på trods af deres iboende misbrugspotentiale kan gabapentinoider være sikrere end antaget og tilbyde ordinerende læger en effektiv opioidalternativ behandling af visse typer neuropatiske smerter.,

Opdatering: juli 19, 2019, FDA godkendt flere applikationer for første generiske lægemidler af pregabalin til forvaltning af neuropatisk smerte, der er forbundet med diabetisk perifer neuropati, for forvaltningen af postherpetic neuralgi, som adjuverende terapi til behandling af partielle anfald hos patienter, 17 år og ældre, for forvaltningen af fibromyalgi, og for forvaltningen af neuropatisk smerte, der er forbundet med rygmarvsskader.,

i et forsøg på at reducere udøvelsen af opioid overordinering og potentialet for efterfølgende opioidmisbrug eller misbrug er gabapentinoider blevet anvendt som en alternativ behandling i tilfælde, hvor smertetypen er i overensstemmelse med en neuropati. Gabapentinoider omfatter gabapentin og pregabalin. Begge medikamenter har FDA-godkendte indikationer for post – herpetisk neuralgi (PHN) og som et supplement til partielle anfald.,1,2 Pregabalin har yderligere FDA-godkendte indikationer, herunder for fibromyalgi, nedsat nyrefunktion og til håndtering af neuropatiske smerter forbundet med diabetisk perifer neuropati og rygmarvsskade.2 i Den Europæiske Union er pregabalin også indikeret for generaliseret angstlidelse.

fra 2012 til 2016 i USA steg gabapentin-ordinering med 64%.3 i 2017 blev 68 millioner recepter af gabapentin dispenseret, hvilket gjorde gabapentin til den 10.mest ordinerede medicin. Uanset, gabapentinoider har deres egen iboende misbrug potentiale.,4 Pregabalin er blevet klassificeret som et Schedule v-kontrolleret stof siden dets frigivelse til markedet i 2005, hvilket indikerer, at det har potentiale for misbrug. Den første markedsførte medicin i denne klasse, gabapentin, er i øjeblikket ikke klassificeret som et kontrolleret stof i de fleste stater, men dets misbrugspotentiale undersøges stadig. Faktisk har Kentucky, Michigan og Tennessee omklassificeret gabapentin som et skema v kontrolleret stof.,5,6

ud over deres godkendte betegnelser, både pregabalin og gabapentin er ofte ordineret off-label for restless legs syndrome og diabetisk neuropati.3,7 Gabapentinoid anvendelse til patienter med disse indikationer understøttes i øjeblikket kun af små undersøgelser.3 Gabapentin har også vist sig at reducere antallet af alkoholholdige drikkevarer, en person har i en uge, hvilket fører til dets off-label brug i alkoholforstyrrelse.8 imidlertid bør de begrænsede data om brugen af gabapentinoider til disse tilstande vejes mod deres risiko for misbrug., Millennium Health, et speciallaboratorium, rapporterede om sin samling af urinlægemiddelprøver taget mellem 2014 og 2018, som specifikt kiggede på gabapentin og pregabalin-brug.9 mens satsen for recept for begge disse medikamenter steg i løbet af denne fireårsperiode, faldt antallet af urinlægemiddelprøver, der var positive for ikke-ordineret gabapentin, fra 11% i 2014 til 10% i 2018. Hyppigheden af positive for ikke-foreskrevne gabapentinoider varierede meget efter stat. (Læs hele rapporten, “National Drug Use and Abuse Trends” i April / maj 2019-udgaven af PPM).,

farmakologien af Gabapentinoider

Gabapentinoider ligner strukturelt gamma-aminosmørsyrer (GABA), men de virker ikke på GABA-receptorer og har ingen virkning på GABA-syntese eller metabolisme.10 Gabapentin og pregabalin virker på alfa-2-delta-1-underenheden af calciumkanaler i centralnervesystemet (CNS). Binding til disse calciumkanaler, som er placeret på de presynaptiske neuroner, reducerer calciumudstrømningen og reducerer i sidste ende frigivelsen af e .citatoriske neurotransmittere i synapsen., Dette forklarer brugen af gabapentinoider til blokering af nervesmerter og behandling af anfald. Terapeutiske doser af gabapentinoider har en moderat dosisafhængig stigning i GABA ekstracellulære koncentrationer, hvorfor nogle individer oplever afslapning og eufori, når de tager medicinen.4

