Screening af urinmedicin: minimering af falske positive og falske negativer for at optimere patientpleje

US Pharm. 2016;41(8):26-30.

abstrakt: screening af urinmedicin er en almindelig måde at teste for overholdelse af medicin med stort misbrugspotentiale. Falske negativer og falske positiver fra immunoassays kan føre til negative konsekvenser for patienter og udbydere. Ved at identificere medicin, der bidrager til falsk-negativer og falsk-positiver, farmaceuter mindske fejlfortolkninger fra urin narkotika skærme., Uventede resultater fra urinimmunoassays skal have en bekræftende gaskromatografi-massespektrometri eller en højtydende væskekromatografiprøve udført. Farmaceuter kan give vejledning i valg af passende lægemiddelterapier, der er mindre tilbøjelige til at forårsage falske aflæsninger, hvilket reducerer behovet for yderligere test.

urin drug screen (uds) test kan øge sikkerheden på arbejdspladsen, opdage stofmisbrug, overvåge patienternes overholdelse af receptpligtig medicin og vurdere mistanke om indtagelse af stoffer.,1 således anvendes disse test ofte i klinisk praksis til støtte for beslutningstagning om brugen af medicin med høj risiko. Den hyppigst anvendte type UDS er immunoassayet på grund af dets lave omkostninger, hurtige resultater og brugervenlighed. Immunoassays registrerer stoffer over en fastsat tærskel ved hjælp af antistoffer.1,2 mens et nyttigt værktøj, immunoassays har dårlig specificitet, der kan føre til falsk-positive resultater.,1-3 uventede resultater skal bekræftes med en anden test, såsom gaskromatografi-massespektrometri (GC-MS) eller højtydende væskekromatografi (HPLC), det er mere præcist; disse test er dog dyre og kræver ekstra tid til at udføre.1-3 derfor træffes beslutninger om patientpleje ofte baseret på formodede positive eller negative immunoassay-testresultater.,

Fortolkning af testresultater

Fejlfortolkning af UDS resultater kan have negative konsekvenser for patienterne, herunder uberettiget tabet af et job, potentielle kriminelle anklager, tab af kvalifikationer fra sportslige begivenheder eller programmer til rehabilitering, potentielt forkert medicinsk behandling, eller tab af tillid fra de sundhedsprofessionelle.,2,3 Patienter, der er forpligtet til at modtage tilfældige eller tilbagevendende UDS test som en del af rehabiliteringsprogrammer, som en betingelse for ansættelse; for sundhed overvågning, såsom smertebehandling eller medicin, compliance eller af andre grunde er i særlig høj risiko for negative konsekvenser fra fejlfortolket UDS resultater.1,4 for at mindske sandsynligheden for fejlfortolkning kan farmaceuter hjælpe ved at identificere medicin med høj risiko for at forårsage falske negativer og falske positiver og vælge medicin, der er mindre tilbøjelige til at forårsage disse unøjagtigheder.,

falske negativer: for at hjælpe med at fortolke UDS-resultater skal farmaceuter erhverve en grundig liste over alle patientens recept -, OTC-og urtemedicin inden testning samt diskutere overholdelse af medicin. Når en negativ screening resultat er opnået, farmaceuter bør nøje overveje risikoen for et falsk negativt resultat, især for patienter, der modtager UDS test for at vurdere, hvorvidt en medicin kur, eller for dem, der udviser adfærd, eller risikofaktorer, der tyder på stofmisbrug eller afhængighed af medicin.,1

falske negativer kan forekomme, når urinlægemiddelkoncentrationen er under det tærskelniveau, der er fastsat af laboratoriet, der udfører testen.1,2 fortyndet urin, varigheden af tiden mellem indtagelse af lægemidlet og testtidspunktet og mængden af det indtagne lægemiddel kan påvirke forekomsten af falske negativer.1-2 mens kronisk marihuana brug vil vise i urinen i uger efter kraftig brug, andre medikamenter og ulovlige stoffer vil kun være til stede i 1 til 4 dage, som vist i tabel 1.,1-4

