Introducción
El carcinoma adenoide quístico (ACC) es un tumor poco frecuente que se presenta principalmente en las glándulas salivales (glándulas parótidas, glándulas submandibulares, glándulas sublinguales y glándulas salivales menores).1,2 ACC también puede aparecer con poca frecuencia en otras partes del cuerpo,incluyendo glándulas lagrimales,3 sistema respiratorio superior,4-5 mama, 6 prostate7 y órganos reproductores femeninos Bajos.8 el ACC primario en el hígado es extremadamente raro, con solo un caso notificado en la literatura.,9 Aquí presentamos un caso inusual de ACC en el hígado sin tumor encontrado en otros órganos excepto compromiso del diafragma adyacente y el omento. Estamos a favor de este es un carcinoma quístico adenoide primario en el hígado. Se realizaron análisis histopatológicos e inmunohistoquímicos y se proporcionó información sobre el tratamiento y el seguimiento.
relato de caso
se trata de un varón de 44 años que presenta distensión abdominal superior por tres meses y dolor abdominal superior por una semana. El examen físico reveló que el hígado se extendía hasta 10 cm más allá del contorno de la costilla. No hubo sensibilidad hepática., El examen físico no reveló ictericia ni angioma araña (Nevo araña). No había edema en su cuerpo. Los ganglios linfáticos superficiales no eran palpables. La ecografía mostró un hígado anormal con una masa en el lóbulo izquierdo con una señal de eco mixto y sin aumento del flujo sanguíneo (figura 1a). Una tomografía computarizada posterior (figura 1B) reveló una masa de 21,0 x 16,0 cm con un borde irregular en el lóbulo izquierdo del hígado. Sus recuentos sanguíneos completos, bilirrubina total y niveles de proteínas estaban dentro de los rangos normales., Las enzimas hepáticas alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) estaban dentro de los rangos normales, pero la gamma-glutamil transferasa (GGT) estaba elevada (155 U/L, rango normal 7-50 U/L). Su prueba de HbsAg fue negativa. Los niveles séricos de AFP y ACE estaban dentro de los rangos normales. CA19. 9 se elevó a 108,6 U/mL (normal 0-30 U/mL).
el examen de ultrasonido (A) reveló una masa de eco mixta dentro del lóbulo izquierdo del hígado y el tumor era demasiado grande para ser medido por este método., El examen de tomografía computarizada (B) reveló una gran masa de aproximadamente 21,0 cm x 16,0 cm con una densidad mixta y un borde irregular en el lóbulo hepático izquierdo.
El preoperatorio de diagnóstico clínico fue de un cáncer primario de hígado y una cirugía a la que fue programado. Durante la operación, se encontró un enorme tumor hepático en el lóbulo hepático izquierdo con invasión a la cápsula hepática y adhesión al diafragma. Se resecó el lóbulo izquierdo del hígado con la cápsula adyacente y el diafragma., También se resecó una porción de omentum.
el tejido hepático resecado midió 24.0 x 20.0 x 12.0 cm y el seccionamiento reveló una masa de 22.0 x 18.0 x 11.0 cm. La masa tenía una superficie de corte sólida y quística con un borde borroso. Microscópicamente, el tumor mostró un patrón de crecimiento predominantemente cribiforme (área de 90%) con un componente menor de patrón de crecimiento tubular y sólido (Figura 2). Los pseudoquistes / pseudoglands dentro de las áreas cribiformes se llenaron con material de membrana de base mixoide a eosinofílica suelta (figura 2B y figura 2C)., Hubo ocasionalmente pequeñas estructuras glandulares dentro de las áreas cribiformes (figura 2C). Estaba presente un componente menor de crecimiento sólido (figura 2D) y estructuras tubulares (figura 2e). El estroma mostró hialinización abundante que estranguló las células tumorales en trabéculas anastomosantes (figura 2F). Las células tumorales tenían núcleos hipercromáticos de oval a angulados con escaso citoplasma y borde celular indistinto. Hubo pleomorfismo nuclear leve (Figura 2). El recuento mitótico fue de 1/10 campos de alta potencia y no hubo mitosis atípica. Se presentó necrosis de células tumorales focales (5%)., Inmunohistoquímicamente, tanto las células luminales como las abluminales mostraron positividad difusa para CK7 y CK19, y su intensidad de tinción fue más fuerte en las células luminales que en las células abluminales (figura 3a). La citoqueratina CK8 / 18 fue difusamente positiva en las células luminales, pero solo Focal débilmente positiva en las células abluminales. La tinción de P63 marcó las células abluminales pero no las células luminales (figura 3B), mientras que el CD117 mostró un patrón de etiquetado opuesto (figura 3C). La proliferación de Ki-67 fue de aproximadamente 10-15% (figura 3F).,
Figura 2. Características microscópicas del carcinoma quístico adenoide hepático primario. Hay una cápsula gruesa entre el tumor (parte inferior izquierda) y el tejido hepático adyacente (parte superior derecha, A, 20x). El patrón de crecimiento predominante de este tumor es cribiforme (B, 100x). Los espacios quísticos dentro del área cribiforme son predominantemente pseudoquistes llenos de material mixoide suelto (B, 100x) y material eosinofílico de membrana base (C, 200x), pero hay glándulas pequeñas reales ocasionales (C, 200x)., Este tumor solo contiene crecimiento sólido focal (D, 200x) y estructuras tubulares (E, 200x). Hay hialinización abundante en el estroma en algunas áreas que comprimieron las células tumorales en hebras anastomosantes (F, 200x).
