Die Geschichte spielt in der Kulisse für viele König Geschichten: die fiktive Stadt Castle Rock, Maine. Die Erzählung dreht sich um zwei lokale Familien und ist durchsetzt mit Vignetten aus dem scheinbar alltäglichen Leben verschiedener anderer Bewohner. Es gibt keine Kapitelüberschriften, aber Pausen zwischen den Passagen zeigen an, wann die Erzählung in eine andere Perspektive wechselt.
Die Trentons der Mittelklasse sind kürzlich von New York City nach Castle Rock gezogen und haben ihren vierjährigen Sohn Tad mitgebracht., Vic Trenton entdeckt seine Frau, Donna, hat vor kurzem eine Affäre mit einem Tennisspieler namens Steve Kemp hatte. Inmitten dieser Spannung im Haushalt scheitert Vics Werbeagentur Ad Worx an einem Skandal um ein Getreide namens Red Razberry Zingers. Vic und sein Geschäftspartner Roger Breakstone sind gezwungen, die Stadt zu verlassen und Tad und Donna allein zu Hause zu lassen.
Die Blue-collar Cambers sind mittlerweile langjährige Bewohner von Castle Rock. Joe ist ein Mechaniker, der seine Frau Charity und ihren zehnjährigen Sohn Brett dominiert und missbraucht., Charity gewinnt einen Lotteriepreis in Höhe von 5,000 US-Dollar und nutzt den Erlös, um Joe dazu zu bringen, Brett auf eine Reise zu schicken, um Charity ‚ s Schwester Holly in Connecticut zu besuchen. Joe übernimmt und plant heimlich, die Zeit zu nutzen, um eine Vergnügungsreise nach Boston mit seinem Freund und alkoholischen pensionierten Tierarzt Nachbarn zu nehmen, Gary Pervier.
Während sich die Camber auf ihre jeweiligen Ausflüge vorbereiten, jagt ihr Hund Cujo, ein großer gutmütiger Bernhardiner, ein wildes Kaninchen auf den Feldern um ihr Haus und steckt seinen Kopf in den Eingang zu einer kleinen Kalksteinhöhle., Eine Fledermaus beißt ihn auf die Nase und infiziert ihn mit Tollwut. Charity und Brett verlassen die Stadt, und während sie weg sind, Cujo tötet Gary Pervier, und schließlich Joe Camber auch.
Donna, allein zu Hause mit Tad, nimmt ihren scheiternden Ford Pinto zu den Cambers‘ für Reparaturen. Das Auto bricht in Cambers Hinterhof zusammen, und als Donna versucht, Joe zu finden, erscheint Cujo und greift sie an. Sie klettert zurück ins Auto, als Cujo anfängt anzugreifen. Donna und Tad sind in ihrem Fahrzeug gefangen, dessen Innenraum in der Sommersonne immer heißer wird., Während eines Fluchtversuchs wird Donna in Bauch und Bein gebissen, schafft es aber zu überleben und zurück ins Auto zu fliehen. Sie plant, für das Haus zu rennen, gibt aber die Idee auf, weil sie befürchtet, dass die Tür verschlossen sein wird und dass sie anschließend von Cujo getötet wird und ihren Sohn in Ruhe lässt.
Vic kehrt nach mehreren gescheiterten Versuchen, Donna zu kontaktieren, nach Castle Rock zurück und erfährt von der Polizei, dass Steve Kemp, der Mann, mit dem Donna eine Affäre hatte, verdächtigt wird, sein Haus geplündert und möglicherweise Donna und Tad entführt zu haben., Um alle Spuren zu erkunden, schickt die Staatspolizei Castle Rock Sheriff George Bannerman zum Haus der Cambers, aber Cujo greift ihn an und tötet ihn. Donna, nachdem sie den Angriff miterlebt und erkannt hat, dass Tad in Gefahr ist, an Austrocknung zu sterben, kämpft gegen Cujo und tötet ihn. Vic kommt bald darauf mit den Behörden vor Ort an, aber Tad ist bereits an Austrocknung und Hitzschlag gestorben. Donna wird ins Krankenhaus gebracht und Cujos Kopf wird für eine Biopsie entfernt, um vor der Einäscherung seiner Überreste auf Tollwut zu untersuchen.,
Der Roman endet einige Monate später, als sowohl die Familien Trenton als auch Camber versuchen, mit ihrem Leben fortzufahren. Donna hat ihre Tollwutbehandlung abgeschlossen und ihre Ehe mit Vic hat überlebt. Charity gibt Brett einen neuen, geimpften Welpen namens Willie. Ein Postscript besagt, dass das Loch, in das Cujo das Kaninchen jagte, nicht entdeckt wurde. Es erinnert den Leser auch daran, dass Cujo ein guter Hund war, der immer versuchte, seine Besitzer glücklich zu machen, aber die Verwüstung der Tollwut trieb ihn zur Gewalt.