Abstrakt

Overaktiv blære er en almindelig og generende tilstand. Antimuscarinic midler, som en klasse, er hjørnestenen i medicinsk behandling af overaktiv blære. De tilbyder betydelige forbedringer i symptomer og patienters livskvalitet. Antimuscarinics tolereres generelt godt med milde og forudsigelige bivirkninger. Tilgængelige antimuskariner har små, men statistisk signifikante forskelle i deres effektivitets-og tolerabilitetsprofiler., I klinisk praksis er det fortsat den største udfordring at finde det middel, der tilbyder den optimale balance mellem effektivitet og bivirkninger for en individuel patient.

1. Introduktion

overaktiv blære (OAB) er en lavere urinvejstilstand, kendetegnet ved symptomer på uopsættelighed, med eller uden urininkontinens, normalt med hyppighed og nocturia. Dette symptomkompleks påvirker patientens livskvalitet betydeligt. I de fleste tilfælde er den underliggende patofysiologi en ufrivillig detrusorkontraktion i opbevarings-fasen af annulleringscyklussen .,

Normal blærekontraktion under udtømning involverer stimulering af de muscarine receptorer på detrusormusklen med acetylcholin (ACH). Ach ‘ s rolle i patogenesen af ufrivillige sammentrækninger i opbevaringsfasen er undvigende. På trods af det faktum, at detrusor kan kontrakten spontant, som et resultat af den iboende aktivitet myocyte eller af små enheder af glatte muskelceller , Ach er stadig frigives fra de nerver, eller fra nonneurogenic kilder, som urothelium. En direkte eller indirekte virkning af Ach bør overvejes ., Muscarinreceptorer findes også på de presynaptiske nerveterminaler til blæren, der deltager i reguleringen af transmitterfrigivelse. I øjeblikket er der stigende bevis for en vigtig rolle af afferente veje i patofysiologien af ufrivillige detrusorkontraktioner . Antimuscarinics, som blokerer muscarinreceptorer, har været den valgte behandling for overaktiv blære i årtier. De påvirker den efferente kontrol med detrusorkontraktion, men stigende bevis antyder også en rolle i afferente veje’ regulering.,

Der er flere undertyper af muscarinreceptorer. Den menneskelige detrusor indeholder hovedsageligt M2-og M3-undertyperne . Tilgængelige antimuskarinika varierer i deres selektivitet for muscarinreceptorer.

Oxybutynin , Tolterodin , propiverine , solifenacin , darifenacin , trospium , og fesoterodine er antimuskarine agenter, der er godkendt til brug i OAB behandling. Bevis for effekten og sikkerheden af disse stoffer som en klasse gennemgås her, og spørgsmål vedrørende deres kliniske anvendelse diskuteres.

2., Materialer og metoder

den aktuelle litteratur om antimuscarinics effektivitet og sikkerhed blev gennemgået ved at søge Medline/PubMed efter relevante artikler, der blev offentliggjort på engelsk mellem 1980 og 2010.

3. Resultater og diskussion

3.1. Antimuscarinics
3.1.1. O .ybutynin

O .ybutynin er den første antimuskarin, der anvendes til behandling af OAB. Ud over dets antimuskariniske virkning udøver o .ybutynin i høje doser muskelafslappende og lokale anæstetiske virkninger .,

o Oxyybutynin fås nu i oral, umiddelbar (IR) og forlænget frigivelse (ER) samt to transdermale formuleringer, et plaster og en gel. En intravesikal formulering af O .ybutynin er også undersøgt .

o IRYBUTYNIN IR formulering var knytnæve, der trådte klinisk praksis. På trods af sin tilfredsstillende effektivitet begrænsede den betydelige forekomst af tør mund, øjeblikkelig frigivelse af O .ybutynins mest almindelige og generende bivirkning, dens tolerabilitet. Nyere formuleringer med det formål at eliminere toppe i koncentrationen af O .ybutynin og dets metabolitter for at reducere relaterede bivirkninger.,

er-formuleringen af O .ybutynin giver en jævn plasmakoncentrationsprofil over 24-timers doseringsintervallet, hvilket letter administration en gang dagligt. På grund af dets samlede effektivitet/tolerabilitet og dosisfleksibilitet giver o .ybutynin ER derfor et alternativ i den første linje af farmakoterapi til OAB . Generelt , som vist i OPERA-undersøgelsen, har O .ybutynin ER beskedent større effektivitet end tolterodin ER ved den mest almindeligt ordinerede dosis., I OBJEKTUNDERSØGELSEN var o .ybutynin ER mere effektiv end tolterodin IR ved endepunkterne af trangsinkontinens, total inkontinens og micturitionsfrekvensepisoder .

