September 25, 2019

ved MRC London Institute of Medical Sciences

molekyle, IL-11 fremmes fibrøse veje (grøn) i human lunge-cellerne, selv om det er mindre end TGF-beta 1. Kredit: B. Ng et al.,, Science Translational Medicine (2019)

Idiopatisk pulmonal fibrose (IPF) er en form for lungesygdom, som medfører ardannelse i lungerne, også kendt som fibrose. Over tid, fibrose bliver stadig værre, så det bliver svært for dem med den betingelse at blot tage i en dyb indånding for at få den ilt, de har brug for., Det er imidlertid ikke klart, hvad årsagen til denne tilstand er, og selvom der er to behandlinger, der kan hjælpe med at bremse den hastighed, hvormed IPF skrider frem, er der i øjeblikket ingen behandling, der kan stoppe eller vende lungens ardannelse. Nyere forskning kan dog bane vejen for en ny tilgang til behandling af IPF.,

Forskning offentliggjort i tidsskriftet Science Translationel Medicin på 25 September af medlemmer af Hjerte-kar-Sygdom Mekanismer gruppe på MRC LMS i samarbejde med Duke-NUS Medical School, National Heart Center Singapore & National Heart and Lung Institute, Imperial College London, viste, at blokere et protein kaldet interleukin-11 (IL-11) ved hjælp af terapeutiske antistoffer kan vende fibrose i lungerne.,

Skjult i et almindeligt syn

I 2013, Toby Maher, en af forfatterne på dette papir, der arbejder med sin kollega, Elizabeth Renzoni, uafhængigt af hinanden konstateret, at det udtryk af IL-11 var meget upregulated i denne tilstand. Faktisk var det den mest udtrykte af alle gener i lungefibroblaster, en bestemt type strukturel celle, der er i stand til at producere arvæv, opnået fra lungerne hos patienter med IPF. Dengang var funktionen af IL-11 imidlertid uklar, og der var ingen omtale af IL-11 i forhold til denne sygdom tidligere., Det var først i 2017, at Il-11 ‘ s sande biologi blev opdaget. Først da blev det klart, hvor vigtig opregulering af IL-11 kan være i IPF, Da IL-11 får lungefibroblaster til at blive meget aktive og ødelægge lungen, der får den til at ar og ikke fungere.

i denne undersøgelse undersøgte holdene, om lægemidler kaldet terapeutiske antistoffer kunne vende processen med lungefibrose, Da IL-11 viste sig at være afgørende for udviklingen af IPF., Ved hjælp af mus designet til at efterligne patienter, der lider af lungesygdommen, blev antistoffer designet til at binde til IL-11 og neutralisere dets aktivitet administreret. Denne behandling mindskede ikke kun skaderne i lungerne hos disse mus, men vendte også fibrosen tilbage, hvilket fremhævede potentialet ved IL-11 som et muligt mål for behandlingen af IPF. Dette er ud over dets potentiale i leveren, som blev rapporteret af den samme gruppe tidligere i år for at forårsage leverskræmmende, hvilket også kunne vendes med antistofbehandling .,

Stuart Cook, Leder af Hjerte-kar-Sygdom Mekanisme gruppe på MRC LMS og ledende forfatter af undersøgelsen drøftet spændende næste skridt for denne forskning:

En kort video, der kan fremvise de store resultater og konsekvenser af papiret, ved at medlemmer af Stuart Cook ‘ s lab. Kredit: National Heart Center Singapore

“Vi fandt, at blokering af IL-11 protein med antistoffer kunne vende fibrose i en muse model for human lunge sygdom., Dette er et bemærkelsesværdigt fund, da reversering af fibrose er svært at gøre. Vi mener, at dette lover at behandle fibrotiske lungesygdomme, som IPF, hos patienter. Vi sigter mod at teste vores antistoffer i humane sikkerhedsforsøg inden udgangen af 2020 og derefter starte kliniske forsøg med patienter i 2021.”

Toby Maher, Professor i Interstitiel lungesygdom og British Lung Foundation Stol i Luftvejene Forskning på NHLI forklarede vigtigheden af denne forskning for patienterne:

“Idiopatisk respirationsinsufficiens er en frygtelig sygdom med en ubehandlet forventet levetid på 3 år., Selvom vi har behandlinger for at bremse sygdomsprogression, har vi desperat brug for nye terapier for virkelig at omdanne resultater for mennesker med IPF.

“denne spændende forskning fremhæver vigtigheden af IL-11 i at drive udviklingen af fibrose og giver håb om en ny behandlingsmetode til at standse og måske endda vende den ødelæggende lungeardannelse af IPF”

mere information: B. Ng el Al., “Interleukin-11 er et terapeutisk mål i idiopatisk lungefibrose,” Science Translational Medicine (2019). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.,aa11237

Journal information: Science Translational Medicine

leveret af MRC London Institute of Medical Sciences