KLINISK FARMAKOLOGI

virkningsmekanisme

Enoxaparin er en lav molecularweight heparin, som har antitrombotisk egenskaber.

Farmakodynamik

I mennesker, enoxaparin givet ata dosis på 1,5 mg/kg subkutant er kendetegnet ved en højere andel ofanti-Faktor Xa, at anti-Faktor IIa aktivitet (mean ±SD, 14.0±3.1) (baseret på areasunder anti-Faktor aktivitet i forhold til tid kurver) i forhold til nøgletal observedfor heparin (mean ±SD, 1.22±0.13). Stigninger på op til 1.,8 gange kontrolværdierne blev set i thrombin – tiden (TT) og den aktiverede partialthromboplastintid (aPTT). Enoxaparin 1 mg/kg dosis (100 mg/mLconcentration), subkutant hver 12 timer til patienter i enstore kliniske forsøg resulterede i aPTT værdier af 45 sekunder eller mindre i themajority af patienterne (n=1607). En 30 mg intravenøs bolus fulgte umiddelbart efter en subkutan administration på 1 mg/kg resulterede i en aPTT-værdi efter injektion på 50 sekunder. Den gennemsnitlige APTT-forlængelsesværdi på dag 1 var omkring 16% højere end på dag 4.,

farmakokinetik

Absorption

Farmakokinetiske undersøgelser blev udført under anvendelse af 100 mg / mlformuleringen. Maksimal anti-Faktor Xa og anti-thrombin (anti-Faktor IIa)aktiviteter finder sted 3 til 5 timer efter subkutan injektion af enoxaparin. Meanpeak anti-Faktor Xa aktivitet var 0.16 IU/mL (1.58 mcg/mL) og 0,38 IU/mL (3.83 mcg/mL) efter den 20 mg og 40 mg klinisk testet subkutane doser,hhv. Gennemsnit (n=46) peak anti-Faktor Xa aktivitet 1.1 IU/mL ved steadystate hos patienter med ustabil angina pectoris, der modtager 1 mg/kg subkutant every12 timer for 14 dage., Betyder absolutte biotilgængelighed af enoxaparin, efter 1,5 mg/kg givet subkutant, baseret på anti-Faktor Xa aktivitet er approximately100% hos raske forsøgspersoner.

En 30 mg intravenøs bolus umiddelbart efterfulgt af 1 mg/kgsubcutaneously hver 12 timer, hvis første peak anti-Faktor Xa niveauer of1.16 IU/mL (n=16) og den gennemsnitlige eksponering svarende til 84% af steady-statelevels. Steady state opnås på den anden behandlingsdag.ENO .aparins farmakokinetik synes at være lineær over de anbefalede dosisintervaller . Eftergentaget subkutan administration af 40 mg en gang dagligt og 1.,5 mg / KGN gang dagligt hos raske frivillige nås steady state på dag 2med et gennemsnitligt eksponeringsforhold omkring 15% højere end efter en enkelt dosis.Steady-state ENO .aparin aktivitetsniveauer forudsiges godt af enkeltdosisfarmakokinetik. Efter gentagne subkutan administration af 1 mg/kgtwice-dagligt, steady state er nået fra dag 4, betyder, exposureabout 65% højere end efter en enkelt dosis og betyder højdepunkt og lavpunkt niveauer ofabout 1.2 og 0.52 IU/mL, henholdsvis., Baseret på ENO .aparin sodiumfarmakokinetik forventes denne forskel i steady state og inden for det terapeutiske område.

