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precauciones
adicción, abuso y mal uso
BUTRANS contiene buprenorfina, una sustancia controlada de la lista III. Como opioide,BUTRANS expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y mal uso . Debido a que los productos de liberación prolongada como BUTRANS liberan el opioide durante un período prolongado de tiempo, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte, debido a la gran cantidad de buprenorfina presente.,
aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede ocurrir en pacientes adecuadamente recetados BUTRANS. La adicción puede ocurrir a las dosis recomendadas y si la droga es mal utilizada o abusada.
evaluar el riesgo de cada paciente de adicción, abuso o mal uso de opioides antes de recetar BUTRANS, y monitorear a todos los pacientes que reciben BUTRANS para el desarrollo de estos comportamientos y condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluyendo abuso de drogas o alcohol o adicción) o Enfermedad mental (por ejemplo, depresión mayor)., Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir el tratamiento adecuado del dolor en ningún paciente dado. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar opioides como el BUTRANS, pero su uso en pacientes de este tipo requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de BUTRANS,junto con un monitoreo intensivo para detectar signos de adicción, abuso o mal uso.
el abuso o mal uso de BUTRANS al colocarlo en la boca, masticarlo, tragarlo o usar ITN de maneras distintas a las indicadas puede causar asfixia, sobredosis y muerte .,
los opioides son buscados por consumidores de drogas y personas con trastornos de adicción y son objeto de desviación penal. Tenga en cuenta estos riesgos al prescribir o dispensar BUTRANS. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen prescribir el medicamento en la menor cantidad apropiada y asesorar al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento no utilizado . Póngase en contacto con la junta estatal local de licencias profesionales o la autoridad estatal de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o la desviación de este producto.,
depresión respiratoria potencialmente mortal
se ha notificado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal con el uso de opioides, incluso cuando se utiliza según lo recomendado. La depresión respiratoria, Si no se reconoce y trata inmediatamente, puede conducir a un paro respiratorio y la muerte. El manejo de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de apoyo y el uso de antagonistas opioides,dependiendo del estado clínico del paciente . La retención de dióxido de Carbono (CO2) de la depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.,
mientras que la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de BUTRANS, el riesgo es mayor durante el inicio del tratamiento o después de un aumento de dosis. Vigilar estrechamente a los pacientes para detectar la depresión respiratoria, especialmente durante las primeras 24-72 horas desde el inicio del tratamiento con y después de los aumentos de dosis de BUTRANS.
para reducir el riesgo de depresión respiratoria, la dosificación adecuada y la titulación de BUTRANS son esenciales ., La sobreestimación de la dosis de BUTRANS cuando los pacientes cambian de otro producto opioide puede resultar en una sobredosis mortal con la primera dosis.La exposición Accidental a BUTRANS, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria y la muerte debido a una sobredosis de buprenorfina.
síndrome de abstinencia neonatal de opioides
El uso prolongado de BUTRANS durante el embarazo puede provocar la abstinencia en el neonato., El síndrome de abstinencia neonatalopioide, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede ser mortal si no se reconoce y trata, y requiere un manejo de acuerdo con protocolos desarrollados por expertos en Neonatología. Observar a los recién nacidos en busca de signos de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y manejarlos en consecuencia. Aconseje a las mujeres embarazadas que usan opioides para un período prolongado del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegúrese de que el tratamiento apropiado esté disponible .,
riesgos del uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC
sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte pueden resultar del uso concomitante de BUTRANS con benzodiazepinas u otros depresores del SNC (por ejemplo, no benzodiazepinas / hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares,anestésicos generales, antipsicóticos, otros opioides, alcohol). Debido a estos riesgos, reserve la prescripción concomitante de estos medicamentos para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativo son inadecuadas.,
Los estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides ybenzodiazepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con las drogas en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Debido a propiedades farmacológicas similares, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de otros depresores del SNC con analgésicos opioides .
