ABSTRAKT
Baggrund: effekt af kaffe forbrug på hjerte-kar-systemet er modstridende. Betændelse er vigtig for udviklingen af hjerte-kar-sygdomme (CVD), og flere kostfaktorer menes at have signifikant effekt på inflammation og dermed på risikoen for CVD.,
formål: vi havde til formål at undersøge sammenhængen mellem kaffeforbrug og inflammatoriske markører.
Design: cross-sectional survey indskrevet 1514 mænd (x ± SD-alder: 46 ± 13 y; interval: 18-87 y) og 1528 kvinder (i alderen 45 ± 13 y; interval: 18-89 år). Fem procent af mændene og 3% af kvinderne blev udelukket for CVD ‘ s historie. Faste blodprøver blev indsamlet. Kostvaner (herunder forbrug af forskellige typer kaffe) blev evalueret ved hjælp af et valideret spørgeskema til fødevarefrekvens.,
konklusioner: der findes en sammenhæng mellem moderat til højt kaffeforbrug og øget inflammationsproces. Denne relation kunne delvis forklare effekten af øget kaffeindtagelse på det kardiovaskulære system.
INDLEDNING
Undersøgelser har antydet, at lav-grade systemisk inflammation, deltager i patofysiologien af fedme, insulinresistens, iskæmisk hjertesygdom, metabolisk syndrom X, og unormal koagulation proces (1-6)., Et omfattende videnskabeligt bevis tyder også på, at kostfaktorer udøver deres indflydelse i vid udstrækning gennem deres virkninger på blodtryk, lipider og lipoproteiner samt på markører for inflammation og koagulation (7, 8). Dette bevis indebærer, at diætinterventioner designet til at reducere den inflammatoriske proces kan være til gavn for at reducere risikoen for hjerte-kar-sygdom (CVD). Desuden er oplysningerne om virkningerne af kaffeforbrug på det kardiovaskulære system modstridende., Nogle rapporterede en positiv sammenhæng mellem kaffeindtagelse og iskæmisk hjertesygdom (9-11), mens andre rapporterede ingen relation (12-14). Fordi effekt og forbrug på forskellige inflammatoriske markører, der sjældent blev undersøgt, vi havde til formål at teste hypotesen om, at der er en dosis-respons-relation mellem flere inflammatoriske markører og kaffe forbrug, efter at vi har taget hensyn til effekten af flere potentielle konfoundere.,
emner og metoder
studiepopulation
ATTICA-undersøgelsen (15) er en sundheds-og ernæringsundersøgelse, der udføres i den græske provins Attika (et område, der er 78% bymæssigt og 22% landdistrikt), hvor Athen ligger. Prøveudtagningen var tilfældig og flertrins og var baseret på alder og kønsfordeling i provinsen Attika som fastsat af National Statistical Service (census of 2001). Vores undersøgelse blev gennemført fra maj 2001 til December 2002. I alt 4056 indbyggere fra den geografiske region Attika blev tilfældigt identificeret for potentiel inklusion., Inklusionskriterier krævede, at deltagerne ikke udviste kliniske tegn på CVD, aterosklerotisk sygdom eller kroniske virusinfektioner. Desuden havde forsøgspersoner ikke forkølelse eller influen .a, akut luftvejsinfektion eller tandproblemer; de havde heller ikke gennemgået nogen form for operation i ugen forud for undersøgelsen. I alt 1514 mænd (x ± SD-alder: 46 ± 13 y; interval: 18-87 y) og 1528 kvinder (i alderen 45 ± 13 y; interval: 18-89 y) indvilgede i at deltage (75% deltagelse), men 5% af de mænd og 3% af disse kvinder var udelukket fra denne analyse, fordi der er en historie af CVD., Deltagerne blev intervie .et af uddannet personale (kardiologer, praktiserende læger, diætister og sygeplejersker), der brugte et standardspørgeskema. Den valgte prøve kan betragtes som repræsentativ, fordi der kun blev fundet mindre, ubetydelige forskelle i køns-og aldersfordelingen mellem undersøgelsespopulationen og målpopulationen. Magt analyse viste, at antallet af tilmeldte deltagere var passende til at vurdere forskelle i >20% mellem de undersøgte variable, at opnå en statistisk effekt af >0.,80 ved p < 0, 05. Studiedesignet blev godkendt af det etiske udvalg for Institut for kardiologi ved Athens University Medical School, og alle fag leverede skriftligt informeret samtykke.
kosten vurdering
kosten vurdering var baseret på en fødevare-frekvens spørgeskema (FF.), som blev valideret af Unit of Nutrition of Athens Medical School., Validering af FFQ var baseret på 42 mænd og 38 kvinder i alderen 25-67 y, der har afsluttet en 2 selvadministrerede semiquantitative FFQs inden for 1 y og afsluttet en interviewer-administrerede 24-h kan minde om spørgeskemaet. FF.omfattede også validering for kaffeindtag (16).