Patienter kan målbevidst forsøg på at skjule en positiv screening resultater ved at tilføje forureninger i deres urin, som maske tilstedeværelsen af et stof, såsom eddike, sæbe, blegemiddel, afløbsrens, øjendråber, bordsalt, eller ammoniak.5 Derudover, kommercielle produkter med de aktive ingredienser peroxid (peroxidase), glutaraldehyd, natrium eller kalium nitrit, og pyridinium chlorochromate kunne bruges.,5 ændringer i urinudseende, farve, specifik tyngdekraft eller pH kan indikere tilstedeværelsen af et forurenende stof og bør kontrolleres. Patienterne kan også drikke en for stor mængde vand (2-4 qt) eller bruge diuretika til målrettet at fortynde deres urin og koncentrationen af urinlægemidlet for at mindske risikoen for påvisning.5,6

desuden kan falske negativer også forekomme, fordi uds simpelthen ikke er i stand til at detektere agenten. For eksempel resulterer UDS-test for ben .odia .epiner ofte i falske negativer for midler, der har dårlig krydsreaktivitet med assayet.,7 de Fleste analyser for benzodiazepiner med at registrere deres tilstedeværelse i urinen ved at teste for nordiazepam og oxazepam, de vigtigste metabolitter af de fleste benzodiazepiner.2 Agenter, der følger en anden metabolisk vej, som triazolam, alprazolam, clonazepam, og lorazepam, har dårlig krydsreaktivitet med analysen på grund af fraværet af disse metabolitter og derfor ofte give falsk-negative resultater.2,7 Derfor, at mindske behovet for konfirmatoriske test, diazepam, oxazepam, og temazepam kan være at foretrække.

tilsvarende kan opiater være i fare for falske negativer., De fleste immunoassay-tests ser efter morfin, norcodeine og codein; således kan morfin, heroin og codein let opdages. Hydrocodon og hydromorphon er metabolitter af codein og er sjældent positive ved immunoassay-test. O .ycodon, buprenorphin og tramadol følger en separat metabolisk vej, og fentanyl kan muligvis ikke påvises, fordi det mangler metabolitter.1,4 for at minimere behovet for bekræftende test, overvej at bruge morfin eller codein hos højrisikopatienter.,

til patienter, der behandles for ADHD (opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse), kan uds-test også anbefales. Immunoassays test for amfetamin, således, amfetamin, dextroamphetamine, og lisdexamfetamine produkter bør vende tilbage positive resultater for overensstemmelsestestning, hvis det tages i de sidste 2 til 3 dage. Ulovlig methamphetamin vil også vise sig positivt inden for amfetaminimmunoassay-testen., Imidlertid, methylphenidatprodukter krydsreagerer ikke med amfetaminer og vil ofte give negative resultater,8 selvom der er set et falsk positivt resultat med methylphenidat i en pædiatrisk sagsrapport.1-2, 8 hvis der anvendes methylphenidatprodukter, skal der rutinemæssigt indgives en GC-MS-test.

falske positive: ud over falske negativer skal farmaceuter overveje potentialet for falske positive uds-resultater og være opmærksomme på medicin, der kan forårsage falske positive., Tabel 2 opsummerer mange medicin, der er rapporteret at forårsage falske positive resultater med almindelige stoffer af misbrug eller tricykliske antidepressiva (TCA ‘ er).1-4 falske positiver kan forekomme, når en medicin har en krydsreaktivitet med immunoassayet, ofte på grund af en lighed i strukturen af modermedicinen eller en af dens metabolitter med det testede lægemiddel.2 forekomsten af falske positiver påvirkes for det meste af den anvendte type immunoassay og af det særlige middel, der testes.,2

, Når du vælger terapeutisk agenter for høj-risiko patienter, farmaceuter bør overveje at minimere brugen af stoffer er kendt for at forårsage falsk-positive resultater, hvis det er muligt. Valget af et passende terapeutisk middel til en patient afhænger af adskillige faktorer, såsom lægemidlets effektivitet og bivirkningsprofil; derfor skal minimering af brugen af medicin, der viser sig at forårsage falske positive, vejes mod klinisk vurdering ved produktvalg., Men for patienter, der gennemgår hyppige UDS test, udvælgelse af en agent mindst tilbøjelige til at forårsage falsk-positive resultater, ville være en vigtig overvejelse for at hjælpe med at minimere de negative konsekvenser for patienter fra potentielt fejlfortolket resultater.

antidepressiva

mange af de medikamenter, der rapporteres at forårsage falsk-positive uds-resultater, inkluderer en række antidepressiva, som kan bruges til forskellige indikationer., Af selektive serotonin reuptake hæmmere (Ssri), sertralin har været rapporteret at forårsage falsk-positive resultater for benzodiazepiner og lysergsyrediætylamid (LSD),1-4,9 og fluoxetin har været rapporteret at forårsage falsk-positive resultater for LSD og amfetamin.1,3,9 Bupropion og trazodon har ligeledes været rapporteret at forårsage falsk-positive LSD og amfetamin resultater, med samspillet til amfetamin analysen krediteret til krydsreaktivitet med agenter’ metabolitter.1-4, 9 derudover har adskillige rapporter fundet, at venlafa .in forårsager falsk-positiv phencyclidin (PCP) resultater.,2-4, Mens både venlafaxin og dets aktive metabolit, O-desmethylvenlafaxine er strukturelt forskellig fra PCP og har ekstremt lave kryds-reaktivitet (0.0125% og 0.025%, henholdsvis), koncentrationerne af de to sammen har været en hypotese, at forårsage falsk-positive resultater.2,4