resultados de tinción inmunohistoquímica del carcinoma quístico adenoide hepático primario., La citoqueratina 7 es difusamente positiva en las células tumorales y muestra una tinción más fuerte en las células luminales que en las células abluminales (A, 200x). La tinción P63 etiqueta las células abluminales pero no las células luminales (B, 200x). La tinción CD117 etiqueta las células luminales pero no las células abluminales (C, 200x). El índice de proliferación Ki-67 en este tumor es de aproximadamente 10-15% (D, 200x).
de acuerdo con los criterios diagnósticos más recientes de la Organización Mundial de la Salud (OMS), los principales criterios histológicos de diagnóstico para el ACC incluyen la población de células bifásicas (células luminales y abluminales) y patrones de crecimiento variables que incluyen túbulos, arquitectura sólida y cribiforme.10 el tumor en nuestro caso demostró población de células bifásicas con crecimiento predominantemente cribiforme con estructuras focales sólidas y tubulares. Por lo tanto, este tumor cumple con los criterios histológicos para el ACC.,10 el diagnóstico histológico se confirmó mediante tinciones inmunohistoquímicas que marcaron dos poblaciones celulares distintas (células luminales CK8 / 18 difuso+, p63-, CD117+; células abluminales CK8 / 18 focal +, p63 +, CD117-).
este tumor también invadió a través de la cápsula hepática e involucró el diafragma adyacente. El omento también contenía varios nódulos tumorales que oscilaban entre 1,2 y 5,4 cm. El tumor en el diafragma y el omento mostró características histológicas similares a las del hígado.,
después del diagnóstico de carcinoma adenoide quístico, el paciente se sometió a PET-TC de cuerpo completo que no reveló tumor en otros sitios del cuerpo incluyendo glándulas salivales, otros sitios de cabeza y cuello, pulmón y próstata, etc. Con base en estos hallazgos, su tumor hepático fue más consistente con un carcinoma quístico adenoide hepático primario.
después de la cirugía, el paciente se negó a recibir quimioterapia y radioterapia debido a problemas financieros., En su lóbulo de seguimiento a los 26 meses después de la cirugía, la resonancia magnética mostró recurrencia tumoral en el lóbulo derecho de su hígado, diafragma, omento y retroperitoneo. No hubo enfermedad en otros sitios del cuerpo en los estudios de imágenes. El paciente murió de enfermedad a los 33 meses después de la cirugía.
discusión
en este informe, presentamos un caso único de ACC en el hígado. El tumor invadió la cápsula hepática y también involucró el diafragma adyacente y el omento., Este paciente no tenía tumor en otros sitios, incluyendo la región de la cabeza y el cuello, el tracto respiratorio superior y el tracto genital en el momento de la presentación inicial y el seguimiento a los 26 meses en el estudio de imágenes. Este tumor mostró características morfológicas típicas y perfil inmunohistoquímico del ACC, según los criterios de la OMS.10 este caso fue revisado en la Conferencia de consenso departamental y también fue visto por dos patólogos en consulta en otros dos hospitales externos.,
El carcinoma quístico adenoide es un tumor relativamente poco común, más comúnmente en las glándulas salivales, pero también puede ocurrir en otros sitios del cuerpo, incluyendo el tracto aerorespiratorio superior, el seno y el tracto genital, etc. Es muy raro como un tumor de María pri en otros sitios. En el hígado, solo se ha notificado un carcinoma adenoide quístico primario en la literatura inglesa.9 la paciente de ese estudio9 era una mujer de 21 años que presentó una masa de 30 cm durante su embarazo. El tumor casi ocupó todo el hígado. En nuestro caso, el tumor era de 21 cm de tamaño., En el hígado, el tumor puede crecer a un tamaño grande probablemente debido a la ubicación intraabdominal que puede dar al tumor más espacio para crecer antes de que los síntomas se hicieran evidentes.
