sag:

en 65-årig mand bringes til ED i chok. Hans vitale tegn omfatter temperatur 102 F, puls 132 slag/minut, respirationsfrekvens 36 indåndinger/minut, blodtryk 80/50 mm Hg, og iltmætning 91%. Hans mave er markant øm. Efter den første stabilisering føres han til operationsstuen for akut laparotomi for mistænkt peritonitis sekundært med perforeret blindtarmbetændelse., Hvilket antibiotikum skal administreres?

nødlæger står over for dilemmaet med antibiotikavalg hos patienter med formodet sepsis eller alvorlig bakterieinfektion. Mistanke om sepsis er en af de mest almindelige årsager til ED-evaluering og hospitalsindlæggelse. Bredspektrede midler, såsom piperacillin-ta .obactam (.osyn) og vancomycin, bruges ofte til empirisk antibiotikadækning hos mistænkt tidlig sepsis og kritisk syge patienter. Flere undersøgelser viser en foruroligende tendens mod stigende brug af bredspektret antibiotika.,, Er det estimeret, at 55% af alle antibiotiske recept kan være unødvendige. Den brede administration af vancomycin er af særlig bekymring, da det kan føre til fremkomsten af vancomycinresistente gram-positive cocci. Passende antibiotisk administration betyder, at indikationen for antibiotikabrug, valg af lægemiddel, tidspunkt for indgivelse, rute, dosering, hyppighed og varighed af indgivelse er nøje overvejet og bestemt til at være berettiget., I denne artikel vil vi diskutere tilfælde, hvor den klassiske kombination af vancomycin og .osyn kan angives, og hvor dets anvendelse muligvis ikke er berettiget.

medicin baggrund

før vi kommer i gang, lad os gå over nogle af de grundlæggende for .osyn og Vancomycin.

Piperacillin/tazobactam (Zosyn)

Piperacillin/tazobactam (Zosyn) er en kombination af antibiotika, der indeholder udvidet med bredspektret penicillin-antibiotikum, piperacillin og β-lactamase-hæmmer tazobactam. Dette antibiotikum har aktivitet mod mange Gram-positive, Gram-negative og anaerobe patogener., Det dækker Streptokokker, Stafylokokker (men ikke methicillin-resistente S. aureus ), Hemophilus, Moraxella, Enterobakterier, og Pseudomonas aeruginosa., Det er et fremragende anti-anaerobt middel, men behandler ikke clostridium difficile infektioner. Som en anti-pseudomonal penicillin plus en beta-lactamase-hæmmer (som forhindrer det i at blive brudt ned af organismer, der besidder modstand ved at producere en beta-lactamase), piperacillin/tazobactam forhindrer cellevæg, mucopeptide syntese ved at binde sig til en eller flere af de penicillin-bindende proteiner i cellevægge., Det er derfor ikke effektivt mod organismer, der ikke har en cellevæg som vira, klamydia, mycoplasma og rickettsia, eller dem med en atypisk cellevæg som legionella.

Den anbefalede dosering for alvorlige infektioner, andre end nosokomiel pneumoni hos patienter med normal nyrefunktion, er 3.375 g IV Q6h (en total daglig dosis på 13,5 g, som kommer til en total daglig dosis på 12 g piperacillin og 1,5 g tazobactam) for 7-10 dage. Hos patienter, hvor alvorlig nosokomiel lungebetændelse er en bekymring, kan der dog gives 4, 5 G IV til patienter med normal nyrefunktion., Dosis bør justeres hos patienter med signifikant nedsat nyrefunktion.

For patienter med en kreatinin-clearance mellem 20-40 mL/minut, er den dosis af Zosyn bør være 2,25 g IV Q6h for de sædvanlige betegnelser, og 3 g IV Q6h IV for nosokomiel pneumoni.