Si se toma la decisión de prescribir una benzodiazepina u otro depresor del SNC de forma concomitante con un analgésico opioide, prescribir las dosis efectivas más bajas y la duración mínima del uso concomitante., En pacientes que ya reciben un analgésico opioide, prescribir una dosis inicial más baja de la benzodiazepina u otro depresor del SNC que la indicada en ausencia de un opioide, y el tritrato basado en la respuesta clínica. Si se inicia un analgésico opioide en un paciente que ya está tomando abenzodiazepina u otro depresor del SNC, prescribir una dosis inicial más baja del analgésico opioide y ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Siga de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.,
aconsejar tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando butrans se usa con benzodiazepinas u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol y drogas ilícitas). Aconseje a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria pesada hasta que se hayan determinado los efectos del uso concomitante de la benzodiazepina u otro depresor del SNC. Evalúe a los pacientes ante el riesgo de trastornos por uso de sustancias, incluido el abuso y el uso indebido de opioides, y advierta del riesgo de sobredosis y muerte asociado con el uso de depresores adicionales del SNC, incluidos el alcohol y las drogas ilícitas .,
depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes con enfermedad pulmonar Crónicao en pacientes ancianos, Caquécticos o debilitados
el uso de BUTRANS en pacientes con asma bronquial aguda o grave en un estado No Monitorizado o en ausencia de equipo de reanimación está contraindicado.,
los pacientes con enfermedad pulmonar crónica
Los pacientes tratados con BUTRANS con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonale, y aquellos con una disminución sustancial de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente tienen un mayor riesgo de disminución del impulso respiratorio, incluida la apnea, incluso a las dosis recomendadas de BUTRANS.,
pacientes ancianos, Caquécticos o debilitados
la depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable que ocurra en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados porque pueden haber alterado la farmacocinética o alterado el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y sanos .
vigilar estrechamente a estos pacientes, especialmente cuando se inicie y se ajuste la dosis de BUTRANS y cuando butrans se administre concomitantemente con otros fármacos que deprimen la respiración . Alternativamente, considere el uso de analgésicos no opioides en estos pacientes.,
insuficiencia suprarrenal
se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de un mes de uso. La presentación de insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos inespecíficos que incluyen náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión sanguínea baja. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico con pruebas diagnósticas en la medida de lo posible. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, tratar con dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides., Destete al paciente del opioide para permitir que la función suprarrenal se recupere y continúe el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se recupere. Otros opioides se pueden probar en algunos casos reportados de uso de un opioide diferente sin recurrencia de insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica a ningún opiáceo en particular como más propenso a estar asociado con insuficiencia suprarrenal.,
prolongación del intervalo QTc
Un estudio controlado positivo de los efectos de BUTRANS sobre el intervalo QTc en sujetos sanos demostró que no había ningún efecto clínicamente significativo con una dosis de BUTRANS de 10 mcg/hora; sin embargo, se observó que la dosis de aBUTRANS de 40 mcg/hora (administrada como dos sistemas transdérmicos de BUTRANS de 20 mcg / hora)prolongaba el intervalo QTc.,
tenga en cuenta estas observaciones en las decisiones clínicas cuando prescriba BUTRANS a pacientes con hipocalemia o enfermedad cardíaca clínicamente inestable, incluyendo fibrilación auricular inestable,bradicardia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva inestable o isquemia miocárdica activa.Evite el uso de BUTRANS en pacientes con antecedentes de síndrome de QT largo o un miembro de la familia inmediata con esta afección, o aquellos que toman medicamentos antiarrítmicos de clase IA (p. ej., quinidina, procainamida, disopiramida) o medicamentos antiarrítmicos de clase III (p. ej.,, sotalol, amiodarona, dofetilida) u otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc .
hipotensión grave
BUTRANS puede causar hipotensión grave incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes inambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión sanguínea ya se ha visto comprometida por un volumen sanguíneo reducido o la administración simultánea de ciertos medicamentos depresores del SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos generales) . Monitorizar a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o ajustar la dosis de BUTRANS., En pacientes con shock circulatorio, BUTRANS puede causar vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evite el uso de pacientes hospitalizados con butrans con shock circulatorio.
