se ha propuesto que la inestabilidad genómica juega un papel importante en el cáncer al acelerar la acumulación de cambios genéticos responsables de la evolución de las células cancerosas. Un mecanismo para la inestabilidad cromosómica es a través de la pérdida de telómeros, que son complejos de proteínas de ADN que protegen los extremos de los cromosomas y previenen la fusión cromosómica. La pérdida de telómeros puede ocurrir como resultado de daño al ADN exógeno, o espontáneamente en células cancerosas que comúnmente tienen una alta tasa de pérdida de telómeros., Las células madre embrionarias de ratón y las líneas de células tumorales humanas que contienen un gen marcador seleccionable ubicado inmediatamente adyacente a un telómero se han utilizado para investigar las consecuencias de la pérdida de telómeros. En ambos tipos de células, la pérdida de telómeros es seguida por la adición de un nuevo telómero en el extremo del cromosoma roto, o la fusión de cromátidas hermanas y ciclos prolongados de rotura/fusión/puente (B/F/B) que resultan en amplificación de ADN y deleciones terminales grandes., Las regiones amplificadas por los ciclos B/F/B pueden transferirse a otros cromosomas, ya sea a través de la formación de cromosomas de doble minuto que se reintegran en otros sitios, o a través de fusiones de extremo a extremo entre cromosomas. Los ciclos B/F/B eventualmente terminan cuando un cromosoma adquiere un nuevo telómero por uno de varios mecanismos, el más común de los cuales es la translocación, que puede involucrar transferencia no reciprocal o duplicación de todo o parte de un brazo de otro cromosoma., La adquisición de telómeros que implica translocaciones no recíprocas resulta en la pérdida de un telómero en el cromosoma del donante, que posteriormente se vuelve inestable. Por el contrario, las translocaciones que implican duplicaciones no desestabilizan el cromosoma donante, aunque resultan en desequilibrios alélicos. Por lo tanto, la pérdida de un solo telómero puede generar una amplia variedad de alteraciones cromosómicas comúnmente asociadas con el cáncer humano, no solo en el cromosoma que originalmente perdió su telómero, sino también en otros cromosomas., Por lo tanto, es probable que los factores que promueven la pérdida espontánea de telómeros y los ciclos B/F/B resultantes sean importantes para generar los cambios cariotípicos relacionados con el cáncer humano.