Selv om der ikke er undersøgt klinisk, 150 mg/mLconcentration af enoxaparin natrium forventes at resultere i anticoagulantactivities svarer til 100 mg/mL og 200 mg/mL koncentrationer på thesame enoxaparin dosis. Når en daglig 1,5 mg/kg subkutant injektion ofenoxaparin natrium blev givet til 25 raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der ved hjælp af en 100 mg/mL eller en 200 mg/mL koncentration følgende farmakokinetiske profiler wereobtained (se Tabel 13).,

Tabel 13: PharmacokineticParameters* Efter 5 Dage på 1,5 mg/kg Subkutant én Gang Daglig Doser ofEnoxaparin Natrium med 100 mg/mL eller en 200 mg/mL Koncentrationer

Distribution

mængden af distribution ofanti-Faktor Xa aktivitet er omkring 4.3 L.

Afskaffelse

Efter intravenøs dosering, kroppens samlede clearance ofenoxaparin er 26 mL/min. Efter intravenøs dosering af ENO .aparin mærket med gamma-emitter, 99mTc, 40% radioaktivitet og 8 til 20% anti-faktor .aaktivitet blev genvundet i urinen på 24 timer., Eliminationshalveringstid baseret på anti-faktor activitya-aktivitet var 4, 5 timer efter en enkelt subkutan dosis til ca. 7 timer efter gentagen dosering. 12 timer efter en 40 mg subkutan en gang daglig dosis.

efter subkutan dosering er den tilsyneladende clearance (CL/F) af ENO .aparin cirka 15 mL / min.

metabolisme

ENO .aparinnatrium metaboliseres primært i leveren ved desulfatering og / eller depolymerisering til lavere molekylvægtarter med meget reduceret biologisk styrke., 10% af den indgivne dosis og totalrenal udskillelse af aktive og ikke-aktive fragmenter 40% af dosis.

Specielle Populationer

Køn

Tilsyneladende clearance og Amax derivedfrom anti-Faktor Xa-værdier efter en enkelt subkutan dosering (40 mg og 60 mg) var lidt højere hos mænd end hos kvinder. Kilden til kønnenforskellen i disse parametre er ikke blevet endeligt identificeret; dog kan kropsvægt være en medvirkende faktor.,

geriatrisk

tilsyneladende clearance og Ama.afledt af anti-Faktoravavalues efter enkelt og multipel subkutan dosering hos geriatriske forsøgspersoner var tæt på dem, der blev observeret hos unge forsøgspersoner. Efter endnu en daysubcutaneous dosering på 40 mg enoxaparin, den Dag, 10 betyder, område under anti-FactorXa aktivitet versus tid-kurven (AUC) var cirka 15% større end den meanDay 1 AUC-værdi .,

nyreinsufficiens

En lineær sammenhæng mellem anti-Faktor Xa plasma-clearanceand kreatinin-clearance ved steady state er blevet observeret, som indicatesdecreased afslutning af enoxaparin natrium hos patienter med nedsat renalfunction. Anti-Faktor Xa eksponering repræsenteret ved AUC, ved steady state, ismarginally øget hos patienter med kreatinin-clearance 50 til 80 mL/min andpatients med kreatinin-clearance 30 – <50 mL/min nyrefunktion afterrepeated subkutan 40 mg én gang daglig dosering., Hos patienter med svær renalimpairment (kreatinin-clearance <30 mL/min), AUC ved steady state issignificantly steget med gennemsnitligt 65% efter gentagne subkutan 40 mgonce-daglige doser .

Hæmodialyse

I en enkelt undersøgelse, elimination sats viste sig lignende butAUC var to gange højere end kontrol befolkning, efter en enkelt 0,25 eller 0,5 mg/kg intravenøs dosis.

nedsat leverfunktion

undersøgelser med Loveno.hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke blevet udført, og virkningen af nedsat leverfunktion på eksponeringen tåno .aparin er ukendt.,

Vægt

Efter gentagne subkutan 1,5 mg/kg én gang daglig dosering,gennemsnitlige AUC af anti-Faktor Xa aktivitet er marginalt højere ved steady state inobese raske frivillige (BMI 30-48 kg/m2) sammenlignet med ikke-overvægtige controlsubjects, mens Amax er ikke steget.