riesgos del uso en pacientes con aumento de la presión intracraneal, tumores cerebrales, lesiones en la cabeza o deterioro de la conciencia
en pacientes que pueden ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (por ejemplo, aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales), BUTRANS puede reducir la actividad respiratoria, y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal., Controlar a estos pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al iniciar el tratamiento con butrans.
los opioides también pueden oscurecer el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite el uso de butrans en pacientes con alteración de la conciencia o coma.
hepatotoxicidad
se han observado casos de hepatitis citolítica y hepatitis con ictericia en individuos que reciben buprenorfina sublingual para el tratamiento de la dependencia de opioides, tanto en ensayos clínicos como en informes de eventos adversos postcomercialización., El espectro de anomalías varía desde elevaciones asintomáticas transientes de las transaminasas hepáticas hasta informes de casos de insuficiencia hepática,necrosis hepática, síndrome hepatorrenal y encefalopatía hepática. En muchos casos, la presencia de anormalidades preexistentes de las enzimas hepáticas, infección por hepatitis B o virus de la hepatitis CV, uso concomitante de otros fármacos potencialmente hepatotóxicos, y uso continuo de drogas inyectables puede haber jugado un papel causal o contributivo. Para pacientes con mayor riesgo de hepatotoxicidad (p. ej.,, pacientes con antecedentes de ingesta excesiva de alcohol, abuso de drogas intravenosas o enfermedad hepática), obtener niveles basales de enzimas hepáticas y controlar periódicamente y durante el tratamiento con BUTRANS.
reacciones cutáneas en el lugar de aplicación
en casos raros, se han producido reacciones cutáneas graves en el lugar de aplicación con signos de inflamación marcada, como»quemadura», «secreción» y «vesículas». El tiempo de inicio varía, desde días hasta meses después del inicio del tratamiento con BUTRANS. Indique a los pacientes que notifiquen con prontitud el desarrollo de reacciones graves en el lugar de aplicación y que suspendan el tratamiento.,
reacciones anafilácticas/alérgicas
se han notificado casos de hipersensibilidad aguda y crónica a la buprenorfina tanto en pacientes clínicos como en la experiencia post-comercialización. Los signos y síntomas más comunes incluyen erupciones, urticaria y prurito. Se han notificado casos de broncoespasmo, edema angioneurótico y shock anafiláctico. Una historia de hipersensibilidad a la buprenorfina es una contraindicación al uso de BUTRANS.,
riesgos del uso con la aplicación de calor externo
aconseje a los pacientes y a sus cuidadores que eviten exponer el sitio de aplicación de BUTRANS y el área circundante a fuentes de calor externas directas, como almohadillas térmicas o mantas eléctricas, lámparas de calor o de bronceado, saunas, bañeras de hidromasaje y camas de agua calentadas mientras usan el sistema porque puede ocurrir un aumento en la absorción de buprenorfina . Aconsejar a los pacientes contra la exposición del lugar de aplicación de BUTRANS y sus alrededores a agua caliente o exposición prolongada a la luz solar directa., Existe un potencial de aumentos dependientes de la temperatura enbuprenorfina liberada del sistema que resulta en una posible sobredosis y muerte .
riesgo de uso en pacientes con fiebre
monitorear a los pacientes que usan sistemas BUTRANS que desarrollan fiebre o aumento de la temperatura corporal central debido al esfuerzo extenuante para los efectos secundarios de los opioides y ajustar la dosis de BUTRANS si ocurren signos de depresión respiratoria o del sistema nervioso central.,
riesgos del uso en pacientes con trastornos gastrointestinales
BUTRANS está contraindicado en pacientes con obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada,incluido el IEO paralítico.
la buprenorfina en BUTRANS puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Los opioides pueden causar aumentos en la amilasa sérica. Controlar a los pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluyendo acutepancreatitis, para detectar el empeoramiento de los síntomas.,
aumento del riesgo de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos
la buprenorfina en BUTRANS puede aumentar la frecuencia de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y puede aumentar el riesgo de convulsiones en otros entornos clínicos asociados con convulsiones.Vigilar a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para ver si empeoran el control de las convulsiones durante el tratamiento con butrans.