Forbrug af nonrefined korn og produkter, grøntsager, bælgfrugter, frugt, olivenolie, mejeriprodukter, fisk, nødder, kartofler, æg, slik, fjerkræ, rødt kød og kødprodukter, kaffe og alkohol, der blev målt som et gennemsnit per uge i det seneste år., Forbrugsfrekvensen blev kvantificeret med hensyn til antallet af gange om måneden, hvor en fødevare blev forbrugt.
på grundlag af FF.blev alle deltagere spurgt om deres sædvanlige frekvens (gennemsnit) af det daglige kaffeforbrug. I henhold til fordelingen af kaffe forbrug, vi kategoriseret sædvanlige daglige og forbrug, der er ingen, sjældne (≤100 mL/d), moderat (200-400 mL/d) og tung (>400 mL/d)., Alle rapporterede typer af kaffe (instant kaffe, brygget kaffe, græsk-type kaffe, cappuccino, eller filtreret kaffe) blev justeret for 1 kop kaffe (150 mL) og koffein koncentrationer af 28 mg/kop. Måling af 1 kop kaffe svarede således til 450 mL brygget kaffe eller 300 mL instant kaffe (17). I analysen indgik følgende dummy – variabler: forbrug af koffeinfri kaffe, te-og koffeinholdige drikkevarer (colas) og chokolade., Ophør af kaffeforbrug i det foregående år (i måneder med afholdenhed) blev registreret og betragtet som en kovariat i alle analyser, der vurderede sammenhængen mellem kaffeindtag og inflammatoriske markører. Ifølge selvrapporterede data tog ingen af deltagerne medicin (hvad enten det var ordineret eller i håndkøb), der indeholdt koffein. Alkoholforbrug blev registreret som daglig ethanolindtagelse af 100 mL vinglas justeret for 12% ethanolkoncentration).,
biokemiske analyser
under tilmelding blev blodprøver fra hver deltagers antecubital vene indsamlet mellem 0800 og 1000 og efter en 12-h hurtig natten over. Personer var liggende i 10 minutter før blodopsamling. Alle prøver blev opsamlet uden okklusion. Indsamlingsrør blev Iset, indtil de blev analyseret, derefter centrifugeret inden for 2-4 timer efter indsamling ved 3000 o / min i 10 minutter ved 4.c (Eppendorf Multipurpose Centrifuge 5810; Eppendorf, .estbury, NY)., Biokemiske evalueringer blev udført i samme laboratorium i henhold til kriterierne fra Verdenssundhedsorganisationens Lipidreferencelaboratorier.
C-reaktivt protein (CRP) og serum amyloid-A (SAA) blev analyseret ved partikel-forbedret immunonephelometry (N Latex; Dade Behring Marburg GmbH, Marburg, Tyskland) med en rækkevidde fra 0.175 til 1100 mg/L og 0,75 til 1000 mg/L, hhv. Interleukin 6 (IL-6) blev målt ved hjælp af en høj-følsomhed enzyme-linked immunoassay (R & D Systems Europe Ltd, Abingdon, det Forenede Kongerige) med en rækkevidde fra 0.156 at 10 pg/mL., Den intraassay og interassay CV var <5% for CRP og SAA og <10% for IL-6. Vi brugte enzyme-linked immunosorbent assay metode til kvantitativ bestemmelse af menneskelige tumor necrosis factor α (TNF-α) i to eksemplarer i serum prøver af deltagerne ved hjælp af en Quantikine HS/human TNF-α immunoassay kit (R & D Systems Inc., Minneapolis). Vi målte også antallet af hvide blodlegemer (whitebc) ved hjælp af en Medicon analy .er (Medicon Ltd, Athen)., Total-og HDL-kolesterol, blodsukker, og triacylglycerol koncentrationer blev også målt på alle deltagere, ved hjælp af en kromatografisk enzymatiske metode i en Technicon automatisk analyzer (RA-1000; Dade Behring Marburg GmbH). LDL-kolesterol blev beregnet ved anvendelse af Friede .ald − formlen: total cholesterol − HDL-kolesterol-1/5 ((triacylglyceroler). En intern kvalitetskontrol var på plads til vurdering af gyldigheden af kolesterol, triacylglycerol og HDL-metoder. Cholesterolkoncentrationernes Intraassay-og interassay-CVs oversteg ikke 4%, triacylglyceroler 4% og HDL 4%.,
