Der Menstruationszyklus
P. Bischof
EINLEITUNG
Bei Frauen beginnt die fruchtbare Periode an der Menarche (erste Regelblutung) und endet mit den Wechseljahren. Dieser Zeitraum ist in Zyklen von 28 bis 35 Tagen unterteilt, die durch die Menstruation getrennt sind. Es ist mehr durch Bequemlichkeit als durch physiologische Wahrheit, dass der Zyklus am ersten Tag der Menstruation beginnt und am Tag vor der nächsten Menstruation endet.,
Der Zyklus ist in zwei Perioden ungleicher Länge unterteilt: Die Phase vor dem Eisprung (oder Follikelruptur) wird als Follikelphase bezeichnet, während die Periode nach dem Eisprung als Lutealphase bezeichnet wird.. Die Länge der Follikelphase hängt von der Wachstumsgeschwindigkeit der Ovarialfollikel ab und ist somit von Frau zu Frau variabel. Im Gegensatz dazu hängt die Länge der Lutealphase von der Lebensdauer des Corpus luteum ab und ist somit weniger variabel. Bei den 20 Frauen, deren hormonelle Ergebnisse unten dargestellt sind, betrug die mittlere Dauer (+ SD) der Follikelphase 15.,4 + 2,5 Tage und die mittlere Dauer der Lutealphase betrug 13,6 + 1,2 Tage).
DIE HORMONE DES MENSTRUATIONSZYKLUS
Der Eierstockzyklus ist Teil eines integrierten Systems, das den Hypothalamus, die Hypophyse, den Eierstock und den Uterus umfasst (Abb. 1). Die biologische Uhr, die für die Rhythmik der Zyklen verantwortlich ist, besteht in der pulsierenden Freisetzung eines hypothalamischen Decapeptids: des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH)., Die pulsatile Sekretion von GnRH hängt nicht nur von äußeren Ereignissen (psychologischen Faktoren oder dem nyctaehemeralen Rhythmus) ab, die den Hypothalamus vom Kortex durch das limbische System erreichen, sondern hängt auch von den Ovarialereignissen durch den Feed-Back-Effekt ab, den die sexuellen Steroide auf den Hypothalamus und die Hypophyse ausüben. Diese modulierte Sekretion von GnRH steuert die Freisetzung und Synthese der polypeptidischen Hypophysen-Gonadotropine: Follikelstimulierendes Hormon (FSH) und luteinisierendes Hormon (LH).,
FSH ermöglicht die Rekrutierung und das Wachstum der Ovarialfollikel sowie die Auswahl des dominanten Follikels, während LH Follikelruptur induziert und das Corpus luteum erhält. Östradiol und Progesteron werden jeweils von den Follikeln und dem Corpus luteum produziert, wo ihre Sekretion gonadotropinabhängig ist., Diese Steroide, die an Transportproteine gebunden sind, werden im Blutkreislauf transportiert und regulieren die Sekretion von GnRH, FSH und LH und induzieren die Proliferation und Differenzierung des Uterusendometriums, um die Implantation des Embryos zu gewährleisten, wenn eine Befruchtung stattgefunden hat.
DIE REGULATION DES MENSTRUATIONSZYKLUS
Ovarialfollikel bestehen aus einer äußeren Schicht der fetalen Zellen und einer inneren Schicht von Granulosazellen, die die Eizelle verschlingen und ein Antrum beherbergen (Abb.2). Die fetalen Zellen haben LH-Rezeptoren und produzieren Androgene (Testosteron und Androstendion) als Reaktion auf LH., Die Androgene durchqueren die Basalmembran, um die Granulosazellen zu erreichen, wo Aromatase sie in Östrogene (Östradiol bzw. Aromatase ist ein FSH-abhängiges Enzym und die FSH-Rezeptoren befinden sich auf den Granulosazellen.
