Genomisk ustabilitet er blevet foreslået til at spille en vigtig rolle i kræft ved at fremskynde akkumulation af genetiske ændringer, der er ansvarlig for cancer cell evolution. En mekanisme for kromosomstabilitet er gennem tab af telomerer, som er DNA-proteinkomplekser, der beskytter enderne af kromosomer og forhindrer kromosomfusion. Telomertab kan forekomme som et resultat af eksogen DNA-skade eller spontant i kræftceller, der ofte har en høj grad af telomertab., Musembryonale stamceller og humane tumorcellelinjer, der indeholder et valgbart markørgen placeret umiddelbart ved siden af en telomer, er blevet brugt til at undersøge konsekvenserne af telomertab. I begge celletyper efterfølges telomertab enten af tilsætning af en ny telomer til slutningen af det ødelagte kromosom, eller søsterchromatidfusion og langvarig brud/fusion/bro (B/F/B) cyklusser, der resulterer i DNA-amplifikation og store terminale sletninger., De regioner, der forstærkes af B/F/B cyklusser kan derefter overføres til andre kromosomer, enten gennem dannelsen af dobbelt-minutters-kromosomer, at genindskrive på andre hjemmesider, eller via end-to-end fusioner mellem kromosomer. B / F / B-cyklusser slutter til sidst, når et kromosom erhverver en ny telomer ved hjælp af en af flere mekanismer, hvoraf den mest almindelige er translokation, som kan involvere enten ikke-reciprocal overførsel eller duplikering af hele eller en del af en arm af et andet kromosom., Telomere-erhvervelse, der involverer ikke-reciprocale translokationer, resulterer i tab af en telomer på donorkromosomet, som efterfølgende bliver ustabilt. I modsætning hertil destabiliserer translokationer, der involverer duplikationer, ikke donorkromosomet, selvom de resulterer i alleliske ubalancer. Således kan tabet af en enkelt telomer generere en lang række kromosomændringer, der ofte er forbundet med human kræft, ikke kun på kromosomet, der oprindeligt mistede sin telomer, men også andre kromosomer., Faktorer, der fremmer spontant telomertab og de resulterende B/F/B-cyklusser, er derfor sandsynligvis vigtige for at generere de karyotypiske ændringer, der er forbundet med human cancer.