BIVIRKNINGER
Kliniske Undersøgelser Erfaring
71,725 spædbørn blev evalueret i 3 placebo-controlledclinical forsøg, herunder 36,165 spædbørn i gruppen, der har modtaget RotaTeq and35,560 børn i den gruppe, der fik placebo. Forældre / værger blev kontaktet på dag 7, 14 og 42 efter hver dosis vedrørende intussusception og alle andre alvorlige bivirkninger., Den racemæssige fordeling er som følger: Hvid(69% i begge grupper); Hispanic-Amerikansk (14% i begge grupper), Sort (8% i bothgroups); Multiraciale (5% i begge grupper); Asiatisk (2% i begge grupper); NativeAmerican (RotaTeq 2%, placebo-1%); Andre ( < 1% i begge grupper). Kønsfordelingen var 51% mænd og 49% kvinder i begge vaccinationsgrupper.
da kliniske forsøg udføres under betingelserdet kan ikke være typisk for dem, der observeres i klinisk praksis, kan de adversereaktionsrater, der præsenteres nedenfor, ikke afspejle dem, der observeres iklinisk praksis.,
Alvorlige Bivirkninger
Alvorlige uønskede hændelser fandt sted i 2,4% af modtagerne ofRotaTeq, når sammenlignet med 2,6% i placebo-modtagere inden for den 42-dages periode ofa dosis i fase 3 kliniske undersøgelser af RotaTeq. De hyppigst rapporterede alvorlige bivirkninger for Rotate.sammenlignet med placebo var:
dødsfald
i de kliniske studier blev 52 dødsfald rapporteret.Der var 25 dødsfald i Rotate. – modtagerne sammenlignet med 27 dødsfald i depot-modtagerne., Den hyppigst rapporterede dødsårsag var pludseligt infantdeath-syndrom, som blev observeret hos 8 modtagere af Rotate.og 9 placeborecipients.
Intussusception
I HVILE, 34,837 vaccinerede og 34,788 placeborecipients blev overvåget af aktiv overvågning for at identificere potentielle sager ofintussusception på 7, 14 og 42 dage efter hver dosis, og hver 6 weeksthereafter for 1 år efter den første dosis.,
den primære sikkerhed resultat, tilfælde af intussusceptionoccurring inden for 42 dage efter en dosis, der var 6 tilfælde blandt RotaTeqrecipients og 5 tilfælde blandt placebo modtagere (se Tabel 1). Dataene tyder ikke på en øget risiko for intussusception i forhold til placebo.,
Tabel 1: Bekræftede tilfælde af intussusception inrecipients af RotaTeq sammenlignet med placebo-modtagere under RESTEN
Blandt de vaccinerede, og der var ingen bekræftede casesof intussusception inden for den 42-dages periode efter den første dosis, som var theperiod af højeste risiko for rhesus rotavirus-baseret produkt (se Tabel 2).,>
All of the children who developed intussusceptionrecovered without sequelae with the exception of a 9-month-old male whodeveloped intussusception 98 days after dose 3 and died of post-operative sepsis., Der var et enkelt tilfælde af intussusception blandt 2.470 modtagere af rotate.hos en 7 måneder gammel mand i fase 1 og 2 undersøgelserne (716 placeborecipients).
Hematochezia
Anfald
Alle beslaglæggelser, der er indberettet i fase 3-forsøg med RotaTeq(ved vaccination gruppe og interval efter dosis) er vist i Tabel 3.,
Table 3: Seizures reported by day range in relation toany dose in the phase 3 trials of RotaTeq
| Day range | 1-7 | 1-14 | 1-42 |
| RotaTeq | 10 | 15 | 33 |
| Placebo | 5 | 8 | 24 |
Seizures reported as serious adverse experiences occurredin < 0.,1% (27/36,150) af vaccine og < 0.1% (18/35,536) af placeborecipients (ikke-signifikant). Ti feberkramper blev rapporteret som alvorlige bivirkninger, 5 blev observeret hos vaccinemodtagere og 5 hos placebo-modtagere.