Når ikke–vægt-tilpasset dosering blev administreret, det wasfound efter en enkelt subkutan 40 mg dosis, at anti-Faktor Xa eksponering is52% højere i lav-vægt kvinder (<45 kg) og 27% højere i lav-vægt mænd(<57 kg) sammenlignet med normal vægt kontrol emner .,

farmakokinetisk interaktion

der blev ikke observeret nogen farmakokinetisk interaktion mellemloveno.og thrombolytika ved samtidig administration.

Animalske Toksikologi Og/Eller Farmakologi

En enkelt subkutan dosis af 46.4 mg/kg enoxaparin waslethal til rotter. Symptomerne på akut toksicitet var ataksi, nedsat bevægelighed, dyspnø, cyanose og koma.,

Reproduktions-Og Udviklingsmæssige Toksikologi

Teratology undersøgelser har været gennemført gravid ratsand kaniner ved subkutane doser af enoxaparin op til 30 mg/kg/daycorresponding til 211 mg/m2/dag og 410 mg/m2/dag hos rotter og rabbitsrespectively. Der var ingen tegn på teratogene virkninger eller fetotoksicitet Dueto ENO .aparin.,

Kliniske Undersøgelser

Forebyggelse Af Dyb Venøs Trombose Efter Abdominal Kirurgi Hos Patienter med Risiko For Tromboemboliske Komplikationer

Abdominal kirurgi, patienter med risiko omfatter dem, der areover 40 år, fedme, der undergår kirurgi under universel anesthesialasting længere end 30 minutter, eller som har øget risiko faktorer asmalignancy eller en historie af dyb venøs trombose (DVT) eller lungeemboli(PE).,

I en dobbelt-blind -, parallel-gruppe studie af patientsundergoing valgfag kræft kirurgi i mave -, urologiske, orgynecological-tarmkanalen, i alt 1116 patienter blev inkluderet i undersøgelsen, and1115 patienter blev behandlet. Patienterne varierede i alderen fra 32 Til 97 år (gennemsnit 67 år) med 52,7% mænd og 47,3% kvinder. Patienterne var 98% kaukasiske, 1,1% sorte, 0,4% asiatiske og 0,4% andre., Loveno 40 40 mg subkutant, administrereten gang om dagen, der begynder 2 timer før operationen og fortsætter i maksimalt 12 dage efter operationen, var sammenlignelig med heparin 5000 U hver 8.timesubkutant med at reducere risikoen for DVT. Effektivitetsdataene findes nedenfor (Se tabel 14).,

Tabel 14: Effekt ofLovenox i Forebyggelse af Dyb Venøs Trombose Efter Abdominal Kirurgi

På en anden dobbelt-blind -, parallel-gruppe studie, Lovenox 40 mg subkutant én gang dagligt sammenlignet toheparin 5000 U hver 8 timer subkutant hos patienter, der gennemgår colorectalsurgery (en tredjedel med kræft). I alt 1347 patienter blev randomiseret iundersøgelsen, og alle patienter blev behandlet. Patienterne varierede i alderen fra 18 til 92år (middelalder 50,1 år) med 54,2% mænd og 45,8% kvinder., 2 timer før operationen og fortsatte ca. 7-10 dage efter operationen. Effektivitetsdataene er angivet nedenfor (Se tabel 15).

