efectos secundarios del tratamiento del cáncer: trombocitopenia (recuentos bajos de plaquetas)
Revisado médicamente por C. H. Weaver M. D. Medical Editor 8/2018
- ¿Qué es la trombocitopenia?
- ¿Por qué es importante la trombocitopenia inducida por la quimioterapia?
- ¿Cómo sé si tengo trombocitopenia?
- ¿Se puede prevenir la trombocitopenia?
- ¿Cómo se trata la trombocitopenia inducida por la quimioterapia?,
- estrategias para mejorar el tratamiento o la prevención de la trombocitopenia inducida por quimioterapia
Qué es la trombocitopenia
la trombocitopenia se refiere a la presencia de niveles anormalmente bajos de plaquetas en la sangre circulante. Las plaquetas, o trombocitos, son un tipo específico de células sanguíneas que previenen el sangrado. La razón más común por la que los pacientes de cáncer experimentan trombocitopenia es como un efecto secundario de la quimioterapia. Cuando la quimioterapia afecta la médula ósea, la capacidad del cuerpo para producir plaquetas, la principal defensa del cuerpo contra el sangrado, disminuye., Las plaquetas normalmente se apresuran al sitio de una lesión y trabajan con otros factores de la sangre a partir de un coágulo de sangre. Normalmente, hay miles de millones de plaquetas en la sangre; sin embargo, ciertos medicamentos de quimioterapia pueden reducir el recuento de plaquetas. Cuantas menos plaquetas tenga un individuo en su sangre y cuanto más tiempo permanezca sin suficientes, más susceptible será al sangrado.
la trombocitopenia inducida por la quimioterapia ocurre típicamente de 6 a 10 días después de la administración de los fármacos quimioterapéuticos y continúa durante varios días antes de que las plaquetas se recuperen a un nivel apropiado., Con poca frecuencia, los pacientes de cáncer también pueden experimentar trombocitopenia por otros medicamentos o como consecuencia de su cáncer subyacente. Al discutir las consecuencias y el manejo de la trombocitopenia, es importante distinguir entre la trombocitopenia inducida por quimioterapia y la trombocitopenia resultante de otras causas.
el tipo y la dosis de quimioterapia también tienen un efecto sobre la disminución del recuento de plaquetas y el tiempo que tardará en recuperarse. Mientras recibe quimioterapia, la sangre de un paciente se puede analizar con frecuencia para asegurarse de que tiene suficientes plaquetas., Trombocitopenia, o «plaquetas bajas», son términos utilizados para describir un nivel bajo de plaquetas en la sangre. Afortunadamente, tener un nivel bajo de plaquetas se puede corregir en muchos pacientes.
por qué es importante la trombocitopenia inducida por la quimioterapia
la quimioterapia implica el uso de medicamentos para destruir las células cancerosas. La quimioterapia actúa destruyendo las células cancerosas que crecen rápidamente. Desafortunadamente, la quimioterapia también afecta a las células normales que crecen rápidamente, como las células sanguíneas que se forman en la médula ósea, las células de los folículos pilosos o las células de la boca y los intestinos.,
cuando los pacientes experimentan trombocitopenia después de la administración de quimioterapia, están en riesgo de ciertos efectos secundarios. Específicamente, cuantas menos plaquetas haya en la sangre y cuanto más tiempo permanezca un paciente sin suficientes plaquetas, más susceptible será a experimentar sangrado. La trombocitopenia confiere un riesgo de hemorragia y la magnitud del riesgo está estrechamente relacionada con la gravedad y la duración de la trombocitopenia., A medida que el recuento de plaquetas cae por debajo de 20,000-50,000; 10,000-20,000; y menos de 10,000 células/µl, la frecuencia de sangrado potencialmente mortal aumenta abruptamente de aproximadamente 5-6% a 10% y 20-40%, respectivamente. Los pacientes que desarrollan trombocitopenia requieren tratamiento con transfusiones de plaquetas y, ocasionalmente, ingreso en el hospital, hasta que las plaquetas vuelvan a niveles suficientes en la sangre para prevenir el sangrado.
la Trombocitopenia es importante por otra razón., Cuando los pacientes son tratados con quimioterapia, es con el propósito de destruir las células cancerosas con el fin de reducir los síntomas de su cáncer, prolongar su supervivencia o aumentar su probabilidad de curación. La quimioterapia se puede administrar como un solo medicamento o en combinación con varios medicamentos. La combinación de fármacos quimioterapéuticos administrados a un paciente se conoce como régimen de tratamiento. En un régimen de tratamiento de quimioterapia, los medicamentos se administran a los pacientes a una dosis definida y de acuerdo con un horario específico., La dosis y el horario de los medicamentos administrados en el régimen de quimioterapia se han derivado científicamente para producir la mejor probabilidad de supervivencia o curación. Cuando los pacientes desarrollan trombocitopenia después de la administración de quimioterapia, los médicos pueden tener que retrasar el tratamiento o reducir las dosis de la quimioterapia. Los estudios clínicos han demostrado para ciertas enfermedades que cuando se reduce la dosis de tratamiento o se prolongan los ciclos de tratamiento, los pacientes tienen tasas de curación más bajas que si hubieran podido recibir la terapia a la dosis completa según el programa., Afortunadamente, hay estrategias para el tratamiento de la trombocitopenia inducida por quimioterapia que han demostrado reducir la necesidad de transfusiones de plaquetas y ayudar a los pacientes a recibir su tratamiento a tiempo.
