Las ratas diabéticas tratadas con yogur enriquecido con metformina durante 30 días tuvieron una disminución significativa en los niveles de glucemia (Fig. 1A), aunque los efectos de la metformina fueron menores que los de la insulina., Esta reducción de la glucemia explica los bajos niveles de glucosa excretada en la orina de 24 h, así como la disminución del volumen urinario y la ingestión de agua (tabla 1). La disminución de la glucemia en ratas DM250 también se reflejó en niveles menores de edades fluorescentes plasmáticas (productos finales de la glicación de proteínas) (Fig. 1E). El tratamiento de ratas diabéticas STZ con metformina restauró parcialmente la dislipidemia, ya que el triacilglicerol (Fig. 1B) y los niveles de colesterol (Fig. 1C) disminuyó, pero los niveles fueron más altos que los de las ratas NYOG y DINS., Los efectos beneficiosos de la metformina sobre el perfil lipídico han sido bien descritos . El tratamiento con metformina también disminuyó los niveles de TBARS (biomarcador de la peroxidación lipídica) (Fig. 1D), aunque en menor magnitud que el tratamiento insulínico. Se han observado mejoras en los biomarcadores del daño oxidativo en ratas diabéticas con STZ tratadas con metformina . Finalmente, la actividad de PON 1 aumentó en ratas diabéticas tratadas con yogur enriquecido con metformina (Fig. 1F)., PON 1 circula preferentemente en asociación con HDL, y su actividad antioxidante está relacionada con su capacidad para hidrolizar los peróxidos lipídicos dentro de las lipoproteínas, principalmente LDL . Además, Younis et al. observó que HDL tiene la capacidad de proteger LDL contra la glicación, y esta protección es proporcional a la actividad de PON 1 encontrado en HDL. En pacientes con diagnóstico reciente de diabetes, el tratamiento con metformina fue capaz de restablecer la actividad de PON 1 .
biomarcadores bioquímicos y de estrés oxidativo de ratas diabéticas STZ tratadas con curcumina sola o combinada con metformina. Niveles plasmáticos de glucosa (a), triacilglicerol (B), colesterol (C), TBARS (D), edades fluorescentes (E) y actividad PON 1 (F). Los valores se expresan como media ± SEM, n = 10., NYOG: ratas normales tratadas con yogur; DYOG: ratas diabéticas tratadas con yogur; DINS: ratas diabéticas tratadas con 4 u/día de insulina; DC90: ratas diabéticas tratadas con 90 mg/kg de curcumina en yogur; DM250: ratas diabéticas tratadas con 250 mg/kg de metformina en yogur; DC90M250: ratas diabéticas tratadas con 90 mg/kg de curcumina + 250 mg/kg de metformina en yogur. Las diferencias entre los grupos se consideraron significativas en p < 0,05 y se analizaron mediante ANOVA unidireccional seguida de la prueba de Student–Newman–Keuls., diferencias con NYOG; diferencias con DYOG; diferencias con DINS; diferencias con DC90; diferencias con DM250; diferencias con DC90DM250
un grupo de ratas diabéticas (DC90) fue tratado con 90 mg/kg de curcumina en yogur. La dosis de 90 mg/kg de curcumina utilizada en el presente estudio se eligió en base a un estudio previo de nuestro laboratorio., En este estudio, Gutierres y colaboradores investigaron los efectos de los tratamientos de ratas diabéticas STZ durante 31 días con yogur enriquecido con curcumina a dosis de 30 mg/kg, 60 mg/kg y 90 mg/kg. Al monitorear varios parámetros fisiológicos y bioquímicos alterados en la diabetes, los autores encontraron muchos beneficios de estos tratamientos, principalmente en el control glucémico y en una respuesta dosis-dependiente. Cabe destacar que ninguna de estas dosis de curcumina causó toxicidad en ratas normales o diabéticas., En estudios posteriores, cuando se administraron 90 mg/kg de curcumina en combinación con carotenoides, licopeno o bixina , o con insulina , también se observó la efectividad de la curcumina en ratas diabéticas STZ, y estos tratamientos combinados fueron capaces de agregar nuevos beneficios para combatir las complicaciones de la diabetes asociadas con el estrés oxidativo., En el presente estudio, ratas diabéticas STZ tratadas con yogur enriquecido con curcumina durante 30 días mostraron el mantenimiento de los valores de glucemia durante todo el período experimental, en comparación con el aumento progresivo de la glucemia de ratas DYOG, demostrando los efectos beneficiosos de la curcumina en el control glucémico (Fig. 1A). Este efecto beneficioso de la curcumina ayuda a explicar la disminución de la glucosuria, el volumen urinario y la ingesta de agua en ratas DC90 (Tabla 1)., La actividad antihiperglucémica de la curcumina se puede asociar a su potencial para prevenir la inflamación y la apoptosis de las células beta