oxybutynin (OXY-TDS) formulering tilbyder patienter med urininkontinens en effektiv, sikker og veltolereret mulighed for at styre symptomer på overaktiv blære . Da OAB bidrager til nedsat arbejdsproduktivitet på grund af jobafbrydelser samt træthed, kan brugen af O .y-TDS resultere i produktivitetsforbedring, når patienter får 3.,9 mg / dag via programrettelse to gange ugentligt i op til 6 måneder .

o Oxyybutyninchlorid topisk gel (OTG) blev godkendt i januar 2009 af den amerikanske FDA. OTG var designet til at give en stabil plasma-oxybutynin niveauer med den daglige anvendelse, positivt at ændre den cirkulerende N-desethyloxybutynin metabolit at oxybutynin ratio, og dermed minimere den antimuskarine bivirkninger af mundtlige formuleringer. Anvendelsen af et biokompatibelt leveringssystem reducerede også hudreaktionerne på applikationsstedet i forbindelse med andre tilgængelige former for transdermal levering., OTG repræsenterer et effektivt, sikkert og bekvemt alternativ til andre o .ybutyninformuleringer og orale antimuscarinika til behandling af OAB .

interessant nok har alle de ovennævnte o .ybutyninformuleringer vist sig at være mere effektive end IR o .ybutynin i de respektive forsøg.

3.1.2. Tolterodin

Tolderodin er en bredt ordineret antimuscarinic, og det var den første specielt udviklet til behandling af OAB. Tolterodin er ikke selektiv for nogen muscarinreceptorundertype, men den udviser selektivitet for urinblæren over spytkirtler in vivo .,

en IR-formulering var tilgængelig først, men en ER, administreret en gang dagligt, formulering blev senere designet. Dens effektivitet og tolerabilitet er blevet bevist i et stort antal forsøg . Tolterodin tilbyder betydelig forbedring i overaktive blæresymptomer og livskvalitet, mens den har en gunstig sikkerhedsprofil. Det blev snart guldstandarden i klassen, et lægemiddel, som alle andre sammenlignes med, under deres kliniske udvikling.,

Oxybutynin og tolterodin, de indtil for relativt seneste år mest almindeligt ordineret antimuscarinics, har vist sig at have en lignende efficacies generelt OAB befolkning , samt i særlige delpopulationer, der er defineret af sværhedsgraden af urodynamiske undersøgelser .

3.1.3. Propiverin

Propiverin, en anden muscarinreceptorantagonist, har også vist sig at hæmme L-type Ca++ – kanaler i høje koncentrationer .,

Propiverin har samme effekt som O .ybutynin og tolterodin, lignende tolerabilitet og påvirkning af livskvalitet som tolterodin, men en bedre tolerabilitetsprofil end O .ybutynin . Dette lægemiddel tolereres godt .

Propiverine og oxybutynin er effektiv til børn med inkontinens på grund af overaktiv blære og propiverine er officielt godkendt i visse lande, til pædiatrisk brug. Alloussi et al. evaluerede eksisterende beviser for anvendelse af antimuscarinics hos børn. De konkluderede, at undersøgelser af høj kvalitet stadig er begrænsede, og resultaterne varierer meget på tværs af antimuscarinics., Dette faktum er forbundet med forskellige niveauer af evidens og kvaliteter af anbefaling for børn for oxybutynin (3, litra C), propiverine (1 B/C), tolterodin (3, litra C), og trospium chlorid (3, litra C), udstedt af International Consultation on Incontinence. De daglige hastende episoder blev signifikant reduceret fra baseline til 12 uger på propiverinbehandling sammenlignet med placebo. Sekundære endepunkter, inklusive summen af alvorligheden af uopsættelighed pr. 24 timer, alvorligheden af uopsættelighed pr. tomrum og hyppigheden af annullering af dagtimerne, blev også forbedret markant i propiveringruppen .

