Bivirkninger af kræftbehandling: Trombocytopeni (Lavt Trombocyttal Tæller)
Lægeligt anmeldt af C. H. Væver M. D. Medicinsk Redaktør 8/2018
- Hvad er Trombocytopeni?
- Hvorfor er kemoterapi-induceret trombocytopeni vigtig?
- Hvordan ved jeg, om jeg har trombocytopeni?
- kan trombocytopeni forhindres?
- Hvordan behandles kemoterapi-induceret trombocytopeni?,
- Strategier for at Forbedre Behandling eller Forebyggelse af Kemoterapi-Induceret Trombocytopeni
Hvad er Trombocytopeni
Trombocytopeni henviser til tilstedeværelsen af et unormalt lavt niveau af blodplader i det cirkulerende blod. Blodplader eller trombocytter er en specifik type blodcelle, der forhindrer blødning. Den mest almindelige årsag til, at kræftpatienter oplever trombocytopeni, er som en bivirkning af kemoterapi. Når kemoterapi påvirker knoglemarv, reduceres kroppens evne til at producere blodplader, kroppens hovedforsvar mod blødning., Blodplader normalt haste til stedet for en skade og arbejde med andre blodfaktorer til fra en blodprop. Normalt er der milliarder af blodplader i blodet; dog kan visse kemoterapimedicin sænke blodpladetallet. Jo færre blodplader en person har i sit blod, og jo længere han / hun forbliver uden nok af dem, jo mere modtagelig er han/hun for blødning.
Kemoterapi-induceret trombocytopeni optræder typisk 6-10 dage efter administration af kemoterapi narkotika og fortsætter i flere dage, før blodplader gendanne til et passende niveau., Sjældent kan kræftpatienter også opleve trombocytopeni fra andre lægemidler eller som en konsekvens af deres underliggende kræft. Når man diskuterer konsekvenserne og håndteringen af trombocytopeni, er det vigtigt at skelne mellem kemoterapi-induceret trombocytopeni og trombocytopeni som følge af andre årsager.
typen og dosis af kemoterapi har også en effekt på, hvor lavt blodpladetallet falder, og hvor lang tid det vil tage at komme sig. Under kemoterapi kan patientens blod testes ofte for at sikre, at han/hun har nok blodplader., Trombocytopeni eller” lave blodplader ” er udtryk, der bruges til at beskrive et lavt blodpladeniveau i blodet. Heldigvis kan det at have et lavt niveau af blodplader korrigeres for mange patienter.
Hvorfor er kemoterapiinduceret trombocytopeni vigtig
kemoterapi involverer brug af medikamenter til at ødelægge kræftceller. Kemoterapi virker ved at ødelægge kræftceller, der vokser hurtigt. Desværre påvirker kemoterapi også normale celler, der vokser hurtigt, såsom blodlegemer, der dannes i knoglemarven, celler i hårsækkene eller celler i munden og tarmene.,
når patienter oplever trombocytopeni efter administration af kemoterapi, risikerer de visse bivirkninger. Specifikt, jo færre blodplader i blodet, og jo længere en patient forbliver uden nok blodplader, jo mere modtagelig er han / hun for at opleve blødning. Trombocytopeni giver en risiko for blødning, og omfanget af risikoen er tæt korreleret med sværhedsgraden og varigheden af trombocytopeni., Da blodpladetallet falder under 20.000-50.000; 10.000-20.000; og mindre end 10.000 celler/µl, stiger hyppigheden af livstruende blødninger stejlt fra henholdsvis cirka 5-6% til 10% Og 20-40%. Patienter, der udvikler trombocytopeni, kræver behandling med blodpladetransfusioner og lejlighedsvis indlæggelse på hospitalet, indtil blodpladerne vender tilbage til tilstrækkelige niveauer i blodet for at forhindre blødning.
trombocytopeni er vigtig af en anden grund., Når patienter behandles med kemoterapi, er det med det formål at ødelægge kræftceller for at reducere symptomer fra deres kræft, forlænge deres overlevelse eller øge deres chance for helbredelse. Kemoterapi kan administreres som et enkelt lægemiddel eller i kombination med flere lægemidler. Kombinationen af kemoterapimedicin indgivet til en patient betegnes som et behandlingsregime. I et kemoterapibehandlingsregime administreres lægemidler til patienter i en defineret dosis og i henhold til en bestemt tidsplan., Dosis og tidsplan for lægemidler indgivet i kemoterapiregimen er videnskabeligt afledt for at give den bedste chance for overlevelse eller helbredelse. Når patienter udvikler trombocytopeni efter administration af kemoterapi, kan læger muligvis udsætte behandlingen eller reducere doserne af kemoterapien. Kliniske undersøgelser har vist for visse sygdomme, at patienter, når dosis af terapi er reduceret eller behandlingscyklusserne forlænges, har lavere hærdningshastigheder, end hvis de havde været i stand til at modtage behandling i fuld dosis efter planen., Heldigvis er der strategier til behandling af kemoterapiinduceret trombocytopeni, der har vist sig at reducere behovet for blodpladetransfusioner og hjælpe patienter med at modtage deres behandling efter planen.
