efectos secundarios
las siguientes reacciones adversas graves se discuten con mayor detalle en otras secciones de la información de prescripción.,
- Aumento del riesgo de episodios trombóticos después de la interrupción prematura
- sangrado
- anestesia espinal/epidural o punción
experiencia en ensayos clínicos
debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.,
reducción del riesgo de ictus y embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular
la seguridad de ELIQUIS se evaluó en los estudios ARISTOTLE y AVERROES , incluidos 11.284 pacientes expuestos a ELIQUIS 5 mg dos veces al día y 602 pacientes expuestos a ELIQUIS 2,5 mg dos veces al día. La duración de la exposición a ELIQUIS fue ≥12 meses para 9.375 pacientes y ≥24 meses para 3.369 pacientes en los dos estudios. En ARISTOTLE, la duración media de la exposición fue de 89 semanas (>15.000 pacientes-año)., En AVERROES, la duración media de la exposición fue de aproximadamente 59 semanas (>3000 pacientes-año).
el motivo más frecuente de interrupción del tratamiento en ambos estudios fueron las reacciones adversas relacionadas con hemorragias; en ARISTOTLE esto ocurrió en el 1,7% y el 2,5% de los pacientes tratados con ELIQUIS y warfarina, respectivamente, y en AVERROES, en el 1,5% y el 1,3% con ELIQUIS y aspirina, respectivamente.,
hemorragia en pacientes con fibrilación auricular no valvular en ARISTOTLE y AVERROES
Las Tablas 1 y 2 muestran el número de pacientes que experimentaron hemorragia mayor durante el periodo de tratamiento y la tasa de hemorragia (porcentaje de sujetos con al menos un episodio hemorrágico por 100 pacientes-año) en ARISTOTLE y AVERROES.,
Tabla 1: Eventos hemorrágicos en pacientes con fibrilación auricular no valvular en ARISTOTLE*
en ARISTOTLE, los resultados de sangrado mayor fueron generalmente consistentes en la mayoría de los subgrupos principales, incluyendo edad, peso, puntuación CHADS2 (una escala de 0 a 6 utilizada para estimar el riesgo de golpe, con puntuaciones más altas que predicen un mayor riesgo), uso previo de warfarina, región geográfica y uso de aspirina en la aleatorización (Figura 1). Los sujetos tratados con apixaban con diabetes sangraron más (3,0% al año) que los sujetos sin diabetes (1,9% al año).,
Figura 1: razón de riesgo de hemorragia mayor por características basales – estudio ARISTOTLE
Nota: La figura anterior presenta efectos en varios subgrupos, todos los cuales son características basales y todos fueron preespecificados, si no los grupos. Los límites de confianza del 95% que se muestran no tienen en cuenta cuántas comparaciones se hicieron, ni reflejan el efecto de un factor en particular después del ajuste para todos los demás factores., La aparente homogeneidad o heterogeneidad entre los grupos no debe ser sobre-interpretada.
Tabla 2: acontecimientos hemorrágicos en pacientes con fibrilación auricular no valvular en AVERROES
otras reacciones adversas
se notificaron reacciones de hipersensibilidad (incluyendo hipersensibilidad a medicamentos, como erupción cutánea, y reacciones anafilácticas, como edema alérgico) y síncope en <1% de los pacientes que recibieron Eliquis.,
profilaxis de trombosis venosa profunda después de una cirugía de reemplazo de cadera o rodilla
la seguridad de ELIQUIS se ha evaluado en 1 Estudio de fase II y 3 de fase III que incluyeron 5.924 pacientes expuestos a ELIQUIS 2,5 mg dos veces al día sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores (reemplazo electivo de cadera o reemplazo electivo de rodilla) tratados durante un máximo de 38 días.
en total, el 11% de los pacientes tratados con ELIQUIS 2,5 mg dos veces al día experimentaron reacciones adversas.
los resultados de sangrado durante el periodo de tratamiento en los estudios de fase III se muestran en la Tabla 3., La hemorragia se evaluó en cada estudio comenzando con la primera dosis del fármaco del estudio doble ciego.