desuden kan næsten alle TCA ‘ er forårsage falsk positive uds-resultater., Amitriptylin, desipramine, doxepin, og imipramin har været rapporteret at forårsage falsk-positive resultater for LSD,3 og desipramine og doxepin har desuden været rapporteret at forårsage falsk-positive resultater for amfetamin.1,2 mens den sjældent anvendes, kan monoaminoididasehæmmeren (MAOI) selegilin også forårsage falsk positive amfetaminresultater på grund af dets l-amfetamin og l-methamphetamin metabolitter.2,4

minimering af brugen af disse midler til højrisikopatienter, når det er muligt, kan reducere risikoen for falsk positive resultater., For patienter, der kræver en SSRI, farmaceuter bør overveje at bruge paroxetin, citalopram, eller escitalopram og minimere brugen af fluoxetin og sertralin, når det er passende. Når du bruger et antidepressivt middel til behandling af neuropatisk smerte, minimere brugen af venlafaxin og Tca og i stedet bruge duloxetin bør overvejes. Gabapentin og pregabalin har en minimal risiko for at forårsage falske positive og er andre muligheder, der kan bruges. Tra .odon er et antidepressivt middel, der ofte bruges som søvnhjælpemiddel., At minimere brugen og i stedet bruge Mirta .apin eller beroligende hypnotika, når det er relevant, ville være en anden overvejelse.1-4

antipsykotika

ud over antidepressiva er mange antipsykotiske midler også rapporteret at forårsage falsk-positive resultater. Antipsykotika kan anvendes til behandling af en række psykiatriske lidelser, hvor anden generation af antipsykotika (SGAs) anvendes hyppigere på grund af deres mere gunstige bivirkningsprofil sammenlignet med første generation af antipsykotika (fgas)., Af SGA ‘erne er det rapporteret, at risperidon forårsager falsk-positive LSD-resultater;3,9 resultsuetiapin, falsk-positive metadon-og TCA-resultater, som tilskrives methadoneuetiapins lighed i struktur med metadon og TCA’ er.2-4 to tilfælde rapporter om utilsigtet aripipra .ol indtagelse hos pædiatriske patienter resulterede i falsk-positive amfetamin resultater.10 hvorvidt falsk-positive med aripipra .ol også kan forekomme hos voksne er usikkert.10 FGAs chlorpromazin, prochlorperazin, haloperidol, og thioridazin kan alle forårsage falsk-positive LSD resultater.,3 Thioridazin, kan endvidere forårsage falsk positive amfetamin, metadon, og PCP resultater, og chlorpromazin forårsage falsk positive amfetamin (på grund af ligheder i struktur) og metadon resultater.1-4

når der vælges antipsykotisk middel til højrisikopatienter, bør det overvejes at anvende lurasidon, olan .apin eller .iprasidon, når det er relevant. Aripipra .ol kan også være en rimelig mulighed hos voksne, da ingen rapporter har fundet falsk positive resultater i denne population., Farmaceuter bør dog nøje overveje muligheden for, at et positivt resultat er falsk, hvis man forekommer med en patient på aripipra .ol. Mange af FGA ‘erne forårsager falske positive uds-resultater og har en mindre gunstig bivirkningsprofil sammenlignet med SGA’ erne; således vil minimering af brugen af disse midler, når det er muligt, blive foreslået.1-4

Andre Centrale Nervesystem (CNS) Medicin

Andre CNS-midler, som har været rapporteret at forårsage falsk-positive UDS resultater omfatter buspirone, carbamazepin, og lamotrigin (TABEL 2).,1-4 minimering af brugen af disse midler, når det er muligt, kan også medvirke til at reducere risikoen for falsk positive resultater.