For patienter med en kreatinin-clearance mindre end 20 mL/minut, dosis bør være 2,25 g IV Q8h for de sædvanlige betegnelser, og 2,25 g IV Q6h for nosokomiel pneumoni. IVOSYN bør administreres IV ikke hurtigere end over 30 minutter.,

Betegnelser for Piperacillin/Tazobactam Administration:

Intra-abdominale infektioner

Svær Sepsis (uden kilde)

Bakteriæmi forbindelse med intravaskulær linje

Hud og hud struktur infektion

Postpartum/ Puerperal endometritis eller underlivsbetændelse

Bone og fælles infektion

Ef-erhvervet pneumoni (svær sepsis)

Nosokomiel pneumoni

Zosyn er især nyttig, når en livstruende infektion med resistente gram negative organisme, især pseudomonas, er mistænkt for.,

Vancomycin

Vancomycin er et glycopeptid, der hæmmer biosyntesen af cellevægge. Intravenøs vancomycin er indiceret til alvorlige infektioner med grampositive organismer, såsom stafylokokker (specifikt MRSA), streptokokker og de fleste stammer af enterokokker. Intravenøs vancomycin forbliver det valgte lægemiddel til alvorlige dybt siddende MRSA-infektioner. Det er også indiceret til mulig meningitis hos børn og voksne i afventning af resultaterne af CSF-kulturer, da den har fremragende dækning mod pneumokokker, herunder former, der er resistente over for penicilliner og cephalosporiner., Vancomycin absorberes dårligt i mave-tarmkanalen og kan ikke bruges oralt, undtagen til behandling af alvorlige eller resistente clostridium difficile infektioner. Det kan også indlægges i peritonealhulen som en del af dialysatet hos patienter, der har peritonitis fra peritonealdialyse.

den anbefalede dosis inkluderer 15-20 mg/kg (faktisk kropsvægt) hver 8-12 timer hos patienter med normal nyrefunktion med maksimalt 2 G IV. hos kritisk syge patienter kan en ladningsdosis på 25-30 mg / kg administreres (selvom den maksimale dosis forbliver den samme).,, Bør vancomycin aldrig administreres hurtigere end over en time hos både børn og voksne. Hos voksne bør det ikke administreres hurtigere end 10 mg pr. Administration af vancomycin for hurtigt kan forårsage et “Red Man-syndrom” med rødme, erytem, pruritis og endda hypotension.

Vancomycin/piperacillin-tazobactam regime betegnelser

Vancomycin og piperacillin-tazobactam er en god antibiotikum i kombination til at bruge i kritisk syge patienter med en uklar kilde til infektion, sepsis eller septisk shock., Empirisk antibiotikabehandling bør startes så tidligt som muligt og bør dække alle sandsynlige patogener. Hvis det er muligt, få blodkulturer og andre passende kulturer, inden du starter medicinen, men hvis patienten er syg, skal du først give bredspektret dækning. Behandlingen kan ændres baseret på det specifikke patogen vist på kultur-og følsomhedsrapporter, når det er tilgængeligt (dette er mere for ICU/gulvet). Beslutninger om at fortsætte empirisk antimikrobiel bør være baseret på både klinisk vurdering og kulturresultater., Når det er muligt, bør antibiotika med meget bredspektret dækning, såsom kombinationen af .osyn og vancomycin, ændres til et antibiotikaregime med et smalere spektrum for at forhindre fremkomsten af resistente organismer over for disse meget vigtige medicin.,

Overvej en kombinationsbehandling med følgende betingelser:

  1. Alvorlige intra-abdominale infektioner: for patienter med komplicerede infektioner, især dem, der har haft de seneste intra-abdominal kirurgi, da de er mere tilbøjelige til at have MRSA infektion, der kræver Vancomycin, snarere end blot gram negative og anaerob infektion, der normalt kunne behandles med Zosyn alene.
  2. bakteræmi forbundet med tilstedeværelsen af en intravaskulær linje: hvis patienten er ekstremt syg, har neutropenisk en linje i lårbenet eller i indstillingen af resistent mikrobe., Hvis patienten ikke er for syg, kan nogle eksperter oprindeligt bruge Vancomycin alene.
  3. Hospital erhvervet lungebetændelse: de fleste eksperter er enige om kombinationsbehandling, især hvis patienten er alvorligt syg.
  4. neutropenisk feber: hvis patienten er meget syg, og kilden kan være fra en linje eller hudkilde, skal Vancomycin tilsættes til et gram-negativt lægemiddel som .osyn eller Cefepime for at dække MRSA. Hvis patienten ikke er alvorligt syg, og hvis der ikke er mistanke om en linje eller hudkilde, ville nogle eksperter bare bruge .osyn eller Cefepime uden at tilføje Vancomycin.,

Vancomycin/piperacillin-tazobactam coverage

Vancomycin /piperacillin-tazobactam regimen spectrum of activity includes:

–Gram positives: MRSA, strep viridans, strep pneumoniae, beta-hemolytic streptococci, coagulase negative staphylococcus, MSSA, E. Faecalis

–Gram negatives: pseudomonas, Enterobacter spp, serratia spp, proteus spp., klebsiella spp, E. coli, H., Influenzae

–Anaerobes – mundtlig og abdominal

Dette regime har stor penetration på følgende websteder: lunger, mave, hud, blødt væv og urin

Når du er vancomycin/piperacillin-tazobactam ikke svaret?

grundlaget for kombinationsbehandling omfatter forebyggelse af resistens over for en enkelt agent, behandling af polymicrobial infektion, empirisk terapi for immunkompromitterede og kritisk syge patienter, og ved hjælp af synergistisk antibiotika til behandling af en alvorlig, svært at behandle infektion på grund af relativt resistente organismer, såsom endocarditis., Dobbelt beta-lactam terapi i de fleste situationer er ikke nødvendig. Faktisk, hvis det anses for nødvendigt at tilføje et andet antibiotikum til et beta-lactam-lægemiddel, anbefales det normalt at tilføje et antibiotikum fra en anden lægemiddelklasse.

Ifølge den Antimikrobielle Stewardship program, praksis med at give to agenter til at dække anaerobes (dobbelt dækning) tegner sig for 20% af interventioner, selv om denne praksis understøttes ikke af modtagelighed profiler. En almindelig forekomst af dette er i tilfælde af intra-abdominale infektioner., Ifølge retningslinjerne for Infectious Disease Society of America (IDSA) er piperacillin-ta .obactam passende som monoterapi, da den har fremragende gramnegativ og anaerob dækning. Undtagelsen til dette ville være intra-abdominale infektioner sekundært til en galde ætiologi (f.eks cholangitis), i hvilket tilfælde Det anbefales at tilføje metronida .ol.

for gramnegative organismer giver et carbapenem i sig selv normalt meget effektiv dækning, herunder dækning mod organismer, der producerer et udvidet spektrum beta-lactamase (ESBL)., Carbapenemer har også fremragende dækning for de fleste anaerober og gram positive organismer. Tredje og fjerde generation cephalosporiner har fremragende gram negativ dækning, ligesom a .treonam. For livstruende infektioner med grampositive organismer, der kan være resistente over for beta-lactam-antibiotika, inklusive MRSA og resistente pneumokokker, er vancomycin normalt nødvendigt. Andre antibiotika, der kan bruges til behandling af livstruende infektioner forårsaget af MRSA, er Line .olid og daptomycin., Bactrim, do .ycyclin og clindamycin kan bruges oralt til behandling af mindre alvorlige samfund erhvervet MRSA infektioner. IV Clindamycin kan bruges som et supplement til andre typer antibiotika (såsom vancomycin/pipercillin-tazobactam) til behandling af nekrotiserende blødt væv infektioner, ved at hjælpe med at blokere toksin-produktion.beslutninger om anvendelse af bredspektrede antimikrobielle stoffer bør omfatte klinisk vurdering med en række diagnostiske oplysninger, som omfatter, men ikke er begrænset til, kulturbaseret mikrobiologi, hvis de foreligger.,