demografiske, livsstil og kliniske egenskaber
undersøgelsens spørgeskema omfattede også demografiske karakteristika som alder, køn, finansiel status (gennemsnitlig årlig indkomst i de sidste 3 år) og uddannelsesniveau (i skoleår). Desuden blev nuværende rygere defineret som dem, der ryger 1 1 cigaret/d, aldrig rygere blev defineret som dem, der aldrig har røget en cigaret, og tidligere rygere blev defineret som dem, der var stoppet med at ryge ≥1 y før undersøgelsens begyndelse., Til de multivariate statistiske analyser blev cigaretrygning kvantificeret i antal cigaretter røget per dag og justeret for et nikotinindhold på 0,8 mg/cigaret. Fysisk aktivitet er defineret som min fritid aktivitet af en vis intensitet og varighed, som gennemføres ≥1 gang/uge i løbet af de seneste år, og blev klassificeret i kvalitative termer såsom lys (brugt kalorier: < 4 kcal/min), moderat (brugt kalorier: 4-7 kcal/min) og kraftig (brugt kalorier: > 7 kcal/min.). Resten af forsøgspersonerne blev defineret som fysisk inaktive., Body mass inde. (BMI) blev beregnet som vægt (i kg) divideret med stående højde (i m2). Fedme blev defineret som en BMI > 29.9.
Arterielle blodtryk blev målt 3 gange ved hjælp af den højre arm (ELKA aneroid blodtryksmaaler; Von Schlieben Co, München, Tyskland). Alle målinger blev foretaget ved afslutningen af den fysiske undersøgelse, mens forsøgspersoner var i en siddeposition i mindst 30 min. Patienter, hvis gennemsnitlige blodtryk var 14 140/90 mm Hg eller patienter under antihypertensiv medicin blev klassificeret som hypertensiva., Hypercholesterolæmi blev defineret som totale serumkolesterolkoncentrationer > 200 mg / dL eller anvendelse af lipidsænkende midler. Diabetes mellitus blev defineret som en blodsukker > 125 mg/dL eller brugen af antidiabetiske lægemidler.
statistisk analyse
kontinuerlige variabler præsenteres som middelværdi ± SDs, mens kvalitative variabler præsenteres som absolutte og relative frekvenser. Forbindelser mellem kategoriske variabler blev testet ved hjælp af beredskabstabeller og chi-s .uare test., Korrelationer mellem inflammatoriske biomarkører og andre cofaktorer blev evalueret ved beregning af Pearsons korrelationskoefficient for de normalt fordelte variabler og af Spearmans korrelationskoefficient for skæve variabler., Sammenligninger mellem normalt fordelt kontinuerlige variabler og kaffe-forbrugende grupper blev udført af analyse af kovarians eller multiway analyse af kovarians, efter test for lighed af varianserne (homoscedacity), og under hensyntagen til effekten af alder, køn, BMI, rygevaner, fysisk aktivitet, uddannelse, status, kan fødevarer, der forbruges, og brug af medicin. Kolmogorov-Smirnov-testen blev anvendt til at vurdere normalitet. CRP værdier blev log transformeret på grund af deres skæv fordeling., I tilfælde af uddannelse (års skolegang, der ikke kunne omdannes til normale fordelinger), blev den ikke-parametriske test foreslået af Kruskal og .allis anvendt. Forskelle i inflammationsmarkører mellem bestemte undergrupper i henhold til kaffeforbrug blev testet ved hjælp af post hoc-analyse efter korrektion af P-værdien for flere sammenligninger ved hjælp af Bonferroni ‘ s korrektion.,
regressionsmodeller blev anvendt for alle inflammatoriske markører (afhængige variabler) på kaffeforbrug (uafhængig variabel) efter justering for potentielle konfoundere, hvorimod interaktionen mellem kaffe og tidligere identificerede faktorer blev vurderet ved hjælp af sandsynlighedsforholdstest. På grund af deres skæv fordeling af CRP koncentrationer, disse data blev log transformeret.
