ADVARSLER
Indgår som en del af “FORHOLDSREGLER” Afsnit
FORHOLDSREGLER
Afhængighed, Misbrug Og Misbrug
BUTRANS indeholder buprenorphin, en Tidsplan III kontrolleret stof. Som opioid udsætter BUTRANS brugerne for risikoen for afhængighed, misbrug og misbrug . Da produkter med forlænget frigivelse, såsom BUTRANS, leverer opioid over en længere periode, er der en større risiko for overdosering og død på grund af den større mængde buprenorphin, der er til stede.,
selvom risikoen for afhængighed hos ethvert individ er ukendt, kan det forekomme hos patienterpassende foreskrevet BUTRANS. Afhængighed kan forekomme ved anbefalede doser, og hvis stoffeter misbrugt eller misbrugt.
Vurder hver patients risiko for opioidafhængighed, misbrug eller misbrug inden ordinering af BUTRANS, og overvåg alle patienter,der får BUTRANS for udviklingen af disse adfærd og betingelser. Risikoen øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie med stofmisbrug (herunder stof-eller alkoholmisbrug eller afhængighed) eller psykisk sygdom (f.eks., Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko, kan være ordineret opioider såsom BUTRANS, men brug isådan patienter, der kræver intensiv rådgivning om risici og korrekt brug af BUTRANS,sammen med intensiv overvågning for tegn på afhængighed, misbrug eller forkert brug.misbrug eller misbrug af BUTRANS ved at lægge det i munden, tygge det, sluge det eller bruge det på andre måder end angivet kan forårsage kvælning, overdosering og død .,
opioider søges af stofmisbrugere og personer med afhængighedsforstyrrelser og er underlagt kriminel omdirigering. Overvej disse risici, når du ordinerer eller udleverer BUTRANS. Strategier for at reducere disse risici omfatter ordinering af lægemidlet i den mindste passende mængde ogrådgive patienten om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel . Kontakt local state professional licensing board eller state controlled substances authority foroplysninger om, hvordan man forhindrer og opdager misbrug eller omdirigering af dette produkt.,
livstruende respirationsdepression
alvorlig, livstruende eller dødelig respirationsdepression er rapporteret ved brug af ofopioider, selv når det bruges som anbefalet. Respirationsdepression, hvis ikke straksanerkendt og behandlet, kan føre til åndedrætsstop og død. Håndtering af åndedrætsorganerdepression kan omfatte nøje observation, understøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status . Kuldio .id (CO2) tilbageholdelse fra opioidinduceret respirationsdepression kan forværre opioids sederende virkning.,
selvom alvorlig, livstruende eller dødelig respirationsdepression kan forekomme når som helst under brug af BUTRANS, er risikoen størst under påbegyndelse af behandlingen eller efter en dosisstigning. Overvåg patienter nøje for respirationsdepression, især inden for de første 24-72 timer efter initiering af behandling med og efter dosisforøgelser af BUTRANS.
for at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af BUTRANER afgørende ., Overvurdering af BUTRANS-doseringen, nårkonvertering af patienter fra et andet opioidprodukt kan resultere i dødelig overdosis med den første dosis.Utilsigtet eksponering for BUTRANS, især hos børn, kan resultere i respirationsdepressionog død på grund af en overdosis af buprenorphin.
