Seksuel Dimorfisme af Menneskelige AAAs: Forholdet til RAS
AAAs er defineret som en udvidelse af den abdominale aorta, der er 1,5 gange den størrelse af en normal infrarenal abdominal aorta diameter (for mennesker, ≥ 3 centimeter (cm)) . Interventioner, der er indført, når væksten er større end 0,5 cm i løbet af 6 måneder, hvis AAA er udvidet til ≥ 5,5 cm, eller hvis patienten bliver symptomatisk . Når en AAA har nået 5, 5 cm, opvejer risikoen for AAA-brud risikoen for operation ., Disse hurtigt voksende AAAs kan påvirkes af en række faktorer. Risikofaktorer, der bidrager til AAA-vækst eller udvikling, inkluderer rygning, mandlig køn, familiehistorie, alder og tilstedeværelsen af hjerte-kar-sygdomme, såsom slagtilfælde eller koronararteriesygdom . Negative risikofaktorer omfatter kvindelig køn, rygestop og en sund kost . Det registreres, at i USA dør mere end 15.000 mennesker på grund af AAA-brud hvert år, og omkring 200.000 mennesker diagnosticeres med en AAA . Den eneste tilgængelige metode til AAA-terapi er kirurgisk indgreb., Tidligt blev diagnoser af AAAs udført ved palpation af maven for at føle, om pulsatil blodgennemstrømning i abdominal aorta kunne påvises . Da ultralydsteknologi kan udføres af familielæger, har minimal patientrisiko, og er ikke en dyr procedure, ultralydsscreeninger sker oftest i samfundsbaserede indstillinger . Selv om det blev antaget, at øget tilgængelighed af screeninger dramatisk ville øge sundhedsomkostningerne, har to nylige undersøgelser vist, at det ikke var tilfældet ., En undersøgelse viste, at hvis en 65-årig mand har en ultralydscreening, reducerede dette sundhedsomkostningerne med $10.000 .
mandlig køn er en veldefineret risikofaktor, der fremmer AAA-udvikling. I henhold til de seneste retningslinjer fra United States Prevention Services Task Force anbefales ultralydsscreeninger til mænd i alderen 65-75 år, der nogensinde har røget (B-anbefaling). I modsætning hertil er de nuværende beviser utilstrækkelige til at anbefale lignende screening hos lignende ældre kvinder eller hos kvinder, der nogensinde har røget., Faktisk anbefaler kun Society of Vascular Surgery og Society for Vascular Medicine and Biology screening for kvinder, der har positive risikofaktorer, såsom alder, rygning eller familiehistorie . Dette er foruroligende, da kvinder med en AAA har flere komplikationer fra kirurgi og øget dødelighed . AAA-progression er også hurtigere hos kvinder end mænd . Desuden er brudhastighederne for små AAA ‘ er tre til fire gange højere hos kvinder end mænd . En nylig undersøgelse viste, at kvinder, der har AAAs, sprænger mere med alle intervaller (både små og store AAAs) sammenlignet med mænd ., Det har også vist sig, at kvinder med en slægtning, der har en AAA, også har en højere risiko end deres mandlige slægtninge sammenlignet med den samlede befolkningsrisiko . Desuden er kvinder, der ryger, i højere risiko end mænd, der ryger for at udvikle en AAA, og rygningsprocenten ser ud til at stige hos kvinder, mens de falder hos mænd . Kvinder har også en tendens til at udvikle AAAs i en ældre alder end mænd, hvilket gør kirurgisk indgreb vanskeligere ., Under hensyntagen til disse data ser det ud til, at det er berettiget at have et sæt standarder, som læger kan bruge til bedre pleje af kvinder, der muligvis er diagnosticeret med en AAA.
kønshormoner og reproduktionscyklusserne er forskellige mellem mænd og kvinder, og mens dyremodeller har vist testosteron at være skadeligt og 17β-østradiol at være beskyttende i AAA-udvikling, har kliniske undersøgelser givet modstridende resultater., For eksempel viste en tværsnitsundersøgelse af australske mænd, at AAA-patienter havde lavere fri og total testosteron og højere luteiniserende hormon (LH) end mænd uden AAA . Ligeledes har HRT hos kvinder vist minimal og endda øget risiko for AAAs i kvinders sundhedsinitiativ . Nogle af disse forskelle kan vedrøre alder såvel som patientens reproduktive sundhed. Til sammenligning viste en undersøgelse, at kvinder med en større AAA nåede overgangsalderen i en tidligere alder sammenlignet med kvinder med en mindre eller ingen AAA ., I en lille klinisk undersøgelse af 15 mænd og 15 kvinder blev det vist, at risikoen for topvægbrud var højere hos kvinder . Denne øgede brudrisiko for kvinder kan være tegn på forskelle i biomekaniske egenskaber ved infrarenal aorta.
