abstrakt
binyreinsufficiens kan skyldes en lang række medfødte eller erhvervede lidelser i hypothalamus, hypofyse eller binyrebark. Ødelæggelse eller dysfunktion af binyrebarken er årsagen til primær binyreinsufficiens, mens sekundær binyreinsufficiens er et resultat af hypofyse-eller hypothalamisk sygdom. Tidlig diagnose og klinisk behandling af binyreinsufficiens er afgørende for at forhindre sygelighed og dødelighed., Denne gennemgang opsummerer etiologier, præsentation, og diagnose af binyreinsufficiens ved hjælp af forskellige dynamiske hormonprøver og beskriver aktuelle behandlingsanbefalinger og nye terapier.
1. Indledning
binyrebarkinsufficiens (AI) kan være forårsaget af ødelæggelse eller dysfunktion af binyrerne (primære AI, Addison ‘ s sygdom), hypofyse mangelfuld adrenocorticotrophic hormon (ACTH) sekretion (sekundær AI), eller mangelfuld hypothalamus sekretion af corticotropic releasing hormone (CRH) (videregående AI). Den sekundære og tertiære AI kan også kaldes central AI., Primær AI er sjælden med en prævalens på cirka 93-140 per 1.000.000 . Den mest almindelige årsag til primær AI hos børn er medfødt adrenal hyperplasi (CAH), som tegner sig for 70% af pædiatriske patienter med primær AI, der henviser til, at autoimmune adrenalitis (Addison ‘ s sygdom) tegner sig for op til 15% af tilfældene . Den mest almindelige årsag til CAH er 21-hydro .ylase-mangel, der tegner sig for ~ 90% af alle Cah-tilfælde, med en forekomst på 1 ud af 14.000 levende fødsler ., Sekundær AI sekundært til intrakraniel patologi er også sjælden og kan være isoleret mangel på ACTH eller CRH, eller det kan være en del af andre hypofysehormonale mangler, kaldet hypopituitarisme. Iatrogen tertiær AI forårsaget af undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse adrenal (HPA) akse sekundært til glucocorticoid administration er den mest almindelige årsag til central AI, med en anslået prævalens på 150 – 280 per 1.000.000 ., AI er forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed , ofte forbundet med manglende bevidsthed eller uddannelse vedrørende AI-styring, især på tidspunktet for fysisk stress, der kræver øget GC-dosis. Denne gennemgang opsummerer etiologier, præsentation, diagnose og behandling af AI og fremhæver nye terapier.
2. Etiologi og præsentation af binyreinsufficiens
2, 1. Primær AI
den mest almindelige årsag til primær AI hos børn er CAH, hvilket skyldes en mangel på et af flere en .ymer, der kræves til adrenal syntese af cortisol., CAH kan være forbundet med aldosteronmangel eller overskud, afhængigt af typen af en .ymmangel. Mere almindeligt kan CAH også være forbundet med androgenoverskud, men kan også være i kombination med androgenmangel. For alle andre årsager til primær AI er alle 3 zonesoner i binyrebarken normalt involveret i en sygdomsproces., Processen kan være lokale eller en manifestation af systemiske lidelser, såsom autoimmun sygdom (enten isoleret eller som en del af polyglandular autoimmun syndrome), granulomatøs sygdomme som tuberkulose og histoplasmose, og blødning, der er forbundet med meningococcemia. Primær AI kan også skyldes sjældne genetiske sygdomme, der inkluderer forstyrrelser i steroidogenese, pero .isomale defekter og unormal udvikling af binyrerne på grund af mutationer (tabel 1). Resultatet er utilstrækkelig sekretion af glukokortikoider, mineralocorticoider og androgener.,
den PRIMÆRE
(jeg) Medfødt adrenal hyperplasi
(ii) Medfødt adrenal hypoplasi på grund af genmutationer (fx DAX-1, SF1 mutationer)
(iii) Peroxisome fejl (adrenoleukodystrophy , Zellweger syndrom)
(iv) Bilateral adrenal blødning hos nyfødte
