídicos puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad reproductiva.Si una mujer que recibe niacina para la hiperlipidemia primaria queda embarazada, se debe suspender el medicamento. Si una mujer que está siendo tratada con niacina para hipertrigliceridemia concibe, los beneficios y riesgos de la terapia continuada deben evaluarse de forma individual.
madres lactantes
La niacina se excreta en la leche humana, pero no se conoce la dosis real del lactante o la dosis del lactante como porcentaje de la dosis materna., Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes a partir de dosis de ácido nicotínico que alteran los lípidos, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. No se han realizado estudios con NIASPAN en madres lactantes.
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y la eficacia del tratamiento con nicotina en pacientes pediátricos ( ≤ 16 años).
uso geriátrico
de 979 pacientes en estudios clínicos de NIASPAN, el 21% de los pacientes tenían 65 años o más., No se observaron diferencias generales en seguridad y eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos pacientes de edad avanzada.
insuficiencia Renal
No se han realizado estudios en esta población. NIASPAN debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal .
insuficiencia hepática
no se han realizado estudios en esta población., NIASPAN debe utilizarse con precaución en pacientes con pasthistoria de enfermedad hepática y/o que consuman cantidades sustanciales de alcohol. La enfermedad del receptor activo, el aumento inexplicable de las transaminasas y la disfunción hepática significativa o inexplicable son contraindicaciones para el uso de NIASPAN .
Sexo
Los datos de los ensayos clínicos sugieren que las mujeres tienen una respuesta hipolipemiante mayor que los hombres a dosis equivalentes de NIASPAN.