Etimologíaeditar
el término fisiopatología proviene del griego antiguo πάθος (pathos) y φυσιολογία (phusiologia).
siglo decimonoveno edit
Reduccionismoedit
en Alemania en la década de 1830, Johannes Müller lideró el establecimiento de la investigación fisiológica Autónoma de la investigación médica., En 1843, la Sociedad Física de Berlín fue fundada en parte para purgar la biología y la medicina del vitalismo, y en 1847 Hermann von Helmholtz, quien se unió a la sociedad en 1845, publicó el artículo «On the conservation of energy», altamente influyente para reducir la base de investigación de la fisiología a las ciencias físicas. A finales de la década de 1850, el patólogo anatómico alemán Rudolf Virchow, un antiguo estudiante de Müller, dirigió el enfoque a la célula, estableciendo la citología como el foco de la investigación fisiológica, mientras que Julius Cohnheim fue pionero en la patología experimental en los laboratorios científicos de las escuelas de Medicina.,
teoría del Germeneditar
en 1863, motivado por el informe de Louis Pasteur sobre la fermentación al ácido butírico, el compañero Francés Casimir Davaine identificó un microorganismo como el agente causal crucial de la enfermedad del ganado ántrax, pero su desaparición rutinaria de la sangre dejó a otros científicos inferiéndolo como un mero subproducto de la putrefacción., En 1876, tras el informe de Ferdinand Cohn sobre una pequeña etapa de esporas de una especie bacteriana, el colega alemán Robert Koch aisló las bacteridas de Davaine en cultivo puro – un paso fundamental que establecería la bacteriología como una disciplina distinta— identificó una etapa de esporas, aplicó los postulados de Jakob Henle y confirmó la conclusión de Davaine, una hazaña importante para la patología experimental. Pasteur y sus colegas siguieron con investigaciones ecológicas confirmando su papel en el medio ambiente natural a través de esporas en el suelo.,
también, en cuanto a la sepsis, Davaine había inyectado conejos con una muy diluida, pequeña cantidad de sangre putrefacta, enfermedad duplicada, y utilizó el término fermento de putrefacción, pero no estaba claro si esto se refería al término fermento de Pasteur a un microorganismo o, como lo hizo para muchos otros, a un químico., En 1878, Koch publicó Aetiology of Traumatic Infective Diseases, a diferencia de cualquier trabajo anterior, donde en 80 páginas Koch, como señaló un historiador, «fue capaz de demostrar, de una manera prácticamente concluyente, que un número de enfermedades, que difieren clínica, anatómicamente y en etiología, pueden ser producidas experimentalmente por la inyección de materiales putrefactos en animales.»Koch utilizó la bacteriología y los nuevos métodos de tinción con tintes de anilina para identificar microorganismos particulares para cada uno. La teoría Germinal de la enfermedad cristalizó el concepto de causa—presumiblemente identificable por la investigación científica.,
Medicina Científicaeditar
El médico estadounidense William Welch se formó en patología alemana de 1876 a 1878, incluso bajo Cohnheim, y abrió el primer laboratorio científico de Estados Unidos, un laboratorio de patología, en el Hospital Bellevue en la ciudad de Nueva York en 1878. El curso de Welch atrajo la inscripción de estudiantes de otras escuelas de medicina, que respondieron abriendo sus propios laboratorios de patología., Una vez nombrado por Daniel Coit Gilman, por consejo de John Shaw Billings, como decano fundador de la Facultad de Medicina de la recién formada Universidad Johns Hopkins que Gilman, como su primer presidente, estaba planeando, Welch viajó de nuevo a Alemania para entrenarse en bacteriología de Koch en 1883. Welch regresó a Estados Unidos, pero se mudó a Baltimore, ansioso por revisar la medicina estadounidense, mientras combinaba la anatomía patológica de Vichow, la patología experimental de Cohnheim y la bacteriología de Koch., La escuela de Medicina Hopkins, dirigida por los» Cuatro Jinetes » —Welch, William Osler, Howard Kelly y William Halsted— abrió por fin en 1893 como la primera escuela de Medicina de Estados Unidos dedicada a la enseñanza de la medicina científica alemana, así llamada.