3.1.4., Darifenacin

Darifenacin er antimuskarine med den højeste M-3-receptor subtype selektivitet. Langvarig darifenacinbehandling var forbundet med signifikante og klinisk meningsfulde forbedringer i livskvaliteten hos patienter med trangsinkontinens (“våd” OAB) over 2 år . I en undersøgelse af patienter, der var utilfredse med deres tidligere behandling med oxybutynin ER eller tolderodine ER, patienter opfattelse af blæren tilstand (PPBC) score og OAB symptomer blev forbedret betydeligt, og tilfredshed var høj under behandling med darifenacin 7.5 eller 15 mg ., Haab beskrev i en omfattende gennemgang den gode kliniske effektivitet og sikkerhedsprofil for dette middel.

3.1.5. Solifenacin

En samlet analyse af fire randomiserede, placebo-control1ed, fase III-studier af solifenacin i OAB patienter uden inkontinens, viste en signifikant forbedring af symptomerne og beholdervolumen efter 12 ugers behandling .

Hvordan sammenlignes solifenacin med længere etablerede antimuscarinics? En sammenligning af de ” nye “(solifenacin og darifenacin) og” gamle ” antimuskarine midler viste, at de to generationer af behandling havde lignende virkning ., En randomiseret, dobbeltblind undersøgelse viste, at solifenacin er bedre end en indkapslet formulering af tolterodin ER i de fleste af effektresultaterne . Størstedelen af bivirkningerne var milde til moderate, men signifikant mere for solifenacin, og afbrydelser var sammenlignelige og lave i begge grupper. Denne undersøgelse undersøgte begge godkendte doser af solifenacin, 5 mg og 10 mg, og blev derfor kritiseret for at bruge doser, der ikke var direkte sammenlignelige med tolterodin 4 mg., En subanalyse af denne undersøgelse sammenlignede efterfølgende solifenacin 5 mg og tolderodin 4 mg og reflekterede bedre behandlingsresultater med de doser, der oftest anvendes i klinisk praksis, i det mindste under behandlingsstart. Den konkluderede, at efter en 4-ugers behandlingsperiode forbedrede solifenacin 5 mg signifikant inkontinenssymptomer og reducerede brugen af inkontinentpuder sammenlignet med tolterodin. I en anden, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse, Cardo .o et al. fandt, at solifenacin signifikant reducerede antallet af hastende episoder og uopsættelighed og var godt tolereret., Behandlingen var effektiv allerede på dag 3.

Solifenacin er den første antimuskarinsyre, der demonstrerer signifikant forbedring af advarselstiden i et stort klinisk OAB-forsøg udført for at evaluere advarselstid og dagbogsvariabler i den samme undersøgelsespopulation .

en relativt nylig omfattende gennemgang af solifenacin konkluderede, at dette middel var effektivt til behandling af OAB med trangsinkontinens .

3.1.6. Trospium

trospiumchlorid er en kvaternær ammoniumforbindelse., Det krydser ikke blod-hjerne-barrieren; derfor forventes ingen bivirkninger i centralnervesystemet . Dette lægemiddel reducerer signifikant UUI og frekvens sammenlignet med placebo . Sammenlignet med tolderodin reducerede trospium hyppigheden af micturition og inkontinensepisoder. Forlænget frigivelse trospiumchlorid 60 mg, en ny form med modificeret frigivelse af denne forbindelse tillader administration en gang dagligt, potentielt forbedring af overholdelse af behandlingen og forbedring af dens kliniske effektivitet/tolerabilitetsprofil sammenlignet med form med øjeblikkelig frigivelse . Cardo .o et al., i en nylig publikation understregede, at omfanget af stofskiftet af dette stof er lav og uafhængig af leveren cytochrom P450 isoen .ymsystem. Denne farmakodynamiske profil forenkler beslutningsprocessen yderligere i polyfarmacy-situationer, såsom multimorbid og ældre patienter. Desuden underlagt overvejende renal elimination som uændret form, trospium chlorid bevarer sin farmakologiske aktivitet i urinblæren, og den lokale indsats på urothelium muskarine receptorer formodes at bidrage til tidlig debut og vedvarende effekt i at kontrollere, at det haster.