Tabla 3: hemorragias durante el periodo de tratamiento en pacientes sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla
Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥1% de los pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera o rodilla en el 1 Estudio de fase II y en los 3 estudios de fase III se enumeran en la Tabla 4.,
Tabla 4: reacciones adversas que se producen en ≥1% de los pacientes en ambos grupos sometidos a cirugía de reemplazo de cadera o rodilla
reacciones adversas menos frecuentes en pacientes tratados con apixaban sometidos a cirugía de reemplazo de cadera o rodilla que se producen con una frecuencia ≥0.,hemorragia estinal (incluyendo hematemesis y melena),hematoquecia
trastornos hepatobiliares: prueba de función hepática anormal, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la bilirrubina en sangre
trastornos renales y urinarios: hematuria (incluyendo los parámetros de laboratorio respectivos)
lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimientos terapéuticos: secreción de la herida, hemorragia en el lugar de la incisión(incluyendo hematoma en el lugar de la incisión), hemorragia operativa
reacciones adversas menos frecuentes en pacientes tratados con apixaban sometidos a cirugía de reemplazo de rodilla con una frecuencia de <0.,1%:
hemorragia Gingival, hemoptisis, hipersensibilidad, hemorragia muscular, hemorragia ocular (incluyendo hemorragia conjuntival), hemorragia rectal
tratamiento de TVP y EP y reducción del riesgo de recurrencia de TVP o EP
la seguridad de ELIQUIS ha sido evaluada en los estudios AMPLIFY y AMPLIFY-EXT, incluyendo 2676 pacientes expuestos a ELIQUIS 10 mg dos veces al día, 3359 pacientes expuestos a ELIQUIS 5 mg dos veces al día, y 840 pacientes expuestos a Eliquis 2,5 mg dos veces al día.,
Las reacciones adversas frecuentes (≥1%) fueron hemorragia gingival, epistaxis, contusión, hematuria, hemorragia rectal, hematoma, menorragia y hemoptisis.
estudio AMPLIFY
la duración media de la exposición a ELIQUIS fue de 154 días y a enoxaparina / warfarina fue de 152 días en el estudio AMPLIFY. Se produjeron reacciones adversas relacionadas con hemorragias en 417 (15,6%) pacientes tratados con ELIQUIS en comparación con 661 (24,6%) pacientes tratados con enoxaparina/warfarina. La tasa de interrupción del tratamiento debido a episodios hemorrágicos fue del 0,7% en los pacientes tratados con ELIQUIS en comparación con 1.,7% en pacientes tratados con enoxaparina / warfarina en el estudio AMPLIFY.
los resultados de sangrado del estudio AMPLIFY se resumen en la Tabla 5.
Tabla 5: resultados hemorrágicos en el estudio AMPLIFY
Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥1% de los pacientes en el estudio AMPLIFY se enumeran en la Tabla 6.
Tabla 6: reacciones adversas que ocurrieron en ≥1% de los pacientes tratados para TVP y EP en el estudio AMPLIFY
estudio AMPLIFY-EXT
la duración media de la exposición a ELIQUIS fue de aproximadamente 330 días y a placebo fue de 312 días en el estudio AMPLIFY-EXT., Se produjeron reacciones adversas relacionadas con hemorragias en 219 (13,3%) pacientes tratados con ELIQUIS en comparación con 72 (8,7%) pacientes tratados con placebo. La tasa de interrupción del tratamiento debido a episodios hemorrágicos fue de aproximadamente el 1% en los pacientes tratados con ELIQUIS en comparación con el 0,4% en los pacientes del grupo placebo en el estudio AMPLIFY-EXT.
los resultados de sangrado del estudio AMPLIFY-EXT se resumen en la Tabla 7.
Tabla 7: resultados hemorrágicos en el estudio AMPLIFY-EXT
Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥1% de los pacientes en el estudio AMPLIFY-EXT se enumeran en la Tabla 8.,
Tabla 8: reacciones adversas que se producen en ≥1% de los pacientes sometidos a tratamiento prolongado para TVP y EP en el estudio AMPLIFY-EXT
otras reacciones adversas
reacciones adversas menos frecuentes en pacientes tratados con ELIQUIS en los estudios AMPLIFY o AMPLIFY-EXT que se producen con una frecuencia ≥0.,hemorragia vaginal, metrorragia, menometrorragia,hemorragia genital
trastornos vasculares: hemorragia
trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: equimosis, hemorragia de la piel, petequias
Trastornos Oculares: hemorragia conjuntival, hemorragia retiniana, hemorragia ocular
exploraciones complementarias: presencia de sangre en orina, sangre oculta positiva, sangre oculta, glóbulos rojos orina positiva
trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: hematoma en el lugar de la inyección, hematoma en el lugar de la punción del vaso
lea toda la información de prescripción de la FDA para Eliquis (tabletas de apixaban)