Der er også forskelle mellem gabapentin og pregabalin. Pregabalin har vist sig at have en meget højere bindingsaffinitet for alpha-2-delta-1-underenheden sammenlignet med gabapentin med cirka seks gange.4 desuden adskiller absorptionen sig mellem de to gabapentinoider., Gabapentin er mættet med hensyn til absorption, hvorfor det følger ikke-lineær farmakokinetik. Derudover er der to brand-navn udvidede versioner af gabapentin-Hori .ant og Graalise – der kan tages kun Orn eller to gange dagligt.11,12 Pregabalin følger derimod lineær farmakokinetik, hvilket betyder, at absorptionen øges proportionalt, når dosis øges. Biotilgængeligheden af gabapentin er 60% for en 300 mg-dosis og 35% for en 1600-mg-dosis.1 til sammenligning er biotilgængeligheden af pregabalin 90% uanset den anvendte dosis.,2 til neuropatisk smerte initieres gabapentin normalt ved 300 mg givet gennem munden tre gange dagligt.1 Dette kan titreres op til 600 mg givet gennem munden tre gange dagligt, hvis smerter ikke kontrolleres ved lavere doser. På den anden side initieres pregabalin normalt med 50 mg givet gennem munden tre gange dagligt; denne dosis kan titreres op til 200 mg givet gennem munden tre gange dagligt.,2

misbrugspotentiale
Hvorfor, Hvordan Gabapentinoids Kan Blive Misbrugt

Gabapentin og pregabalin misbrug har været ses primært hos patienter med en historie af stofmisbrug lidelse (SUD), især i dem, der misbruger opioider.10 effekter fra gabapentinoid misbrug kan omfatte eufori, dissociation, afslapning, sedation og undertiden psykedeliske effekter., Gabapentinoids er almindeligt misbrugt hjælp supratherapeutic doser, i kombination med alkohol, cannabis, selektive serotonin reuptake hæmmere (Ssri), amfetamin, LSD, gamma-hydroxybutyrat (GHB, eller “flydende ecstasy”), og heroin.13

Gabapentinoidmisbrug kan også bruges til at mindske virkningerne af opioidudtagning og til at forstærke opioidinducerede “højder.”13 det spekuleres i, at gabapentinoids” GABA-mimetiske ” egenskaber forårsager disse virkninger i doser langt over de foreskrevne.,13 En anden grund til, at gabapentin specifikt kan misbruges, er fordi det er relativt let at opnå store mængder uopdaget; da stoffet ikke er et kontrolleret stof, behøver det ikke rapporteres til et receptpligtigt lægemiddelovervågningsprogram (PDMP) i de fleste stater i USA. Derudover er gadeværdierne for gabapentin og pregabalin forholdsvis lave, hvor gabapentin løber omkring $1 pr.100 mg kapsel og pregabalin omkring $5 pr. kapsel.14

er Gabapentinoider faktisk vanedannende?,

Snellgrove, et al, udført ansigt til ansigt intervie .s vedrørende pregabalin brug i en afdeling til kvalificeret afgiftning.15 holdet fandt, at 7% af forsøgspersonerne (n = 253) havde en 24-måneders prævalensrate for pregabalinafhængighed. Afhængighed blev defineret som andelen af forsøgspersoner, der havde taget pregabalin i de sidste 24 måneder. Af de samlede deltagere opfyldte 6% af dem, der rapporterede pregabalin-brug, også diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) afhængighedskriterier., DSM-IV-kriterier anvendes til at bestemme stofmisbrug eller afhængighed baseret på adfærdsmæssige og fysiologiske virkninger. Inkluderet i afhængighedskriterierne er: tolerance over for det misbrugte stof, tilstedeværelse af abstinenssymptomer og fortsat brug på trods af viden om negative konsekvenser blandt andre faktorer. Imidlertid blev alle patienter også fundet afhængige af mindst et andet stof, herunder opioider eller ben .odia .epiner. (Se også: “Gabapentin og selvmordstanker”).