Tabel 15: Effekt ofLovenox i Forebyggelse af Dyb Venøs Trombose Efter Kolorektal Kirurgi

Forebyggelse Af Dyb Venøs Trombose Efter Hofte-Eller knæalloplastik

Lovenox har været vist toreduce risikoen for postoperativ dyb venetrombose (DVT) efter hip orknee udskiftning kirurgi.,

i en dobbeltblind undersøgelse blev Loveno.30 mg subkutant hver 12. time sammenlignet med placebo hos patienter med hofteudskiftning. I alt 100 patienter blev randomiseret i undersøgelsen ogalle patienter blev behandlet. Patienterne varierede i Alder fra 41 Til 84 år (gennemsnitlig alder67, 1 år) med 45% mænd og 55% kvinder. Efter hæmostase blev etableret, blev behandlingen indledt 12 til 24 timer efter operationen og blev fortsat i 10to 14 dage efter operationen. Effektivitetsdataene er angivet nedenfor (Se tabel 16).,tabel 16: effekt afloveno.til profylakse af dyb venetrombose efter Hofteudskiftningkirurgi

en dobbeltblind, multicenterundersøgelse sammenlignede tre doseringsregimer af Loveno. hos patienter med hipreplacement. I alt 572 patienter blev randomiseret i undersøgelsen, og 568patienter blev behandlet. Patienterne varierede i Alder fra 31 Til 88 år (gennemsnitlig alder64, 7 år) med 63% mænd og 37% kvinder. Patienterne var 93% kaukasiske, 6% sorte,<1% Asiatiske og 1% andre. Behandlingen blev indledt inden for to dage efterkirurgi og blev fortsat i 7 til 11 dage efter operationen., Effektivitetsdataene er angivet nedenfor (Se tabel 17).tabel 17: effekt afloveno.til profylakse af dyb venetrombose efter Hofteudskiftningkirurgi

Der var ingen signifikant forskel mellem 30 mg hver 12. time og 40 mg en gang dagligt regime. I en dobbeltblind undersøgelse blev Loveno.30 mg subkutant hver 12. time sammenlignet medplacebo hos patienter, der gennemgik knæalloplastik., I alt 132 patientswere randomiseret i undersøgelsen, og 131 patienter, der blev behandlet, hvoraf 99 hadtotal knæalloplastik og 32 havde enten unikompartmental knæalloplastik ortibial osteotomi. 99 patienter med total knæalloplastik varierede i agefrom 42 85 år (gennemsnitsalderen 70.2 år) med 36.4% mænd og 63.6% kvinder. Efterhemostase blev etableret, blev behandlingen indledt 12 til 24 timer efterkirurgi og blev videreført op til 15 dage efter operationen. Forekomsten afproximimal og total DVT efter operationen var signifikant lavere for Loveno.sammenlignet med placebo., Effektivitetsdataene er angivet nedenfor (Se tabel 18).

Tabel 18: Effekt ofLovenox i Forebyggelse af Dyb Venøs Trombose Følgende Samlede KneeReplacement Kirurgi

Derudover, i en open-label -, parallel-gruppe, randomiseret, klinisk undersøgelse, Lovenox 30 mg hver 12 hourssubcutaneously hos patienter, der gennemgår elektiv knæalloplastik wascompared at heparin 5000 U hver 8 timer subkutant. I alt 453patienter blev randomiseret i undersøgelsen, og alle blev behandlet. Patienterne varierede ialder fra 38 til 90 år (middelalder 68,5 år) med 43,7% mænd og 56,3% kvinder., Patienterne var 92,5% kaukasiske, 5,3% sorte og 0,6% andre. Behandlingen blev initieretefter operationen og fortsatte i op til 14 dage. Forekomsten af dyb veinthrombose var lavere for Loveno.sammenlignet med heparin.

Udvidet Profylakse af DeepVein Trombose Efter Hoftealloplastik: I en undersøgelse af extendedprophylaxis for patienter, der gennemgår hip-udskiftning kirurgi, patienter weretreated, mens de er indlagt, med Lovenox 40 mg subkutant indledt op til 12 timer før kirurgi med henblik på forebyggelse af postoperativ dyb venetrombose., I slutningenaf den peri-operative periode gennemgik alle patienter bilateral venografi. I adoble-blind design blev de patienter uden venøs tromboembolisk sygdomandomiseret til et post-afladningsregime af enten Loveno.40 mg (n=90) en gang aday subkutant eller til placebo (n=89) i 3 uger. I alt 179 patienterblev randomiseret i den dobbeltblinde fase af undersøgelsen, og alle patienter blev behandlet. Patienterne varierede i alderen fra 47 Til 87 år (middelalder 69,4 år) med57% mænd og 43% kvinder., I denne patientpopulation var forekomsten af DVT under udvidet profylakse signifikant lavere for Loveno.sammenlignet medplacebo. Effektivitetsdataene er angivet nedenfor (Se tabel 19).