Neonatal Opioid abstinenssyndrom
langvarig brug af BUTRANS under graviditet kan resultere i abstinens hos nyfødte., Neonatalopioid abstinenssyndrom, i modsætning til opioid abstinenssyndrom hos voksne, kan være livstruende, hvis ikke anerkendt og behandlet, og kræver ledelse i henhold til protokollerudviklet af neonatologi eksperter. Overhold nyfødte for tegn på neonatal opioid tilbagetrækningsyndrom og håndtere i overensstemmelse hermed. Rådgive gravide kvinder, der bruger opioider for en forlængetperiode med risikoen for neonatal opioidabstinenssyndrom og sikre, at passende behandling vil være tilgængelig .,
Risici ved Samtidig Brug Med Benzodiazepiner Eller Andre CNS-Depressiva
Dyb sedation, respiratorisk depression, koma og død kan være et resultat af den samtidige useof BUTRANS med benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva (fx, ikke-benzodiazepinesedatives/hypnotika, anxiolytika, beroligende midler, muskelafslappende midler, generel anæstesi,antipsykotika, andre opioider, alkohol). På grund af disse risici skal du reservere samtidig ordineringaf disse lægemidler til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.,
observationsstudier har vist, at samtidig brug af opioide analgetika ogben .odia .epiner øger risikoen for lægemiddelrelateret dødelighed sammenlignet med brug af opioid analgetikumalone. På grund af lignende farmakologiske egenskaber er det rimeligt at forvente lignende risiko medsamtidig brug af andre CNS-depressive lægemidler med opioide analgetika .
Hvis der træffes beslutning om at ordinere et ben .odia .epin eller andet CNS-depressivt samtidigmed et opioid analgetikum, foreskrive de laveste effektive doser og minimale varigheder afconcomitant anvendelse., Hos patienter, der allerede får et opioid analgetikum, foreskrive en lavere initialdoseaf ben .odia .epin eller andet CNS-depressivt middel end angivet i fravær af et opioid ogtitrat baseret på klinisk respons. Hvis et opioid analgetikum initieres hos en patient, der allerede tager aben .odia .epin eller andet CNS-depressivt middel,skal du ordinere en lavere initialdosis af det opioide analgetikum og titrere baseret på klinisk respons. Følg patienterne nøje for tegn og symptomer på respiratorisk depression og sedation.,
Rådgive både patienter og pårørende om risikoen for respirationsdepression og sedation whenBUTRANS bruges med benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva (fx alkohol og illicitdrugs). Rådgive patienter om ikke at køre bil eller betjene tunge maskiner, før virkningerne af concomitantuse af ben .odia .epin eller andet CNS-depressivt middel er blevet bestemt. Screen patienter forrisiko for stofbrugsforstyrrelser, herunder opioidmisbrug og misbrug, og advare dem om risikoen foroverdosering og død forbundet med brugen af yderligere CNS-depressiva, herunder alkohol og fremkalde narkotika .,
livstruende Respiratorisk Depression hos Patienter Med Kronisk Pulmonal sygdomeller et Ældre, Cachectic, Eller Svækkede Patienter
brug af BUTRANS i patienter med akut eller svær astma bronchiale i en unmonitoredsetting eller i mangel af genoplivning udstyr er kontraindiceret.,
Patienter Med Kronisk lungesygdom
BUTRANS-behandlede patienter med betydelig chronicobstructive lungesygdom eller cor pulmonale, og dem med et væsentligt decreasedrespiratory reserve, hypoxi, hyperkapni, eller præ-eksisterende respiratorisk depression er på increasedrisk af nedsat åndedræts-drev, herunder søvnapnø, selv ved anbefalede doser af BUTRANS.,
Ældre, Cachectic, Eller Svækkede Patienter
livstruende respiratorisk depression er mere likelyto forekomme i ældre, cachectic, eller svækkede patienter, fordi de kan have alteredpharmacokinetics eller ændret clearance sammenlignet med yngre, sundere patienter .