(v) Adrenal blødning, akut infektion (Waterhouse-Friderichsen syndrom)
(vi) Autoimmune adrenalitis (isoleret eller en del af autoimmune polyglandular syndrom type 1 og 2)
(vii) Infektion (fx,br>
(a) Septo-optic dysplasia
(b) Pituitary aplasia/hypoplasia
(c) Agenesis of corticotrophs
(d) POMC
(ii) Acquired
(a) Trauma
(b) Brain tumor (craniopharyngioma)
(c) Lymphocytic hypophysitis
(d) Surgery
(e) Cranial irradiation
(f) Infiltrative disease (hemochromatosis, sarcoidosis, Langerhans cell histiocytosis)
(g) Steroid withdrawal after prolonged administration
Den kliniske præsentation af AI kan være gradvise og uspecifikke til hypotension eller stød, såkaldte adrenal krise, afhængigt af graden af insufficiens og bundfældes stress begivenheder. Symptomerne omfatter træthed, kvalme, muskelsvaghed og hovedpine. Spædbørn med salt spilde CAH ofte til stede i den anden uge af livet med tegn på akut primære AI, der omfatter dehydrering, vægttab, sløvhed, hyponatremia, hyperkaliæmi, og hypoglykæmi., Hos ældre børn og unge kan symptomer omfatte træthed, kvalme, opkastning, diarr., mavesmerter, vægttab, langsom vækst og saltbehov. Den manglende cortisol negativ feedback øger hypothalamus CRH, der fører til øget hypofyse-ACTH og melanocyt-stimulerende hormon (MSH), som begge stammer fra en forløber, proopiomelanocortin (POMC). Når CRH spaltes fra POMC, frigives MSH samtidig. Forhøjet ACTH og MSH forårsager hyperpigmentering af huden (Figur 1) og slimhinder, involverer hud folder, armhuler, lysken, gingival, og ar.,
aldosteronmangel forårsager natriumtab, hvilket fører til elektrolytabnormiteter, herunder hyponatremi, hyperkalæmi og metabolisk acidose. Symptomer på aldosteronmangel inkluderer salttrang, anoreksi, svimmelhed, hypotension, dehydrering og vægttab.
2.2. Sekundær AI
sekundær AI eller central AI er forårsaget af mangel på hypofyse ACTH eller hypothalamisk CRH-sekretion og deraf følgende utilstrækkelig binyrekortisolsekretion (tabel 1)., Klinisk præsentation af central AI svarer til den primære AI, men uden saltspild, fordi aldosteronsekretion er normal i central AI, der reguleres af renin-aldosteronvejen. Derfor er dehydrering, hypotension, hyponatremi og hyperkalæmi normalt ikke til stede. Med mangel på øget produktion af ACTH har patienter med sekundær AI ikke hyperpigmentering. Ved isoleret ACTH-mangel eller i kombination med væksthormonmangel som en del af hypopituitarisme kan hypoglykæmi forekomme, hvilket kan føre til anfald og koma, hvis det er alvorligt .
3., Diagnose af AI
fordi tegn og symptomer på AI er uspecifikke, skal klinikere have et højt indeks for mistanke. Serumelektrolytter giver ofte et fingerpeg om diagnosen, da hyponatremi med eller uden hyperkalæmi er almindelig hos patienter med primær AI. Hyponatremi med fravær af hyperkalæmi i primær AI kan forklares ved langvarig opkastning, et almindeligt symptom ved præsentation . Hyponatremi er meget almindelig i primær AI på grund af aldosteronmangel. Imidlertid kan hyponatremi også ses hos patienter med central AI., Forklaringen på dette er vasopressin hypersekretion med resulterende vandretention . Manglen på cortisol negativ feedback øger ikke kun hypothalamisk CRH, men øger også vasopressinsyntese og sekretion. Hypoglykæmi kan ses i både primær og sekundær AI og kan være mere udtalt i sekundær AI i kombination med væksthormonmangel. Hypoglykæmi kan være et præsenterende symptom; derfor bør laboratorieundersøgelse for hypoglykæmi omfatte serumkortisol, trukket på tidspunktet for hypoglykæmi., Patienter med AI har nedsat glukoneogenese og hepatisk glycogenese; derfor kan hypoglykæmi være forbundet med ketose.