3.,1.7. Fesoterodin

fesoterodin er den nyeste antimuscarinic til behandling af OAB. Fesoterodine er et prodrug. Det hydrolyseres hurtigt og omfattende af uspecifikke esteraser og omgår således CYP-systemet til 5-hydro .ymethyltolderodin (5-HMT), som også er den aktive metabolit af tolderodin. Interessant, da 5-HMT-dannelse fra fesoterodin sker via allestedsnærværende uspecifikke esteraser, kan hastigheden af fesoterodinhydrolysering måske være mere ensartet og komplet.indledende data fra fase 2-forsøg viste, at fesoterodin var en effektiv og veltolereret behandling af OAB ., I efterfølgende kliniske undersøgelser var fesoterodindoser på 4 og 8 mg/dag konsekvent bedre end placebo til forbedring af overaktive blæresymptomer, hvor 8 mg/dag havde signifikant større virkning end 4 mg/dag . Begge doser var sikre og veltolererede med en lav samlet forekomst af bivirkninger. Tolerancen er sammenlignelig med tolderodin (ER) .,

I en posthoc analyse af fælles data fra to kliniske forsøg herunder 1,548 kvinder med overaktiv blære, fesoterodine 4 mg og 8 mg og tolderodine viste signifikante forbedringer i alle blære dagbog variabler, der er vurderet og større respons priser versus placebo. Fesoterodin 8 mg var signifikant mere effektiv end fesoterodin 4 mg og tolderodin ER til forbedring af UUI-episoder og kontinensdage om ugen . For nylig sammenlignede FAKTAUNDERSØGELSEN, et hoved til hoved placebokontrolleret forsøg, effektiviteten og tolerabiliteten af fesoterodin 8 mg med tolderodin er 4 mg., Denne undersøgelse var designet til at vurdere fesoterodins overlegenhed over tolderodine ER til behandling af OAB-symptomer, og 1697 patienter blev inkluderet. Denne undersøgelse konkluderede, at fesoterodin 8 mg hos patienter med OAB viste overlegen effekt over tolderodin ER 4 mg og placebo til at reducere UUI-episoder og til at forbedre de fleste patientrapporterede resultatmål. Begge aktive behandlinger blev godt tolereret . I en anden nylig undersøgelse blev den fleksible dosis fesoterodin evalueret. Blandt 516 behandlede personer valgte cirka 50% dosis eskalering til 8 mg i uge 4., Undersøgelsen konkluderede, at fleksibel dosis fesoterodin signifikant forbedrede OAB-symptomer sundhedsrelateret livskvalitet (HR .ol) og behandlingstilfredshed og var godt tolereret hos patienter med OAB, som var utilfredse med tidligere tolderodinbehandling .

3, 2. Effekt og sikkerhed

aktuelt tilgængelige antimuskariner har alle vist deres effektivitet og sikkerhed i veldesignede, kontrollerede undersøgelser udført under deres kliniske udvikling., Den signifikante placebo-effekt, der blev observeret i OAB-forsøg, og de hyppige behandlingsophør i praksis i det virkelige liv har ofte rejst tvivl om den sande effektivitet og/eller sikkerhed af denne lægemiddelklasse. Systematiske gennemgange og metaanalyser af eksisterende data har forsøgt at afklare usikkerheder.

i 2003, Herbison et al. har offentliggjort en systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenligner antimuskarine midler med placebo i behandlingen af OAB., Forfatterne konkluderede, at antimuskarinisk lægemiddelbehandling gav betydelig forbedring af OAB-symptomer, såsom indtrængende inkontinensepisoder og micturitionsfrekvens over placebo. Der er også påvist signifikante forbedringer sammenlignet med placebo for urodynamiske parametre. Imidlertid var størrelsen af behandlingseffekten mindre end den forventede baseret på klinisk erfaring med antimuskarinik. En mulig forklaring på dette er den almindelige kombination af medicinsk behandling og blæretræning i klinisk praksis., I de fleste kliniske forsøg er formel blæretræning ikke inkluderet.

a 2005 systematisk gennemgang af 52 randomiserede, kontrollerede forsøg med Chapple et al. , som sidstnævnte blev opdateret med flere undersøgelser i 2008, viste, at antimuscarinics som en klasse signifikant reducerer trangsinkontinensepisoder, hvilket gør mange patienter til kontinent og giver betydelige forbedringer i livskvaliteten. De reducerer også alvorligheden af uopsættelighed og mindsker hyppigheden af micturition. Individuelle antimuskariner var effektive i mindst en af de resultatforanstaltninger, der var inkluderet i anmeldelserne., Profiler af hvert lægemiddel og dosering er forskellige og bør overvejes ved valg af behandling. På trods af overflod af beviser på den kortsigtede effekt af antimuscarinics, Chapple et al. bemærkede en mangel på viden om spørgsmål om kronisk behandling, da opfølgningen i de fleste forsøg er kort.