Overvåg sådanne patienter nøje, især når initiering og titrering af BUTRANS, og nårbutrans gives samtidig med andre lægemidler, der nedsætter respirationen . Alternativt overveje brugen af ikke-opioide analgetika i dissepatienter.,
binyreinsufficiens
Der er rapporteret tilfælde af binyreinsufficiens ved opioidbrug, oftere efter større end en måneds brug. Præsentation af binyreinsufficiens kan omfatte ikke-specifikke symptomerog tegn, herunder kvalme, opkastning, anoreksi, træthed, svaghed, svimmelhed og lavt blodtrykstryk. Hvis der er mistanke om binyreinsufficiens, Bekræft diagnosen med diagnostisk test somsnart som muligt. Hvis adrenal insufficiens er diagnosticeret, behandle med fysiologiske udskiftningsdoseraf kortikosteroider., Fravæn patienten fra opioidet for at tillade binyrefunktion at genvinde ogFortsæt kortikosteroidbehandling, indtil binyrefunktionen genvinder. Andre opioider kan forsøges somnogle tilfælde rapporteret brug af et andet opioid uden gentagelse af binyreinsufficiens. De tilgængelige oplysninger viser ikke, at bestemte opioider er mere tilbøjelige til at være forbundet med binyreinsufficiens.,
QTc Forlængelse
En positiv-kontrolleret undersøgelse af effekten af BUTRANS på QTc-intervallet i sund subjectsdemonstrated ingen klinisk meningsfuld effekt på en BUTRANS dosis på 10 mikrogram/time; dog, aBUTRANS dosis på 40 mikrogram/time (der er givet som to BUTRANS 20 mikrogram/time Transdermale Systemer)blev observeret at forlænge QTc-intervallet.,
Overvej disse observationer i kliniske beslutninger, når ordination BUTRANS til patienter withhypokalemia eller klinisk ustabil hjertesygdom, herunder ustabil atrieflimren,symptomatisk bradykardi, ustabil hjerteinsufficiens, eller aktive myokardieiskæmi.Undgå brug af BUTRANS i patienter med en historie af Langt QT-Syndrom eller en immediatefamily medlem med denne tilstand, eller dem, der tager Klasse IA antiarytmisk medicin (fx,quinidin, procainamid, disopyramid) eller Klasse III antiarytmisk medicin (fx,, sotalol, amiodaron, dofetilid) eller andre lægemidler, der forlænger intervaltc-intervallet .
alvorlig Hypotension
BUTRANS kan forårsage alvorlig hypotension inklusive ortostatisk hypotension og synkope hosambulatoriske patienter. Der er en øget risiko hos patienter, hvis evne til at opretholde bloodpressure allerede er blevet kompromitteret af en reduceret mængde blod, eller samtidige administrationof visse CNS depressivt medicin (fx, phenothiaziner eller generel anæstesi) . Overvåg disse patienter for tegn på hypotension efter initiering eller titreringdosering af BUTRANS., Hos patienter med kredsløbsschok kan BUTRANS forårsage vasodilatationder kan reducere hjerteproduktionen og blodtrykket yderligere. Undgå brug af BUTRANS indlagte patienter med kredsløbssygdomme stød.
Risici, der er I Brug hos Patienter Med Øget Intrakranielt Tryk, hjernetumorer, HeadInjury Eller Nedsat Bevidsthed
hos patienter, der kan være modtagelige for intrakraniel virkninger af CO2-lagring (fx, de withevidence af øget intrakranielt tryk eller hjerne tumorer), BUTRANS kan reducere respiratorydrive, og den deraf følgende CO2-lagring kan yderligere øge intrakranielt tryk., Overvåg sådanne patienter for tegn på sedation og respirationsdepression, især når du starter behandling medbutrans.
opioider kan også skjule det kliniske forløb hos en patient med en hovedskade. Undgå brug afbutrans hos patienter med nedsat bevidsthed eller koma.
Hepatotoksicitet
i Tilfælde af cytolytic hepatitis og hepatitis (leverbetændelse med gulsot er blevet observeret i individualsreceiving sublingual buprenorphin til behandling af opioidafhængighed, både i klinisk trialsand i post-markedsføring af uønskede hændelser., Spektret af abnormiteter spænder fragennemsigtige asymptomatiske forhøjelser af levertransaminaser til tilfælde af leversvigt,levernekrose, hepatorenalt syndrom og hepatisk encefalopati. I mange tilfælde kan tilstedeværelsen af allerede eksisterende leveren .ym abnormiteter, infektion med hepatitis B eller hepatitis Cvirus, samtidig brug af andre potentielt hepatotoksiske lægemidler og igangværende injektionsmedicinmisbrug have spillet en forårsagende eller medvirkende rolle. Til patienter med øget risiko forhepatotoksicitet (f. eks.,, patienter med en historie med overdreven alkoholindtagelse, intravenøs stofmisbrugeller leversygdom), opnår baseline leveren .ymniveauer og overvåger periodisk og underbehandling med BUTRANS.