ka .asaki sygdom
i de kliniske fase 3-forsøg blev spædbørn fulgt op til 42 dages vaccinedosis. Kawasakis sygdom blev rapporteret i 5 af 36,150 vaccinerede og i 1 af 35,536 placebo modtagere med unadjustedrelative risiko 4.9 (95% CI 0.6, 239.1).,
Mest Almindelige Bivirkninger
Anmodet Bivirkninger
Detaljerede oplysninger om sikkerhed blev indsamlet fra 11,711 spædbørn (6,138 modtagere af RotaTeq), som omfattede en del af emnerne inREST og alle fag fra Undersøgelser 007 og 009 (Detaljeret Sikkerhed Kohorte). AVaccination Report Card blev brugt af forældre / værger til at registrere barnets temperatur og eventuelle episoder med diarr.og opkastning på daglig basis i den første uge efter hver vaccination. Tabel 4 opsummerer hyppigheden af disse bivirkninger og irritabilitet.,
Tabel 4: Opfordrede negative oplevelser i de første uge efter doser, 1, 2, og 3 (Detaljerede Sikkerheds-Kohorten)
Andre Bivirkninger
Forældre/værger af den 11,711 spædbørn var også askedto rapportere tilstedeværelsen af andre arrangementer om Vaccination Report Card for 42days efter hver dosis.,
Tabel 5: de Utilsigtede hændelser, der fandt sted på astatistically højere forekomst inden for 42 dage efter en dosis blandt modtagere ofRotaTeq sammenlignet med placebo modtagere
Sikkerhed i Pre-Term Spædbørn
RotaTeq eller placebo blev administreret til 2,070 pre-terminfants (25 til 36 ugers gestationsalder alder, median 34 uger) i henhold til theirage i uger siden fødslen i HVILE. Alle præ-fødte spædbørn blev fulgt til alvorlige bivirkninger; en undergruppe af 308 spædbørn blev overvåget for allegange erfaringer., Der var 4 dødsfald i hele undersøgelsen, 2 blandt vaccinerecipients (1 SIDS og 1 motor køretøj ulykke) og 2 blandt placebo modtagere(1 SIDS og 1 ukendt årsag). Der blev ikke rapporteret om tilfælde af intussusception.Alvorlige bivirkninger forekom hos 5, 5% af vaccinen og 5, 8% af placebobehandlere. Den mest almindelige alvorlige bivirkninger var bronchiolitis, somopstod hos 1, 4% af vaccinen og 2, 0% af placebo-modtagerne. Forældre / værgerblev bedt om at registrere barnets temperatur og eventuelle episoder med opkastning ogdiarr.dagligt i den første uge efter vaccination., Hyppigheden af disse bivirkninger og irritabilitet inden for ugen efter dosis 1 er opsummeret i tabel 6.
Tabel 6: anmodede om bivirkninger inden for den første uge af dosis 1, 2 og 3 blandt spædbørn
erfaring efter markedsføring
følgende bivirkninger er blevet identificeret under post-approval anvendelse af Rotate.fra rapporter til vaccinens Bivirkningsrapporteringssystem (VAERS).,
Rapportering af utilsigtede hændelser efter immunisering toVAERS er frivillig, og antallet af doser af vaccinen administreres er notknown; det er derfor ikke altid muligt at give et pålideligt skøn over den adverseevent frekvens, eller ved at etablere en årsagssammenhæng til vaccine eksponering usingVAERS data.,erfaring, følgende adverseevents er blevet rapporteret efter brug af RotaTeq:
Immunsystemet
Anafylaktisk reaktion
Gastrointestinale Lidelser
Intussusception (herunder død)
Hematochezia
Gastroenteritis med vaccine virusudskillelse i infantswith Svær Kombineret Immundefekt Sygdom (SCID)
Hud og Subkutane Væv Lidelser
Urticaria
Angioødem
Infektioner og Parasitære sygdomme
Kawasakis sygdom
Transmission af vaccine-virus stammer fra vaccine modtageren til uvaccinerede kontaktpersoner.,
Post-Marketing Observationelle Sikkerhed Overvågning Undersøgelser
Den tidsmæssige sammenhæng mellem vaccination med RotaTeqand intussusception blev evalueret i den Post-licensure Hurtige ImmunizationSafety Overvågning (PRISME) program2, en elektronisk aktive surveillanceprogram består af 3 AMERIKANSKE sygesikring planer.