i primær AI med salt tabende krise er plasma reninaktivitet forhøjet, mens aldosteronsekretion er lav. Urinudskillelsen af natrium og chlorid øges, og kaliumudskillelsen mindskes.
den mest definitive test er måling af serumkortisolniveauer. En morgen cortisol af < 3 ug/dL er vejledende af binyrebarkinsufficiens, mens cortisol niveau >18 mcg/dL regler ud binyreinsufficiens., En diagnose af primær AI er bekræftet, hvis serum-cortisol-niveauet er < 18 mcg/dL, i overværelse af markant forhøjet ACTH og plasma-renin aktivitet. Det er vigtigt at bemærke, at afskæringen af cortisolniveauet kan variere mellem forskellige laboratorier afhængigt af de analyser, hvormed cortisol måles . Tilstande, der påvirker kortisolbindende globulin (østrogenhormon, som ved graviditet eller brug af orale præventionsmidler eller hypoproteinæmi, såsom nefrotisk syndrom), kan også påvirke kortisolværdier .,
Positive adrenale autoantistoffer etablerer autoimmun binyreinsufficiens eller Addisons sygdom. Alle mænd diagnosticeret med primær adrenal insufficiens uden tegn på autoimmunitet bør have plasma meget langkædede fedtsyrer opnået for at udelukke adren-bundet adrenoleukodystrofi.
når CAH overvejes hos nyfødte, der præsenterer tvetydige kønsorganer eller salt-tabende krise, opnås tilfældige cortisol-og androgenhormonundersøgelser, især 17-hydro .yprogesteron, for at bekræfte eller udelukke diagnose., Patienter med mild eller tidlig fase af AI eller central AI kræver ofte yderligere dynamisk test.
4. Dynamisk test til vurdering af HPA-aksen
4.1. ACTH Stimulation Test
Administration af cosyntropin (1-24 ACTH; Cortrosyn) til direkte at stimulere adrenal cortisol frigivelse er den mest almindeligt anvendte diagnostiske test til at evaluere binyrebarkfunktionen., Baseline ACTH og cortisol prøver, der er opnået (med yderligere test, såsom plasma-renin aktivitet, aldosteron, eller androgen hormoner, som er angivet), og derefter 250 µg af cosyntropin administreres intravenøst, efterfulgt af cortisol stikprøver på 30 og 60 minutter senere. Plasmakortisolniveau 18 18gg / dL sammen med et normalt ACTH-niveau ved baseline udelukker primær binyreinsufficiens. Denne test er muligvis ikke følsom til at identificere patienter med mild AI eller sekundær binyreinsufficiens for nylig, da binyrereserve stadig kan være tilstrækkelig med et normalt kortisolrespons på eksogen ACTH., Derfor bør en lavdosis ACTH-stimuleringstest ved anvendelse af 1 µg cosyntropin anvendes til patienter, der mistænkes for sekundær AI, da 1 µg-dosis er mere følsom over for at detektere AI og derved forhindre falske positive resultater . Tekniske vanskeligheder ved udførelse af lavdosis ACTH-stimuleringstest findes. Disse inkluderer fortyndingsfejl ved ACTH, eftermiddagstest eller tab af ACTH på grund af overholdelse af lange plastrør, gennem hvilke ACTH administreres . Derfor bør klinikeren være opmærksom på disse problemer, når man fortolker testresultater.
hos patienter med central AI kan ACTH-niveau være lavt eller lavt normalt., Når diagnosen ACTH-mangel stilles, er det vigtigt at udelukke andre hypofysehormonmangel, fordi isoleret ACTH-mangel er sjælden.
hos nyfødte med medfødt hypopituitarisme kan binyrefunktionstest ved anvendelse af 1 µg ACTH-stimuleringstest, der udføres i postnatal periode for at diagnosticere ACTH-mangel, være falsk normal ., Nyfødte med ACTH-mangel har en normal opregulering af føtal steroidogenic enzymer og normal fosterets binyrer modning og steroidogenesis under placenta CRH stimulation derfor stadig have tilstrækkelig adrenal reserve, der giver mulighed for midlertidige normal cortisol svar til syntetisk ACTH injektion efter fødslen. Klinikere skal opretholde en høj grad af mistanke om falsk negativ test og gentage ACTH-stimuleringstest inden for 3-4 uger efter den første test for rettidig diagnose af central AI hos disse spædbørn .