forskelle i effektiviteten af antimuskarinik har ofte nået statistisk betydning i kliniske forsøg., Ikke desto mindre er størrelsen af disse forskelle ikke let værdsat i daglig klinisk praksis, og mange klinikere betragter lægemidler i denne klasse som “sammenlignelige” med hensyn til effektivitet. Ifølge en meta-analyse af Novara et al. er effektiviteten af tilgængelige antimuscarinics sammenlignelige. Ikke desto mindre, hvis faktorer som sikkerhed, tolerabilitet, og omkostningerne er til at blive taget i betragtning, Oxybutynin ER, tolterodin ER 4 mg, solifenacin 5 mg, eller solifenacin 10 mg kan betragtes som den første-linje-behandling valg., Darifenacin 15 mg og fesoterodin 4 mg er alternativer, selvom der er behov for flere data. I tilfælde af manglende effektivitet af first-line er-lægemiddel kan fesoterodin 8 mg og solifenacin 10 mg være andenliniebehandling, da deres effektivitet er overlegen med kun et lille kompromis i tolerabilitet.

hvad angår sikkerhed, er antimuscarinics generelt sikre . De” ældre ” stoffer o .ybutynin og tolterodin er blevet mere grundigt undersøgt . Bivirkninger skyldes muscarinreceptorbinding i andre organer end blæren., Virkningerne af antimuscarinics på spytkirtler er ansvarlige for den mest almindelige og generende bivirkning, tør mund. Andre uønskede virkninger omfatter forstoppelse, sløret syn, somnolens, svimmelhed og kognitiv svækkelse. Ubehandlet, tætvinklet glaukom er en kontraindikation for antimuscarinics.,

Mindre forskelle i sikkerhed profiler af eksisterende antimuskarine agenter afhænger af deres selektivitet for specifikke muskarine receptor-undertyper, selektivitet for blære i forhold til spytkirtlerne, deres lipophilicity og evnen til at krydse blod-hjerne-barrieren, samt deres farmakokinetiske egenskaber.

beviser fra kontrollerede forsøg tyder på, at antimuskariner tolereres godt sammenlignet med placebo, med undtagelse af O .ybutynin med øjeblikkelig frigivelse (IR)., Extended-release (ER) tolterodin er den eneste formulering med færre samlede behandling discontinuations sammenlignet med placebo, en konstatering, der lige nåede statistisk signifikans.

generelt tolereres formuleringerne med forlænget frigivelse bedre end de øjeblikkelige frigivelsesformuleringer. I tilfælde, hvor tør mund er uacceptabel med de orale formuleringer, transdermal o .ybutynin kan være alternativ, men desværre er reaktioner på applikationsstedet almindelige med o .ybutyninplasteret ., Solifenacin og darifenacin antages at være forbundet med højere forekomst af forstoppelse sammenlignet med andre antimuskarinika. Ikke desto mindre har en nylig metaanalyse af randomiserede, placebokontrollerede forsøg vist høje odds for forstoppelse sammenlignet med placebo også for andre lægemidler .bivirkninger i centralnervesystemet er en bekymring, når der ordineres antimuskarinika til behandling af OAB, især i sårbare populationer, såsom ældre og CNS-kompromitterede, neurogene blærepatienter. Beviserne for kognitiv svækkelse med o .ybutynin er overbevisende ., Darifenacin med lav CNS penetration og selektivitet for M3 over M1 muscarin receptor subtype forventes at forårsage mindre kognitiv svækkelse. I en kortvarig undersøgelse havde darifenacin faktisk ingen effekt på den kognitive funktion . Desuden konkluderede en gennemgang af tilgængelig litteratur, at darifenacin ikke forårsagede en forringelse af hukommelsen blandt andre kognitive funktioner. Trospiumchlorid er et andet lægemiddel, der ikke krydser blod-hjerne-barrieren, og i en nylig undersøgelse var det ikke detekterbart i det ældre menneskelige centralnervesystem ., Fesoterodin er betydeligt mindre lipofil end tolderodin, som har minimal eller ingen kognitive effekter.

