Curcumin kombineret med metformin nedsætter glykæmi og dyslipidæmi, og øger paraoxonase aktivitet i diabetiske rotter

Diabetiske rotter behandlet med metformin-beriget yoghurt til 30 dage, havde et signifikant fald i glykæmi niveauer (Fig. 1A), selv om virkningerne af metformin var mindre end virkningerne af insulin., Denne reduktion i glykæmi forklarer de lave niveauer af glukose udskilt i 24 timers urin samt faldet i urinvolumen og vandindtagelse (tabel 1). Faldet i glykæmi hos DM250 rotter afspejles også i mindre niveauer af plasma fluorescerende aldre (slutprodukter af proteinglycation) (fig. 1E). Behandlingen af St. – diabetiske rotter med metformin gendannede delvist dyslipidæmi, da triacylglycerol (fig. 1B) og kolesteroltal (Fig. 1C) faldt, men niveauerne var højere end i NYOG og DINS rotter., De gavnlige virkninger af metformin på lipidprofilen er blevet godt beskrevet . Metforminbehandling nedsatte også niveauerne af TBARS (biomarkør for lipidpero .idation) (fig. 1D), skønt i mindre størrelse end insulinbehandling. Der er observeret forbedringer i biomarkørerne for O .idativ skade hos St.-diabetiske rotter behandlet med metformin. I sidste ende steg aktiviteten af PON 1 hos diabetiske rotter behandlet med metforminberiget yoghurt (fig. 1F)., PON 1 cirkulerer fortrinsvis i forbindelse med HDL, og dens antioxidant aktivitet er relateret til dets evne til at hydrolyze lipid peroxider i lipoproteiner, især LDL . Desuden Younis et al. observeret, at HDL har evnen til at beskytte LDL mod glycering, og denne beskyttelse er proportional med aktiviteten af pon 1, Der findes i HDL. Hos patienter, der nyligt blev diagnosticeret med diabetes, var behandling med metformin i stand til at genoprette aktiviteten af PON 1 .

Tabel 1 Fysiologiske parametre for STZ-diabetiske rotter behandlet med curcumin alene eller i kombination med metformin