Riesgos de la conducción y el uso de máquinas
BUTRANS puede alterar las capacidades mentales y físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil o manejar maquinaria., Advierta a los pacientes que no conduzcan o operen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de BUTRANS y sepan cómo reaccionarán al medicamento .
uso en el tratamiento de la adicción
BUTRANS no ha sido estudiado y no está aprobado para su uso en el tratamiento de trastornos adictivos.
información de asesoramiento para el paciente
aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento e instrucciones de uso).,
adicción, abuso y mal uso
informar a los pacientes que el uso de BUTRANS, incluso cuando se toma según lo recomendado, puede resultar en la inaddicción, abuso y mal uso, lo que podría conducir a sobredosis y muerte . Indique a los pacientes que no compartan BUTRANS con otros y que tomen medidas para proteger a BUTRANS del robo o mal uso.
depresión respiratoria potencialmente mortal
informar a los pacientes del riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluyendo información de que el riesgo es mayor cuando se inicia BUTRANS o cuando se aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas ., Aconseje a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si se desarrollan dificultades respiratorias.
exposición Accidental
informar a los pacientes de que la exposición accidental, especialmente en niños, puede provocar la depresión respiratoria o la muerte . Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar butrans de forma segura y desechar BUTRANS no utilizado doblando el parche por la mitad y tirándolo por el inodoro .,
la interacción con benzodiazepinas y otros depresores del SNC
informa a los pacientes y cuidadores que pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente mortales si BUTRANS se usa con benzodiazepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, y no los use de forma satisfactoria a menos que sea supervisado por un proveedor de atención médica .
interacción con benzodiazepinas
advertir a los pacientes que es extremadamente peligroso autoadministrarse benzodiazepinas mientras toman butrans, y advertir a los pacientes que usen benzodiazepinas simultáneamente con BUTRANS solo según lo indique su médico .,
síndrome serotoninérgico
informar a los pacientes de que los opioides podrían causar una afección rara pero potencialmente mortal como consecuencia de la administración concomitante de medicamentos serotoninérgicos. Advertir a los pacientes de los síntomas del síndrome serotoninérgico y buscar atención médica de inmediato si se desarrollan síntomas. Instruir a los pacientes a informar a sus médicos si están tomando, o planean tomar medicamentos serotoninérgicos.
interacción con IMAO
informe a los pacientes que eviten tomar BUTRANS mientras usan cualquier medicamento que inhiba la monoaminooxidasa. Los pacientes no deben iniciar el tratamiento con IMAO mientras estén tomando BUTRANS .,
insuficiencia suprarrenal
informar a los pacientes que los opioides podrían causar insuficiencia suprarrenal, una condición potencialmente mortal. La insuficiencia suprarrenal puede presentarse con síntomas y signos inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica si experimentan una constelación de estos síntomas .,
Instrucciones Importantes de administración
instruya a los pacientes cómo usar BUTRANS adecuadamente, incluyendo lo siguiente:
- seguir cuidadosamente las instrucciones para la aplicación, eliminación y eliminación de BUTRANS.Cada semana, aplique BUTRANS a un sitio diferente basado en los 8 sitios de piel descritos, con un mínimo de 3 semanas entre aplicaciones a un sitio utilizado previamente .
- Para aplicar BUTRANS a un sitio de piel Sin pelo o casi sin pelo. Si no hay ninguno disponible, instructospacientes para cortar el cabello en el sitio y no afeitar el área. Indique a los pacientes que no se apliquen a la piel irritada., Si se debe limpiar el lugar de aplicación, utilice solamente agua limpia. No se deben usar jabones, alcohol,aceites, lociones o dispositivos abrasivos. Deje que la piel se seque antes de aplicar butrans .