bindingen af muscarinreceptorer i hjertet kan føre til kardiovaskulære bivirkninger, og forlængelse af prolongationt-intervallet har været et problem med antimuskarinik. I et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret crossover-forsøg påvirkede tolterodin signifikant hjerterytmen versus placebo og darifenacin ikke hjerterytmen sammenlignet med placebo. Darifenacin forlænger ikke intervalt / .tc-intervallet ., En ældre undersøgelse viste, at O .ybutynin ikke er forbundet med en korrigeret forlængelse af intervalt-intervallet og sandsynligvis ikke inducerer ventrikulære arytmier . Det ser ud til, at tolterodin ikke har en klinisk signifikant effekt på intervalt-intervallet . Propiverin fremkaldte en statistisk signifikant stigning i det gennemsnitlige intervaltc-interval, men uden kliniske arytmiske hændelser . Det nyeste antimuscariniske lægemiddel fesoterodin er ikke forbundet med prolongationtc-forlængelse eller andre EKG-abnormiteter ved hverken terapeutiske eller supra-terapeutiske doser ., I en undersøgelse med virkelige forhold, det vil sige med inkludering af et stort antal patienter med kardiovaskulære comorbiditeter og indtagelse af flere andre lægemidler, øgede terapeutisk effektive doser solifenacin ikke hjerterytmen eller blodtrykket .

3.3. Særlige behandlingsspørgsmål
3.3.1. Behandlingsoverensstemmelse

På trods af acceptabel hyppighed af behandlingsophør i kliniske forsøg, er overholdelse af det virkelige liv, især til langtidsbehandling, lav., For eksempel genopfyldte 35% af OAB-patienterne ikke en fuldt refunderet recept for antimuscarinic agenter fra januar 2003 til December 2006 udført for det amerikanske militære sundhedssystem National Capital Region . I en anden undersøgelse fornyede 44, 5% af patienterne ikke deres første recept på antimuskarinik . I observationsforsøg, under virkelige forhold, er det rapporteret, at seponering af tolterodin for eksempel er så høj som 49% ved 6 måneders opfølgning ., Samlet set er vedhæftningen signifikant bedre ved forlænget frigivelse end øjeblikkelige frigivelsesmidler.

lav overholdelse af behandlingen kan skyldes utilstrækkelig lægemiddeleffektivitet, utålelige bivirkninger, dårlig patientuddannelse og opfølgning og omkostningsproblemer. Blandt disse grunde er tør mund den mest almindelige . I daglig klinisk praksis kan uopfyldte forventninger udgøre en anden vigtig årsag til behandlingsophør ., Valg af det passende lægemiddel til hver patient, det, der giver den bedste balance mellem effektivitet og bivirkninger, ville være et meget vigtigt skridt i forbedring af overholdelse af behandlingen. Patientuddannelse på OAB og dens behandlinger og patientsikkerhed, når bivirkninger opstår, repræsenterer andre vigtige strategier til forbedring af overholdelse. Realistiske patientforventninger fra behandling er en forudsætning for behandlingssucces.

3.3.2., Dosisfleksibilitet

Dosisfleksibilitet giver fordelen ved en individuelt tilpasset behandling for at opnå den optimale balance mellem effekt og bivirkninger. En strategi baseret på patientanmodede dosisforøgelser har vist sig at konsekvent forbedre overaktive blæresymptomer. Effekten af dosisfleksibilitet på klinisk håndtering af OAB er undersøgt i studier med solifenacin, darifenacin og O .ybutynin ER . Patienter, der anmodede om en dosisforøgelse, havde normalt mere alvorlige symptomer ved baseline end dem, der ikke anmodede om uptitration., Patienter med svære symptomer ved baseline drager større fordel af den øgede dosis . I kliniske forsøg beder omkring 50% af patienterne om en forøgelse af dosis af deres medicin . Valg af et lægemiddel, der giver dosis fleksibilitet sømme en rimelig første linje behandlingsmetode.