En gruppe af diabetiske rotter (DC90) blev behandlet med 90 mg/kg curcumin i yoghurt. Dosis på 90 mg / kg curcumin anvendt i den foreliggende undersøgelse blev valgt ud fra en tidligere undersøgelse fra vores laboratorium., I denne undersøgelse undersøgte Gutierres og samarbejdspartnere virkningerne af behandlingerne af St.-diabetiske rotter i 31 dage med curcuminberiget yoghurt i doser på 30 mg/kg, 60 mg/kg og 90 mg/kg. Ved at overvåge forskellige fysiologiske og biokemiske parametre ændret i diabetes fandt forfattere mange fordele ved disse behandlinger, hovedsageligt i den glykæmiske kontrol og i en dosisafhængig respons. Det skal fremhæves, at ingen af disse curcumin doser forårsagede toksicitet hos normale eller diabetiske rotter., I yderligere undersøgelser, når 90 mg/kg curcumin blev administreret i kombination med carotenoider, lycopen eller bixin eller sammen med insulin , effektiviteten af curcumin blev også observeret i STZ-diabetiske rotter, og disse kombinerede behandlinger var i stand til at tilføje nye ydelser til bekæmpelse af komplikationer af diabetes i forbindelse med oxidativt stress., I den foreliggende undersøgelse, STZ-diabetiske rotter behandlet med curcumin-beriget yoghurt i 30 dage viste vedligeholdelse af glykæmi værdier i hele forsøgsperioden, i sammenligning med den gradvise stigning i glykæmi af DYOG rotter, viser, at de gavnlige virkninger af curcumin på glykæmisk kontrol (Fig. 1A). Denne gavnlige virkning af curcumin hjælper med at forklare faldet i glykosuri, urinvolumen og vandindtag i dc90 rotter (tabel 1)., Den antihyperglykæmiske aktivitet af curcumin kan være forbundet med dets potentiale til at forhindre inflammation og apoptose af pancreas beta-celler, forbedre deres funktion samt forbedre insulinresponser og glukosetolerance . De mindre niveauer af fluorescerende aldre i plasma fra diabetiske rotter behandlet med curcuminberiget yoghurt (fig. 1E) kan forklares delvist af dets gavnlige virkninger på glykæminiveauer, hvilket fører til dannelse af mindre aldre. Derudover Sun et al., fandt, at curcumin var i stand til at fælde methylglyoxal, en dicarbonyl sammensatte fungerer som et mellemled i Alderen dannelse, derfor bidrage til, at vores fund af nedsat plasma-niveauer, Aldre. Behandlingen af diabetiske rotter med curcumin reducerede også plasmaniveauerne af TBARS (Fig. 1D). Antioxidant effekt af curcumin i sig selv kan forklare dets evne til at hæmme lipid peroxidation, men den forbedring i glykæmi kontrol, kan det også bidrage til en reduktion i dannelsen af reaktive ilt arter (ROS), og derfor reducerer oxidativ stress i DM., Behandlingen af diabetiske rotter med curcuminberiget yoghurt forhindrede reduktionen i aktiviteten af pon 1 (fig. 1F), som tidligere observeret . Det har vist sig, at curcumin kan øge ekspressionen af PON 1 i leveren, men den kan ikke overses, at PON 1 aktivitet blev bevaret på grund af beskyttelse mod glykering begivenheder, da curcumin reduceret markører for glycoxidative stress. Bevis viste, at glycering af PON 1 nedsætter dens aktivitet . Curcumin forbedrede også lipidprofilen, da plasmaniveauerne af triacylglycerol (fig. 1B) og kolesterol (Fig., 1C) faldt hos dc90 rotter. De gavnlige virkninger af curcumin på hyperlipidæmi er blevet godt beskrevet . I betragtning af alle disse fund har curcumin vist sig som en antio .idant af naturlig oprindelse med et stort potentiale til at modsætte sig komplikationerne af DM.

i en retrospektiv kohortundersøgelse med 72.971 deltagere (patienter med type 2 DM i overgang til insulinbehandling), ,u et al. fundet, at metformin er den mest almindelige medicin, der anvendes før insulininitiering, i sammenligning med antidiabetika tilhørende andre klasser., Derudover fortsatte de fleste patienter med metforminbehandling efter insulininitiering. Desuden fandt to nylige prospektive observationsundersøgelser udført af global DISCOVER study program, at førstelinjebehandlinger for patienter med type 2 DM for det meste var metforminmono-Terapi og kombinationer af metformin med et sulfonylurinstof. Derudover var de mest almindeligt ordinerede andenlinieterapier til type 2 DM kombinationer af metformin med en dipeptidylpeptidase-4-hæmmer eller metformin med et sulfonylurinstof ., I denne forstand er søgningen efter nye kombinerede terapier baseret på naturlige lægemidler med evnen til at forbedre effektiviteten af glykæmisk kontrol fremmet af metformin og at forsinke eller endda undgå overgangen til insulinbehandling af stor interesse., Hertil kommer, at det er kendt, at oxidativt stress i DM, der er ofte forbundet med et fænomen, der er kendt som “metabolisk hukommelse”, hvor risikoen for diabetiske komplikationer fortsætter selv efter glykæmisk kontrol har været farmakologisk opnået , derfor foreningen af metformin med naturlige antioxidanter, som dæmper oxidativt stress kan være nyttigt i formildende den langsigtede komplikationer af DM., At have yderligere valg ud over at kombinere klassiske antidiabetika, terapeutiske muligheder bør tilpasses den enkelte patient, kombinere effektivitet, sikkerhed, lavere omkostninger, og mindre risici for langsigtede komplikationer, co-morbiditeter og dødelighed observeret i diabetes . I en interessant gennemgang af Gupta og samarbejdspartnere blev kvantitative (farmakokinetik) og kvalitative (farmakodynamik) interaktioner set i forbindelserne mellem naturlige forbindelser og konventionelle antidiabetika , herunder metformin., Mange kombinationer af metformin med naturlige præparater har vist additive virkninger, hovedsageligt relateret til de antihyperglykæmiske potentialer. På den anden side ændrede nogle kombinationer biotilgængeligheden eller renal clearance af metformin såvel som forårsaget hypoglykæmi; disse fund fortjener forsigtighed og angiver behovet for yderligere undersøgelser.