Antiemetika

udover antiemetika promethazine og doxylamine, metoclopramid og prochlorperazine har haft dokumenteret falsk-positive LSD resultater.3 Overvej at minimere brugen af disse midler og vælge 5-HT3-receptorantagonister, såsom ondansetron, for at mindske falske aflæsninger i populationer med høj risiko.,3

antibiotika

de fleste antibiotika er ikke indiceret til at forårsage falske positive med uds-immunoassays; quinuinoloner og rifampin er imidlertid dokumenteret i små undersøgelser.4 Alle quinoloner har potentiale til at forårsage et falsk-positiv opiat screening resultat, med levofloxacin og ofloxacin, der har den højeste risiko. Ciprofloxacin, moxifloxacin, og norfloxacin viste krydsreaktivitet opiater på grund af lignende molekylære strukturer, men på et lavere niveau end de fleste immunoassay tærskler. Således kan disse agenter være mindre tilbøjelige til at forårsage falske positive.,4,11-12 oflo .acin er også rapporteret at forårsage et falsk-positivt amfetaminresultat.3 ud over at quinoloner, rifampin har vist sig at forårsage falsk-positive resultater for opioider, og afskaffelse beregninger estimere et muligt falsk-positivt resultat i mere end 18 timer efter en enkelt oral dosis af rifampicin 600 mg.13

OTCs

det er meget vigtigt at bestemme, hvilke OTC-produkter patienter tager, når de bruger uds-test, da nogle OTC ‘ er kan forårsage falsk positive resultater., Antihistaminer, analgetika, hoste suppressants, og halsbrand medicin har vist sig at forårsage falsk-positive i undersøgelser og case rapporter.1-4

Falsk-positive metadon-niveauer er blevet påvist med diphenhydramin 100 til 200 mg2-4,14 og doxylamine forgiftning.4,15 Derudover doxylamine rusen er produceret falsk-positive opiate14 og PCP2 niveauer, og brompheniramine brug kan medføre falsk-positive amphetamine4 og LSD3,9 niveauer. Overvej at bruge anden generation af antihistaminer, da de ikke er rapporteret at forårsage falsk-positive uds-resultater.,

ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er) har også vist sig at interagere med uds-immunoassays. Både ibuprofen og napro .en er dokumenteret at forårsage falsk-positive barbiturat4 og cannabinoid1-4 niveauer. Derudover kan ibuprofen forårsage et falsk positivt PCP-niveau.1-2, 4 Overvej at minimere brugen af NSAID ‘ er hos højrisikopatienter og anbefale acetaminophen i stedet.,

hoste suppressant dextromethorphan kan medføre falsk-positive PCP1,2,4 og opioid-niveau på grund af dets metabolit er ligheden til opioid agonist levorphanol.1,2 desuden har dekongestanter phenylephrin og pseudoephedrin vist falsk-positive amfetaminniveauer på grund af lignende strukturer.1,2 for at forhindre fejlfortolkninger skal du overveje at begrænse disse medicin i populationer med høj risiko.

endelig er halsbrandmedicin blevet dokumenteret at interagere med uds-test for at forårsage falske positive., Ranitidin har vist sig at forårsage falsk positive resultater for amfetaminer i doser på 150 til 300 mg dagligt.16 på den anden side har pantopra .ol forårsaget falske cannabinoidresultater.1,2 Overveje at bruge andre histamin-blokkere (fx, famotidine) eller proton pumpe hæmmere (fx, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol) ikke vist sig at medføre falsk-positive resultater.

Herbals

urteprodukter kan også forstyrre uds-immunoassays., Da morfin og kodein er afledt af opiumsvalmuefrø, kan indtagelsen af relativt små mængder valmuefrø resultere i falske positive for opiater, herunder forbrug af valmuefrøkager (med ~1 tsk valmuefrøfyldning) eller valmuefrøbagels.2 Desuden, indtagelse af fødevarer, der indeholder hamp, såsom hamp-frø olie, har resulteret i positive marihuana UDS resultater,2 og ephedra-holdige produkter kan medføre falsk-positive metamfetamin resultater.17

andre urtetilskud kan være mindre tilbøjelige til at forårsage falske positive testresultater., En undersøgelse af gingko biloba, sa.palmetto, St. John ‘ s Johnort, ginseng, hvidløg, grøn te, valerian og tranebær forårsagede ingen falske positive reaktioner.18 tilsvarende forårsagede urtete og drikkevarer ikke falske positive.19 nøje vurdering af patientens brug af disse produkter kan hjælpe med at minimere fejlfortolkning af UDS-resultater.

Konklusion

Ved at anerkende fælles årsager og medicin bekymringer for falsk-negative og falsk-positive resultater i UDS-test, farmaceuter kan forbedre pleje og give indsigt i alternativ medicin til patienter., I alle tilfælde bør klinisk vurdering anvendes ved valg af et passende terapeutisk middel. Uventede resultater fra en uds-immunoassay bør kontrolleres med en bekræftende GC-MS-eller HPLC-test. Ved at reducere medicinrelaterede årsager til falske positive og falske negativer kan farmaceuter potentielt mindske behovet for yderligere test og de negative konsekvenser af fejlfortolket urinimmunoassay-test og dermed optimere patientplejen.

Ottima