alle rapporterede p-værdier var baseret på tosidede test. SPSS statistisk soft .are (version 11.0; SPSS Inc, Chicago) blev brugt til alle de statistiske beregninger.,
RESULTATER
Demografiske og kliniske karakteristika af deltagerne ved og forbrug status
de Fleste af deltagerne (91% af alle mænd og 76% af kvinder) rapporterede, at de drak ≥1 kop kaffe/d. Af de deltagere, der drak kaffe, og 12% af mændene og 8% af kvinder rapporterede, at de drak kun filtreret kaffe; 9% af mændene og 5% af kvinder, der drak kun ufiltreret kaffe; og den resterende del (79% af mændene og 87% af kvinder) rapporterede, at de drak begge typer af kaffe. Forskellige demografiske, kliniske og adfærdsmæssige egenskaber hos deltagerne er præsenteret i tabel 1., Data præsenteres separat for mænd og kvinder, fordi der var betydelige interaktioner mellem køn og skoleår, fysisk aktivitet, fedme, hypertension, hypercholesterolemi og familiehistorie, men ikke mellem køn og rygning og diabetes. Derfor blev data for rygning og diabetes ikke analyseret separat hos mænd og kvinder, men blev først analyseret efter justering for køn (tabel 1).
Bemærk, at der blev observeret en variantforbindelse mellem kaffeindtagelse og blodtryk., Især var moderat forbrug forbundet med højere blodtryksværdier hos mænd end hos mænd, der ikke spiste kaffe eller højere mængder kaffe, mens moderat indtag var forbundet med lavere blodtryksværdier hos kvinder (tabel 1). Vi har også fundet en positiv sammenhæng mellem kaffe forbrug og højt total kolesterol koncentrationer, hvorved en 100 mL stigning i det daglige og forbrug var forbundet med 14 mg/dL (eller 0.36 mmol/L) højere total kolesterol koncentrationer (ā koefficient = 0.141, P < 0.01) i mænd og med 10 mg/dL (eller 0.,25 mmol/L) højere total kolesterol koncentrationer hos kvinder (ā koefficient = 0.09, P < 0.01).
kaffeforbrug og inflammatoriske markører
gennemsnitlige koncentrationer af undersøgte markører efter kaffeforbrug er vist i tabel 2. Data rapporteres separat for mænd og kvinder, fordi der var signifikante interaktioner mellem køn og alle inflammatoriske markører undtagen WBCs. Derfor blev data for sexbcs analyseret efter justering for se.. Alle inflammatoriske markører viste en lineær dosis-respons relation (p < 0.,01) med kaffe forbrug. Sammenlignet med kaffe nondrinking mænd, de mænd, der forbruges >200 mL kaffe/d havde i gennemsnit 30% højere CRP, 50% højere IL-6, 12% højere SAA, og 28% højere TNF-α koncentrationer, og kun 3% højere WBC-tæller (NS). Tilsvarende gælder, at kvinder, der forbruges >200 mL kaffe/d havde i gennemsnit 38% højere CRP, 54% højere IL-6, 28% højere SAA, og 28% højere TNF-α koncentrationer, og kun 4% højere WBC-tæller (NS), end de gjorde, og nondrinkers., Alle tidligere foreninger blev også testet efter justering for potentielle forstyrrende effekter af alder, forskellige livsstil vaner (fx rygning), fysisk aktivitet og BMI, samt tilstedeværelsen eller fraværet af hypertension, hyperkolesterolæmi, og diabetes, og hyppigheden af deltagernes forbrug af store fødevarer grupper.
Post hoc-analyse afslørede signifikante forskelle mellem grupper med hensyn til kaffeindtagelse hos både mænd og kvinder., Især sammenlignet med kaffe nondrinking, indtagelse af ≥200 mL og var forbundet med betydelige stigninger i CRP, STABILISERINGS -, IL-6 og TNF-α (Tabel 2). Med hensyn til WBC tæller, forskelle var signifikante, når vi sammenlignede høj og indtag (ie >400 mL/d) med ingen indtagelse, men ikke når vi sammenlignet lave kaffe indtag (ie <200 mL/d) med ingen indtagelse (Tabel 2).