- Para evitar exponer el sitio de aplicación de BUTRANS a fuentes de calor externas, agua caliente o luz solar directa prolongada .
- No interrumpa el tratamiento con BUTRANS sin antes discutir la necesidad de un régimen de reducción gradual con el médico prescriptor .
hipotensión
informar a los pacientes que BUTRANS puede causar hipotensión ortostática y síncope., Instruir a los pacientes sobre cómo reconocer los síntomas de presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves en caso de hipotensión (por ejemplo, sentarse o acostarse, levantarse cuidadosamente de una posición sentada o acostada) .
anafilaxia
informar a los pacientes que se ha notificado anafilaxia con los componentes contenidos en BUTRANS.Aconseje a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica .,
embarazo
síndrome de abstinencia neonatal de opioides
informe a las pacientes del potencial reproductivo de que el uso prolongado de BUTRANS durante el embarazo puede provocar el síndrome de abstinencia neonatal de opioides, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata .
lactancia
aconsejar a los pacientes que no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con BUTRANS
infertilidad
informar a los pacientes que el uso crónico de opioides puede causar reducción de la fertilidad. Se desconoce si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles .,
conducir o utilizar maquinaria pesada
informar a los pacientes de que BUTRANS puede perjudicar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o utilizar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionarán al medicamento .
estreñimiento
aconseje a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento grave, incluidas las instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica .
eliminación
indique a los pacientes que consulten las instrucciones de uso para la eliminación adecuada de BUTRANS., Los pacientes pueden desechar los parches de BUTRANS usados o no usados en la basura sellándolos en la unidad de eliminación de parches, siguiendo las instrucciones de la unidad.
alternativamente, indique a los pacientes que desechen los parches usados doblando el lado adhesivo del parche sobre sí mismo, luego tirando el parche por el inodoro inmediatamente después de retirarlo. Los parches no utilizados deben retirarse de sus bolsas, quitarse los revestimientos protectores, plegarse los parches para que el lado adhesivo del parche se adhiera a sí mismo e inmediatamente tirarse por el inodoro.,
indique a los pacientes que desechen los parches restantes de una receta tan pronto como ya no sean necesarios .
los profesionales de la salud pueden llamar al Departamento de Servicios Médicos de Purdue Pharma(1-888-726-7535) para obtener información sobre este producto.,
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, deterioro de la fertilidad
CARCINOGÉNESIS
la buprenorfina administrada diariamente mediante pintura cutánea a ratas Sprague Dawley durante 100 semanas a dosis (20, 60 o 200 mg/kg) produjo exposiciones sistémicas (basadas en el AUC) que oscilaron aproximadamente entre 130 y 350 veces la de los sujetos humanos a los que se administró el valor máximo recomendado dosis humana (mrhd) de Butrans 20 mcg/hora.,Se observó un aumento de la incidencia de tumores de células intersticiales de testículo benigno, considerados relacionados con el tratamiento con buprenorfina, en ratas macho en comparación con los controles concurrentes. La incidencia tumoral también fue superior a la incidencia más alta en la base de datos de control histórico del centro de pruebas. Estos tumores se detectaron a dosis de 60 mg / kg / día y superiores a aproximadamente 220 veces La MRHD propuesta basada en el AUC. El nivel sin efecto observado (NOEL) fue de 20 mg/kg/día (aproximadamente 140 veces La MRHD propuesta basada en el AUC). Se desconoce el mecanismo que conduce a los hallazgos tumorales y a la evolución en humanos.,
la buprenorfina fue administrada por pintura de la piel a hemizygous Tg.AC ratones durante un período de estudio de 6 meses. A las dosis administradas diariamente (18,75, 37,5, 150 ó 600 mg/kg/día), la buprenorfina no fue carcinogénica ni tumorogénica a la exposición sistémica a la buprenorfina,basada en el AUC,de hasta aproximadamente 1.000 veces la de los sujetos humanos a los que se administró butrans 20 mcg/hora, la Dmrh.,