en anden forskel mellem mænd og kvinder vedrører aortas vaskulære anatomi. Mænd har typisk større aortaer på grund af deres stigning i størrelse sammenlignet med kvinder, hvilket bidrager til forskelle i de aorta biomekaniske egenskaber., Dette er vigtigt, da tilgængelighed til abdominal aorta har vist sig at være mere problematisk hos kvinder på grund af en mindre lårbensarteriestørrelse . De to typer vaskulær reparation, der kan udføres på patienter, er enten åben reparation eller endovaskulær aneurismereparation (EVAR). Åben reparation kræver, at den vaskulære kirurg åbner bughulen, ligerer de øvre og nedre dele af abdominal aorta og fjerner det aneurysmale væv, så et syntetisk transplantat kan indsættes., Denne proces kan være teknisk udfordrende og kan resultere i postoperative komplikationer, såsom nyreinsufficiens og slagtilfælde. På grund af den højere perioperative risiko forbundet med åben reparation er EVAR også den dominerende form for kirurgisk indgreb . Flere undersøgelser tyder på, at kønsforskellene i EVAR, herunder forskelle i iliaca-arterie adgang, hals længde, diameter og vinkling, forskellige generelle sygelighed og dødelighed, og mere perioperative og postoperative komplikationer ., På baggrund af disse kønsforskelle i den eneste tilgængelige terapeutiske intervention for AAAs, der er behov for yderligere forskning for at definere underliggende mekanistiske forskelle i AAA udvikling og progression mellem hanner og hunner.
metoder, der anvendes til at definere AAA-vækstrater og brudrisiko som anvendt på mænd og kvinder, påvirker terapi. For eksempel bruges Laplace-loven ofte til at definere AAA-risiko., Denne lov dikterer, at vægspændingen er proportional med produktet af blodtryk og radius af blodkar, og dermed betyder AAA diameter er blevet brugt til at vurdere AAA brud risiko. Dette gør imidlertid den antagelse, at blodkar er en simpel cylinder, der ikke har ændringer i væggen spænding langs dens længde, og at blodgennemstrømningen er envejs (hvilket ikke kan være tilfældet, eftersom den krumning af fartøjet, som opstår i løbet af AAA udvikling og ændringer i oscillerende, omkreds, og langsgående shear stress kan have indflydelse på AAA-risiko)., Tidligere undersøgelser viste, at kvinder havde lavere AAA-trækstyrke sammenlignet med mænd . Finite element (FE) analyse bruges også til at bestemme biomekanik af infrarenal aorta. Brug FE analyse, både kvindelige køn og krop overfladeareal korreleret positivt med peak væg stress og ruptur risiko . Også, når patienter blev indekseret til kropsoverfladeareal, kvinder havde større aneurysmstørrelser end mænd på tidspunktet for AAA-reparation ., Da infrarenal aorta hos kvinder er mindre, undervurderer de samme vækstkriterier mellem kvinder og mænd signifikant AAA-udvikling og brudrisiko for kvinder . For nylig bruges aortastørrelsesindeks (ASI), der repræsenterer maksimal aneurysmal diameter divideret med kropsoverfladearealet, af læger til at vurdere AAA-brudrisiko., En ekstra foranstaltning af AAA-ruptur risiko er Biomekaniske Brud risikovurdering (BRRA) , som benytter FE-modellering-simulering til at bestemme AAA-ruptur risiko baseret på peak væggen stress, køn, blodtryk, maksimal diameter, og andre faktorer, der anses for vigtige af behandleren. Dette værktøj har fordele ved at forudsige steder langs aortavæggen, der kan være modtagelige for brud . For nylig har oscillatorisk stress fået øget interesse som bidragyder til forskelle i AAA-vækstrater og brudrisiko mellem mænd og kvinder., For eksempel blev kvinder foreslået at have forskellige blodgennemstrømningsegenskaber i iliac og infrarenal aorta på grund af livmoderbedet, der dræner blod væk fra disse kar, der begrænser retrograd blodgennemstrømning . I modsætning hertil, da denne vaskulære seng ikke findes hos mænd, er der mere retrograd strømning til infrarenal aorta, hvilket giver mulighed for større oscillatorisk stress .
Yderligere faktorer, der påvirker AAA udvikling og vækst mellem mænd og kvinder omfatter forskelle i intraluminal trombe (ILT) størrelse, elastin indhold, og/eller proteolytiske enzymer., ILT-størrelse er lavere hos kvinder end mænd , hvilket tyder på en mere kompatibel aortavæg, der er modstandsdygtig over for AAA-udvikling. Tilsvarende er elastinindholdet i infrarenal aorta lavere hos kvinder end mænd, mens MMP9-niveauerne var højere i infrarenal aorta fra kvinder . I modsætning hertil var kollagenniveauer af aneurysmvæggen ikke forskellige mellem køn . Imidlertid er der rapporteret modstridende data, nemlig at mænd har lavere aortaelastinindhold, mens kvinder har en lavere energi, der er nødvendig for at udbrede en dissektion .