i en nylig undersøgelse kunne op til 12% af de samlede antibiotikakostnader have været undgået, hvis alle recept var optimale. I denne undersøgelse vurderede infektionssygdomskonsulenter hensigtsmæssigheden af antibiotikavalg ved hjælp af en ændring af kunins kriterier, som er et sæt validerede kriterier for antibiotikabrug. Denne undersøgelse gennemgik antibiotikavalg for både indlagte og udledte patienter fra akutafdelingen. I en anden undersøgelse var 29% af empirisk antibiotisk administration upassende hos kirurgiske patienter og traumapatienter., Med hensyn til indikationer, undersøgelser har bemærket øget sammenhæng mellem uhensigtsmæssig antibiotisk udvælgelse og peritoneal, urinveje, kateter-associerede, og blodbanen infektioner.

endelig skal det være en selvfølge, at ikke alle årsager til sepsis og septisk chok er bakterielle: klinikeren bør også overveje at tilføje antivirale og anti-svampe antimikrobielle stoffer, hvor det er relevant.

Vancomycin/piperacillin-ta ?obactam: Hvad dækker det ikke?,

-Vancomycin-resistente Enterococcus

-Fungal, virale og parasitære infektioner

-Atypiske infektioner, herunder sygdom, der er forårsaget af: chlamydia, mycoplasma, legionella

-Organismer, der producerer extended spektrum beta-lactamases (ESBLs) – nogle stammer af Escherichia coli (E. coli) og Klebsiella. Risikofaktorerne for en infektion med en ESBL-producerende organisme er tilbagevendende UTI ‘ er, indlæggelser, urinvejsinstrumenter, ældre og mandlige.

-infektion forårsaget af en abscess eller inficeret linje, hvis den ikke drænes eller fjernes.,

det skal understreges igen, at .osyn er et bredspektret antibiotikum, der dækker mange gram positive, gram negative (herunder pseudomonas) og anaerobe organismer. Når anaerob og pseudomonal dækning er ikke nødvendigt, det kan være bedre at bruge et stof som ceftriaxon, der har fremragende gram negative dækning, men ingen væsentlige anti-anaerobe eller anti-pseudomonal aktivitet. Når det antages, at infektion med pseudomonas er til stede, men der ikke er behov for anaerob dækning, kan Cefepime være et mere passende valg., Disse typer af beslutninger bør træffes på baggrund af patientens kliniske status, det mulige infektionssted, om patienten er i fare for nosokomiale erhvervede infektioner og institutionens antibiogrammer. Vancomycin har stor gram positiv dækning, og det er især nyttigt til behandling af alvorlige infektioner med MRSA. Når det antages, at infektion med MRSA er usandsynlig, kan der anvendes et andet antibiotikum med fremragende grampositiv dækning som penicillin, cephalosporin eller clindamycin. Igen bør dette baseres på ovenstående overvejelser.,

hvad er konsekvenserne af uhensigtsmæssig antibiotisk administration?

-Øget varighed af behandling med antibiotika

-Udvikling af multiresistent (MDR) organismer

-Øget hospital længde af ophold

-Øgede omkostninger

-Negative bivirkninger: kvalme/opkastning, diarré, udslæt (SJS, TIERE, osv.

er piperacillin-ta ?obactam nefrotoksisk?

dette spørgsmål har været en betydelig debat i SKUMVERDENEN, især i det sidste år. Har Piperacillin-ta .obactam været forbundet med risiko for at udvikle AKI., Andre undersøgelser har heller ikke vist nogen tilknytning til AKI eller behovet for nyreerstatningsterapi. Selvom den nøjagtige mekanisme for AKI på grund af beta-lactamer og vancomycin ikke er kendt, er den mest almindelige foreslåede mekanisme akut interstitiel nefritis eller toksiske virkninger på nyretubuli. Fire uafhængige risikofaktorer for AKI er blevet identificeret.