så vidt vi ved, er kombinationer af metformin med curcumin, der understreger forbedringer i kontrollen af symptomerne og komplikationerne ved DM, endnu ikke undersøgt., Ud over forskellige prækliniske undersøgelser, der indikerer, at curcumin har potentialet til at forbedre symptomerne på DM, viser underbyggende kliniske undersøgelser også lovende fund om effektiviteten af denne fytokemiske på glykæmisk kontrol., En stor randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret kohorte med prediabetic personer i progression til type 2 DM viste, at 9-måneders behandling med curcumin (seks kapsler per dag, hver kapsel, der er indeholdt 250 mg curcumin uddrag) forbedret pancreas beta-celle funktion og forskellige biomarkører relateret til glykæmisk kontrol, herunder fasting glycemia, glykæmi efter 2 h glukose belastning, og glycated hæmoglobin ., I et randomiseret, placebo-kontrolleret, enkelt blindet cross-over undersøgelse, at tilskud af curcumin (tablet indeholder 180 mg curcumin, en enkelt administration) hos raske personer, reduceret postprandial stigning i glucose og insulin serum koncentrationer . Endelig i en nylig gennemgang af Rivera-mancaa et al. der blev fundet en stor mængde beviser fra grundforskning til kliniske undersøgelser om de antidiabetiske egenskaber af curcumin med vægt på dets antihyperglykæmiske, antiinflammatoriske og antio .idantaktiviteter., Forfatterne foreslog også som fremtidsperspektiver behovet for fremskridt omkring interaktionerne af curcumin med konventionelle antidiabetika, hvilket kan give anledning til en ny komplementær terapi i håndteringen af diabetes.,emonstrated, at de gavnlige virkninger af den kombinerede behandling med metformin og curcumin på diabetes kan opnås via to strategier: (i) de bedste effekter af den isolerede behandlinger blev opretholdt, herunder reduktion i fungistatisk og plasma-Aldre, niveauer (curcumin og metformin effekter), stigning i aktiviteten af PON 1 (curcumin og metformin effekter), og reduktionen i glycemia (metformin effekt); (ii) additive effekter blev nået, primært ved yderligere fald i plasma-triacylglycerol, kolesterol, og TBARS, i hvilke niveauer, var mindre i forhold til de isolerede behandlinger., De vigtigste fordele opnået ved at kombinere metformin og curcumin var antio .idantpotentialet ved denne terapi og forbedring af dyslipidæmi. Bekræfter vores resultater, Gutierres et al. for nylig fundet en additiv effekt på reduktion af dyslipidæmi og plasma lipid peroxidation i STZ-diabetiske rotter behandlet med insulin (subkutant i en mindre dosis) kombineret med curcumin-beriget yoghurt (oralt). For nylig Asadi et al. sammenlignet de isolerede virkninger af metformin og curcumin på dæmpningen af nefropati hos diabetiske rotter., Forfatterne bemærkede, at begge behandlinger var effektive til at fremme beskyttelse af nyrefunktion, men kun behandling med curcumin var i stand til at øge aktiviteterne af antioxidant enzymer, og mindske oxidativ stress i nyrerne af diabetiske rotter. Desværre undersøgte forfatterne ikke det beskyttende potentiale i den kombinerede terapi. Sammenfattende indikerede disse fund curcumin som en interessant mulighed, der skal bruges i kombination med antidiabetika til at håndtere symptomerne på diabetes og forhindre dets langsigtede komplikationer, hovedsageligt dem, der er relateret til O .idativ stress.

Ottima

Skriv et svar

Seneste indlæg

Arkiver

Meta