4, 2., Glucagon Stimulation Test
Glucagon stimulation test er en følsom test til evaluering af binyrebarkfunktionen, og er ikke forbundet med hypoglykæmi og derfor giver et alternativ til insulin-induceret hypoglykæmi i evaluering af central hypoadrenalism. I denne test gives glucagon 0, 03 mg/kg (maksimalt 1 mg) subkutant. Blodprøver for serumglucose og cortisol opnås 60, 90, 120 og 150 minutter efter glucagonadministration., Glucagonadministration forårsager en stigning i blodsukkeret, som derefter fremkalder et endogent insulinrespons, hvilket resulterer i et fald i blodsukkeret, hvilket stimulerer et modregulerende hormonrespons inklusive cortisol . Glucagon stimulation testen blev fundet at have en høj falsk positiv rate på 23,7% i børn (dem, der ikke prøven, havde en normal peak cortisol på ACTH stimulation test) . Endvidere var det maksimale glucagonstimulerede cortisolniveau omvendt relateret til alder og køn hos børn. Derfor kan fortolkning af glucagonstimuleringstest være problematisk., Cortisol cutoff med lavere top til glucagon-stimulationstest er blevet foreslået hos voksne . Glucagon-stimuleret cortisol cutoff er ikke fastlagt i pædiatri.
4.3. Insulininduceret hypoglykæmi
hypoglykæmi fremkalder modregulerende hormonrespons og bruges til at vurdere integriteten af HPA-aksen. Denne test blev engang betragtet som guldstandarden til diagnose af AI, men bruges ikke længere til børn på grund af risikoen for hypoglykæmiske anfald og alvorlig hypokalæmi efter behandling med glukoseinfusion .
4.4., Metyrapone Test
Metyrapone hæmmer aktiviteten af 11β-hydroxylase, der konverterer forløber for cortisol, hvilket resulterer i nedsat cortisol sekretion og en kompenserende stigning i ACTH niveauer, såvel som 11-deoxy-cortisol (forløber for cortisol) og dets metabolitter i urin. Til den praktiske enkeltdosis test gives 30 mg/kg til maksimalt 3 gram ved midnat med en snack for at mindske kvalme forbundet med metyraponindtagelse. Cortisol, 11-deo .ycortisol og ACTH måles ved 8 AM efter dosis., Et normalt svar er stigningen i plasma 11-deo .ycortisol til > 7 µg/dL . Manglende stigning i ACTH-og 11-deo .ycortisolniveauer efter metyraponadministration er diagnostisk for ACTH-mangel. Den metyrapone test er en fremragende test til at evaluere integriteten af binyrebarkfunktionen, men er sjældent udføres på grund af vanskeligheder med at opnå metyrapone og risikoen for at igangsætte en binyre krise .
5. Behandling af AI
5, 1., Vedligeholdelsesbehandling
ved primær binyreinsufficiens kræver vedligeholdelsesbehandling både glukokortikoider og mineralocorticoid udskiftning. Ved sekundær eller central binyreinsufficiens kræves kun cortisoludskiftning uden behov for saltbevarende aldosteronudskiftning.
5.1.1. Hydrocortison
den daglige produktionshastighed for basal cortisol hos børn er cirka 6-8 mg/m2/dag, lavere end tidligere estimeret . Ved indgivelse oralt er den anbefalede fysiologiske erstatningsdosis af hydrocortison hos pædiatriske patienter cirka 10-12.,5 mg / m2 / dag opdelt i to eller tre doser, der kompenserer for den ufuldstændige intestinale absorption og levermetabolisme . Hos børn med AI sekundært til CAH kræves en suprafysiologisk dosis på 12-20 mg/m2 / dag for at undertrykke adrenale androgener. Målet med terapi er at kontrollere symptomerne på AI med den lavest mulige dosis uden at gå på kompromis med væksten, der ses ved overbehandling., Hydrocortison foretrækkes hos børn frem for andre typer glukokortikoid, fordi det er let at titrere og har en kort halveringstid med mindre bivirkninger sammenlignet med de mere potente langtidsvirkende glukokortikoider.
