la historia tiene lugar en el escenario de muchas historias de King: la ciudad ficticia de Castle Rock, Maine. Girando alrededor de dos familias locales, la narrativa se intercala con viñetas de las vidas aparentemente mundanas de varios otros residentes. No hay encabezados de capítulo, pero las interrupciones entre pasajes indican cuando la narración cambia a una perspectiva diferente.
Los Trentons de clase media se han mudado recientemente a Castle Rock desde la ciudad de Nueva York, trayendo consigo a su hijo de cuatro años, Tad., Vic Trenton descubre que su esposa, Donna, ha tenido recientemente una aventura con un jugador de tenis llamado Steve Kemp. En medio de esta tensión doméstica, la agencia de publicidad de Vic, Ad Worx, está fallando debido a un escándalo sobre un cereal llamado Red Razberry Zingers. Vic, y su socio Roger Breakstone, se ven obligados a viajar fuera de la ciudad, dejando a tad y Donna solos en casa.
los Cambers de cuello azul, mientras tanto, son residentes de Castle Rock desde hace mucho tiempo. Joe es un mecánico que domina y abusa de su esposa, Charity, y de su hijo de diez años, Brett., Charity gana un premio de lotería de 5 5,000 y usa las ganancias para engañar a Joe para que le permita llevar a Brett en un viaje para visitar a la hermana de Charity, Holly, en Connecticut. Joe consiente y secretamente planea usar el tiempo para hacer un viaje de placer a Boston con su amigo y alcohólico vecino veterano retirado, Gary Pervier.
mientras los Cambers se preparan para sus respectivos viajes, su perro Cujo, un gran San Bernardo de buen carácter, persigue a un conejo salvaje en los campos alrededor de su casa e inserta su cabeza en la entrada de una pequeña cueva de piedra caliza., Un murciélago lo muerde en la nariz y lo infecta con rabia. Charity y Brett dejan la ciudad, y mientras se van, Cujo mata a Gary Pervier, y finalmente a Joe Camber también.
Donna, sola en casa con Tad, lleva su fallido Ford Pinto a los Cambers para reparaciones. El coche se avería en el patio de la puerta de Camber, y cuando Donna intenta encontrar a Joe, Cujo aparece y la ataca. Ella sube de nuevo en el coche cuando Cujo comienza a atacar. Donna y Tad están atrapados en su vehículo, cuyo interior se vuelve cada vez más caliente en el sol de verano., Durante un intento de escape, Donna es mordida en el estómago y la pierna, pero logra sobrevivir y escapar de nuevo en el coche. Ella planea correr hacia la casa, pero abandona la idea porque teme que la puerta esté cerrada y que posteriormente sea asesinada por Cujo, dejando a su hijo solo.
Vic regresa a Castle Rock después de varios intentos fallidos de contactar a Donna y se entera por la policía de que Steve Kemp, el hombre con el que Donna estaba teniendo una aventura, es sospechoso de saquear su casa y posiblemente secuestrar a Donna y Tad., Para explorar todas las pistas, la Policía Estatal envía al Sheriff de Castle Rock George Bannerman a la casa de los Cambers, pero Cujo lo ataca y lo mata. Donna, después de presenciar el ataque y darse cuenta de que Tad está en peligro de morir de deshidratación, lucha contra Cujo y lo mata. Vic llega a la escena con las autoridades poco después, pero Tad ya ha muerto de deshidratación y golpe de calor. Donna es llevada de urgencia al hospital, y la cabeza de Cujo es extraída para una biopsia para verificar la rabia antes de la cremación de sus restos.,
la novela termina varios meses más tarde con las familias Trenton y Camber tratando de seguir con sus vidas. Donna ha completado su tratamiento para la rabia y su matrimonio con Vic ha sobrevivido. Charity le da a Brett un nuevo cachorro vacunado llamado Willie. Una posdata dice que el agujero en el que Cujo persiguió al conejo no fue descubierto. También recuerda al lector que Cujo fue un buen perro que siempre trató de mantener felices a sus dueños, pero el estrago de la rabia lo llevó a la violencia.