Den PRIMÆRE undersøgelse er den første randomiserede, dobbelt-blinde, placebo-kontrolleret undersøgelse af et atypisk antipsykotikum i dette nyligt defineret klinisk population. Undersøgelsen inkorporerer langsigtede faser med og uden medicin for at konstatere hastigheden af psykotisk begyndelse af konvertering i denne population, såvel som sikkerheden og effekten af antipsykotisk intervention på dette stadie af sygdomsudvikling.,

“mens ideen ikke er ny, har flere nylige udviklinger gjort tidlig interventionsforskning mulig, etisk og overbevisende,” observerede ledende efterforsker Thomas McGlashan, MD og kolleger (McGlashan et al., 2003).

Der er indikationer på, at tidlig antipsykotisk behandling administreres før (Falloon, 1992; McGorry et al., i pressen) eller kort efter psykotisk indtræden (Lieberman og Fenton, 2000) kan øge behandlingsresponsen og give bedre langsigtet resultat., Selvom der ikke har været kontrollerede forsøg, har behandling i prodromalfasen vist sig at have en vis forebyggende virkning (McGorry et al., i pressen).

udviklingen af atypiske antipsykotika har også givet mulighed for sikrere tidlig indgriben i vurderingen af efterforskerne. Selvom man anerkender sådanne bivirkninger som vægtøgning og søvnighed, anser McGlashan og kolleger risikoen for akut bivirkning på atypiske antipsykotika i prodromalfasen for at være lavere end for ældre stoffer., Der er dog stadig den særlige fare ved forsøg på forebyggende, forebyggende medicinbehandling hos patienter, der kan blive fejlagtigt diagnosticeret som prodromal.

“mens disse risici ledsager enhver behandlingsundersøgelse af neuroleptika i Ski .ofreni, bemærkede McGlashan og kolleger (2003),” forstørres de ved prodromal intervention, fordi sådanne prøver kan indeholde mennesker, der er falske positive prodromaler, der udsættes for risiciene, men ikke nødvendigvis fordelene ved diagnose og antipsykotisk behandling.,”

diagnosticering af Prodrome

en nøjagtig metode til at identificere og bedømme symptomer på prodromalsyndromet var derefter afgørende for, at tidlig interventionsforskning kunne udvikle sig. Omfanget af Prodromale Symptomer (SOP), der er udviklet af McGlashan og kolleger (2001), forudsat at en seks-punkt skala og forankring af kriterier for bedømmelse fem svækkede positive symptomer, fire desorganisering symptomer og fire generelle symptomer. SOPS skelnes fra andre skalaer af psykotisk sygdoms sværhedsgrad ved at have større følsomhed for subpsykotiske eller svækkede symptomer.,

de primære efterforskere indlejrede SOPS-ratingskalaen i det diagnostiske intervie .format for det strukturerede Intervie.for Prodromalt syndrom (SIPS) (Miller et al., 2002b). Med denne intervie .proces kunne efterforskere vurdere positive symptomer på SOP ‘ erne, anvende global Assessment of Functioning (GAF) skala og opnå familiehistorie med mental sygdom., Disse vurderinger blev derefter anvendt mod kriterierne for prodromale syndromer (COPS) for at klassificere patienter i tre prodromale undergrupper med høj risiko med henholdsvis genetisk risiko og forringelsestilstand, svækket positiv symptomtilstand eller kort intermitterende psykotisk tilstand. Disse klassifikationer er tidligere blevet rapporteret prædiktiv for psykoseindtræden inden for et år (Yung og McGorry, 1996).,

for at etablere hastighed for psykoseudvikling såvel som behandlingseffektivitet i denne population blev der udviklet en endelig skala til at definere begyndelse af psykotiske symptomer eller “konvertering” fra prodromalfasen. Tilstedeværelsen af psykose skala (POPS) markerer begyndelsen af tilstedeværelsen af positive symptomer på det psykotiske niveau af intensitet og af tilstrækkelig frekvens og varighed (McGlashan et al., 2003).

efterforskerne har rapporteret, at SIP ‘ erne har høj interrater pålidelighed og forudsigelig validitet (Miller et al., 2002a; Miller et al., 2002b)., På tværs af undersøgelsessteder oplevede patienter, der opfyldte prodromale kriterier, psykotisk begyndelse med en hastighed på mellem 36% og 54% inden for et år. De fleste patienter konverterede inden for de første seks måneder af baseline-vurderingen. Dette indikerede, at instrumenterne og kriterierne var nyttige til at identificere patienter i den sene prodromale fase af deres sygdom: “resultaterne understøtter gyldigheden af disse kriterier som definition af prodromale tilstande, der markerer en høj overhængende risiko for psykose” (McGlashan et al., 2003).,

PREMIERMINISTER Studere Design

i Løbet af undersøgelsen, efter screening og baseline vurdering, at patienter, der er randomiseret, dobbelt-blind, et år spor af zyprexa 5 mg/dag til 15 mg/dag eller placebo. Psykosociale interventioner er tilgængelige, men varierer i naturen på tværs af studiesteder fra en problemløsende træningsmetode, til psykoeducation om symptomer og medicin, til stresshåndtering.