  • Gram-positiv infektion
  • Sepsis (jo større sværhedsgrad, jo højere er risikoen for AKI)
  • Administration af vancomycinbelastningsdosis., I en anden rapport var initial dosering af vancomycin > 20 mg/kg imidlertid ikke forbundet med en øget nefrotoksicitetshastighed.
  • Administration af ethvert andet nefrotoksisk middel

det foreslås, at piperacillin-ta .obactam er forbundet med et øget kreatinin på grund af en reduktion i tubulær kreatininsekretion. I en retrospektiv analyse af Jensen et. piperacillin-ta .obactam blev identificeret som en årsag til forsinket renal genopretning hos kritisk syge patienter., Interessant nok, efter at piperacillin/ta .obactam blev afbrudt, havde undergruppen hurtigere genopretning af glomerulære filtreringshastigheder.

Der er fortsat en betydelig debat om, hvorvidt piperacillin-tazobactam er nefrotoksiske i sin egen ret, eller i kombination med vancomycin, eller hvis det er et spørgsmål om opløftende serum kreatinin ved en mekanisme svarende til trimethoprim eller probenecid.

er Vancomycin nefrotoksisk?

mange mener, at vancomycin induceret nefrotoksicitet er overdrevet., En nylig undersøgelse har antydet, at vancomycin er minimalt nefrotoksisk og har en lignende nefrotoksisk profil sammenlignet med Line .olid, når passende dosering anvendes, selv blandt kritisk syge patienter. Vancomycinkoncentrationerne i serum og behandlingsvarigheden er forbundet med øget risiko for nefrotoksicitet. Andre undersøgelser har identificeret følgende faktorer forbundet med vancomycin-associeret nefrotoksicitet.,

  • Samlet daglig dosis > 4 gram
  • bundniveauer > 20 mg/L
  • Terapi over 6 dage
  • Samtidig brug af andre nefrotoksiske agenter
  • allerede Eksisterende nyresygdom
  • Fedme
  • Hypotensive episoder
  • Alvorlig sygdom

Der er også en bekymring for øget risiko for akut nyresvigt med kombineret anvendelse af vancomycin/piperacillin-tazobactam.

resum//perler

-Vancomycin / piperacillin-ta .obactam bør anvendes med omtanke for at begrænse forekomsten af resistente organismer.,

-Vancomycin bør administreres ved mistanke om eller påviste alvorlige MRSA-infektioner.

– de fleste intra-abdominale infektioner kræver ikke dækning for MRSA, medmindre patienten for nylig har haft abdominal kirurgi eller instrumentering, såsom kateterindsættelse.

– Dækning mod pseudomonas og andre meget resistente gram-negative organismer, der er ofte ikke nødvendigt hos patienter med ukompliceret intra-abdominale infektioner, som ellers er sunde, ikke for nylig havde intra-abdominal procedurer, ikke for nylig har været på antibiotika, og ikke liv-threateningly syg.,

–forsink ikke administration af Vancomycin / piperacillin-ta .obactam til alvorligt syge patienter, når infektionskilden ikke er kendt.

-Giv piperacillin-ta .obactam før Vancomycin, da .osyn har bredere dækning og kan gives hurtigere end vancomycin.

-Samtidig brug af Vancomycin og piperacillin-tazobactam kan øge forekomsten af akut nyreskade.

–korrekt dosering af vancomycin er også vigtig.