i en systematisk gennemgang af Bonnet, et al, blev symptomer på afhængighed vurderet.,16 brug af PubMed og Scopus elektroniske databaser, korrekturlæserne søgte efter artikler med fokus på gabapentinoider og deres forhold til misbrug, afhængighed, og overdosis. De søgte efter artikler med en startdato for, hvornår hvert lægemiddel blev introduceret på markedet (omkring 1994 for gabapentin og omkring 2005 for pregabalin) frem til 31.marts 2017. Artikler blev inkluderet i anmeldelsen, hvis de rapporterede givende opførsel af gabapentinoider, selvadministration af gabapentinoider, overdoser af og død på grund af gabapentinoider. Forfatterne kiggede efter kliniske undersøgelser såvel som sagsrapporter.,

samlet set blev 36 case-præsentationer vedrørende gabapentin og 19 studier vedrørende pregabalin identificeret og vurderet ud fra International Classification of Diseases (ICD-10) afhængighedskriterier. Afhængighedssyndrom er defineret i ICD-10 baseret på adfærdsmæssige, fysiologiske og kognitive effekter. Forskerne fandt, at tolerance og abstinenssymptomer opstod almindeligt med gabapentin (75%, 27 ud af 36) og pregabalin (84%, 16 ud af 19). Abstinenssymptomer svarede til dem, der blev observeret for ben .odia .epiner, inklusive abstinenssymptomer, søvnløshed og angst., Adfærdsmæssige afhængighedssymptomer blev også målt mellem de to gabapentinoider, som typisk omfatter Trang, tab af kontrol og narkotikasøgende adfærd. Adfærdsmæssig afhængighed var mere almindelig i pregabalin-gruppen (79%, 15 ud af 19) sammenlignet med gabapentin-gruppen (8%, 3 ud af 36). Ud af alle de undersøgte casestudier blev der kun observeret fire patienter, der viste symptomer på en adfærdsmæssig afhængighed uden en historie med afhængighed af et andet stof ifølge ICD-10. Pregabalin var årsagen til adfærdsmæssig afhængighed i alle fire af disse tilfælde., Gennemgangen fandt ingen rapporter om nogen, der søgte behandling for misbrug af gabapentinoid, hvilket indikerer, at den forårsagende faktor for misbrug kan være stærkere forbundet med andre stofbrugsforstyrrelser.

hvor farligt er Gabapentinoid misbrug?overdoser af Gabapentinoid kan variere fra at udvise godartede symptomer til at resultere i død. En gennemgang af Evoy, et al, observerede seks tilfælde af overdosering af pregabalin og 31 tilfælde af overdosering af gabapentin.,17 En patient, der overdoserede med pregabalin og lamotrigin, oplevede anfald og nedsat bevidsthed efter at have taget en dosis på 11.500 mg pregabalin; patienten kom sig til sidst. En anden patient, der overdoserede gabapentin (en dosis på 91.000 mg) med samtidig indtagelse af valproinsyre og alkohol, oplevede symptomer på døsighed, svimmelhed og sløret tale. To tilfælde af overdosering af pregabalin resulterede i død på grund af pregabalinforgiftning, der involverede samindtagsmidler., I det første tilfælde, den patient, der blev fundet død med forhøjede niveauer af pregabalin (110 mg/L) i tillæg til terapeutiske niveauer af oxazepam (0.30 mg/L) og temazepam (0.15 mg/L), spor af quetiapin og levomepromazine, og et alkohol niveau af 0.24%. På samme måde, den anden patient blev fundet forhøjede niveauer af pregabalin (48 mg/L) i tillæg til terapeutiske niveauer af buprenorphin (0.86 µg/L), norbuprenorphine (1.2 µg/L), temazepam (0,75 mg/L), nordazepam (0.63 mg/L), diazepam (0.17 mg/L), oxazepam (0.17 mg/L), og spor af tetrahydrocannabinol.,