BMI var positivt korreleret med alle inflammatoriske markører (P < 0.05)., I modsætning hertil var BMI omvendt korreleret med det daglige kaffeindtag (r = -0, 04, P = 0, 03). Der blev dog ikke observeret nogen forskelle med hensyn til effekten af kaffeforbrug på de undersøgte biomarkører, når dataene blev stratificeret og analyseret efter fedmestatus.
associationer mellem inflammatoriske markører og mængder forbrugt kaffe, efter justering for flere potentielle confounders, er vist i tabel 3. For at vise, hvor meget variation der blev forklaret ved kaffeindtagelse alene og følgelig hvor meget variation der kunne tilskrives kovariater, inkluderes justerede R2-værdier., Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle i disse biomarkører, da vi stratificerede vores Analyse efter typer forbrugt kaffe (dvs.filtreret eller ufiltreret).
diskussion
effekten af kaffeforbrug på inflammationsmarkørkoncentrationer blev undersøgt hos 3042 tilfældigt udvalgte mænd og kvinder fra regionen Attika i Grækenland., Og drikke var forbundet med en stigning i alle inflammatoriske markører undersøgt, men forskellen var kun signifikant, når deltagere, der forbruges >200 mL kaffe/d blev sammenlignet med deltagere, der ikke drikker kaffe. Der blev også observeret en variant af kaffeindtagelse med blodtryksniveauer. En positiv sammenhæng mellem kaffeforbrug og tilstedeværelse af hypercholesterolæmi hos begge køn blev fundet. I modsætning til disse fund observerede vi kun en omvendt tilknytning til fedme hos kvinder., Ikke desto mindre forblev foreningerne mellem kaffeforbrug og inflammatoriske markører efter justering for forvirrende variabler de samme.
i de senere år rapporterede kliniske og observationsundersøgelser, at kaffeforbrug var forbundet med hjertearytmi, hjerterytme, serumcholesterol, blodtryk og følgelig kardiovaskulær risiko (18). Alligevel undersøgte ingen metabolisk undersøgelse virkningerne af kaffeforbrug på inflammatoriske markører hos enten raske humane deltagere eller patienter med iskæmisk arteriesygdom., En dyreforsøg antydede, at kaffediet ikke er forbundet med forskelle i IL-6 og TNF-concentrations koncentrationer (19). I den specifikke undersøgelse forbrugte de 2 kaffe-diæt grupper af ratsistar-rotter imidlertid ækvivalenten (til konsum) på henholdsvis 9 og 20 kopper instant coffee/d, hvilket er et urealistisk dagligt mønster for mennesker. I modsætning hertil antydede en in vitro-undersøgelse, at koffeininduktion af CRP i humane hepatomcellelinjer muligvis kræver IL-6 og IL-1α, men ændringer i SAA-syntese blev minimalt påvirket af koffein (20)., Andre foreslog imidlertid, at IL-6 kontrollerer ikke kun CRP, men også SAA-hepatisk syntese (21, 22).
i det nuværende arbejde rapporterer vi en positiv sammenhæng mellem kaffeforbrug og IL-6 koncentrationer. Det kan antages, at kaffe øger IL-6-syntesen, som derefter påvirker CRP-og SAA-produktionen i leveren. TNF er også involveret i den akutte fase proteinsyntese, men det blev antydet, at kun IL-6 kan stimulere syntese af alle akutte fase proteiner involveret i den inflammatoriske respons-nemlig CRP, SAA, fibrinogen og andre (23)., Selv om det blev foreslået tidligere, at produktionen af TNF-α, IL-1 og IL-6 kan være gavnlig som reaktion på infektion, overproduktion, der kan opstå som følge af en inflammatorisk reaktion kunne have patologisk betydning (24).
Bemærk, at foreningen observeret i denne undersøgelse mellem kaffe forbrug og inflammatoriske markører var lineær, og nåede statistisk signifikans kun, når >200 mL kaffe/d blev indtaget., Og indtagelse af 200 mL repræsenterer ≈1 kop; derfor, de resultater, der præsenteres her tyder på, at stigningen i de inflammatoriske markører kunne være tydeligt, selv med 2 kopper kaffe – /d.