Referencer / Yderligere Læsning

Steinman MA, Landefeld CS, R. Gonzales, Prædiktorer for bredspektret antibiotikum ordination for akutte luftvejsinfektioner i Voksen primær pleje. JAMA 2003; 289:719-725

Roumie CL, Halasa NB, Grijalva CG. Tendenser i antibiotika ordination for voksne i USA-1995 til 2002. J Gen Intern Med 2005;20:697-702

Gonzales R, Malone DC, Maselli JH, Sande MA. Overdreven brug af antibiotika til akutte luftvejsinfektioner i USA. Clin Inficere Dis.2001; 33: 757-762

Centre for Disease Control and Prevention. Staphylococcus aureus resistent over for vancomycin-USA, 2002., MMWR Morb Jordiske Wkly Rep2002; 51:565-567

http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/06p0195/06P-0195-EC1-Attach-1.pdf Sidst tilgået 16 December 2016

Kamre, H. F.: Andre B-lactam antibiotika. I (eds): Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000. s. 291-299

http://reference.medscape.com/drug/zosyn-piperacillin-tazobactam-342485#10 Sidst Tilgået 16 December 2016

http://reference.medscape.com/drug/vancocin-vancomycin-342573#10 Sidst Tilgået 16 December 2016

Wang JT, Fang CT, Chen YC, et al: Nødvendigheden af en loading dosis, når du bruger vancomycin i kritisk syge patienter., J Antimicrob Chemother 2001; 47:246

Truong J, Levkovich BJ, og Padiglione AA: Enkel tilgang til at forbedre vancomycin dosering i intensiv pleje: en standardiseret loading dosis resulterer i tidligere terapeutiske niveauer. Int Med J 2012; 42: 23-29

Dellit TH, Owens RC, McGowan JE Jr, Gerding DN, Weinstein RA, Burke JP, Huskins WC, Paterson DL, Fishman NEJ, Tømrer CF, Brennan PJ, Billeter M, Hooton TM; Infectious Diseases Society of America.; Society for Healthcare Epidemiology of America., Infektionssygdomme Society of America og Society for Healthcare Epidemiology of America retningslinjer for udvikling af et institutionelt program til forbedring af antimikrobiel forvaltning. Clin Inficere Dis. Jan 2007 15;44(2):159-177

Shallcross LJ, Freemantle N, Nisar S, Ray D. En tværsnits-undersøgelse af blod og brug af antibiotika i de patienter, der indlægges fra skadestuen: forspildte muligheder for antimikrobiel forvaltning. BMC inficere Dis., 2016 Apr 18;16:166

Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O ‘ Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, Kan AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnose og håndtering af kompliceret intra-abdominal infektion hos voksne og børn: retningslinjer fra Surgical Infection Society og Infectious Diseases Society of America. Clin Inficere Dis. 2010 Jan 15;50(2):133-64

Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven DE, Flynn S, O ‘ Grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK., Retningslinjer for klinisk praksis for diagnose og håndtering af intravaskulær kateterrelateret infektion: 2009 opdatering af Infectious Diseases Society of America. Clin Inficere Dis. 2009 Jul 1;49(1):1-45

Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, DA Sweeney, Palmer LB, Napolitano LM, O ‘ Grady NP, Bartlett JG, Carratalà J, El Solh AA, Ewigkeit S, Fey PD, Fil TM Jr, Restrepo MI, Roberts JA, Waterer GW, Cruse S, Ridder SL, Brozek JL.,Håndtering af voksne med hospital-erhvervet og Ventilator-associeret lungebetændelse: 2016kliniske retningslinjer for praksis af Infectious Diseases Society of America og American Thoracic Society. Clin Inficere Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-e11

Freifeld AG, Bue EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Unge JA, Wingard JR; Infectious Diseases Society of America. Klinisk praksis retningslinje for brug af antimikrobielle midler i neutropeniske patienter med kræft: 2010 opdatering af infectious diseases society of America. Clin Inficere Dis., 2011 Feb 15;52(4): e56-93

Shallcross LJ, Freemantle N, Nisar S, Ray D. En tværsnits-undersøgelse af blod og brug af antibiotika i de patienter, der indlægges fra skadestuen: forspildte muligheder for antimikrobiel forvaltning. BMC inficere Dis. 2016 Apr 18;16(1):166