hudreaktioner på applikationsstedet
i sjældne tilfælde er der forekommet alvorlige hudreaktioner på applikationsstedet med tegn på markant betændelse inklusive”forbrænding”, “udflod” og “vesikler”. Begyndelsestidspunktet varierer, lige fra dage tilmåneder efter indledningen af BUTRANS-behandling. Bed patienterne om straks at rapportereudvikling af alvorlige reaktioner på applikationsstedet og afbryde behandlingen.,
anafylaktiske/allergiske reaktioner
Der er rapporteret tilfælde af akut og kronisk overfølsomhed over for buprenorphin både i kliniske forsøg og efter markedsføring. De mest almindelige tegn og symptomer omfatterudslæt, nældefeber og kløe. Der er rapporteret tilfælde af bronkospasme, angioneurotisk ødem og anafylaktisk chok. En historie med overfølsomhed over for buprenorphin er en kontraindikation tilbrugen af BUTRANS.,
Risici ved Brug Med Anvendelse Af Ekstern Varme
Rådgive patienter og deres pårørende for at undgå at udsætte BUTRANS ansøgning site andsurrounding område til direkte eksterne varmekilder, såsom varmepuder og elektriske varmetæpper, varme ortanning lamper, sauna, boblebad og opvarmet vand senge, mens iført systemet, fordi anincrease i absorption af buprenorphin kan forekomme . Rådgivepatienter mod udsættelse for varmt vand eller langvarig udsættelse for direkte sollys på applikationsstedet BUTRANS og det omkringliggende område., Der er potentiale for temperaturafhængige stigninger ibuprenorphin frigivet fra systemet, hvilket resulterer i mulig overdosis og død .
Risiko For Brug I Patienter Med Feber
Overvåge patienter, iført BUTRANS systemer, der udvikler feber eller øget core bodytemperature på grund af en ihærdig anstrengelse for opioid bivirkninger og justere BUTRANS dosis ifsigns af luftvejs-eller det centrale nervesystem depression forekomme.,
risiko for anvendelse hos patienter med gastrointestinale tilstande
BUTRANS er kontraindiceret hos patienter med kendt eller mistænkt gastrointestinal obstruktion,inklusive paralytisk ileus.
buprenorphin i BUTRANS kan forårsage spasmer af Oddi ‘ s sphincter. Opioider kan forårsagestigninger i serumamylasen. Overvåg patienter med galdevejssygdom, herunder akutpancreatitis, for forværrede symptomer.,
Øget Risiko For Anfald hos Patienter Med epileptiske Anfald
buprenorphin i BUTRANS kan øge hyppigheden af anfald hos patienter med seizuredisorders, og kan øge risikoen for anfald i andre kliniske indstillinger i forbindelse med anfald.Overvåg patienter med anamnese med anfaldssygdomme for forværret anfaldskontrol underbutrans-behandling.
risici ved at føre og betjene maskiner
BUTRANS kan forringe de mentale og fysiske evner, der er nødvendige for at udføre potentielt farlige aktiviteter såsom bilkørsel eller betjening af maskiner., Advar patienterne om ikke at køre bil eller køre farlige maskiner, medmindre de er tolerante over for virkningerne af BUTRANS og ved, hvordan de vil reagere på medicinen .
anvendelse i afhængighedsbehandling
BUTRANS er ikke undersøgt og er ikke godkendt til brug i forvaltningen af addictivedisorders.
