NEBENWIRKUNGEN
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Verschreibungsinformationen ausführlicher erörtert.,
- Erhöhtes Risiko für thrombotische Ereignisse nach vorzeitigem Absetzen
- Blutung
- Spinale / Epiduralanästhesie oder Punktion
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.,
Verringerung des Schlaganfallrisikos und der systemischen Embolie bei Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern
Die Sicherheit von ELIQUIS wurde in den ARISTOTELES-und AVERROES-Studien bewertet , darunter 11,284 Patienten, die ELIQUIS 5 mg zweimal täglich und 602 Patienten, die ELIQUIS 2, 5 mg zweimal täglich ausgesetzt waren. Die Dauer der ELIQUIS-Exposition betrug ≥12 Monate für9375 Patienten und ≥24 Monate für 3369 Patienten in den beiden Studien. In ARISTOTELES, die Durchschnittliche Dauer der Exposition lag bei 89 Wochen (>15,000 Patienten-Jahre)., In AVERROES betrug die mittlere Expositionsdauer ungefähr 59 Wochen (>3000 Patientenjahre).
Der häufigste Grund für das Absetzen der Behandlung in beiden Studien war blutungsbedingte Nebenwirkungen; Bei ARISTOTELES trat dies bei 1, 7% und 2, 5% der mit ELIQUIS und Warfarin behandelten Patienten bzw. bei AVERROES bei 1, 5% und 1, 3% auf ELIQUIS und Aspirin auf.,
Blutungen bei Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern bei ARISTOTELES und AVERROES
Die Tabellen 1 und 2 zeigen die Anzahl der Patienten, bei denen während des Behandlungszeitraums starke Blutungen auftraten, und die Blutungsrate (Prozentsatz der Probanden mit mindestens einem Blutungsereignis pro 100 Patientenjahre) in ARISTOTELES und AVERROES.,
Tabelle 1: Blutungsereignisse bei Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern bei ARISTOTELES*
Bei ARISTOTELES stimmten die Ergebnisse für größere Blutungen im Allgemeinen in den meisten Hauptsubgruppen überein, einschließlich Alter, Gewicht, CHADS2-Score (eine Skala von 0 bis 6 zur Schätzung des Schlaganfallrisikos, wobei höhere Werte ein höheres Risiko vorhersagen), vorherige Warfarin-Anwendung, geografische Region und Aspirin-Anwendung in Randomisierung (Abbildung 1). Patienten, die mit Apixaban mit Diabetes behandelt wurden, bluteten häufiger (3, 0% pro Jahr) als Patienten ohne Diabetes (1, 9% pro Jahr).,
Abbildung 1: Major Bleeding Hazard Ratios by Baseline Characteristics-ARISTOTELES Study
Hinweis: Die obige Abbildung zeigt Effekte in verschiedenen Untergruppen, die alle Basismerkmale sind und alle vorbestimmt waren, wenn nicht die Gruppierungen. Die angegebenen 95% – Konfidenzgrenzen berücksichtigen nicht, wie viele Vergleiche durchgeführt wurden, noch spiegeln sie die Wirkung eines bestimmten Faktors nach Anpassung für alle anderen Faktoren wider., Scheinbare Homogenität oder Heterogenität zwischen Gruppen sollte nicht überinterpretiert werden.
Tabelle 2: Blutungsereignisse bei Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern bei AVERROEN
Andere Nebenwirkungen
Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Arzneimittelüberempfindlichkeit wie Hautausschlag und anaphylaktische Reaktionen wie allergisches Ödem) und Synkope wurden in <1 berichtet% der Patienten, die ELIQUIS erhalten.,
Prophylaxe einer tiefen Venenthrombose nach Hüft-oder Knieersatzoperationen
Die Sicherheit von ELIQUIS wurde in 1 Phase-II-und 3 Phase-III-Studien untersucht, darunter 5924 Patienten, die ELIQUIS 2, 5 mg zweimal täglich ausgesetzt waren und sich einer größeren orthopädischen Operation der unteren Extremitäten unterziehen (elektiver Hüftersatz oder elektiver Knieersatz) behandelt für bis zu 38 Tage.
Insgesamt traten bei 11% der mit ELIQUIS 2,5 mg zweimal täglich behandelten Patienten Nebenwirkungen auf.
Blutungsergebnisse während des Behandlungszeitraums in den Phase-III-Studien sind in Tabelle 3 dargestellt., Blutungen bewertet jede Studie beginnt mit der ersten Dosis der doppelblinden studienmedikation.