patienter følges i et yderligere år efter, at medicin eller placebo er afbrudt., Ved udgangen af dette andet år, hvis de ikke har manifesteret psykose, forsøges patienter til passende klinisk tilsyn uden undersøgelse. Hvis der opstår psykotiske symptomer i denne periode eller tidligere, indtræder patienterne i en seks måneders redningsfase med åben olan .apin 5 mg/dag til 20 mg/dag. En tredje etårig opfølgningsfase er åben for at afslutte patienter og for dem, der har afbrudt undersøgelsen, men ønsker at bevare kontakten. Den åbne inkludering er beregnet til at lette bestemmelsen af hastigheden af psykotisk konvertering blandt disse patienter med formodet prodromalt syndrom.,

undersøgelsespopulationen er beskrevet detaljeret i en separat rapport (Miller et al., 2003). Hver patient havde en form for psykiatrisk kontakt, før han kom ind i undersøgelsen. Antidepressiva var den hyppigst ordinerede psykiatriske medicinklasse, hvor cirka 40% af patienterne rapporterede om deres anvendelse. Alle patienter, der havde fået antidepressiv behandling, havde afbrudt medicinen før undersøgelsens baseline evaluering på grund af manglende effekt eller at blive mere symptomatiske og/eller funktionelt kompromitteret, mens de tog medicinen.,

efterforskerne bemærkede imidlertid, at niveauet af affektive symptomer ikke var højt ved tilmelding. De spekulerede i, at antidepressiv behandling kunne have tjent til at screene patienter, hvis symptomer var prodrom af affektiv snarere end psykotisk sygdom. “Det kan være, at vi ser prodromalt symptomatiske mennesker, for hvilke antidepressiv behandling ikke har fungeret, fordi den underliggende patofysiologi ikke er affektiv i naturen,” indikerede de. “Behandling med antidepressiv på en måde triager patienter med primære affektive lidelser til en anden vej” (Miller et al., 2003).,

de fleste patienter (93%) opfyldte kriterier for den svækkede positive symptomprodromale tilstand. Ti af disse patienter opfyldte også kriterier for genetisk risiko og forringelsestilstand sammen med tre andre i denne kategori. Ingen patienter blev fundet med kort intermitterende psykotisk tilstand.

selvom sværhedsgraden af psykiatriske symptomer generelt ikke oversteg niveauet målt med SOP ‘ er, afspejlede GAF-scoringerne betydelig funktionel handicap; med et 15-punkts tab af funktionel kapacitet i året før kontakt med studieklinikken., “Dette er en befolkning, der klart er deaktiveret på trods af en relativ stilhed af symptomatisk udtryk,” observerede efterforskerne (Miller et al., 2003).

dette fund var i overensstemmelse med Miller og kollegers gennemgang af litteraturen, hvilket indikerede, at prodromsymptomer i sidste ende opstår sammen med funktionelt tilbagegang (Davidson et al., 1999; Maurer og Hafner, 1995). “Prodromalfasen ser ud til at starte med tab af komplekse instrumentelle kapaciteter som social og intellektuel funktion,” bemærkede efterforskerne., “Symptomdannelse følger normalt en sådan udvikling, først med symptomer, der er negative og / eller affektive, derefter med symptomer, der er positive” (Miller et al., 2003).

det vigtigste spørgsmål i PRIME-undersøgelsen-om tidlig antipsykotisk intervention kan forsinke eller forhindre psykoseindbrud-vil sandsynligvis blive udvidet til at overveje, om en sådan intervention forbedrer funktionsniveauet., Disse resultater, der sandsynligvis omfatter patienter i sent prodrom, i betragtning af de høje niveauer af funktionel handicap, vil også bede spørgsmålet om, hvorvidt der i betragtning af tilstrækkelige diagnostiske kriterier ville være yderligere fordel ved at gribe ind i tidligt prodrom.

Davidson m, Reichenberg A, Rabino .it.J et al. (1999), adfærdsmæssige og intellektuelle markører for ski .ofreni hos tilsyneladende sunde mandlige unge. Am J Psychiatry 156(9):1328-1335 .

Maurer K, Hafner H (1995), Metodologiske aspekter af sygdommens vurdering i skizofreni. Schi Resophr Res 15 (3): 265-276.,

McGlashan TH, Miller TJ, Woodsoods S.et al. (2001), en skala til vurdering af prodromale symptomer og tilstande. I: tidlig indgriben i psykotiske lidelser, Miller TJ, Mednick s, McGlashan TH et al., EDS. Boston: klu .er Academic Publishing, pp135-150.

McGlashan TH, ,ipursky RB, Perkins d et al. (2003) randomiserede PRIME Nordamerika dobbeltblind klinisk undersøgelse af olan .apin versus placebo hos patienter med risiko for at være prodromalt symptomatisk for psykose. I. undersøgelse begrundelse og design. Schi Resophr Res 61 (1): 7-18.

McGorry PD, Yung AR, Phillips LJ et al., (i pressen), kan Første episodepsykose forsinkes eller forhindres? En randomiseret kontrolleret undersøgelse afinterventioner under den præpsykotiske fase afski .ofreni og relateret psykose. Arch Gen Psykiatri.

Miller, TJ, McGlashan TH, Rosen ML et al. (2002a), diagnose og symptomvurdering iSki .ofreni syndrom. 82B. Præsenteret på 155th Årlige American Psychiatric Association Møde. Kan 23; Philadelphia.

Miller, TJ, McGlashan TH, Rosen JL et al., (2002b), potentiel diagnose af det oprindelige prodrom for ski .ofreni baseret på det strukturerede Intervie.for prodromale syndromer: foreløbigt bevis for interraters pålidelighed og forudsigelig gyldighed. Am J Psykiatri 159 (5): 863-865.

Miller TJ, Milleripursky RB, Perkins d et al. (2003) randomiserede PRIME Nordamerika dobbeltblind klinisk undersøgelse af olan .apin versus placebo hos patienter med risiko for at være prodromalt symptomatisk for psykose. II. Baseline karakteristika af” prodromal ” prøve. Schi Resophr Res 61 (1): 19-30.