Am Ende des vorhergehenden Zyklus verringert der Abfall von Östradiol und Progesteron (aufgrund des Ablebens des Corpus luteum) die negative Rückkopplung von FSH und dieses Hormon nimmt im Blut zu, bevor die Menstruation auftritt. Dieser Anstieg rekrutiert eine Kohorte von Follikeln, die empfindlich auf FSH reagieren und anfangen zu wachsen.,
In der ersten Woche nach der Menstruation (in einem 28-tägigen Zyklus) nimmt FSH weiter zu, die Follikel wachsen intensiv und FSH erhöht die Expression des eigenen Rezeptors und des LH-Rezeptors auf den Granulosazellen. Während dieser Zeit produzieren die Follikel relativ geringe Mengen Östradiol und die zirkulierende Konzentration dieses Steroids ist relativ konstant (Abb. 3).,
Während der zweiten Woche wachsen die Follikel weiter und da sie ihre FSH-Rezeptoren auf den Granulosazellen erhöht haben, wandelt ihre Aromatase die fetalen Androgene aktiv in Östrogene um und die zirkulierenden Östradiolspiegel steigen an. Dieser Anstieg induziert eine negative Rückkopplung von FSH, die im Blut leicht abnimmt., Der Follikel, der die höchste Anzahl von FSH-Rezeptoren hat, die maximale Aromataseaktivität und somit die höchste Konzentration an Östradiol produziert, wird als dominanter Follikel bezeichnet und wird für den Eisprung ausgewählt, die anderen degenerieren allmählich während eines Prozesses namens Atresie. Östradiol nimmt weiter zu (insbesondere aufgrund der Aktivität des dominanten Follikels) und erreicht etwa 72 Stunden vor dem Eisprung einen Höhepunkt. Diese hohen Östradiolspiegel induzieren durch positive Rückkopplung eine zügige Freisetzung von LH und FSH (die LH-und FSH-Peaks, Abb. 3).,
Follikelruptur (Eisprung) tritt etwa 36h nach dem LH-Peak auf. Es ist aufgrund der Tatsache, dass Granulosazellen LH-Rezeptoren (Wirkung von FSH) erworben haben und jetzt auf LH reagieren. Dieses Peptid induziert die Sekretion von Enzymen, die die Follikelwand verdauen. Der anfängliche Anstieg von LH (zu Beginn des Peaks) reicht aus, damit die Granulosazellen kleine Mengen Progesteron absondern können, die am Induktionsmechanismus des LH-Peaks beteiligt sind.,
Sobald die Eizelle aus dem gerissenen Follikel ausgestoßen wurde, induziert LH die Sekretion von Progesteron aus den verbleibenden Granulosazellen, die sich in einer neuen Drüse namens Corpus luteum (ein Prozess, der als Luteinisierung bekannt ist) organisieren. Progesteron und Östradiol nehmen zu und erreichen um Tag 22 ein Plateau. Dies induziert eine negative Rückkopplung von LH und FSH, die in der Zirkulation abnehmen. Wenn keine Implantation erfolgt, ist kein menschliches Choriongonadotropin (hCG) vorhanden, das Corpus luteum wird nicht länger aufrechterhalten und Östradiol und Progesteron nehmen ab., Dieser Rückgang induziert einen Anstieg des FSH, der die Follikel für den nächsten Zyklus rekrutiert. Endometriumblutungen treten auf, weil die Progesteronspiegel unter die für die Aufrechterhaltung eines sekretorischen Endometriums erforderlichen gesunken sind.
DIE NORMALEN WERTE DER HORMONE WÄHREND DES MENSTRUATIONSZYKLUS
Die frühe Follikelphase beginnt am ersten Tag des Zyklus und endet, wenn Östradiol zuzunehmen beginnt. Es zeichnet sich durch steigende LH-und FSH-Werte und konstant niedrige Östradiolwerte aus (Abb. 4).,
Die späte Follikelphase beginnt mit dem Anstieg des Östradiols und endet an ihrem präovulatorischen Höhepunkt. Es zeichnet sich durch steigende Östradiol-und abnehmende FSH-und LH-Spiegel aus (Abb. 4).