MUTAGÉNESIS
la buprenorfina no fue genotóxica en tres estudios de toxicología genética in vitro (ensayo de mutagenicidad bacterial, ensayo de linfoma de ratón, ensayo de aberración cromosómica en linfocitos sanguíneos periféricos humanos) y en un ensayo de micronúcleos de ratón in vivo.,
alteración de la fertilidad
BUTRANS (1/4 de un BUTRANS 5 mcg/hora, un BUTRANS 5 mcg/hora, o un BUTRANS 20mcg/hora cada 3 días en machos durante 4 semanas antes del apareamiento durante un total de 10 semanas e infemales durante 2 semanas antes del apareamiento hasta el día 7 de la gestación) no tuvo efecto sobre la fertilidad o el rendimiento general de la reproducción de ratas a niveles de exposición basados en el AUC tan altos como aproximadamente 65 veces (hembras) y 100 veces (varones) que para los sujetos humanos que recibieron Butrans 20mcg/hora, la MRHD.,
uso en poblaciones específicas
embarazo
resumen de riesgos
el uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar síndrome de abstinencia neonatal de opioides . Los datos disponibles con BUTRANS en mujeres embarazadas son insuficientes para informar de un riesgo asociado al medicamento de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo.,En estudios de reproducción en animales, la buprenorfina causó un aumento en el número de resortes de Stillborn, redujo el tamaño de la camada y redujo el crecimiento de la descendencia en ratas a niveles de exposición maternal que fueron aproximadamente 10 veces mayores que los de sujetos humanos que recibieron un BUTRANS 20mcg/hora, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) . Basándose en datos de animales,informe a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Se desconoce el riesgo de antecedentes estimados de defectos de parto mayor y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos., En la población general de los EE.UU.,el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidoses de 2-4% y 15-20%, respectivamente.
consideraciones clínicas
reacciones adversas fetales/neonatales
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede resultar en dependencia física en el neonato y el síndrome de abstinencia de opioides neonatales poco después del nacimiento., El síndrome de abstinencia neonatal de opioides se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso.El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal de opioides varían según el opioide específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación del medicamento por el recién nacido. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas de opioides neonatales con síndrome de drenaje y maneje en consecuencia .
trabajo de parto y parto
los opioides atraviesan la placenta y pueden producir depresión respiratoria en neonatos., Para revertir la depresión respiratoria inducida por opioides en el neonato, debe estar disponible un antagonista de los opioides como la naloxona. BUTRANS no está recomendado para su uso en mujeres inmediatamente antes del parto, cuando los analgésicos de acción más corta u otras técnicas analgésicas son más apropiados.Los analgésicos opioides, incluidos los BUTRANS, pueden prolongar el parto a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es constante y puede ser compensado por un aumento de la tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el trabajo.,
datos
datos en animales
Los estudios en ratas y conejos no demostraron evidencia de teratogenicidad tras la administración de BUTRANS o subcutánea (SC) de buprenorfina durante el período de organogénesis. Las ratas recibieron hasta un BUTRANS 20 mcg / hora cada 3 días (días de gestación 6, 9, 12, &15) o recibieron diariamente buprenorfina SC hasta 5 mg/kg (días de gestación 6 a 17). Se administró a los conejos cuatro BUTRANS 20 mcg / hora cada 3 días (días de gestación 6, 9, 12, 15, 18, and19) o recibió diariamente buprenorfina SC hasta 5 mg / kg (días de gestación 6-19)., No se observó teratogenicidad a ninguna dosis. Los valores de AUC de buprenorfina con aplicación de BUTRANS y centelleo fueron aproximadamente 110 y 140 veces, respectivamente, los de sujetos humanos que recibieron la MRHD de un BUTRANS 20 mcg / hora.
