*Kilde, foredrag holdt af professor Clifford Bailey, Aston University i Birmingham, storbritannien*
Efter diagnosticering af diabetes, glucose kontrol er ikke den eneste faktor, der bør tages i betragtning, som CV risiko og ledsagesygdomme også kræver opmærksomhed. Formålet med behandling for T2DM er at forbedre glykæmisk kontrol for at reducere mikrovaskulær risiko og at sænke makrovaskulær risiko, hovedsagelig ved kontrol af lipider og BP., Derudover bør co-morbiditeter såsom fedme, depression, fedtlever og mikrovaskulære komplikationer som nyrer, øjne og neuropatiske sygdomme håndteres.
insulinresistens og utilstrækkelig insulinproduktion og-sekretion bidrager blandt andet til udviklingen af T2DM (13). Leveren producerer for meget glukose, mens muskelen ikke modtager nok af den glukose på grund af dens insulinresistens. Ofte ses overskydende fedtvæv, hvilket bidrager til proinflammatorisk tilstand., Og fordi mere glukose filtreres gennem nyrerne, har nyrerne en tendens til at tilpasse sig ved at reabsorbere mere glukose. På den anden side er der utilstrækkelig insulinproduktion og ofte også overskydende produktion af glukagon. Derudover er der forskellige defekter forbundet med inkretineffekten, mikrobiomet ændres, og der er forskellige autonome ændringer i kontrollen af glukoseregulering (13). Da hyperglykæmi i T2DM er resultatet af flere faktorer, at bringe glukoseniveauet ned til så tæt på normale niveauer som muligt, kræver flere terapier., Den første tilgang til håndtering af hyperglykæmi i T2DM er livsstilsforbedring gennem kost, motion, sundhedsuddannelse og vægtkontrol.
medicinsk behandling
Metformin er generelt det foretrukne første-line orale anti-glykæmiske middel. Metformin kan modvirke virkningen af insulinresistens. Dens handlinger er dels insulinafhængige og dels insulinafhængige. Metformin kan reducere hepatisk glukoseproduktion og har en beskeden effekt på at øge optagelsen og O .idationen af glukose i musklerne., Det har en vigtig effekt på tarmen, for at øge den anaerobe glukosemetabolisme og øge glukoseomsætningen (13).
fordele ved metformin omfatter, at det ikke forårsager vægtforøgelse og hypoglykæmi. Det har en tendens til lidt lavere basale insulinniveauer, og det forbedrer ofte lipidprofilen og forskellige vaskulære parametre. Metformin kan forårsage en vis gastrointestinal intolerance. Ved ordination af metformin er det vigtigt at sikre, at nyrefunktionen er tilstrækkelig. Hvis eGFR falder til under 60 mL / min / 1.,73m2 en dosisreduktion bør overvejes, og behandlingen bør stoppes, når eGFR er under 30 mL/min/1.73m2 (13).
sulfonylurinstoffer
insulinsekretion kan stimuleres med sulfonylurinstoffer (SU) eller meglitinider, hvoraf de første er de længere virkende, og meglitiniderne de prandiale insulinfrigivere. Disse midler stimulerer insulinsekretion ved at virke på K+ ATP-kanalen på overfladen af bugspytkirtlen β-celle. De inducerer vægtøgning og giver en risiko for hypoglykæmi (se tabel 4) (13).,
PPAR-γ-agonister
Pioglitazon og andre peroxisome proliferator-aktiveret receptor-gamma (PPAR-γ) agonister for det meste handle om fedtvæv til at øge adipogenesis og lipogenese i perifere fedt depoter. I denne proces tages ektopisk fedt væk fra andre væv ved at skabe insulinfølsomme adipocytter. Disse midler øger insulinfølsomheden og genbalancerer glucose-fedtsyrecyklussen. De reducerer inflammation, og der er rapporteret om variable effekter på lipider og reduktion af nogle CV-risikomarkører og hændelser. Adipogenese resulterer i vægtøgning., Begyndelsen af handlingen er langsom, men der er ingen risiko for hypoglykæmi. Leverfunktionen bør kontrolleres, samt NYHA risiko. Væskeretention og ødem kan forekomme, og en risiko for brud og HF er forbundet med brugen af PPAR-y-agonister (13).
