i Přes jejich vlastní potenciál zneužívání, gabapentinoids může být bezpečnější, než se předpokládá, a nabídnout předepisující účinné opioidy-alternativní léčba u některých typů neuropatické bolesti.,

Update: 19. července 2019, FDA schválila více aplikací pro první generika pregabalinu pro řízení neuropatické bolesti spojené s diabetickou periferní neuropatie, pro řízení postherpetická neuralgie, jako přídatná terapie při léčbě parciálních záchvatů u pacientů 17 let věku a starší, pro řízení fibromyalgie, a pro řízení neuropatické bolesti spojené s poraněním míchy.,

Ve snaze snížit praxe opiátů overprescribing a potenciál pro další opioidní týrání nebo zneužívání, gabapentinoids byly použity jako alternativní léčba v případech, kdy bolest typu je v souladu s neuropatie. Gabapentinoidy zahrnují gabapentin a pregabalin. Oba léky mají FDA schválené indikace pro postherpetickou neuralgii (PHN) a jako doplněk pro částečné záchvaty.,1,2 Pregabalin má další FDA-schválené indikace, včetně fibromyalgie, poruchy funkce ledvin, a pro řízení neuropatické bolesti spojené s diabetickou periferní neuropatií a poranění míchy.2 v Evropské unii byl pregabalin také indikován pro generalizovanou úzkostnou poruchu.

od roku 2012 do roku 2016 ve Spojených státech se předepisování gabapentinu zvýšilo o 64%.3 v roce 2017 bylo vydáno 68 milionů receptů gabapentinu, což z gabapentinu činí 10.nejčastěji předepsané léky. Bez ohledu na to mají gabapentinoidy svůj vlastní potenciál zneužívání.,4 Pregabalin byl od jeho uvedení na trh v roce 2005 klasifikován jako látka regulovaná podle plánu V, což naznačuje, že může být zneužit. První léky uváděné na trh v této třídě, gabapentin, nejsou ve většině států v současné době klasifikovány jako kontrolovaná látka, nicméně její potenciál zneužívání je stále zkoumán. Ve skutečnosti, Kentucky, Michigan, a Tennessee mají překlasifikované gabapentin jako plán V kontrolované látky.,5,6

kromě schválených indikací jsou pregabalin i gabapentin často předepisovány mimo označení pro syndrom neklidných nohou a diabetickou neuropatii.3,7 užívání Gabapentinoidu u pacientů s těmito indikacemi je v současné době podporováno pouze malými studiemi.3 Gabapentin bylo také zjištěno, že výrazně snížit počet alkoholických nápojů má člověk za týden, což vede k jeho off-label použití v užívání alkoholu poruchy.8 omezené údaje o použití gabapentinoidů pro tyto stavy by však měly být zváženy proti jejich riziku zneužití.,

Tisíciletí Zdraví, specializované laboratoře, uvádí se na jeho sběr moči testy na přítomnost drog mezi roky 2014 a 2018, který se podíval konkrétně na gabapentin a pregabalin použití.9 Zatímco míra recepty pro oba tyto léky se zvýšil během tohoto čtyřletého období, sazba z moči testy na přítomnost drog pozitivní pro non-předepsal gabapentin se snížil z 11% v roce 2014 na 10% v roce 2018. Frekvence pozitiv pro nepředepsané gabapentinoidy se značně lišila podle stavu. (Přečtěte si úplnou zprávu“ národní trendy užívání a zneužívání drog “ v dubnovém/květnovém vydání PPM).,