Hvordan ved jeg, om jeg har trombocytopeni
et komplet blodtælling (CBC) måler niveauerne af de tre basale blodlegemer: hvide celler, røde blodlegemer og blodplader., I Usa, CBC er typisk rapporteres i følgende format:
Resultatet kolonne: resultatet viser kolonnen tæller, der falder inden for det normale område.Flagkolonne: flagkolonnen viser tællinger, der er lavere (“L”) eller højere (“H”) end det normale interval.kolonne
Referenceinterval (eller referenceområde): referenceintervallet viser det normale interval for hver måling for laboratoriet, der udfører testen., Forskellige laboratorier kan bruge forskellige referenceintervaller.
hvide blodlegemer: hvide blodlegemer hjælper med at beskytte enkeltpersoner mod infektioner. Ovenstående CBC-rapport viser, at patientens samlede hvide blodlegemer er 1,5, hvilket er lavere end den normale række 4.0-10.5. Det lave antal hvide blodlegemer øger risikoen for infektion.
Differential: denne del af CBC viser tællingerne for de 5 hovedtyper af hvide celler, enten som procentdele (de første 5 tællinger) eller som det absolutte antal celler (det andet 5 tællinger).,
absolut neutrofiltal: neutrofiler er den vigtigste hvide blodlegemer til bekæmpelse eller forebyggelse af bakterielle eller svampeinfektioner. I CBC-rapporten kan neutrofiler betegnes som polymorfonukleære celler (polys) eller neutrofiler. Det absolutte neutrofiltal (ANC) er et mål for det samlede antal neutrofiler, der er til stede i blodet. Når ANC er mindre end 1.000, øges risikoen for infektion. ANC kan beregnes ved at multiplicere den samledebcbc med procentdelen af polymorfonukleære celler. For eksempel er denne patients ANC .34 = (bcbc) 1,5 23 23%.,
røde blodlegemer: røde blodlegemer transporterer ilt fra lungerne til resten af kroppen. Ovenstående CBC-rapport viser, at patienten har en red cell count på 3,5, hvilket er lavere end den normale sortiment af 4.70-6.10, og derfor, som vist i flag kolonne.
hæmoglobin (Hb eller Hgb): hæmoglobin er den del af den røde celle, der bærer ilt. Ovenstående CBC-rapport indikerer, at patientens Hb-antal er 10, 8, hvilket er under det normale interval på 14, 0-18, 0. Hæmatokriten( HCT), en anden måde at måle mængden af Hb på, er også lav., Dette betyder, at patienten har mild anæmi og kan begynde at lægge mærke til symptomer.
disse tre intervaller varierer afhængigt af alder og køn. For kvinder vil de være lavere end dem, der vises her. For eksempel er HB-referenceintervallet for en kvinde 12,0-16,0.
blodplader: blodplader er de celler, der danner blodpropper, der stopper blødning. Ovenstående CBC-rapport indikerer, at trombocyttallet for denne patient er lavt.,
Kan Kemoterapi-Induceret Trombocytopeni Forebygges
Kemoterapi-induceret trombocytopeni opstår, fordi kemoterapi narkotika har ødelagt mange af de normale hurtigt dividere celler i knoglemarven, der er ansvarlig for blodplade produktion. Naturligt forekommende stoffer kaldet cytokiner findes i kroppen for at regulere visse kritiske funktioner på cellulært niveau. En gruppe cytokiner kaldes almindeligvis blodcellevækstfaktorer. Blodcellevækstfaktorer er ansvarlige for at stimulere cellerne i knoglemarven til at producere flere blodlegemer.,
en blodcellevækstfaktor, der er godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til forebyggelse af kemoterapiinduceret trombocytopeni, er Neumega. (oprelvekin). Neumega hjælper knoglemarven skabe flere blodplader og har været påvist i kliniske undersøgelser, for at forhindre, trombocytopeni og mindske behovet for blodpladetransfusioner i patienter med høj risiko for at udvikle trombocytopeni. Den mest almindelige bivirkning observeret med Neumega er væskeretention eller ødem., Dette symptom fortsætter, mens Neumega anvendes og er reversibelt inden for få dage efter seponering af Neumega.
Hvordan behandles kemoterapiinduceret trombocytopeni
den mest almindelige måde at behandle trombocytopeni på er med blodpladetransfusioner. Transfusioner kun midlertidigt korrigere trombocytopeni og er forbundet med komplikationer.