I den foreliggende undersøgelse, at det lille antal deltagere i kategorierne filtreret og ufiltreret og ikke tillade os at gøre yderligere statistiske sammenligninger mellem forskellige typer af kaffe. Det skal dog nævnes, at nogle efterforskere rapporterede, at forbrug af ufiltreret, men ikke filtreret, kaffe har en hypercholesterolemisk virkning (25)., En mulig forklaring på denne forskel er, at 2 af stofferne i ufiltreret kaffe—cafestol og Kah .eol, som vides at have hypercholesterolemiske virkninger (26, 27)—stort set er fanget under filtrering. Vi observerede også, at kaffedrikning var forbundet med den øgede sandsynlighed for hypercholesterolæmi, men vi var ikke i stand til at redegøre for forskellene på grund af de forskellige typer kaffe, der blev konsumeret., Forhøjede plasmahomocystein-koncentrationer observeres også ved forbrug af ufiltreret kaffe (28), men en mulig proinflammatorisk virkning af disse stoffer skal stadig belyses.
flere begrænsninger i den foreliggende undersøgelse skal bemærkes. Vores studiedesign var tværsnit; derfor kan antagelser om årsagsforhold ikke drages. Blodprøvetagningen blev kun udført ved et besøg. Kaffedrikning blev evalueret af selvrapporter gennem FF. ‘ er. Således kunne de oplysninger, der hentes om mængden af forbrugt kaffe, overvurderes eller undervurderes., En anden potentiel begrænsning er, at virkningerne af forskellige psykologiske symptomer eller andre adfærdsmæssige egenskaber hos deltagerne på forholdet mellem kaffeforbrug og inflammatoriske markører ikke blev evalueret. Resultaterne om kaffeforbrug og menneskelig adfærd eller den betændelsesproces, der præsenteres i litteraturen, er imidlertid kontroversielle og giver ingen bevis for stærke relationer (18)., En anden begrænsning af den foreliggende undersøgelse var det lille antal forsøgspersoner, der drak >400 mL kaffe, især når dette antal blev brugt i multivariat analyse.
koffein kan være det hyppigst indtagne farmakologisk aktive stof globalt. På grund af det store Forbrug i forskellige mængder af de fleste segmenter af befolkningen, bør evaluering af effekten af kaffeforbrug på forskellige hjerte-kar-markører være af stor betydning ud fra et folkesundhedsperspektiv., Vi observerede her, at selv moderat forbrug af ufiltreret kaffe øger mængderne af proinflammatoriske markører for iskæmisk hjertesygdom. Disse fund kan antyde en anden patobiologisk mekanisme, hvormed kaffeforbrug kan påvirke koronarrisiko. Metaboliske undersøgelser er nødvendige for at bekræfte vores fund, hvor resultatet er en stærkere folkesundhedsmeddelelse.,
Vi takker området efterforskere af ATTIKA-undersøgelse: Natasa Katinioti (fysisk undersøgelse), Akis Zeimbekis (fysisk undersøgelse), Spiros Vellas (fysisk undersøgelse), Efi Tsetsekou (fysisk og psykologisk vurdering), Dina Masoura (fysisk undersøgelse), og Lambros Papadimitriou (fysisk undersøgelse)., Vi takker også de tekniske team: Marina Toutouza (ledende efterforsker og biokemiske analyser), Carmen Vasiliadou (genetisk analyse), Manolis Kambaxis (ernæringsmæssig evaluering), Konstadina Palliou (ernæringsmæssig evaluering), Constadina Tselika (biokemiske evaluering), Sia Poulopoulou (biokemiske evaluering), og Maria Toutouza (database management).,forfatterens bidrag var som følger: A.udviklede den oprindelige id. og udarbejdede manuskriptet; DP designet undersøgelsen, udførte dataanalysen og fortolkede resultaterne; CP og CC designet undersøgelsen og udarbejdede manuskriptet; og CS udarbejdede manuskriptet. Forfatterne havde ingen interessekonflikter.
, et al.
.,
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
. fedme, metabolisk syndrom X og inflammation
.
;
:
–
.,
.
;
:
–
.
.
;
:
–
.
.,
.
;
:
–
.
, et al.
.
;
:
–
.,
.
.
;
:
–
.
, et al.
.
;
:
–
.,
.
.
;
:
–
.
.,
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.,
.
.
;
:
–
.,
.
;
:
–
.
.,
.
;
:
–
.
.,
.
;
(
):
–
.
,
.
.
;
:
–
.,
.
.
;
:
–
.
, et al.,
.
;
:
–
.
, et al.
.
;
:
–
.,
.
.
;
:
–
.
.
.,
;
:
–
.
, et al.
.
;
:
–
.
.,
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.,
.
.
;
:
–
.,
.
.
;
:
–
.,
, et al.
.
;
:
–
.,
fodnoter
støttet af forskningsstipendier fra Hellenic Cardiological Society (HCS2002) og Hellenic Atherosclerosis Society (HAS2003) til ATTICA-undersøgelsen.