siglo XXEditar
Biomedicineditar
Los primeros institutos biomédicos, el Instituto Pasteur y el Instituto de Enfermedades Infecciosas de Berlín, cuyos primeros directores fueron Pasteur y Koch, se fundaron en 1888 y 1891, respectivamente., El primer instituto biomédico de Estados Unidos, el Rockefeller Institute for Medical Research, fue fundado en 1901 con Welch, apodado «dean of American medicine», como su director científico, quien nombró a su ex alumno de Hopkins Simon Flexner como director de laboratorios de patología y Bacteriología. A través de la Primera Guerra Mundial y la Segunda Guerra Mundial, el Instituto Rockefeller se convirtió en el líder mundial en investigación biomédica.
paradigma Moleculareditar
la pandemia de 1918 desencadenó una búsqueda frenética de su causa, aunque la mayoría de las muertes fueron por neumonía lobar, ya atribuida a la invasión neumocócica., En Londres, el patólogo del Ministerio de salud, Fred Griffith, en 1928, reportó una transformación neumocócica de virulenta a avirulenta y entre tipos antigénicos, casi un cambio en las especies, desafiando la causa específica de la neumonía. El laboratorio del Instituto Rockefeller Oswald Avery, el principal experto en neumococo de Estados Unidos, estaba tan preocupado por el informe que se negaron a intentar repetir.,
Cuando Avery estaba de vacaciones de verano, Martin Dawson, Británico-Canadiense, convencido de que cualquier cosa de Inglaterra debe ser correcta, repitió los resultados de Griffith, y luego logró la transformación in vitro, también, abriéndolo a una investigación precisa. Habiendo regresado, Avery guardó una foto de Griffith en su escritorio mientras sus investigadores seguían el rastro. En 1944, Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty reportaron el factor de transformación como ADN, ampliamente dudado en medio de estimaciones de que algo debe actuar con él. En el momento del informe de Griffith, no se reconocía que las bacterias incluso tenían genes.,
la primera genética, la genética mendeliana, comenzó en 1900, sin embargo, la herencia de los rasgos mendelianos se localizó en los cromosomas en 1903, por lo tanto, la genética cromosómica. La bioquímica surgió en la misma década. En la década de 1940, la mayoría de los científicos veían a la célula como un «saco de químicos» —una membrana que contenía solo moléculas sueltas en movimiento caótico— y las únicas estructuras celulares especiales como cromosomas, de las que las bacterias carecen como tales. El ADN cromosómico se presume demasiado simple, por lo que los genes se buscaron en las proteínas cromosómicas., Sin embargo, en 1953, el biólogo estadounidense James Watson, el físico británico Francis Crick y la química británica Rosalind Franklin inferieron la estructura molecular del ADN —una doble hélice— y la conjeturaron para deletrear un código. A principios de la década de 1960, Crick ayudó a descifrar un código genético en el ADN, estableciendo así la genética molecular.
a finales de la década de 1930, la Fundación Rockefeller había encabezado y financiado el programa de investigación en biología molecular —buscando una explicación fundamental de los organismos y la vida— dirigido en gran parte por el físico Max Delbrück en Caltech y Vanderbilt University., Sin embargo, la realidad de los orgánulos en las células fue controvertida en medio de una visualización poco clara con la microscopía de luz convencional. Alrededor de 1940, en gran parte a través de la investigación del cáncer en el Instituto Rockefeller, la biología celular surgió como una nueva disciplina que llena la gran brecha entre la citología y la bioquímica mediante la aplicación de nuevas tecnologías —Ultracentrífuga y microscopio electrónico— para identificar y deconstruir las estructuras celulares, funciones y mecanismos. Las dos nuevas ciencias se entrelazan, la biología celular y molecular.,
consciente de Griffith y Avery, Joshua Lederberg confirmó la conjugación bacteriana-reportada décadas antes pero controvertida-y fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1958. En el Cold Spring Harbor Laboratory en Long Island, Nueva York, Delbrück y Salvador Luria lideraron el grupo de fagos, que recibió a Watson, descubriendo detalles de la fisiología celular mediante el seguimiento de los cambios en las bacterias tras la infección con sus Virus, la transducción de procesos., Lederberg lideró la apertura de un departamento de genética en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, y facilitó una mayor comunicación entre los biólogos y los departamentos médicos.