Farmakologie Gabapentinoids

Gabapentinoids jsou strukturálně podobné gama-aminomáselné kyseliny (GABA), avšak nepůsobí na GABA receptory a nemají žádný vliv na GABA syntézy nebo metabolismus.10 Gabapentin a pregabalin působí na podjednotku vápníkových kanálů alfa-2-delta-1 v centrálním nervovém systému (CNS). Vazba na tyto vápníkové kanály, které se nacházejí na presynaptických neuronech, snižuje kalciový eflux a nakonec snižuje uvolňování excitačních neurotransmiterů do synapse., To vysvětluje použití gabapentinoidů při blokování nervové bolesti a léčbě záchvatů. Terapeutické dávky gabapentinoidů mají mírné zvýšení extracelulárních koncentrací GABA závislé na dávce, což je důvod, proč někteří jedinci zažívají relaxaci a euforii při užívání léků.4

existují také rozdíly mezi gabapentinem a pregabalinem. Bylo zjištěno, že Pregabalin má mnohem vyšší vazebnou afinitu k podjednotce alfa-2-delta-1 ve srovnání s gabapentinem přibližně šestkrát.4 kromě toho se absorpce liší mezi dvěma gabapentinoidy., Gabapentin je nasycený z hlediska absorpce, a proto následuje nelineární farmakokinetiku. Kromě toho existují dvě verze značky gabapentin-horizont a Granise-které lze užívat pouze jednou nebo dvakrát denně.11,12 Pregabalin naproti tomu sleduje lineární farmakokinetiku, což znamená, že absorpce se zvyšuje úměrně se zvyšováním dávky. Biologická dostupnost gabapentinu je 60% pro dávku 300 mg a 35% pro dávku 1600 mg.1 pro srovnání je biologická dostupnost pregabalinu 90% bez ohledu na použitou dávku.,2 pro neuropatickou bolest se gabapentin obvykle zahajuje dávkou 300 mg podávanou ústy třikrát denně.1 to může být titrováno až do 600 mg podávané ústy třikrát denně, pokud není bolest kontrolována při nižších dávkách. Na druhé straně se pregabalin obvykle zahajuje dávkou 50 mg podávanou ústy třikrát denně; tato dávka může být titrována až do 200 mg podávaná ústy třikrát denně.,2

Potenciál Zneužívání,
Proč, Jak Gabapentinoids Může Být Zneužit.

Gabapentin a pregabalin zneužívání bylo vidět především u pacientů s anamnézou užívání návykových látek poruchy (SUD), zejména v těch, kteří zneužívají opioidy.10 účinky gabapentinoidního zneužívání mohou zahrnovat euforii, disociaci, relaxaci, sedaci a někdy psychedelické účinky., Gabapentinoids jsou běžně zneužívány pomocí supraterapeutické dávky v kombinaci s alkoholem, konopím, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri), amfetaminy, LSD, gama-hydroxybutyrát (GHB neboli „tekutá extáze“), a heroin.13

zneužívání Gabapentinoidu může být také použito ke snížení účinků stažení opioidů a k potenciaci „vzestupů vyvolaných opioidy“.“13 spekuluje se, že“ GABA-mimetické “ vlastnosti gabapentinoidů způsobují tyto účinky v dávkách výrazně nad předepsanými.,13 Dalším důvodem, že gabapentin, konkrétně, může být zneužívána, protože je relativně snadné získat velké množství nezjištěných; vzhledem k tomu, lék není kontrolovaná substance, to nemusí být hlášeny lék na předpis, monitorování programu (PDMP) ve většině států v USA. Kromě toho jsou pouliční hodnoty gabapentinu a pregabalinu poměrně nízké, přičemž gabapentin běží kolem $1 na kapsli 100 mg a pregabalin kolem $ 5 na kapsli.14

jsou Gabapentinoidy skutečně návykové?,

Snellgrove, et al, provedl osobní rozhovory týkající se použití pregabalinu na oddělení pro kvalifikovanou detoxikaci.15 tým zjistil, že 7% subjektů (n = 253) mělo 24měsíční prevalenci závislosti na pregabalinu. Závislost byla definována jako podíl subjektů, které užívaly pregabalin v posledních 24 měsících. Z celkového počtu účastníků splnilo 6% těch, kteří hlásili užívání pregabalinu, také diagnostická a statistická příručka duševních poruch (DSM-IV) kritéria závislosti., Kritéria DSM-IV se používají k určení zneužívání návykových látek nebo závislosti na behaviorálních a fyziologických účincích. Zahrnuty do kritérií závislosti jsou: tolerance k zneužívanému léku, přítomnost abstinenčních příznaků a pokračující užívání navzdory znalosti nepříznivých důsledků mimo jiné faktory. Bylo však také zjištěno, že všichni pacienti jsou závislí alespoň na jedné další látce, včetně opioidů nebo benzodiazepinů. (Viz také: „Gabapentin a sebevražedné myšlenky“).