Tabelle 3: Blutungen während des Behandlungszeitraums bei Patienten, die sich einer elektiven Hüft-oder Knieersatzoperation unterziehen
Nebenwirkungen, die bei ≥1% der Patienten auftreten, die sich einer Hüft-oder Knieersatzoperation in der 1-Phase-II-Studie und den 3-Phase-III-Studien unterziehen, sind in Tabelle 4 aufgeführt.,
Tabelle 4: Nebenwirkungen, die bei ≥1% der Patienten in beiden Gruppen auftreten, die sich einer Hüft-oder Knieersatzoperation unterziehen
Weniger häufige Nebenwirkungen bei mit Apixaban behandelten Patienten, die sich einer Hüft-oder Knieersatzoperation unterziehen, treten bei einer Häufigkeit von ≥0 auf.,Stintumor (einschließlich Hämatemesis und Melena),Hämatochezie
Hepatobiliäre Störungen: Leberfunktionstest abnormal, alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Blutbilirubin erhöht
Nieren-und Harnwegserkrankungen: Hämaturie (einschließlich der jeweiligen Laborparameter)
Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: Wundsekretion, Inzisionsstellenblutung(einschließlich Hämatom an der Inzisionsstelle), operative Blutung
Weniger häufige Nebenwirkungen bei Apixaban-behandelten Patienten patienten, die sich einem Hüft-oder Knieersatz unterziehen, Chirurgie mit einer Häufigkeit von <0.,1%:
Zahnfleischbluten, Hämoptyse, Überempfindlichkeit, Muskelblutung, Augenblutung (einschließlich Bindehautblutung), rektale Blutung
Behandlung von DVT Und PE Und Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens von DVT Oder PE
Die Sicherheit von ELIQUIS wurde in den AMPLIFY and AMPLIFY-EXT-Studien bewertet, darunter 2676 Patienten, die ELIQUIS 10 mg zweimal täglich ausgesetzt waren, 3359 Patienten, die ELIQUIS 5 mg zweimal täglich ausgesetzt waren.täglich, und 840 Patienten ausgesetzt ELIQUIS 2,5 mg zweimal täglich.,
Häufige Nebenwirkungen (≥1%) waren Zahnfleischbluten, Epistaxis, Kontusion, Hämaturie, rektale Blutung, Hämatom, Menorrhagie und Hämoptyse.
AMPLIFY-Studie
Die mittlere Expositionsdauer bei ELIQUIS betrug 154 Tage und bei Enoxaparin / Warfarin 152 Tage in der AMPLIFY-Studie. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Blutungen traten bei 417 (15,6%) mit ELIQUIS behandelten Patienten auf, verglichen mit 661 (24,6%) mit Enoxaparin/Warfarin behandelten Patienten. Die Abbruchrate aufgrund von Blutungsereignissen betrug bei den mit ELIQUIS behandelten Patienten 0, 7% im Vergleich zu 1.,7% bei mit Enoxaparin/Warfarin behandelten Patienten in der AMPLIFY-Studie.
Die Ergebnisse der AMPLIFY-Studie sind in Tabelle 5 zusammengefasst.
Tabelle 5: Blutungsergebnisse in der AMPLIFY-Studie
Nebenwirkungen, die bei ≥1% der Patienten in der AMPLIFY-Studie auftreten, sind in Tabelle 6 aufgeführt.
Tabelle 6: Nebenwirkungen, die bei ≥1% der mit DVT und PE behandelten Patienten in der AMPLIFY-Studie auftraten
AMPLIFY-EXT-Studie
Die mittlere Expositionsdauer von ELIQUIS betrug ungefähr 330 Tage und von Placebo 312 Tage in der AMPLIFY-EXT-Studie., Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Blutungen traten bei 219 (13,3%) mit ELIQUIS behandelten Patienten auf, verglichen mit 72 (8,7%) mit Placebo behandelten Patienten. Die Abbruchrate aufgrund von Blutungsereignissen betrug bei den mit ELIQUIS behandelten Patienten ungefähr 1% im Vergleich zu 0, 4% bei den Patienten in der Placebo-Gruppe in der AMPLIFY-EXT-Studie.
Die Ergebnisse der AMPLIFY-EXT-Studie sind in Tabelle 7 zusammengefasst.
Tabelle 7: Blutungsergebnisse in der AMPLIFY-EXT-Studie
Nebenwirkungen, die bei ≥1% der Patienten in der AMPLIFY-EXT-Studie auftreten, sind in Tabelle 8 aufgeführt.,
Tabelle 8: Nebenwirkungen bei ≥1% der Patienten, die sich in der AMPLIFY-EXT-Studie einer erweiterten Behandlung mit DVT und PE unterziehen
Andere Nebenwirkungen
Weniger häufige Nebenwirkungen bei ELIQUIS-behandelten Patienten in den AMPLIFY-oder AMPLIFY-EXT-Studien mit einer Häufigkeit von ≥0.,vaginale Blutung, Metrorrhagie, Menometrorrhagie,Genitalblutung
Gefäßerkrankungen: Blutung
Haut-und Unterhautgewebserkrankungen: Ekchymose, Hautblutung, Petechien
Augenerkrankungen: Bindehautblutung, Netzhautblutung, Augenblutung
Untersuchungen: Bluturin vorhanden, okkultes Blut positiv, okkultes Blut, rote Blutkörperchen urinepositiv
Allgemeine Störungen und Verabreichung-Standortbedingungen: Hämatom an der Injektionsstelle, Hämatom an der Gefäßpunktion
Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Eliquis (Apixaban-Tabletten)