Patientrådgivningsoplysninger
rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinvejledning og Instruktionertil brug).,
Afhængighed, Misbrug Og Misbrug
Informere patienter om, at brugen af BUTRANS, selv når de tages som anbefalet, kan resultere inaddiction, misbrug, forkert brug, hvilket kan føre til overdosis og død . Bed patienterne om ikke at dele BUTRANS med andre og tage skridt tilBeskyt BUTRANS mod tyveri eller misbrug.
livstruende Respiratorisk Depression
Informere patienterne om risikoen for livstruende respiratorisk depression, herunder oplysninger, at risikoen er størst, når du starter BUTRANS, eller når dosis øges, og at det canoccur selv ved anbefalede doser ., Rådgive patienter hvordanat genkende respirationsdepression og søge lægehjælp, hvis vejrtrækningsproblemer udvikler sig.
utilsigtet eksponering
Informer patienterne om, at utilsigtet eksponering, især hos børn, kan medføre åndedrætsdepression eller død . Bed patienterne om at tage skridt til at opbevare butrans sikkert og bortskaffe ubrugte BUTRANS ved at folde plasteret i halvdelen og skubbe det ned på toilettet .,
Interaktion Med Benzodiazepiner Og Andre CNS-Depressiva
Informere patienter og pårørende, der potentielt dødelige additive effekter kan opstå, hvis BUTRANS isused med benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva, herunder alkohol, og ikke at bruge theseconcomitantly, medmindre de overvåges af en sundhedsplejerske .
Interaktion Med Benzodiazepiner
Advare patienter om, at det er yderst farligt selv at administrere benzodiazepiner, mens takingBUTRANS, og advarer patienter til at bruge benzodiazepiner sideløbende med BUTRANS kun asdirected af deres læge .,
serotoninsyndrom
Informer patienter om, at opioider kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand, hvilket resulterer i samtidig administration af serotonergiske lægemidler. Advar patienter om symptomerneaf serotoninsyndrom og straks søge lægehjælp, hvis symptomerne udvikler sig. Instructpatienter til at informere deres læger, hvis de tager, eller planlægger at tage serotonerg medicin.
MAOI-interaktion
Informer patienter om at undgå at tage BUTRANS, mens de bruger lægemidler, der hæmmer monoamineo .idase. Patienter bør ikke starte MAO-hæmmere, mens de tager BUTRANS .,
binyreinsufficiens
Informer patienter om, at opioider kan forårsage binyreinsufficiens, en potentielt livstruende tilstand. Adrenal insufficiens kan forekomme med ikke-specifikke symptomer og tegn somkvalme, opkastning, anoreksi, træthed, svaghed, svimmelhed og lavt blodtryk. Rådgivepatienter til at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer .,
vigtige Administrationsinstruktioner
Instruer patienterne, hvordan BUTRANS skal anvendes korrekt, herunder følgende:
- følg omhyggeligt instruktionerne for anvendelse, fjernelse og bortskaffelse af BUTRANS.Påfør BUTRANS hver uge på et andet sted baseret på de 8 beskrevne hudsteder, med mindst 3 uger mellem applikationer til et tidligere anvendt sted .
- at anvende BUTRANS på et hårløst eller næsten hårløst hudsted. Hvis ingen er tilgængelige, instruerepatienter til at klippe håret på stedet og ikke at barbere området. Instruer patienterne ikke at anvende påirriteret hud., Hvis påføringsstedet skal rengøres, må der kun anvendes rent vand. Sæber,alkohol, olier, lotioner eller slibemidler bør ikke bruges. Lad huden tørre før påføringbutrans .
- for at undgå at udsætte BUTRANS – applikationsstedet for eksterne varmekilder, varmt vand eller langvarig direkte sollys .
- afbryd ikke BUTRANS uden først at diskutere behovet for et aftagende regime med den ordinerende læge .