5.1.2. Behandling med hydrocortison
når hydrocortison gives to gange dagligt til børn og unge med hypopituitarisme, observeres et ikke-fysiologisk nadir af cortisolniveauer 2-4 timer før den næste dosis ., Derfor, børn med central AI (sekundær til hypopituitarism), der er mere tilbøjelige til hypoglykæmi eller børn med CAH, der har øget risiko for at hyperandrogenism når hydrocortisone er utilstrækkelige, bør modtage hydrocortison 3 gange om dagen. Det anbefales, at glukokortikoid administreres sammen med mad for at forlænge halveringstiden for hydrocortison og for at lette produktionen af en mere fysiologisk kortisolprofil .,
I patienter med både TSH og ACTH-mangel eller patienter med autoimmune polyendocrine syndrom type II (primær hypothyroidisme, og Addison ‘ s sygdom), behandling med levothyroxin kan udfælde en akut adrenal krise, fordi thyroxin øger cortisol metabolisme . Derfor bør cortisoludskiftning gå forud for udskiftning af skjoldbruskkirtelhormon.,
Selv om de kommercielle flydende præparater, af hydrocortison er ikke anbefales på grund af den ulige fordeling af stof i væsken, hydrocortison mundtlig forværres suspension tilberedes umiddelbart før anvendelsestidspunktet fra hydrocortisontabletter kan bruges sikkert og effektivt i små børn
Hydrokortison dosis skal øges for at sikre tilstrækkelig cortisol udskiftning når det tages sammen med lægemidler, der inducerer lever-cortisol metabolisme af enzym induktion af cytokrom P450 3A4., These medications that accelerate hepatic glucocorticoid metabolism include rifampicin, mitotane, anticonvulsants such as phenytoin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, and topiramate. Conversely, patient treated with drugs that inhibit CYP3A4 such as antiretroviral medication may require reduction of hydrocortisone dose .
5.1.3., Andre Glukokortikoider (Dexamethason og Prednison)
Dexamethason kan anvendes til behandling af patienter med mistanke om AI, mens de gennemgår en diagnostisk ACTH stimulation test, fordi cortisol test kan gennemføres uden indblanding af dexamethason. Imidlertid kan brugen af de .amethason til dette formål undertrykke HPA-aksen, der kan påvirke binyrefunktionstest. Ved langvarig vedligeholdelsesbehandling hos voksende børn anbefales de .amethason og prednison ikke på grund af bekymring for vækstundertrykkelse og betydelig vægtøgning., Under nogle omstændigheder, når overholdelse af hydrocortison er problematisk, kan man bruge oral prednisolon eller prednison, der kan doseres hver 12.time. Omdannelsen af hydrocortison til prednison er et forhold på 5:1 (prednison eller prednisolon er 5 gange mere potent end hydrocortison).
5.1.4. Fludrocortisone
I børn med primær AI og bekræftet aldosteron-mangel, behandling med fludrocortisone på 0,05-0,2 mg per dag i to doser anbefales. Det er blevet antydet, at fludrocortison ikke kun har mineralocorticoid, men også potent glukokortikoidaktivitet ., Dette er af særlig relevans hos nyfødte og spædbørn for at undgå glukokortikoid overeksponering. Dosisjustering af fludrocortison for kropsstørrelse er sjældent påkrævet, da aldosteronsekretionshastigheden ikke stiger fra spædbarn til voksen alder. Overdreven fludrocortison kan forårsage hypervolæmi, hypertension og ødemer. Overvågning af vækst, vægtøgning, symptomer salt trang, blodtryk, serum-elektrolytter, og plasma-renin aktivitet giver vejledning til justering af doser af fludrocortisone.