den vigtigste dødsårsag for begge patienter blev opført som pregabalin-toksicitet, men den dosis, der blev taget og den bestemte dødsårsag, blev ikke rapporteret. I tilfælde af gabapentin skyldtes to af de tre registrerede dødelige overdoser gabapentin alene. En af disse patienter viste sig at have indtaget op til 15, 6 gram gabapentin, mens den mængde, den anden patient indtog, var ukendt. Begge blev fundet ikke reagerer på grund af kardiorespiratorisk kompromis som følge af gabapentin toksicitet.,

nylige regler om Gabapentin

Som bemærket, gabapentin, unliked pregabalin, betragtes i øjeblikket ikke som et føderalt kontrolleret stof i USA. Nogle stater har dog tilføjet lovgivning for at begrænse misbrug.5 I tillæg til Kentucky og Tennessee reklassificere alle gabapentinoid stoffer som Tidsplanen V kontrolleret substances5,6 Minnesota, Ohio, Virginia, Wyoming, West Virginia, Massachusetts, North Dakota, Nebraska, og New Jersey har tilføjet mandater, der gabapentin recepter være rapporteret, at deres tilstand PDMP.,5,18 ne.York har foreslået lignende lovgivning, skabe en tidsplan VI klasse for sådanne kontrollerede stoffer.19 Dette ville ikke begrænse mængden af gabapentin, et apotek kan dispensere, men ville snarere kræve, at praktikere rapporterer det til deres PDMP.

Key Takeaways

Gabapentinoid misbrug, kan stige som ordination og anvendelse af opioider nedsætter, men den største bekymring kan komme, når disse stoffer er kombineret med andre foreskrevne medicin eller ulovlige gadestoffer. Gabapentinoid brug har været forbundet med en forstærkning af en “høj” følelse, når den anvendes i kombination med opioider.,19 Derfor kan brugen af gabapentinoider i en population, der allerede modtager opioider, føre til en større risiko for misbrug af begge stoffer. Gabapentin og pregabalin kan bruges mere sikkert som alternativer, efter at en patient er blevet rehabiliteret af opioider, eller før de begynder at bruge dem i første omgang. Da gabapentin har et højere potentiale for misbrug hos patienter med SUD i anamnesen og patienter, der samtidig tager opioider, er det klogt at være forsigtig, når gabapentin eller pregabalin ordineres til denne population.,

Der er et par forholdsregler, som sundhedsudbydere kan tage for at identificere muligt misbrug. Ordinerende læger kan overvåge patienter for ændringer i humør, hyppige anmodninger om tidlige påfyldninger og anmodninger om hurtige stigninger i doser.4 de kan også omfatte gabapentinoider i urinovervågning for at undersøge, om deres patient faktisk tager de ordinerede medicin. Farmaceuter kan holde øje med patienter, der tager flere doser og / eller og modtager recept fra flere ordinerende læger og rådgiver patienter., Et andet tegn at holde øje med er hyppige tidlige refill anmodninger og beder om at betale ud af lommen i stedet for fakturering forsikring. Rapportering af gabapentin til receptpligtige lægemiddelovervågningsprogrammer kan være nyttigt til at identificere patienter, der kan misbruge eller aflede gabapentin. Ved at øge bevidstheden om misbrugspotentiale og rapportere til receptpligtige overvågningsprogrammer kan sundhedsudbydere hjælpe med at forhindre og/eller reducere det samlede misbrug af gabapentinoider.

se tidlige 2020 FDA advarsler om gabapentinoider og respirationsdepression.,

fortsæt med at læse

Spørg eksperten: bør afhængighed af gabapentin / pregabalin begrænses?