Hypotension
Informer patienter om, at BUTRANS kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope., Instruktionpatienter, hvordan man genkender symptomer på lavt blodtryk, og hvordan man reducerer risikoen for alvorligkonsekvenser, hvis hypotension opstår (f .eks. sidde eller ligge ned, stige forsigtigt fra en siddende eller liggende stilling).
anafylaksi
Informer patienter om, at anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i BUTRANS.Rådgive patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår man skal søge lægehjælp .,
graviditet
Neonatal Opioid abstinenssyndrom
Informer kvindelige patienter om reproduktionspotentiale om langvarig brug af BUTRANS undergraviditet kan resultere i neonatal opioid abstinenssyndrom, hvilket kan være livstruende, hvis det ikke genkendes og behandles .
amning
rådgive patienterne om, at amning ikke anbefales under behandling med BUTRANS
infertilitet
Informer patienterne om, at kronisk brug af opioider kan forårsage nedsat fertilitet. Det vides ikke, omdisse virkninger på fertiliteten er reversible .,
kørsel eller betjening af tunge maskiner
Informer patienterne om, at BUTRANS kan forringe evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom bilkørsel eller betjening af tunge maskiner. Rådgive patienter om ikke at udføresådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen .
forstoppelse
rådgive patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, herunder ledelsesinstruktioner ognår du skal søge lægehjælp .
bortskaffelse
Instruer patienterne om at henvise til brugsanvisningen for korrekt bortskaffelse af BUTRANS., Patienterkan bortskaffe brugte eller ubrugte BUTRANS-lapper i skraldespanden ved at forsegle dem i Plasteraffaldsenheden ved at følge instruktionerne på enheden.alternativt instrueres patienterne om at bortskaffe brugte plaster ved at folde klæbemiddelsiden til sig selv og derefter skylle plasteret ned på toilettet straks efter fjernelse. Unusedpatches bør fjernes fra deres poser, en beskyttende liner fjernet, patches foldedso, at den klæbende side af plasteret klæber til sig selv, og straks skylles ud i toilettet.,
Instruer patienterne om at bortskaffe eventuelle plaster, der er tilbage fra en recept, så snart de ikke længere er nødvendige .sundhedspersonale kan ringe til Purdue Pharma ‘ s Medical Services Department (1-888-726-7535) for information om dette produkt.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed
Carcinogenese
Buprenorphin administreres dagligt af huden maleri til Sprague Dawley rotter til 100 uger atdosages (20, 60 eller 200 mg/kg) produceret systemisk eksponering (baseret på AUC), som lå på fromapproximately 130 350 gange, at forsøgspersoner, der administreres af maximumrecommended menneskelige dosis (MRHD) af BUTRANS 20 mikrogram/time.,En øget forekomst af godartede testikulære interstitielle celletumorer, der blev betragtet som buprenorphin-behandlingsrelaterede, blev observeret hos hanrotter sammenlignet med samtidige kontroller. Tumorincidensen var også overden højeste forekomst i testfacilitetens historiske kontroldatabase. Disse tumorer blev noteret til 60 mg/kg / dag og højere ved cirka 220 gange den foreslåede MRHD baseret påauc. Noel var 20 mg / kg / dag (cirka 140 gange den foreslåede MRHD baseret på AUC). Mekanismen, der fører til tumorfund ogforekomst til mennesker er ukendt.,
buprenorphin blev administreret ved hudmaling til Hemi Buygot Tg.AC mus over en 6-månederstudieperiode. Ved doser administreres dagligt (18.75, 37.5, 150, eller 600 mg/kg/dag),buprenorphin var ikke kræftfremkaldende eller tumorigenic på systemiske eksponering til buprenorphin,der er baseret på AUC, af op til cirka 1000 gange, at forsøgspersoner administeredBUTRANS 20 mikrogram/time, MRHD.,
Mutagenese
Buprenorphin var ikke genotoksisk i tre in vitro genetisk toksikologi undersøgelser (bacterialmutagenicity test, mus lymfom analysen, kromosomal afvigelse analysen i menneskelige peripheralblood lymfocytter), og i en in vivo-mus micronucleus test.,
Værdiforringelse Af Frugtbarhed
BUTRANS (1/4 af en BUTRANS 5 mikrogram/time, BUTRANS 5 mikrogram/time eller en BUTRANS 20mcg/time hver 3 dage i hanner i 4 uger før parring for i alt 10 uger og infemales for 2 uger før parring gennem Drægtighedsperioden Dag 7) havde ingen effekt på fertilitet eller generalreproductive udførelsen af rotter på AUC-baseret eksponeringsniveauer så højt som ca 65times (kvinder) og 100 gange (hanner), at for mennesker, der har modtaget BUTRANS 20mcg/timen, MRHD.,
anvendelse i specifikke populationer
graviditet
Risikooversigt
langvarig brug af opioide analgetika under graviditet kan forårsage neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom . Tilgængelige data med BUTRANS i graviditetkvinder er utilstrækkelige til at informere en lægemiddelrelateret risiko for større fødselsdefekter og abort.,I dyrs reproduktion, undersøgelser, buprenorphin forårsaget en stigning i antallet af stillbornoffspring, reduceret kuld størrelse, og reduceret afkom vækst i rotter ved maternel eksponering levelsthat var ca 10 gange, at forsøgspersoner, der fik en BUTRANS 20mcg/time, den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) . Baseret på dyredata,rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Den estimerede baggrundsrisiko for majorbirth defekter og abort for den angivne population er ukendt. Alle graviditeter har abackground risiko for fødselsdefekt, tab, eller andre negative resultater., I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendtgraviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.