Cómo puedo saber si tengo trombocitopenia
un recuento sanguíneo completo (CSC) mide los niveles de los tres glóbulos sanguíneos básicos: glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas., En los Estados Unidos, el CBC se informa típicamente en el siguiente formato:
columna de Resultados: la columna de resultados muestra los recuentos que están dentro del rango normal.
columna Flag: la columna flag muestra recuentos que son más bajos («L») o más altos («H») que el rango normal.
columna intervalo de referencia (o intervalo de referencia): el intervalo de referencia muestra el intervalo normal para cada medición para el laboratorio que realiza la prueba., Diferentes laboratorios pueden utilizar diferentes intervalos de referencia.
glóbulos blancos: los glóbulos blancos ayudan a proteger a las personas de las infecciones. El informe del CBC anterior muestra que el recuento total de glóbulos blancos del paciente es de 1,5, que es inferior al rango normal de 4,0-10,5. El bajo recuento de glóbulos blancos aumenta el riesgo de infección.
Diferencial: esta porción del CBC muestra los recuentos de los 5 tipos principales de glóbulos blancos, ya sea como porcentajes (los primeros 5 recuentos), o como el número absoluto de células (los segundos 5 recuentos).,
recuento absoluto de neutrófilos: los neutrófilos son los principales glóbulos blancos para combatir o prevenir infecciones bacterianas o fúngicas. En el informe del CBC, los neutrófilos pueden denominarse células polimorfonucleares (Polis) o neutrófilos. El recuento absoluto de neutrófilos (Ran) es una medida del número total de neutrófilos presentes en la sangre. Cuando el RAN es inferior a 1,000, el riesgo de infección aumenta. El RAN se puede calcular multiplicando el total de glóbulos blancos por el porcentaje de células polimorfonucleares. Por ejemplo, el RAN de este paciente es .34 = (GB) 1,5 x 23%.,
glóbulos rojos: los glóbulos rojos transportan oxígeno de los pulmones al resto del cuerpo. El informe anterior del CBC indica que el paciente tiene un recuento de glóbulos rojos de 3,5, que es inferior al rango normal de 4,70-6,10, y por lo tanto, se muestra en la columna de bandera.
hemoglobina (Hb o Hgb): la hemoglobina es la parte del glóbulo rojo que transporta el oxígeno. El informe del CBC anterior indica que el recuento de Hb del paciente es de 10,8, que está por debajo del rango normal de 14,0-18,0. El hematocrito (HCT), otra forma de medir la cantidad de Hb, también es bajo., Esto significa que el paciente tiene anemia leve y puede comenzar a notar síntomas.
estos tres rangos variarán dependiendo de la edad y el sexo. Para las mujeres, serán más bajos que los que se muestran aquí. Por ejemplo, el intervalo de referencia de Hb para una mujer es 12.0-16.0.plaquetas: las plaquetas son las células que forman coágulos sanguíneos que detienen el sangrado. El informe anterior del CBC indica que el recuento de plaquetas para este paciente es bajo.,
se puede prevenir la trombocitopenia inducida por la quimioterapia
la trombocitopenia inducida por la quimioterapia se produce porque los fármacos quimioterapéuticos han destruido muchas de las células normales de división rápida en la médula ósea responsables de la producción de plaquetas. Existen sustancias naturales llamadas citoquinas en el cuerpo para regular ciertas funciones críticas a nivel celular. Un grupo de citocinas se conoce comúnmente como factores de crecimiento de células sanguíneas. Los factores de crecimiento de las células sanguíneas son responsables de estimular las células en la médula ósea para producir más células sanguíneas.,
Neumega® (oprelvekin) es un factor de crecimiento de células sanguíneas aprobado por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para la prevención de la trombocitopenia inducida por quimioterapia. Neumega ayuda a la médula ósea a crear más plaquetas y se ha demostrado en estudios clínicos que previene la trombocitopenia y disminuye la necesidad de transfusiones de plaquetas en pacientes con alto riesgo de desarrollar trombocitopenia. El efecto secundario más frecuente observado con Neumega es la retención de líquidos o el edema., Este síntoma persiste mientras se está utilizando Neumega y es reversible a los pocos días de interrumpir el tratamiento con Neumega.
cómo se trata la trombocitopenia inducida por quimioterapia
la forma más común de tratar la trombocitopenia es con transfusiones de plaquetas. Las transfusiones solo corrigen temporalmente la trombocitopenia y se asocian con complicaciones.