pancreáticas, mejorando su función , así como mejorando las respuestas a la insulina y la tolerancia a la glucosa . Los niveles menores de edades fluorescentes en el plasma de ratas diabéticas tratadas con yogur enriquecido con curcumina (Fig. 1E) puede explicarse parcialmente por sus efectos beneficiosos sobre los niveles de glucemia, lo que lleva a la formación de edades menores. Además, Sun et al., se encontró que la curcumina fue capaz de atrapar el metilglioxal, un compuesto dicarbonilo que actúa como intermediario en la formación de AGEs, por lo tanto, contribuyendo a nuestros hallazgos de la disminución de los niveles plasmáticos de AGEs. El tratamiento de ratas diabéticas con curcumina también disminuyó los niveles plasmáticos de TBARS (Fig. 1D). El poder antioxidante de la curcumina per se puede explicar su capacidad para inhibir la peroxidación lipídica; sin embargo, la mejora en el control de la glucemia también puede contribuir a la reducción de la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y por lo tanto disminuye el estrés oxidativo en la DM., El tratamiento de ratas diabéticas con yogur enriquecido con curcumina impidió la reducción de la actividad del PON 1 (Fig. 1F), como se observó anteriormente . Se ha encontrado que la curcumina puede aumentar la expresión de PON 1 en el hígado; sin embargo, no se puede pasar por alto que la actividad de PON 1 se conservó debido a la protección contra eventos de glicación, ya que la curcumina redujo los marcadores de estrés glicoxidativo. La evidencia indica que la glicación del PON 1 disminuye su actividad . La curcumina también mejoró el perfil lipídico, ya que los niveles plasmáticos de triacilglicerol (Fig. 1B) y colesterol (Fig., 1C) disminuyó en ratas DC90. Los efectos beneficiosos de la curcumina sobre la hiperlipidemia han sido bien descritos . Teniendo en cuenta todos estos hallazgos, la curcumina ha aparecido como un antioxidante de origen natural con un gran potencial para oponerse a las complicaciones de la DM.
en un estudio de cohorte retrospectivo con 72.971 participantes (pacientes con DM tipo 2 en transición a terapia insulínica), Xu et al. encontró que la metformina es el medicamento más común usado antes del inicio de la insulina, en comparación con los antidiabéticos pertenecientes a otras clases., Además, la mayoría de los pacientes continuaron con el tratamiento con metformina después del inicio de la insulina. Además, dos estudios observacionales prospectivos recientes realizados por el global DISCOVER study program encontraron que los tratamientos de primera línea para pacientes con DM tipo 2 fueron principalmente monoterapia con metformina y combinaciones de metformina con una sulfonilurea. Además, las terapias de segunda línea más frecuentemente prescritas para la DM tipo 2 fueron combinaciones de metformina con un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 o metformina con una sulfonilurea ., En este sentido, es de gran interés la búsqueda de nuevas terapias combinadas basadas en medicamentos naturales con la capacidad de mejorar la eficacia del control glucémico promovido por la metformina, y de retrasar o incluso evitar la transición a la terapia insulínica., Además, se sabe que el estrés oxidativo en la DM muchas veces se asocia con un fenómeno conocido como «memoria metabólica», donde el riesgo de complicaciones diabéticas persiste incluso después de que el control glucémico se ha logrado farmacológicamente , por lo tanto, la Asociación de metformina con antioxidantes naturales que atenúan el estrés oxidativo puede ser útil para atenuar las complicaciones a largo plazo de la DM., Al tener opciones adicionales más allá de la combinación de antidiabéticos clásicos, las opciones terapéuticas deben personalizarse para cada paciente individual, combinando eficacia, seguridad, costos más bajos y riesgos menores de complicaciones a largo plazo, comorbilidades y mortalidad observadas en la diabetes . En una revisión interesante realizada por Gupta y colaboradores, se observaron interacciones cuantitativas (farmacocinéticas) y cualitativas (farmacodinámicas) En las asociaciones entre los compuestos naturales y los antidiabéticos convencionales, incluida la metformina., Muchas combinaciones de metformina con preparaciones naturales han mostrado efectos aditivos, principalmente relacionados con los potenciales antihiperglucémicos. Por otro lado, algunas combinaciones alteraron la biodisponibilidad o el aclaramiento renal de metformina, así como causaron hipoglucemia; estos hallazgos merecen precaución e indican la necesidad de investigaciones adicionales.