tabel 19: effekt af Loveno .in den udvidede profylakse af dyb venetrombose efter Hofteerstatningkirurgi

i en anden undersøgelse blev patienter, der gennemgik hofteerstatningskirurgi, behandlet, mens de blev indlagt på hospitalet medloveno.40 mg subkutant, initieret op til 12 timer før operationen. Allepatienter blev undersøgt for kliniske tegn og symptomer på venøs tromboembolisk(VTE) sygdom., I et dobbeltblindt design blev patienter uden kliniske tegn ogsymptomer på VTE-sygdom randomiseret til et post-afladningsregime af entenloveno.40 mg (n=131) en gang dagligt subkutant eller til placebo (n=131) for 3uger. I alt 262 patienter blev randomiseret i undersøgelsen dobbeltblind faseog alle patienter blev behandlet. Patienterne varierede i alderen fra 44 Til 87 år (gennemsnitalder 68, 5 år) med 43, 1% mænd og 56, 9% kvinder., Similar to the first study theincidence of DVT during extended prophylaxis was significantly lower forLovenox compared to placebo, with a statistically significant difference inboth total DVT (Lovenox 21 versus placebo 45 ; p=0.001) and proximalDVT (Lovenox 8 versus placebo 28 ; p=<0.001).,

Forebyggelse Af Dyb Venøs Trombose hos Medicinske Patienter Med Stærkt Begrænset Mobilitet i løbet af Akut Sygdom

I en dobbelt blind, multicenter -, parallel-gruppe studie, Lovenox 20 mg eller 40 mg én gang dagligt subkutant wascompared til placebo i behandling af dyb venøs trombose (DVT) i medicalpatients med stærkt begrænset mobilitet i løbet af akut sygdom (defineret aswalking afstand af <10 meter til ≤3 dage)., Denne undersøgelse includedpatients med hjertesvigt (NYHA Klasse III eller IV); acute respiratory failureor kompliceret kronisk respirationsinsufficiens (ikke kræver ventilatorysupport): akut infektion (undtagen septisk shock); eller akut reumatisk sygdom(akut lænde-eller ischiadicus smerter, vertebrale kompression , akut gigt episoder af de nedre ekstremiteter). I alt 1102patienter blev indskrevet i undersøgelsen, og 1073 patienter blev behandlet. Patienterændret i Alder fra 40 til 97 år (middelalder 73 år) med lige store andelemænd og kvinder., Behandlingen fortsatte i højst 14 dage (medianvarighed 7 dage). Når det blev givet i en dosis på 40 mg subkutant en gang dagligt, reducerede Loveno.signifikant forekomsten af DVT sammenlignet med placebo. Effektdata er angivet nedenfor (Se tabel 20).tabel 20: effekt afloveno.til profylakse af dyb venetrombose hos medicinske patienter med meget begrænset mobilitet under akut sygdom

efter tilmelding forblev forekomsten af venøs tromboemboli lavere i Loveno. 40 mg-behandlingsgruppen versus placebobehandlingsgruppen.,