mecanismos de Enfermedadeditar
en la década de 1950, las investigaciones sobre la fiebre reumática, una complicación de las infecciones estreptocócicas, revelaron que estaba mediada por la propia respuesta inmune del huésped, agitando la investigación del patólogo Lewis Thomas que condujo a la identificación de enzimas liberadas por los macrófagos de las células inmunitarias innatas y que degradan el tejido del huésped., A finales de la década de 1970, como presidente del Memorial Sloan–Kettering Cancer Center, Thomas colaboró con Lederberg, que pronto se convertiría en Presidente de la Universidad Rockefeller, para redirigir el enfoque de financiación de los Institutos Nacionales de salud de los Estados Unidos hacia la investigación básica sobre los mecanismos que operan durante los procesos de la enfermedad, que en ese momento los científicos médicos eran casi totalmente ignorantes, ya que los biólogos apenas se habían interesado en los mecanismos de la enfermedad. Thomas se convirtió para los investigadores básicos estadounidenses en un santo patrón.,
ExamplesEdit
- la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson es la muerte de las neuronas dopaminérgicas como resultado de cambios en la actividad biológica en el cerebro con respecto a la enfermedad de Parkinson (EP). Hay varios mecanismos propuestos para la muerte neuronal en la EP; sin embargo, no todos ellos son bien entendidos., Cinco mecanismos principales propuestos para la muerte neuronal en la enfermedad de Parkinson incluyen agregación de proteínas en cuerpos de Lewy, interrupción de la autofagia, cambios en el metabolismo celular o la función mitocondrial, neuroinflamación y ruptura de la barrera hematoencefálica (BBB) que resulta en fugas vasculares.
- la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca es una reducción en la eficiencia del músculo cardíaco, a través de daño o sobrecarga., Como tal, puede ser causada por un amplio número de condiciones, incluyendo infarto de miocardio (en el que el músculo del corazón está privado de oxígeno y muere), hipertensión (que aumenta la fuerza de contracción necesaria para bombear sangre) y amiloidosis (en el que las proteínas mal plegadas se depositan en el músculo del corazón, haciendo que se endurezca). Con el tiempo, estos aumentos en la carga de trabajo producirán cambios en el corazón mismo.,
- la fisiopatología de la esclerosis múltiple es la de una enfermedad desmielinizante inflamatoria del SNC en la que las células inmunes activadas invaden el sistema nervioso central y causan inflamación, neurodegeneración y daño tisular. La condición subyacente que produce este comportamiento es actualmente desconocida., Las investigaciones actuales en neuropatología, Neuroinmunología, neurobiología y neuroimagen, junto con la neurología clínica, apoyan la noción de que la EM no es una sola enfermedad sino un espectro
- la fisiopatología de la hipertensión es la de una enfermedad crónica caracterizada por la elevación de la presión arterial. La hipertensión se puede clasificar por causa como esencial (también conocida como primaria o idiopática) o secundaria. Alrededor del 90-95% de la hipertensión es hipertensión esencial.,
- la fisiopatología del VIH/SIDA implica, al adquirir el virus, que el virus se replica en el interior y mata las células T auxiliares, que son necesarias para casi todas las respuestas inmunitarias adaptativas. Hay un período inicial de enfermedad similar a la gripe, y luego una fase latente, asintomática. Cuando el recuento de linfocitos CD4 cae por debajo de 200 células/ml de sangre, el huésped del VIH ha progresado a SIDA, una condición caracterizada por deficiencia en la inmunidad mediada por células y la consiguiente mayor susceptibilidad a infecciones oportunistas y ciertas formas de cáncer.,
- la fisiopatología de las picaduras de araña se debe al efecto de su veneno. Una araña envenenada ocurre cuando una araña inyecta veneno en la piel. No todas las picaduras de araña inyectan veneno-una picadura seca, y la cantidad de veneno inyectado puede variar según el tipo de araña y las circunstancias del encuentro. La lesión mecánica de una picadura de araña no es una preocupación seria para los humanos.
- la fisiopatología de la obesidad implica muchos mecanismos fisiopatológicos posibles implicados en su desarrollo y mantenimiento., Este campo de investigación había sido casi inalcanzado hasta que el gen de la leptina fue descubierto en 1994 por el laboratorio de J. M. Friedman. Estos investigadores postularon que la leptina era un factor de saciedad. En el ratón ob/ob, las mutaciones en el gen de la leptina dieron lugar a que el fenotipo obeso abriera la posibilidad de terapia con leptina para la obesidad humana. Sin embargo, poco después el laboratorio de J. F. Caro no pudo detectar ninguna mutación en el gen de la leptina en humanos con obesidad. Por el contrario, la expresión de leptina se incrementó proponiendo la posibilidad de resistencia a la leptina en la obesidad humana.