hasta donde sabemos, las combinaciones de metformina con curcumina enfatizando mejoras en el control de los síntomas y complicaciones de la DM aún no han sido estudiadas., Además de varios estudios preclínicos que indican que la curcumina tiene el potencial de mejorar los síntomas de la DM, los estudios clínicos corroborantes también muestran hallazgos prometedores sobre la eficacia de este fitoquímico en el control glucémico., Una gran cohorte aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo con individuos prediabéticos en progresión a DM tipo 2 mostró que el tratamiento de 9 meses con curcumina (seis cápsulas por día, cada cápsula contenía 250 mg de extracto de curcumina) mejoró la función de las células beta pancreáticas y varios biomarcadores relacionados con el control glucémico, incluida la glucemia en ayunas, la glucemia después de 2 h de carga de glucosa y la hemoglobina glucosilada ., En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, ciego, cruzado, la suplementación con curcumina (tableta que contiene 180 mg de curcumina, una sola administración) en individuos sanos, redujo el aumento postprandial en las concentraciones séricas de glucosa e insulina . Finalmente, en una reciente revisión de Rivera-Mancía et al. , se encontró una gran cantidad de evidencia desde la investigación básica hasta los estudios clínicos, sobre las propiedades antidiabéticas de la curcumina, con énfasis en sus actividades antihiperglucémicas, antiinflamatorias y antioxidantes., Los autores también sugirieron como perspectivas futuras, la necesidad de avances sobre las interacciones de la curcumina con los antidiabéticos convencionales, lo que puede dar lugar a una nueva terapia complementaria en el manejo de la diabetes.,demostró que los efectos beneficiosos de la terapia combinada de metformina y curcumina sobre la diabetes se pueden lograr a través de dos estrategias: (i) los mejores efectos de los tratamientos aislados se mantuvieron, incluyendo la reducción de los niveles de glucosuria y edades plasmáticas (efectos de curcumina y metformina), el aumento de la actividad de PON 1 (Efectos de curcumina y metformina), y la reducción de la glucemia (efecto de metformina); (ii) se alcanzaron efectos aditivos, principalmente por una mayor disminución de triacilglicerol plasmático, colesterol y TBARS, en los que los niveles fueron menores en comparación con los de los tratamientos aislados., Los principales beneficios obtenidos mediante la combinación de metformina y curcumina fueron el potencial antioxidante de esta terapia, y la mejora de la dislipidemia. Corroborando nuestros hallazgos, Gutierres et al. recientemente se encontraron efectos aditivos en la reducción de la dislipidemia y la peroxidación de lípidos plasmáticos en ratas diabéticas STZ tratadas con insulina (administrada por vía subcutánea en una dosis menor) combinada con yogur enriquecido con curcumina (administrada por vía oral). Recientemente, Asadi et al. se compararon los efectos aislados de metformina y curcumina sobre la atenuación de la nefropatía en ratas diabéticas., Los autores observaron que ambos tratamientos fueron eficaces para promover la protección de la función renal, pero solo el tratamiento con curcumina fue capaz de aumentar las actividades de las enzimas antioxidantes y atenuar el estrés oxidativo en los riñones de ratas diabéticas. Desafortunadamente, los autores no investigaron el potencial protector de la terapia combinada. En resumen, estos hallazgos indicaron la curcumina como una opción interesante para ser utilizada en combinación con agentes antidiabéticos para manejar los síntomas de la diabetes y prevenir sus complicaciones a largo plazo, principalmente las relacionadas con el estrés oxidativo.