transfusión de plaquetas: el objetivo de una transfusión de plaquetas es prevenir o detener el sangrado., Tradicionalmente, la evaluación de un paciente para una transfusión de plaquetas se basaba en un valor clínico «desencadenante», que es un valor de laboratorio por debajo del cual se prescribía automáticamente una transfusión. Sin embargo, las transfusiones están asociadas con complicaciones. Es importante evaluar cuidadosamente todas las opciones al considerar una transfusión de plaquetas, ya que los beneficios deben superar el riesgo o las complicaciones de la transfusión.
aunque las mejoras han reducido el riesgo de complicaciones transmitidas por transfusión, la única manera de eliminar efectivamente el riesgo es evitar la exposición a sangre alogénica., A pesar de los riesgos, las transfusiones de plaquetas son tratamientos comunes para la trombocitopenia asociada con el cáncer y la quimioterapia.
complicaciones de la transfusión de plaquetas: los pacientes que reciben transfusiones de plaquetas están en riesgo de varias reacciones que van desde reacciones alérgicas leves hasta anafilaxia potencialmente mortal. Las reacciones febriles son las más comunes, ocurriendo en 1 de cada 100 transfusiones, pero la mayoría no son un problema clínico significativo., Clínicamente, las complicaciones más significativas son los efectos inmunomoduladores de la aloinmunización, la inmunosupresión y la enfermedad de injerto contra huésped (eich), todos los cuales son raros.
complicaciones infecciosas: los pacientes que reciben transfusiones de plaquetas están en riesgo de infecciones bacterianas, parasitarias y virales. Se estima que las infecciones bacterianas ocurren en 1 de cada 2,500 transfusiones y las infecciones virales ocurren en aproximadamente 1 de cada 3,000., El miedo a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ha causado la mayor preocupación, aunque el riesgo por transfusión es relativamente bajo (1 de cada 225.000 transfusiones). Todos los componentes sanguíneos se analizan para detectar anticuerpos contra el VIH; sin embargo, hay un período de tiempo después de la exposición al VIH antes de que los anticuerpos se puedan detectar en la sangre. Para hacer frente a este problema, se está utilizando un examen intensivo de los donantes y se están desarrollando ensayos más sensibles.
Los pacientes que reciben una transfusión alogénica tienen un mayor riesgo de infección letal por los virus de la hepatitis que por el VIH., Se estima que la hepatitis es el resultado de aproximadamente 1 de cada 3.000 transfusiones.
estrategias para mejorar el tratamiento o la prevención de la trombocitopenia inducida por quimioterapia
la reducción de la frecuencia y gravedad de la trombocitopenia y sus complicaciones asociadas ha sido el resultado de que los científicos desarrollaron una mejor comprensión de la biología básica de la producción de células sanguíneas de médula ósea y de la participación en estudios clínicos diseñados para evaluar estrategias dirigidas a reducir la trombocitopenia y sus complicaciones., Actualmente, existen varias estrategias dirigidas a mejorar la prevención y el manejo de la trombocitopenia.
nuevos factores de crecimiento de Células Sanguíneas: se están desarrollando y evaluando varios nuevos factores de crecimiento de células sanguíneas en estudios clínicos con el fin de mejorar la trombocitopenia inducida por la quimioterapia.
AMG 531 es un agente de investigación que estimula el cuerpo para producir plaquetas y así reducir o revertir la trombocitopenia., Los investigadores asociados con el AMG 531 in Myelodysplastic Syndrome Study Group llevaron a cabo un ensayo clínico para evaluar AMG 531 entre pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) que tenían trombocitopenia. Este ensayo incluyó a 28 pacientes, nueve de los cuales tuvieron que recibir transfusiones de plaquetas para reducir la trombocitopenia.
- El 61% de los pacientes tenían un nivel elevado de plaquetas después del tratamiento con AMG 531.
- casi la mitad de los pacientes mantuvieron niveles elevados de plaquetas durante ocho o más semanas.,
los investigadores concluyeron que AMG 531 parece proporcionar una actividad prometedora entre los pacientes con SMD que tienen trombocitopenia. En última instancia, AMG 531 puede reducir significativamente la necesidad de transfusiones de plaquetas y prevenir el sangrado en este grupo de pacientes. Se planean futuros ensayos clínicos para evaluar más a fondo AMG 531 en este contexto.
células madre de sangre periférica: las células madre responsables de la producción de plaquetas se pueden recoger en grandes cantidades de la sangre periférica., Se ha demostrado que la administración de células madre de sangre periférica después de dosis muy altas de quimioterapia produce una recuperación plaquetaria más rápida que con las células madre recogidas de la médula ósea. Muchos médicos han comenzado a evaluar el uso de células madre de sangre periférica para apoyar múltiples ciclos de quimioterapia intensiva en dosis sola o en combinación con Neumega® u otros factores de crecimiento de células sanguíneas con el fin de reducir la frecuencia y gravedad de la trombocitopenia y sus complicaciones.