Behandling Af Dyb Venøs Trombose Med Eller Uden Lungeemboli

I et multicenter -, parallel-gruppe studie, 900 patienter med akut nedre ende dyb venøs trombose (DVT) med eller uden lungeemboli (PE) blev randomiseret til en stationær (hospital) behandling af enten (i) Lovenox 1,5 mg/kg en gang dagligt subkutant (ii) Lovenox 1 mg/kg hver 12 timer subkutant, eller (iii) heparin intravenøs bolus (5000 IU) efterfulgt af en kontinuerlig infusion (administreres for at opnå en aPTT af 55 til 85 sekunder)., I alt 900 patienter blev randomiseret i undersøgelsen, og alle patienter blev behandlet. Patienterne varierede i alderen fra 18 til 92 år (gennemsnitsalderen 60.7 år) med 54.7% mænd og 45.3% kvinder. Alle patienter modtog også warfarin sodium (dosis justeres i henhold til PT for at opnå en International Normalisering af Forholdet 2.0 til 3.0), der påbegyndes inden for 72 timer efter iværksættelsen af Lovenox eller standard heparin behandling, og fortsatte i 90 dage. Loveno.eller standard heparinbehandling blev administreret i mindst 5 dage, og indtil det målrettede sodiumarfarinnatrium INR blev opnået., Begge Loveno. – regimer svarede til standard heparinbehandling for at reducere risikoen for tilbagevendende venøs tromboemboli (DVT og/eller PE). Effektivitetsdataene er angivet nedenfor (Se tabel 21).

tabel 21: effekt afloveno.ved behandling af dyb venetrombose med eller uden lungeemboli

Tilsvarende blev patienter med akut proksimal DVT i en multicenter, åben etiket,parallel gruppeundersøgelse andomiseret til Loveno. eller heparin. Patienter, der ikke kunne modtage ambulantterapi blev udelukket fra at komme ind i undersøgelsen., Ambulant udelukkelse criteriaincluded følgende: manglende evne til at modtage ambulant heparin behandling becauseof forbundet comorbid betingelser eller potentiale for non-compliance og inabilityto deltage i opfølgende besøg som en ambulant på grund af geographicinaccessibility. Støtteberettigede patienter kunne behandles på hospitalet, men Kunloveno. – patienter fik lov til at gå hjem på terapi (72%). I alt 501patienter blev randomiseret i undersøgelsen, og alle patienter blev behandlet. Patienterændret i Alder fra 19 Til 96 år (middelalder 57,8 år) med 60,5% mænd og39, 5% kvinder., Patienterne blev randomiseret til enten Lovenox 1 mg/kg hver 12 hourssubcutaneously eller heparin intravenøs bolus (5000 IU) efterfulgt af en continuousinfusion administreres for at opnå en aPTT af 60 til 85 sekunder (i-patienttreatment). Alle patienter modtog også sodiumarfarinnatrium som beskrevet itidligere undersøgelse. Loveno.eller standard heparinbehandling blev administreret i mindst 5 dage. Loveno.svarede til standard heparinbehandling ireducere risikoen for tilbagevendende venøs tromboembolisme. Effektivitetsdataene er angivet nedenfor (Se tabel 22).,

Tabel 22: Effekt ofLovenox i Behandling af Dyb Venøs Trombose

Profylakse Af Iskæmisk Komplikationer I Ustabil Angina Og Non–Q-Tak Myokardieinfarkt

I et multicenter, dobbeltblindet,parallel-gruppe studie, at patienter, som for nylig oplevet en ustabil angina pectoris eller ikke–Q-wavemyocardial myokardieinfarkt blev randomiseret til enten Lovenox 1 mg/kg hver 12 hourssubcutaneously eller heparin intravenøs bolus (5000 U) efterfulgt af en continuousinfusion (justeret for at opnå en aPTT af 55 til 85 sekunder)., I alt 3171patienter blev indskrevet i undersøgelsen, og 3107 patienter blev behandlet. Patienterændret i Alder fra 25 til 94 år (median alder 64 år), med 33,4% af patienternekvindelige og 66,6% mandlige. Race blev fordelt som følger: 89,8% kaukasisk, 4,8% Sort, 2,0% asiatiske, og 3,5% andre. Alle patienter blev også behandlet med aspirin100 til 325 mg pr. Behandlingen blev indledt inden for 24 timer efter begivenheden ogfortsatte indtil klinisk stabilisering, revaskulariseringsprocedurer ellerhospitalafladning med en maksimal varighed på 8 dages behandling., Den kombinerede forekomst af det tredobbelte slutpunkt af død, myokardieinfarkt eller recurrentangina var lavere for Loveno.sammenlignet med heparinbehandling 14 dage efter initiering af behandlingen. Den lavere forekomst af det tredobbelte endepunkt varopholdt sig op til 30 dage efter påbegyndelse af behandlingen. Disse resultater blev observeret i en analyse af både alle randomiserede og alle behandlede patienter. Disse data er angivet nedenfor (Se tabel 23).,