Blodpladetransfusion: målet med en blodpladetransfusion er at forhindre eller stoppe blødning., Traditionelt var vurderingen af en patient for en blodpladetransfusion baseret på en klinisk “trigger” – værdi, som er en laboratorieværdi, under hvilken en transfusion automatisk blev ordineret. Transfusioner er dog forbundet med komplikationer. Det er vigtigt at omhyggeligt evaluere alle muligheder, når man overvejer en blodpladetransfusion, da fordelene skal opveje risikoen eller komplikationerne ved transfusion.
selvom forbedringer har sænket risikoen for transfusionsoverførte komplikationer, er den eneste måde at effektivt eliminere risikoen på at undgå eksponering for allogent blod., På trods af risikoen er blodpladetransfusioner almindelige behandlinger for trombocytopeni forbundet med kræft og kemoterapi.
komplikationer ved Blodpladetransfusion: patienter, der får blodpladetransfusioner, risikerer flere reaktioner, der spænder fra milde allergiske reaktioner til livstruende anafylaksi. Febrile reaktioner er de mest almindelige, forekommer i 1 i hver 100 transfusioner, men de fleste er ikke en væsentlig klinisk problem., Klinisk er de mest signifikante komplikationer de immunmodulerende virkninger af alloimmunisering, immunsuppression og graft-versus-host-sygdom (GVHD), som alle er sjældne.
infektiøse komplikationer: patienter, der får blodpladetransfusioner, er i risiko for bakterielle, parasitære og virale infektioner. Bakterieinfektioner skønnes at forekomme hos 1 ud af 2.500 transfusioner, og virusinfektioner forekommer hos cirka 1 ud af 3.000., Frygt for infektion med human immundefekt virus (HIV) har forårsaget den mest bekymring, selv om risikoen per transfusion er relativt lav (1 ud af 225.000 transfusioner). Alle blodkomponenter testes for HIV-antistoffer; der er dog en periode efter HIV-eksponering, før antistoffer kan påvises i blodet. For at løse dette problem anvendes intens donorscreening, og der udvikles mere følsomme assays.
patienter, der får en allogen transfusion, har større risiko for dødelig infektion for hepatitisvirus end fra HIV., Det anslås, at hepatitis skyldes cirka 1 ud af hver 3.000 transfusioner.
Strategier for at Forbedre Behandling eller Forebyggelse af Kemoterapi-Induceret Trombocytopeni
Den reduktion i hyppigheden og sværhedsgraden af trombocytopeni og dens tilknyttede komplikationer har resulteret fra forskere at udvikle en bedre forståelse af de grundlæggende biologi af knoglemarv blood cell produktion og fra deltagelse i kliniske undersøgelser med henblik på at evaluere strategier, der er rettet mod at reducere trombocytopeni og dens komplikationer., I øjeblikket er der flere strategier til forbedring af forebyggelse og håndtering af trombocytopeni.
nye blodcellevækstfaktorer: flere nye blodcellevækstfaktorer udvikles og evalueres i kliniske studier med det formål at forbedre kemoterapiinduceret trombocytopeni.AMG 531 er et efterforskningsmiddel, der stimulerer kroppen til at producere blodplader og dermed reducere eller vende trombocytopeni., Forskere forbundet med AMG 531 i myelodysplastisk syndrom studiegruppe gennemførte et klinisk forsøg for at evaluere AMG 531 blandt patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS), der havde trombocytopeni. Dette forsøg omfattede 28 patienter, hvoraf ni skulle modtage blodpladetransfusioner for at reducere trombocytopeni.61% af patienterne havde forhøjet blodpladeniveau efter behandling med AMG 531.
forskerne konkluderede, at AMG 531 ser ud til at give lovende aktivitet blandt patienter med MDS, der har trombocytopeni. I sidste ende kan AMG 531 reducere behovet for blodpladetransfusioner markant og forhindre blødning i denne gruppe af patienter. Fremtidige kliniske forsøg er planlagt til yderligere at evaluere AMG 531 i denne indstilling.
perifere blodstamceller: stamceller, der er ansvarlige for produktionen af blodplader, kan opsamles i store mængder fra det perifere blod., Levering af perifere blodstamceller efter meget høje doser af kemoterapi har vist sig at resultere i hurtigere blodpladegenvinding end med stamceller opsamlet fra knoglemarv. Mange læger er begyndt at evaluere brugen af stamceller fra perifert blod til support flere cyklusser af dosis intensiv kemoterapi alene eller i kombination med Neumega® eller andre blodlegemer vækst faktorer med henblik på at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af trombocytopeni og dens komplikationer.