favorecemos nuestro caso es un ACC primario del hígado. Nuestro caso es el segundo caso de ACC primario en la literatura. Favorecemos un ACC primario del hígado basado en los siguientes hechos. En primer lugar, este tumor formó una sola masa en el hígado en el momento de la cirugía inicial y no hubo evidencia de tumor en ningún otro órgano, incluidos el pulmón y la glándula salival en ese momento. La metástasis típicamente forma múltiples nódulos dentro del hígado., En segundo lugar, durante su seguimiento a los 26 meses (con estudio de imagen), todavía no había tumor en otro órgano excepto recurrencia en el hígado, diafragma, omento y retroperitoneo. En tercer lugar, se han notificado otros tipos de tumores del tipo de glándulas salivales como tumores primarios en el hígado y el sistema de las vías biliares, incluidos el carcinoma mucoepidermoide, el carcinoma mioepitelial y el carcinoma epitelial-mioepitelial.11-17 también se ha reportado carcinoma mucoepidermoide primario en páncreas y colon ascendente.,18,19 hay dos posibles explicaciones para la histogénesis de los tumores primarios de tipo glándula salival en el hígado, el tracto pancreatobiliar y el tracto intestinal:
- i • *
- •
estos tumores pueden surgir del tejido ectópico de las glándulas salivales.
Las células madre / reserva se transdiferencian en tumores de tipo glnd salival durante la transformación maligna (más probable).19
la heterotopía/coristoma de las glándulas salivales se observa típicamente en la región de la cabeza y el cuello, pero se puede ver en el tracto gastrointestinal, incluido el esófago, el intestino delgado, el colon y el recto.,20-23 hasta el momento no se ha reportado heterotopía/coristoma de glándulas salivales en el hígado y el sistema de vías biliares, pero esta posibilidad no puede ser excluida por completo.
el diagnóstico diferencial principal de nuestro caso es un carcinoma quístico adenoide metastásico de otro sitio. Entre los carcinomas quísticos adenoides en la región de la cabeza y el cuello, un porcentaje significativo de ellos (20 a 50%) desarrollará metástasis a distancia en el momento de la presentación o en el curso posterior de la enfermedad.,24-27 el pulmón es el sitio más común de metástasis seguido por el hueso, mientras que el cerebro y el hígado son sitios mucho menos comunes de metástasis.24-30 el hígado rara vez es el único sitio de metástasis.24-30 la metástasis hepática Puede ser el primer signo de presentación.15-16 además del carcinoma quístico adenoide de glándulas salivales,también se ha reportado metástasis en el hígado del carcinoma quístico adenoide de otros sitios como vulva31,tráquea, 32 glandula lagrimal33. Nuestro paciente no tenía ningún tumor en otros sitios en los estudios de imagen en el momento del tratamiento y en el seguimiento (26 meses después de la cirugía)., Estos hallazgos favorecen el diagnóstico de un ACC hepático primario como se discutió anteriormente.
El carcinoma quístico adenoide es un tumor de crecimiento lento, pero muestra una enfermedad implacable y progresiva con una tasa de supervivencia a 10 años inferior al 50%.27 la cirugía es el tratamiento principal. Se recomienda la radioterapia postoperatoria si el margen quirúrgico es positivo. Debido a una respuesta deficiente, la quimioterapia no se recomendó típicamente como opción terapéutica.27 el estadio tumoral y el grado histológico son los dos factores pronósticos más importantes para el carcinoma adenoide quístico en la región de la cabeza y el cuello.,26,27,34 el patrón de crecimiento sólido se asoció con un peor pronóstico.26,27,34 nuestro caso mostró un crecimiento sólido muy focal (
En resumen, presentamos un caso único de ACC en un paciente masculino de 44 años en su hígado y favorecemos este es un ACC hepático primario. El carcinoma demostró un perfil morfológico e inmunohistoquímico típico del carcinoma quístico adenoide.
abreviaturas
- i • *
- •
ALT: alanina aminotransferasa.
- •
AST: aspartato aminotransferasa.
- •
GGT: gamma-glutamil-transferasa.,
ACC: carcinoma quístico adenoide.
conflicto de intereses
los autores declaran que no existe conflicto de intereses con respecto a la publicación de este artículo.
financiación
Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (no. 81370661) y la Fundación de Ciencias Naturales De La Provincia de Henan de China (no.102300410038).