abstrakt
In vitro-test til langsigtet sikkerhedsevaluering af lægemidler giver visse fordele. Specifikke egenskaber af lægemidler kan identificeres, herunder mutagene og kræftfremkaldende virkninger. De mekanismer, der fører til toksicitet, kan vurderes. Væv fra flere arter, herunder mand, kan undersøges. Disse test bør reducere antallet af dyreforsøg, der kræves til screening af nye lægemidler.,
PIP: der foreligger visse beviser for, at in vitro-undersøgelser er i stand til eller potentielt i stand til at give hurtigere, præcise og relevante oplysninger end nogle dyreforsøg. På dette tidspunkt, den primære anvendelse af in vitro-test er påvisning af specifikke toksiske egenskaber af lægemidler og kemikalier, f., mutagenese og mekanismer for toksicitet. Det teoretiske grundlag for dette stammer fra fællesheden af den grundlæggende struktur og opførsel af genetisk materiale, hvorved in vitro-test for genetisk toksikologi kan erstatte dyreforsøg., Desuden afhænger udskiftning af dyreforsøg med in vitro-teknikker af gyldigheden af den antagelse, at den brede vifte af manifestationer af toksicitet, der observeres in vivo, udløses af et relativt lille antal identificerbare initierende hændelser. Screeningen af lægemidler til en bestemt negativ egenskab er i øjeblikket den mest anvendelige anvendelse af in vitro-test., I praksis den udvikling af in-vitro tests, mest sandsynligt vil fortsætte i mindst 2 faser: identifikation af en række individuelle tests af de grundlæggende biologiske egenskaber drug test, og resultaterne fundet i fase 1-forsøg vil blive undersøgt i mere sofistikerede versioner af testen, og disse fase 2 forsøg normalt vil være af meget længere varighed. Tabel 1 viser det store udvalg af celler og væv, der er blevet anvendt til in vitro-test, og beskriver nogle af dem, der er mest relevante for prækliniske test af lægemidler inden for fertilitetsregulering., Testene falder ind under kategorierne af mikrobiologiske test, svampekulturer, vævskultur teratogenassays, cyto .icitetstest-følsomhed af væv og sædprøver i toksikologi. Der har været en reduktion i tilliden til dyreforsøg i sikkerhedsevalueringen af orale præventionsmidler (OCs). Dette har ført til deres afvisning som indikatorer for betydelige farer for kvinder. Derfor er en række kortvarige in vitro-test blevet accepteret af de regulerende myndigheder. Af disse er Ames-testen den mest populære., Der er udviklet en række genetiske assays, der involverer anvendelse af svampekulturer. I disse observationer kan ændringer i kromosomnummeret analyseres ved selektive platingsteknikker. Ved hjælp af primære cellekulturer af 8-dages chick embryo lemmer fibroblast kulturer, er det muligt at udvikle teknikker, som giver en vis sammenhæng med test for teratogenicitet på hele dyr., Udviklingen af cytotoksicitetsanalyser som et alternativ til Drai teste-testen for akut inflammatorisk respons i øjet hos den voksne kanin øger muligheden for evaluering af spermicider som et lignende testsystem. Endelig kan sædprøver give værdifulde oplysninger i toksikologisk test.