Die frühe Lutealphase beginnt am Tag des Eisprungs (am Tag nach dem LH-Peak) und endet, wenn Progesteron sein Plateau erreicht hat. Es zeichnet sich durch steigende Progesteronwerte und abnehmende LH-und FSH-Spiegel aus (Abb. 4).
Die mittlere Lutealphase entspricht den Thrombozyten-und Progesteronspiegeln. Es zeichnet sich durch konstant erhöhtes Progesteron und konstant niedrige LH-und FSH-Spiegel aus (Abb., 4).
Die späte Lutealphase beginnt, wenn Progesteron abnimmt und am Tag vor der nächsten Menstruation endet. Es ist gekennzeichnet durch abnehmendes Progesteron und steigende LH-und FSH-Spiegel (Abb. 4).
Freiwillige und Methode
Unsere Studie umfasste 20 normale gesunde Frauen im Alter von 20 bis 35 Jahren, die seit mindestens 3 Monaten vor Beginn der Studie keine oralen Kontrazeptiva mehr eingenommen haben. Tägliche Morgenblutproben (10 ml) wurden ab dem ersten Tag ihrer Menstruation mit Heparin entnommen und bis zum ersten Tag ihrer nächsten Menstruation fortgesetzt., Nach der Zentrifugation wurden die Plasmaproben aliquoted und bei-20o C gelagert, bis assayed. Ab Tag 10 wurden ebenfalls drei Urinproben pro Tag (morgens, nachmittags, abends) erhalten und die Urinentnahme bis zum Tag nach dem LH-Peak fortgesetzt. Harn LH wurde täglich gemessen, um den LH-Peak zu bestimmen.
Für jeden Freiwilligen wurden 3 vaginale Ultraschalluntersuchungen nach folgendem Zeitplan durchgeführt: Tag 10, Tag 13 und zwei Tage nach dem LH-Peak., Ein Zyklus wurde als ovulatorisch deklariert, wenn die Abmessungen des Corpus luteum, gemessen 2 Tage nach dem LH-Peak, kleiner waren als die Abmessungen des dominanten Follikels, gemessen am Tag 13. Alle 20 Zyklen waren nach diesem Kriterium ovulatorisch.
LH, FSH, Östradiol und Progesteron wurden auf Kryptor gemessen und die statistische Auswertung der Ergebnisse auf einem Macintosh-Computer mit dem Statview-Programm von Abascus durchgeführt.,
Ergebnisse
Die Konzentrationen von Hypophysengonadotropinen und Ovarialsteroiden, die nach Funktionsphasen geschichtet sind, sind in Abbildung 4 und in den Tabellen I bis VI dargestellt. Die oben definierten Funktionsperioden des Zyklus werden mit den Tagen des Zyklus verglichen, die entweder ab dem Tag des LH-Peaks berechnet oder für einen Zyklus von 28 und 35 Tagen geschätzt werden. Die Verteilung der beobachteten Werte wird durch die Konzentration jedes Hormons am 2,5., 50. (Median) und 97,5. Per Definition liegen 95% der Normalbevölkerung zwischen dem 2,5 ten und dem 97,5 ten Perzentil der Distridution.,
Tabelle I: FSH-Werte in IE/l während der Funktionsperioden des Zyklus
Tabelle II: LH-Werte in IE/l während der Funktionsperioden des Zyklus
Tabelle III: Östradiolwerte in pg/ml während der Funktionsperioden des Zyklus
Tabelle IV: Östradiolwerte in pmol/l während der Funktionsperioden des Zyklus
Tabelle V: Progesteronwerte in ng/ml während der Funktionsperioden des Zyklus
zyklus
Tabelle VI: Progesteronwerte in nmol/l während der Funktionsperioden des Zyklus
Herausgegeben von Aldo Campana,