Ojeniran M, Shouval R, Miskin I, Moses AE, Shmueli Omkostninger ved hensigtsmæssig og uhensigtsmæssig brug af antibiotika i skadestuen. Isr Med Assoc J. Dec 2010;12(12):742-476

Davies SW, Efird JT, Guidry CA, Hranjec T, Poulsen R, Swenson BR, Sawyer RG., Karakteristika for kirurgiske patienter, der modtager uhensigtsmæssig empirisk antimikrobiel terapi. J Trauma akut pleje Surg. 2014 Oktober; 77 (4):546-554

ka .anami GH, fortale .a CM. Faktorer, der forudsiger uhensigtsmæssighed i anmodninger om parenterale antimikrobielle stoffer til terapeutiske formål: en undersøgelse på et lille undervisningshospital i Brasilien. Scand J Inficere Dis. 2011; 43 (6-7): 528-535

Edelsberg J, Berger Et Schell S, Mallick R, Kuznik En, Øster G. Økonomiske konsekvenser af svigt af initial antibiotisk behandling hos indlagte voksne med komplicerede intra-abdominale infektioner. Surg Inficere (Lærk)., 2008; 9 (3): 335-347

Kollef MH, Sherman G, Menigheden, Fraser VJ. Utilstrækkelig antimikrobiel behandling af infektioner: en risikofaktor for hospitalsdødelighed blandt kritisk syge patienter. Bryst. 1999; 115 (2): 462-474

Peyko V, Smalley S, H. Cohen Potentielle Sammenligning af Akut nyreskade Under Behandling Med Kombination af Piperacillin-Tazobactam og Vancomycin Versus Kombination af Cefepime eller Meropenem, og Vancomycin. J Pharm Pract. 2016 Feb 23

Karino s, et al., Epidemiologi af akut nyreskade blandt patienter, der får samtidig Vancomycin og Piperacillin/ta .obactam: muligheder for antimikrobiel forvaltning. Antimicrob Agenter Chmother. 2016 April 11.

Rosini JM, Davis JJ, Muenzer J, Levine BJ, Papas MA, Comer D, Arnold, R. Enkelt Høj-dosis Vancomycin Loading Er Ikke Forbundet Med Øget Nefrotoksicitet i skadestuen Sepsis-Patienter. Acad Emerg Med., 2016 Jun;23(6):744-746

Jensen JU, Hein L, Lundgren B, Bestle MH, Mohr T, Andersen MH, Thornberg KJ, Løken J, Steensen M, Fox Z, Tousi H, Søe-Jensen P, Lauritsen AØ, Mærkelige DG, Reiter N, Thormar K, Fjeldborg PC, Larsen KM, Drenck NE, Johansen MIG, Nielsen LR, Ostergaard C, Kjær J, Grarup J, Lundgren JD; Procalcitonin And Survival Study (PASS) Gruppen. Nyresvigt relateret til bredspektret antibiotika hos kritisk syge patienter: sekundære slutpunkt resultater fra en 1200 patient randomiseret forsøg. BMJ Åben. 2012 Mar 11;2(2):e000635

Moffett BS, Kim S, M. Edwards, Vancomycin nefrotoksicitet kan overvurderes. J Pediatr. 2011 Maj;158(5):865-866

Hanrahan TP, Harlow G, Hutchinson J, Dulhunty JM, Lipman J, Whitehouse T, Roberts JA. Vancomycin-associeret nefrotoksicitet hos de kritisk syge: en retrospektiv multivariat regressionsanalyse. Crit Pleje Medith. 2014 Dec;42(12):2527-36

Mergenhagen KA, Borton AR. Vancomycin nefrotoksicitet: en gennemgang. J Pharm Pract. 2014 Dec;27(6):545-553

Hellwig TR, Hammerquist R, Loecker B, et al., Retrospektiv evaluering af forekomsten af Vancomycin og / eller piperacillin-ta .obactam induceret akut nyresvigt. Crit Care med 2011: 39 (supp)301