5.1.5., Salt Tilskud
på Grund af et lavt saltindhold i modermælk og modermælkserstatninger, og mineralokortikoid modstand i den umodne spædbarn nyre, natriumchlorid kosttilskud på 1-2 g/dag (17-34 mEq per dag) fordelt i flere fodringer er givet i den nyfødte periode og op til en alder af 8-12 måneder, når salt indtag fra kost er tilstrækkelig .
5. 2. Akut håndtering af AI-eller adrenalkrise
adrenalkrise er en livstruende nødsituation, der kræver hurtig diagnose og behandling., Akut AI skal behandles hurtigst muligt med tilstrækkelig parenteral hydrocortison, 100-150 mg eller 100 mg per m2 intravenøst saltvand med druesukker for at genoprette intravaskulære volumen, og normaliseret serum-natrium og blod glukose koncentrationen. Behandling af underliggende tilstande såsom infektion eller traume skal også gennemføres. En intravenøs isotonisk saltvand med de .troseinfusion med vedligeholdelseshastighed bør fortsættes i de følgende 24-48 timer, indtil patienten er hæmodynamisk stabil., Intravenøs hydrocortison ved stressdosis (100 mg pr. m2 / dag) givet som kontinuerlig infusion eller intravenøs bolus hver 6.time skal fortsættes i de første 24 timer og konisk over 2-3 dage (hvis klinisk stabil) til oral glukokortikoid vedligeholdelsesdosis. Mineralocorticoid udskiftning med fludrocortison bør startes hos patienter med primær AI, når de er i stand til oral indtagelse.
5.3. Behandling under sygdom, skade eller kirurgi
Cortisol er et vigtigt stresshormon, der er afgørende for menneskets overlevelse, især under stress., Kirurgi, anæstesi, traumer, og sygdomme resulterer i øget plasma ACTH og cortisol niveauer. Mange undersøgelser har vist øget daglig kortisolsekretion i forhold til graden af stress hos raske voksne, der gennemgår operation eller hos akut syge individer . I henhold til anbefalingerne offentliggjort af Pediatric Endocrine Society Drug and Therapeutic Committee er stresshydrocortison-doserne 30-50 mg/m2/dag for mild til moderat stress og 100 mg/m2/dag for de mest alvorlige belastninger, såsom større operationer eller kritisk sygdom ., Den indledende dosis efterfølges af den samme dosis med konstant hastighed over en 24-timers periode. Stressdoserne af hydrocortison er koniske tilbage til fysiologisk dosis baseret på tempoet i klinisk forbedring normalt inden for 2-3 dage. Patienter med diarr.og opkastning, som ikke er i stand til at tage oral medicin gennem munden, kræver intramuskulær hydrocortison (100 mg/m2 pr. I en nødsituation, hvor patientens vægt eller højde muligvis ikke er tilgængelig, kan en hurtig, enkel aldersbaseret dosering anvendes: 25 mg IV / IM i 0-3 år, 50 mg i 3-12 år og 100 mg i 12 12 år.
5.4., Nye Behandlinger
Den nuværende mundtlige glukokortikoid udskiftning terapi for patienter med AI ikke virkelig efterligne den normale fysiologiske cortisol rytme, en nadir ved sengetid, og gradvist stigende niveauer til den tidlige morgen peak mellem 3 og 6 om morgenen, før du vågner. Mange patienter har fortsat træthed, kvalme og hovedpine ved den nuværende konventionelle Terapi, og nogle har natlig hypoglykæmi på grund af meget lave cortisolniveauer i løbet af natten og tidligt om morgenen ., Desuden er der en højere forekomst af fedme, nedsat glukosetolerance, og dyslipidæmi er blevet påvist hos patienter med addisons sygdom med øget brug af antihypertensiva og lipidsænkende agenter, samt en øget risiko for hjerte-kar-sygelighed i forhold til befolkningen som helhed . Børn med CAH, på suprafysiologiske glukokortikoiddoser, der forårsager en ændret daglig kortisolprofil, har høj fedme, hypertension, vækstundertrykkelse og lav knogletæthed ., Forhøjede cortisolniveauer om aftenen har vist sig at reducere glukosetolerance, insulinsekretion og insulinfølsomhed hos raske unge voksne . På grund af alle disse bekymringer og ugunstige behandlingsresultater er der udviklet nye terapier i de senere år.