Kliniske Overvejelser
Føtal/neonatal bivirkninger
Længere tids brug af opioide smertestillende midler under graviditeten for medicinsk eller medicinsk formål canresult i fysisk afhængighed i det nyfødte barn og neonatal opioidabstinenser syndrom shortlyafter fødsel., Neonatal opioid abstinenssyndrom præsenterer som irritabilitet, hyperaktivitet ogunormalt søvnmønster, højt skrig, tremor, opkastning, diarr.og manglende vægt.Begyndelsen, varighed, og sværhedsgraden af neonatal opioid abstinenssyndrom varierer baseret på det specifikke opioid, der anvendes, varighed af brug, timing og mængde af sidste moderbrug, og hastigheden afeliminering af lægemidlet af den nyfødte. Overhold nyfødte for symptomer på neonatal opioidmeddra syndromeal syndrom og klare sig i overensstemmelse hermed .
fødsel og fødsel
opioider krydser placenta og kan forårsage respirationsdepression hos nyfødte., En opioidantagonist, såsom Nalo .on, skal være tilgængelig til reversering af opioidinduceret åndedrætsdepression i det nyfødte. BUTRANS anbefales ikke til brug hos kvinder straks priorto arbejdskraft, når kortere virkende analgetika eller andre analgetiske teknikker er mere passende.Opioide analgetika, herunder BUTRANS, kan forlænge arbejdet gennem handlinger, der midlertidigtreducere styrken, varigheden og hyppigheden af livmoderkontraktioner. Denne effekt er imidlertid ikkekonsisterende og kan opvejes af en øget grad af cervikal dilatation, som har tendens til at forkorte arbejde.,
Data
Dyre-Data
Undersøgelser på rotter og kaniner viste ingen tegn på teratogenicitet følgende BUTRANS orsubcutaneous (SC) indgift af buprenorphin i den periode, organogenesis. Ratswere administreres op til en BUTRANS 20 mikrogram/time hver 3 dage (Drægtighed Dage, 6, 9, 12, &15) eller modtaget dagligt SC buprenorphin op til 5 mg/kg (Drægtighed Dage 6 til 17). Kaniner wereadministered fire BUTRANS 20 mikrogram/time hver 3 dage (Drægtighed Dage 6, 9, 12, 15, 18, and19) eller modtaget dagligt SC buprenorphin op til 5 mg/kg (Drægtighed Dage 6-19)., Der blev ikke observeret nogen teratogenitet ved nogen dosis. AUC-værdier for buprenorphin med BUTRANS-anvendelse og Scinjektion var henholdsvis cirka 110 og 140 gange for humane forsøgspersoner, der modtog MRHD for en BUTRANS 20 mcg/time.
