discusión
la neuropatía periférica es comúnmente notificada como una complicación frecuente de la terapia de combinación sistémica de 5-FU con fármacos similares basados en platino, mostrando una incidencia de hasta el 90% 1. Sin embargo, la incidencia y la gravedad de la neurotoxicidad parecen estar asociadas con el fármaco único basado en platino, es decir, la afectación neuropática periférica ocurriría independientemente del uso de 5-FU como adjuvant2.,
Además, la gran mayoría de los casos notificados de neurotoxicidad causada por el 5-FU solo son afecciones neuropáticas centrales y reversibles tras la interrupción del tratamiento6.
en este caso, probablemente por estas razones, el diagnóstico de neuropatía periférica tardía persistente asociada a la quimioterapia con 5-FU fue descuidado durante mucho tiempo, lo que agravó la condición.
sin embargo, a través de la revisión bibliográfica documentada y después de descartar otras causas de neuropatía periférica, pensamos en la posibilidad de que el caso en cuestión sea una condición secundaria rara a la quimioterapia utilizada.,
Argyriou et al.7 realizó un ensayo clínico con 150 pacientes tratados con los protocolos Folfox (oxaliplatino + 5-FU) o Xelox (oxaliplatino + capecitabina), seguido durante 18 meses y evaluado comparativamente para la aparición de los síntomas de neurotoxicidad. No se observaron diferencias significativas en la incidencia de neurotoxicidad aguda (84,4% en el grupo de Folfox y 79,5% en el grupo de Xelox). Sin embargo, el protocolo Folfox mostró una mayor incidencia de neurotoxicidad crónica en comparación con el Xelox (83,1% vs.60,3%)., Además de una mayor incidencia, los pacientes tratados con Folfox mostraron neuropatía periférica crónica más intensa.
estos hallazgos sugieren la participación del 5-FU en el desarrollo de neurotoxicidad periférica inducida por la quimioterapia7.
En el caso reportado, se observó la presencia de neurotoxicidad crónica con el uso de 5-FU solo.
Stein et al.3 notificaron dos casos de pacientes que desarrollaron neuropatía periférica asociada con el tratamiento con 5-FU., Ambos pacientes se sometieron a radiación postoperatoria y 5-FU en bolo intravenoso en el primer día y en los últimos 3 días de radiación. Seis semanas después de recibir la quimioterapia adyuvante con 5-FU + levamisol 3 dosis por día durante 5 días consecutivos por mes.
durante la quimioterapia, el primer paciente presentó dolor en las piernas con debilidad en la flexión dorsal y reducción de la sensibilidad táctil y vibratoria. Los estudios neurofisiológicos fueron consistentes con el diagnóstico de polineuropatía desmielinizante que involucró principalmente las fibras grandes., Se suspendió la terapia adyuvante, con estabilización de los síntomas. Después de 3 meses, Este paciente tenía metástasis hepáticas, y la quimioterapia de 5-FU/LV se reintrodujo durante 5 días consecutivos. En la primera perfusión, el paciente ya presentaba deterioro neurológico sintomático, confirmado por examen físico y estudio neurofisiológico, siendo necesario suspender el tratamiento3.
el segundo paciente se quejó de dolor y debilidad en el LL después de 6 meses de ciclos mensuales de 5-FU/LV., El examen neurológico mostró ausencia de alteraciones distales en reflejos tendinosos profundos, pero con sensibilidad táctil y vibratoria reducida y ataxia. Estudios neurofisiológicos mostraron polineuropatía desmielinizante de fibras grandes3.
Werbrouck, Pauwels y de Bleecke5 notificaron un caso de neuropatía periférica asociada con la quimioterapia con 5-FU. Ese paciente desarrolló síndrome tardío después de terminar el último ciclo de drogas.
Las características de la neuropatía relatadas por Stein et al.3 y Werbrouck, Pauwels y de Bleecker5 son similares a los del presente estudio., Vale la pena mencionar que, corroborando nuestros resultados, los síntomas también fueron irreversibles, incluso después de la interrupción del tratamiento. Esto sugiere una posible lesión subclínica de las fibras nerviosas durante la quimioterapia.
la neurotoxicidad crónica inducida por oxaliplatino está bien documentada y demostrada en varios estudios en la literatura7. Su profilaxis y tratamiento se están estudiando en esquemas farmacológicos prometedores que ya se han descrito., El paciente de este estudio presentó una respuesta satisfactoria a la gabapentina, que también se utiliza en el tratamiento de la neuropatía inducida por oxaliplatino, según lo descrito por Grothey4. Esta asociación permite una comparación entre las fisiopatologías responsables de cada uno de los contextos clínicos y el uso de esquemas terapéuticos similares.