Tabel 23: Effekt ofLovenox i Profylakse af Iskæmisk Komplikationer i Ustabil Angina og Non–Q-WaveMyocardial Myokardieinfarkt (kombinerede endepunkt død, myokardieinfarkt, orrecurrent angina)

Den kombinerede forekomst af deathor myokardieinfarkt på alle tidspunkter var lavere for Lovenox i forhold tostandard heparin behandling, men opnåede ikke statistisk signifikans. Disse data er angivet nedenfor (Se tabel 24).,

Tabel 24: Effekt ofLovenox i Profylakse af Iskæmisk Komplikationer i Ustabil Angina og Non–Q-WaveMyocardial Myokardieinfarkt (Kombinerede endepunkt død eller myokardieinfarkt)

I en undersøgelse for et år followingtreatment, med oplysninger, der er tilgængelige for 92% af de tilmeldte patienter, thecombined forekomst af død, myokardieinfarkt, eller tilbagevendende anginaremained lavere for Lovenox versus heparin (32.0% vs på 35,7%).

presserende revaskulariseringsprocedurer blev udført mindre hyppigt i Loveno. – gruppen sammenlignet med heparingruppen, 6, 3% sammenlignet med 8, 2% efter 30 dage (p=0.,047).

Behandling Af Akut ST-Segment Elevation Myocardial Infarction

I et multicenter, dobbeltblindet, dobbelt-dummy,parallel-gruppe studie, at patienter med akut ST-segment elevation myocardialinfarction (STEMI), der blev indlagt på hospital inden for 6 timer efter indtræden og wereeligible at modtage fibrinolytiske behandling blev randomiseret i forholdet 1:1 toreceive enten Lovenox eller unfractionated heparin.

studiemedicin blev indledt mellem 15 minutter førog 30 minutter efter indledningen af fibrinolytisk behandling., Unfractionatedheparin blev administreret begynder med en intravenøs bolus 60 U/kg(højst 4000 U) og fulgt op med en infusion af 12 U/kg / time (initialmaximum 1000 U per time), der blev justeret for at bibeholde en aPTT på 1,5 til 2times kontrol værdi. Den intravenøse infusion skulle gives i mindst 48 timer. Doseringsstrategien for Loveno.blev justeret efter patientens alder og nyrefunktion., For patienter under 75 år blev Loveno.givet som en enkelt 30 mg intravenøs bolus plus en subkutan dosis på 1 mg/kg efter en subkutan injektion på 1 mg/kg hver 12. time. For patienter i mindst 75 år blev den intravenøse bolus ikke givet, og den subkutanedosis blev reduceret til 0, 75 mg/kg hver 12.time. For patienter med svær nyreinsufficiens (estimeret kreatininclearance på mindre end 30 mL pr.minut) skulle dosis ændres til 1 mg/kg hver 24. time., De subkutane injektioner af Loveno.blev givet indtil udskrivning på hospitalet eller i højst otte dage (alt efter hvad der kom først). Den gennemsnitlige behandlingsvarighed for Loveno.var6, 6 dage. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed for ufraktioneret heparin var 54 timer.