inkretiner
Der findes to typer inkretiner: de orale dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hæmmere (gliptiner) og injicerbare glucagonlignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1RAs)., GLP-1RAs forbedrer ikke kun glukoseinduceret insulinsekretion, men undertrykker også glucagonproduktion, og derudover har de neurale virkninger for at fremme metthed og for at forsinke gastrisk tømning. DPP-4-hæmmere forlænger levetiden for endogen GLP-1 for at øge inkretineffekten. I alt reducerer disse virkninger hyperglykæmi (14, 15).
DPP-4-hæmmere er vægtneutrale, mens den mæthed, der fremmes med GLP-1RAs, er nyttig til at opnå vægttab. Begge klasser forårsager ikke hypoglykæmi. Potentielle CV-fordele er rapporteret med DPP-4 hæmmende Terapi og GLP-1RAs., Deres anvendelse kan dog føre til pancreatitis, og GLP-1RA-behandling kan også fremkalde kvalme (14, 15).
Alpha-glucosidase-hæmmere
Alpha-glucosidase-hæmmere som acarbose er i stand til at bremse fordøjelsen af komplekse kulhydrater i tarmen, som er en anden rute for at mindske postprandial glucose udflugt.
Alfa-glucosidasehæmmere bør tages sammen med en diæt rig på komplekse kulhydrater. Deres fordele er, at de ikke forårsager vægtøgning eller hypoglykæmi. De kan sænke triglyceridniveauer., De kan dog forårsage mave-tarmsygdom og flatulens (13).
SGLT2-hæmmere
Natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2) – hæmmere, handle på nyrerne. Disse glucosuriske midler er i stand til at undertrykke reabsorptionen af glucose fra den pro proximimale tubule. Omkring 70-90 gram glukose kan blive udskilt via urinen per dag, som ikke kun reducerer hyperglykæmi i en insulin-uafhængig måde, men også sænker vægten gennem tab af kalorier, og det kan skabe en osmotisk diurese, som kan bidrage til BP-sænkende effekt af SGLT2 hæmning (16).,
de forårsager ikke hypoglykæmi og har potentielle gavnlige virkninger på større uønskede hjertehændelser og muligvis på nyrerne, som illustreret af virkningerne på eGFR beskrevet ovenfor. Den udskilte glukose øger risikoen for kønsmykotiske infektioner. Tilfælde af diabetisk ketoacidose er blevet beskrevet, når insulin blev reduceret for meget. I tilfælde af pioglita .on er der beskrevet en risiko for HF som følge af ødemer (16).
Insulin
Hvis glykæmisk kontrol ikke kan opnås med hvert af de ovennævnte stoffer, kan insulinbehandling gives., Insulin påvirker mange af manglerne i T2DM; det sænker hepatisk glukoseproduktion, øger glukoseoptagelsen i musklen, sænker lipolysen fra fedtvæv, forbedrer proteinanabolisme og påvirker vækst og differentiering.
en ulempe ved at bruge insulin er, at det kan inducere hypoglykæmi, og at det forårsager vægtøgning. Insulinbehandlingen bør korreleres med diæt og motion og kræver monitorering af blodsukkeret. Forskellige formuleringer (hurtig eller kortvirkende og mellemliggende eller langtidsvirkende) og leveringsanordninger findes (13, 15).,
Således, flere behandlingsmuligheder skal være ansat for at få den glukose niveau så tæt på det normale som muligt, og bør startes så hurtigt som muligt for at udskyde eller forhindre udvikling af mikrovaskulære komplikationer, og for at bidrage til den langsigtede reduktion i macrovascular komplikationer.