en un estudio pre y postnatal realizado en ratas gestantes y lactantes, la administración de buprenorfina como BUTRANS o buprenorfina SC se asoció con toxicidad tooffspring. La buprenorfina estaba presente en la leche materna. A las ratas preñadas se les administró 1/4 de OFONE BUTRANS 5 mcg/hora cada 3 días o recibieron buprenorfina SC diaria a dosis de 0,05,0.,5, o 5 mg / kg desde el día 6 de gestación hasta el día 21 de lactancia (destete). La administración de butrans o buprenorfina SC a 0,5 o 5 mg/kg causó toxicidad materna y un aumento en el número de mortinatos, redujo el tamaño de la camada y redujo el crecimiento de la descendencia a niveles de exposición materna que fueron aproximadamente 10 veces mayores que los de los sujetos humanos que recibieron la MRHD de oneBUTRANS 20 mcg/hora. También se observó toxicidad materna al nivel de efecto adverso no observado (NOAEL) para las crías.,
lactancia
resumen de riesgos
debido a la posibilidad de reacciones adversas graves, incluido el exceso de sedación y depresión del respirador en un lactante amamantado, aconseje a las pacientes que no se recomiende la lactancia materna durante el tratamiento con BUTRANS.
consideraciones clínicas
monitorear a los bebés expuestos a BUTRANS a través de la leche materna para detectar exceso de sedación y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en bebés amamantados cuando se suspende la administración materna de buprenorfina o cuando se suspende la lactancia.,
Hembras y machos con potencial reproductivo
infertilidad
el uso crónico de opioides puede causar reducción de la fertilidad en hembras y machos con potencial reproductivo. Se desconoce si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles .
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia de BUTRANS en pacientes menores de 18 años.BUTRANS se ha evaluado en un ensayo clínico abierto en pacientes pediátricos. Sin embargo, las conclusiones definitivas no son posibles debido al pequeño tamaño de la muestra.,
uso geriátrico
del número total de sujetos en los ensayos clínicos (5.415), BUTRANS se administró a 1.377 pacientes de 65 años o más. De ellos, 457 pacientes tenían 75 años o más. En el programa clínico, las incidencias de EA relacionadas con ELTRANS fueron mayores en los pacientes de edad avanzada. La incidencia de EA en el lugar de aplicación fue ligeramente mayor entre los sujetos < de 65 años de edad que entre los ≥ 65 años de edad para los grupos de tratamiento con BUTRANS y placebo.,
en un ensayo de dosis única en sujetos sanos de edad avanzada y jóvenes sanos tratados con BUTRANS 10mcg / hora, la farmacocinética fue similar. En un estudio separado de seguridad con escalado de dosis, La farmacocinética farmacológica en pacientes de edad avanzada sanos e hipertensos de edad avanzada que tomaban tiazidediuréticos fue similar a la de los adultos jóvenes sanos. En los grupos de pacientes de edad avanzada evaluados,las tasas de acontecimientos adversos fueron similares o inferiores a las tasas en sujetos adultos jóvenes sanos, excepto para la constipación y la retención urinaria, que fueron más frecuentes en los pacientes de edad avanzada., Aunque, por razones farmacocinéticas, no es necesario realizar ajustes específicos de la dosis en función de la edad avanzada, utilice la precaución en la población de edad avanzada para garantizar un uso seguro .
la depresión respiratoria es el principal riesgo para los pacientes de edad avanzada tratados con opioides, y se ha producido después de que se administraran grandes dosis iniciales a pacientes que no eran tolerantes a opioides o cuando los opioides se administraron conjuntamente con otros agentes que deprimen la respiración. Ajuste la dosis de butrans lentamente en pacientes geriátricos y vigile estrechamente los signos de depresión respiratoria y del sistema nervioso central .,
insuficiencia hepática
en un estudio en el que se utilizó buprenorfina intravenosa, los niveles plasmáticos máximos (Cmax) y la exposición (AUC) debuprenorfina en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada no aumentaron en comparación con los observados en sujetos con función hepática normal. BUTRANS no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Como BUTRANS está indicado para la administración de 7 días, se debe considerar el uso de un tratamiento analgésico alternativo en pacientes con insuficiencia hepática grave.