3.3.3. Skift mellem Antimuscarinics

På trods af at forskelle i effektiviteten af antimuscarinics i kliniske forsøg med store OAB-populationer er relativt små, kan en individuel patient drage større fordel af et bestemt lægemiddel end et andet., “Salvaging” nonresponders til et lægemiddel med et andet er blevet vist i flere undersøgelser. Solifenacin, for eksempel, har vist sig at forbedre blære dagbog og valideret kvalitet-of-life resultater hos kvinder med urge-inkontinens, som undlod at svare, eller var ude af stand til at tolerere oxybutynin IR . Solifenacin-behandling hos patienter med resterende uopsættelighed efter et mindst fire ugers forløb med tolterodin er 4 mg var forbundet med signifikante forbedringer i uopsættelighed og andre dagbogsdokumenterede symptomer på OAB., Patienter, der blev behandlet med solifenacin, havde også betydelige forbedringer i livskvalitetsresultater og den opfattede forstyrrelse af OAB . I en anden undersøgelse, patientens opfattelse af blæren tilstand (PPBC) score og OAB symptomer blev forbedret betydeligt, og tilfredshed var høj under behandling med darifenacin (7.5/15 mg) i patienter, der var utilfredse med den tidligere oxybutynin ER eller tolterodin ER behandling . I en nylig undersøgelse modtog patienter, der var utilfredse med tolterodin, fesoterodin 4 mg eller 8 mg., Ppbc, hastende opfattelsesskala og spørgeskemaet om overaktiv blære (OAB -)) blev signifikant forbedret efter 12 ugers fesoterodin, og 80% af patienterne blev tilfredse.

ovennævnte undersøgelser, på trods af begrænsninger i patientvalg og overordnet design, antyder, at skift mellem lægemidler er en rimelig tilgang til patient, der ikke har indledende behandling.

3.3.4., Sikkerhed i den mandlige Population

en betydelig bekymring, når antimuskarinik overvejes hos mandlige patienter med opbevaring af nedre urinvejssymptomer (LUTS), der antyder en overaktiv blære, er risikoen for urinretention. Denne bekymring synes særlig relevant, når der er Tomhed, godartet prostatahyperplasi-relaterede LUTS er til stede. Virkeligheden er ikke desto mindre, at antimuskarinik ved klinisk anbefalede doser har ringe effekt på annulleringstryk. Klinisk erfaring har vist, at bekymringer vedrørende akut urinretention eller øget restvolumen er ubegrundede ., Forekomsten af urinretention er minimal (<1%), selv hos mandlige patienter med blæreudstrømningsobstruktion, på trods af lejlighedsvis stigning i resterende urin hos visse patienter. På den anden side er der ingen fastlagte kriterier for udelukkelse af patienter, der er i risiko for tilbageholdelse fra antimuskarinbehandling . Flere undersøgelser med stort antal patienter, herunder patienter med alvorlig obstruktion, er påkrævet., I mellemtiden, synes det rimeligt at tilbyde antimuscarinics, enten som monoterapi eller i kombination med α-blokkere til mænd med mild til moderat obstruktion og små resterende mængder. Tilsætningen af en antimuscarin til a-blokkere har vist sig at forbedre symptomerne og livskvaliteten hos disse patienter markant .

4. Konklusioner

Antimuscarinic midler, som en klasse, er hjørnestenen i medicinsk behandling af overaktiv blære. Akkumuleret evidens fra kliniske forsøg og meta-analyser har vist deres effekt og sikkerhed., Antimuscarinics tilbyder betydelige forbedringer i symptomer på urininkontinens, uopsættelighed, hyppighed og nocturia. Dette betyder betydelige fordele i livskvalitet. Antimuscarinics tolereres generelt godt med milde og forudsigelige antimuscariniske bivirkninger. Den mest almindelige og generende af dem, tør mund, fører ikke sjældent til behandlingsophør.tilgængelige antimuskariner har små, men statistisk signifikante forskelle i deres effektivitets-og tolerabilitetsprofiler. Generelt har de højere doser af lægemidler, der tilbyder dosisfleksibilitet, højere effektivitet., Tolerabilitet afhænger hovedsageligt af lægemiddelselektivitet for blæren over andre organer, selektivitet for muscarinreceptorundertyper og evne til at trænge ind i CNS. I betragtning af at der endnu ikke er nogen “kur” for OAB, er det fortsat den største udfordring i OAB-behandlingen at finde det middel, der giver den optimale balance mellem effektivitet og bivirkninger for en individuel patient.

offentliggørelse

A., Athanasopoulos er eller har været forsker, foredragsholder og konsulent for farmaceutiske virksomheder, der producerer eller udvikle lægemidler til lower urinary tract symptoms (Pfizer, Astellas, Ucb, Lilly, Allergan, Bard, og Amgen). K. Giannitsas er eller har været en efterforsker og underviser for farmaceutiske virksomheder, der producerer eller udvikler lægemidler til lavere urinvejssymptomer (PFI .er, Astellas, Lilly og Allergan).