Mere end 1,2 millioner RotaTeq vaccination (507,000 den ene var første doser) gives til spædbørn 5 til 36 uger af alder wereevaluated., Fra 2004 til 2011 blev potentielle tilfælde af intussusception i enten indlæggelses-eller akutafdelingsindstillingen og vaccineeksponeringer identificeret ved hjælp af elektroniske procedure-og diagnosekoder. Medicinske journaler blev gennemgået for at bekræfte status for intussusception og rotavirus-vaccination.
risikoen for intussusception blev vurderet ved hjælp afselvkontrolleret risikointerval og kohort design, med justering for alder. Risikovinduer på 1-7 og 1-21 dage blev evalueret., Tilfælde af intussusception blevobserveret i tidsmæssig forening inden for 21 dage efter den første dosis afrotate., med en klynge af tilfælde i de første 7 dage. Baseret på de resultater,ca 1 til 1,5 overskydende tilfælde af intussusception forekomme per 100.000 vaccinerede OS spædbørn inden 21 dage efter den første dosis RotaTeq. Inthe første leveår, baggrundsraten for intussusception indlæggelser i USA er blevet anslået til at være ca 34 pr 100.000 spædbørn.,3
I en tidligere potentielle post-marketing observations-kohorte undersøgelse foretaget ved hjælp af en large OS medicinske krav database, de risici, der er ofintussusception eller Kawasakis sygdom, der resulterer i emergency department visits orhospitalizations i løbet af de 30 dage efter en dosis af vaccinen blev analyzedamong 85,150 spædbørn, der modtager en eller flere doser RotaTeq fra februar 2006through Marts 2009. Medicinske diagrammer blev gennemgået for at bekræfte disse diagnoser.,Evalueringen omfattede samtidig (n = 62.617) og historisk (n=100.000 fra 2001-2005) kontrolgrupper af spædbørn, der fik difteri, stivkrampe ogacellulær pertussis vaccine (DTaP), men ikke Rotate..
bekræftede tilfælde af intussusception i Rotate. – gruppen blev sammenlignet med dem i den samtidige DTaP-kontrolgruppe og i historicalcontrol-gruppen. Dataene blev analyseret efter dosering 1 og efter enhver dosis i både 7-dages og 30-dages risikovinduer. En statistisk signifikant øget risiko forintussusception efter Rotate.vaccination blev ikke observeret.,
Et bekræftet tilfælde af Kawasakis sygdom (23 dage efter dose3) blev identificeret blandt spædbørn, der er vaccineret med RotaTeq og en bekræftet caseof Kawasakis sygdom (22 dage efter dosis 2) blev identificeret blandt samtidige DTaPcontrols (relativ risiko = 0.7; 95% CI: 0.01-55.56).,
hertil kommer, at generelle sikkerhed blev overvåget af electronicsearch af de automatiske registreringer database for alle skadestuen visitsand indlæggelser i den 30-dages periode efter hver dosis RotaTeq comparedwith: 1) dage 31-60 efter hver dosis RotaTeq (self-matchede kontroller) og 2)den 30-dages periode efter hver dosis af DTaP vaccine (historisk kontrol subsetfrom 2004-2005, n=40,000)., I sikkerhedsanalyser, der evaluerede flere opfølgningsvinduer efter vaccination (dage: 0-7, 1-7, 8-14 og 0-30), blev der ikke identificeret nogen sikkerhedsproblemer for spædbørn, der var vaccineret med Rotate., sammenlignet med selvvalgte kontroller og delgruppen for historisk kontrol.
indberetning af bivirkninger
forældre eller værger skal instrueres i at rapportere eventuelle bivirkninger til deres læge.sundhedsudbydere bør indberette alle bivirkninger til det amerikanske Department of Health and Human Services’ Vaccine Adverse events Reporting System (VAERS).,
VAERS accepterer alle rapporter om formodede uønskede hændelserefter administration af en vaccine, herunder, men ikke begrænset til, den rapportering af hændelser, der kræves i henhold til National Childhood Vaccine Injury Act of1986. For oplysninger eller en kopi af vaccinen rapportering form, kalder VAERStoll-gratis nummer på 1-800-822-7967 eller rapport på linje med at www.vaers.hhs.gov.4
Læs hele FDA ordinerende oplysninger for RotaTeq (Rotavirus Vaccine, Levende, Mundtlige, Pentavalent)