I en præ – og postnatale undersøgelser, som gennemføres hos gravide og ammende rotter, administration ofbuprenorphine enten som BUTRANS eller SC buprenorphin var forbundet med toksicitet tooffspring. Buprenorphin var til stede i modermælk. Gravide rotter blev administreret 1/4 afone BUTRANS 5 mcg / time hver 3. dag eller modtaget daglig SC buprenorphin i doser på 0,05, 0.,5 eller 5 mg / kg fra drægtighedsdag 6 til Laktationsdag 21 (fravænning). Administration ofBUTRANS eller SC buprenorphin på 0,5 eller 5 mg/kg forårsaget maternel toksicitet og en stigning i antallet af stillborns, reduceret kuld størrelse, og reduceret afkom vækst på mødres exposurelevels, der var ca 10 gange, at forsøgspersoner, der har modtaget MRHD af oneBUTRANS 20 mikrogram/time. Der blev også observeret maternel toksicitet ved NOAEL for afkom på NOAEL.,
Amning
Risiko Resumé
på Grund af risiko for alvorlige bivirkninger, herunder overskydende sedation og respiratorydepression i en ammede spædbarn, rådgive patienter om, at amning kan ikke anbefales duringtreatment med BUTRANS.
kliniske overvejelser
Overvåg spædbørn, der udsættes for BUTRANS gennem modermælk for overskydende sedation og åndedrætsværn. Abstinenssymptomer kan forekomme hos ammende spædbørn, når moderadministrationaf buprenorphin stoppes, eller når amning stoppes.,
kvinder og mænd med reproduktiv potentiale
infertilitet
kronisk brug af opioider kan medføre nedsat fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktiv potentiale. Det vides ikke, om disse virkninger på fertiliteten er reversible .
pædiatrisk brug
sikkerheden og effekten af BUTRANS hos patienter under 18 år er ikke fastlagt.BUTRANS er blevet evalueret i et åbent klinisk forsøg med pædiatriske patienter. Endelige konklusioner er imidlertid ikke mulige på grund af den lille stikprøvestørrelse.,
geriatrisk anvendelse
af det samlede antal forsøgspersoner i de kliniske forsøg (5, 415) blev BUTRANS administreret til 1.377 patienter i alderen 65 år og ældre. Af disse var 457 patienter 75 år og ældre. I det kliniske program var forekomsten af udvalgte BUTRANS-relaterede AEs højere i ældre emner. Forekomster af applikationsstedet AEs var lidt højere blandt de forsøgspersoner < 65 yearsof alder end dem, ≥ 65 år for både BUTRANS og placebo-behandling grupper.,
i en enkeltdosisundersøgelse af raske ældre og raske unge forsøgspersoner, der blev behandlet med BUTRANS 10mcg / time, var farmakokinetikken den samme. I en separat dosis-eskalerende sikkerhedsundersøgelse svarede farmakokinetik hos raske ældre og hypertensive ældre patienter, der fik Thia .idediuretika, til dem hos raske unge voksne. Hos de evaluerede ældre grupper var bivirkningsraten lig med eller lavere end hos raske unge voksne personer, undtagen forforstoppelse og urinretention, som var mere almindelig hos ældre., Selvom specifikke dosisjustering på grundlag af fremskreden alder ikke er påkrævet af farmakokinetiske årsager, skal du brugeforsigtighed hos den ældre befolkning for at sikre sikker brug .
Respiratorisk depression er den væsentligste risiko for ældre patienter, som behandles med opioider, og har occurredafter første store doser gives til patienter, som ikke var opioid-tolerante eller whenopioids var co-administreres med andre stoffer, som sænker respiration. Titrere doseringen afbutraner langsomt hos geriatriske patienter og overvåge nøje for tegn på centralnervesystemet og respirationsdepression .,
leverinsufficiens
I en undersøgelse udnytte intravenøs buprenorphin, den maksimale plasmakoncentration (Cmax) og eksponering (AUC) ofbuprenorphine hos patienter med mild og moderat nedsat leverfunktion ikke øge ascompared til dem, der er observeret hos personer med normal leverens funktion. BUTRANS er ikke blevet vurderet hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Som BUTRANS er beregnet til 7-dagedosering, overveje brugen af alternativ analgetisk behandling hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.