5.4.1. Kontinuerlig subkutan Hydrocortisoninfusion
kontinuerlig subkutan hydrocortisoninfusionsterapi administreret via en insulinpumpe er blevet anvendt til at levere hydrocortison., Flere undersøgelser har vist, at denne tilstand af lægemiddelafgivelse gendanner en døgnkortisolrytme og normaliserer ACTH-niveauerne sammenlignet med konventionel terapi og forbedrer livskvaliteten . Men på grund af høje omkostninger og andre risici, der er forbundet med brug af pumpe (såsom hjemmeside og pumpe fejl), kontinuerlig subkutan hydrocortison infusionen ikke har været anvendt rutinemæssigt i den kliniske praksis, men kan betragtes som en behandlingsmulighed i klassisk CAH dårligt kontrolleret på konventionel behandling .
5.4.2., Vedvarende Frigivelse Hydrocortison Præparater
Tre modificeret frigivelse hydrocortison formuleringer er blevet udviklet i Europa for at efterligne en normal døgnrytme af kortisol. Chronocort er et hydrocortisonpræparat med forsinket frigivelse givet to gange om dagen, med en større dosis givet natten før søvn og en mindre dosis givet om morgenen. Den store dosis, der gives om natten, er at undertrykke ACTH-bølgen natten over, der driver overskydende androgenproduktion i CAH og for at give en høj topkortisol tidligt om morgenen ved vågning., Undersøgelser hos voksne med CAH resulterede i mere fysiologisk kortisolprofil svarende til den, der blev set hos raske individer. Desuden havde patienter med modificeret frigivelse hydrocortisonpræparat en bedre kontrol med androgenniveauer hele dagen .
et hydrocortisonpræparat med dobbelt frigivelse gives en gang dagligt om morgenen med øjeblikkelig frigørelsesbelægning, der hurtigt absorberes, efterfulgt af en langsom frigivelse fra tabletkernen., Undersøgelser af denne hydrocortison formulering i voksne med Addison ‘ s sygdom har vist sig at opnå fysiologisk cortisol profil, reducere central adipositas, og forbedre metaboliske parametre, samt livskvalitet . Én gang dagligt, med modificeret udløsning hydrocortison behandling hos patienter med AI genskaber en mere fysiologisk døgnrytmen cortisol rytme, normaliserer immunsystemet celle profil, og reducerer tilbagevendende infektioner, i forhold til behandling med konventionel substitutionsbehandling med glukokortikoid .,
Infacort er en øjeblikkelig frigivelse, oral formulering af hydrocortison, som er designet specielt til spædbørn og børn. Infacort leveres i kapsler indeholdende smagsmaskerede granulater eller drys, hvilket tillader fleksibel lav dosering til børn i enheder på 0,5 mg, 1 mg, 2 mg og 5 mg hydrocortison . Infacort har vist sig at være let at administrere for nyfødte, spædbørn og børn, med god absorption, at opnå cortisol-niveauer ved 60 minutter efter administration svarende til fysiologisk cortisol niveau hos raske børn .
6., Patientuddannelse og nødforanstaltninger
uddannelse af patienten og familien er nøglen til vellykket behandling af AI og forebyggelse af sygelighed og dødelighed forbundet med AI. Patienten og deres plejere skal instrueres om begrundelsen for erstatningsterapi, vedligeholdelsesmedicin, og stressdosering til sygdomme. De skal undervises i, hvordan man administrerer injicerbar glukokortikoid, når patienten kaster op eller ikke er i stand til at tage orale stressdoser, og hvornår man skal konsultere en læge eller gå til akutafdelingen., Alle patienter skal til enhver tid bære en medicinsk alarmidentifikation og bære et medicinsk nødinformationskort, der angiver diagnosen “binyreinsufficiens” og daglige medicin.
interessekonflikter
forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikter vedrørende offentliggørelsen af denne artikel.