Når perkutan koronar intervention blev udførtunder studiemedicineringsperioden modtog patienterne antitrombotisk støtte medblinded studiemedicin. For patienter på Loveno, skulle PCI udføres onloveno) (Ingen s )itch) under anvendelse af det regime, der er fastlagt i tidligere undersøgelser, dvs., noadditional dosering, hvis den sidste subkutane administration var mindre end 8 timer før ballon, intravenøs bolus af 0,3 mg/kg Lovenox hvis thelast subkutan administration var mere end 8 timer før ballooninflation.

alle patienter blev behandlet med aspirin i mindst30 dage. Firs procent af patienterne fik et fibrinspecifikt middel (19% tenecteplase, 5% reteplase og 55% alteplase) og 20% modtog streptokinase.

det primære effektendepunkt var sammensætningen af dødfra enhver årsag eller myokardial re-infarkt i de første 30 dage efterrandomisering., Den samlede opfølgning var et år.

Tabel 25: Effekt ofLovenox i Behandlingen af Akut ST-Segment Elevation Myocardial Infarction

Den gavnlige effekt ofLovenox på den primære effektparameter var konsistent på tværs af vigtige undergrupper includingage, køn, hvilket er en placering, historie diabetes, historie forudgående myocardialinfarction, fibrinolytiske agent, der administreres, og tid til behandling med studydrug (se Figur 1); det er dog nødvendigt at fortolke sådanne subgroupanalyses med forsigtighed.,

Figur 1: Relative Risici for og Absolut Begivenhed Ratesfor det Primære Endpoint på 30 Dage i Forskellige Undergrupper*

* Den primære effekt-endpoint var sammensat af deathfrom nogen årsag eller myokardie re-infarkt i de første 30 dage. Den overallbehandlingseffekt af Loveno.sammenlignet med det ufraktionerede heparin er Visti bunden af figuren., For hver undergruppe er cirklen proportional medAntallet og repræsenterer punktestimatet af behandlingseffekten, og de vandrette linjer repræsenterer 95% konfidensintervaller. Fibrin-specifikke fibrinolytiske midler omfattede alteplase, tenecteplase og reteplase. Tid tilbehandling angiver tiden fra symptomdebut til administration af studiemedicin (median: 3,2 timer).

den gavnlige effekt afloveno.på det primære endepunkt, der blev observeret i de første 30 dage, blev opretholdt over en 12 måneders opfølgningsperiode (se figur 2).,

Figur 2: Kaplan-Meier Plot – Død eller MyocardialRe-infarkt i 30 Dage – ITT Population

Der en tendens til fordel ofLovenox i løbet af de første 48 timer, men det meste af behandlingen forskel er attributedto et skridt stigning i tilfælde sats i UFH gruppe på 48 timer (set inFigure 2), en effekt, der er mere slående, når man sammenligner den begivenhed priser justprior til og lige efter faktiske gange af ophør., Disse resultater giver bevis for, at UFH var effektivt, og at det ville være bedre, hvis det anvendeslængere end 48 timer. Der er en tilsvarende stigning i endpoint hændelsesrate, nårloveno.blev afbrudt, hvilket tyder på, at det også blev afbrudt for tidligt i denne undersøgelse.

satserne for større blødninger(defineret som kræver 5 eller flere enheder af blod til transfusion eller 15% fald inhematocrit eller klinisk overt blødning, herunder intrakraniel blødning) at30 dage var 2,1% i Lovenox gruppe og 1,4% i unfractionated heparingroup. Frekvenserne af intrakraniel blødning efter 30 dage var 0.,8% i Loveno .gruppen og 0, 7% i den ufraktionerede heparingruppe. Den 30-dages rente af thecomposite endpoint af død, blodprop i re-infarkt eller ICH (et mål for netclinical fordel) var væsentligt lavere i Lovenox gruppe (10.1%) ascompared til heparin-gruppen (12.2%).