v systematickém přehledu Bonnet, et al, byly hodnoceny příznaky závislosti.,16 pomocí elektronických databází PubMed a Scopus recenzenti hledali články zaměřené na gabapentinoidy a jejich vztah ke zneužití, závislosti a předávkování. Hledali články s datem zahájení, kdy každý lék byl uveden na trh (kolem roku 1994 pro gabapentin a kolem roku 2005 pro pregabalin) až do 31. Března 2017. Články byly zahrnuty do přezkumu, pokud hlásili obohacující chování gabapentinoidů, vlastní podávání gabapentinoidů, předávkování a smrt v důsledku gabapentinoidů. Autoři hledali klinické studie i případové zprávy.,

Celkově bylo identifikováno a hodnoceno 36 případových prezentací týkajících se gabapentinu a 19 studií týkajících se pregabalinu na základě kritérií závislosti mezinárodní klasifikace nemocí (ICD-10). Syndrom závislosti je definován v ICD – 10 na základě behaviorálních, fyziologických a kognitivních účinků. Vědci zjistili, že tolerance a abstinenční příznaky se vyskytly běžně u gabapentinu (75%, 27 z 36) a pregabalinu (84%, 16 z 19). Abstinenční příznaky byly podobné těm, které byly pozorovány u benzodiazepinů, včetně abstinenčních záchvatů, nespavosti a úzkosti., Symptomy závislosti na chování byly také měřeny mezi dvěma gabapentinoidy, které obvykle zahrnují touhu, ztrátu kontroly a chování hledající drogy. Závislost na chování byla častější ve skupině pregabalinu (79%, 15 z 19) ve srovnání s gabapentinovou skupinou (8%, 3 z 36). Ze všech případových studií přezkoumány, pouze čtyři pacienti byli sledováni, kteří projevili příznaky behaviorální závislost bez historie závislostí na jiné látky podle ICD-10. Pregabalin byl příčinou závislosti na chování ve všech čtyřech těchto případech., Přezkum nenalezl žádné zprávy o tom, že by někdo hledal léčbu gabapentinoidního zneužívání, což naznačuje, že příčinný faktor zneužívání může být silněji spojen s jinými poruchami užívání návykových látek.

jak nebezpečné je zneužívání Gabapentinoidů?

předávkování Gabapentinoidem se může pohybovat od výskytu benigních příznaků až po smrt. Přezkum Evoy, et al, pozoroval šest případů předávkování pregabalinem a 31 případů předávkování gabapentinem.,17 Jednoho pacienta, který předávkování pregabalinem a lamotriginu zažil záchvaty a poruchy vědomí po užití dávky 11.500 mg pregabalinu; pacient nakonec se zotavil. Další pacient, který se předávkoval na gabapentin (91,000-mg) s co-požití kyseliny valproové a alkoholu zažil příznaky ospalost, závratě, a nezřetelná řeč. Dva případy předávkování pregabalinem vedly k úmrtí v důsledku otravy pregabalinem, které zahrnovaly spolu-ingestanty., V prvním případě, že pacient byl nalezen mrtvý s zvýšené hladiny pregabalinu (110 mg/L) kromě terapeutických hladin oxazepam (0.30 mg/L) a temazepam (0.15 mg/L), stopy kvetiapinu a levomepromazine, a alkohol úrovni 0,24%. Podobně, druhý pacient byl nalezen s zvýšené hladiny pregabalinu (48 mg/L) kromě terapeutických hladin buprenorfinu (o 0,86 µg/L), norbuprenorphine (1.2 µg/L), temazepam (0.75 mg/L), nordazepam (0,63 mg/L), diazepam (0,17 mg/L), oxazepam (0,17 mg/L), a stopy tetrahydrocannabinol.,

hlavní příčina úmrtí u obou pacientů byla uvedena jako pregabalinová toxicita, ale přijatá dávka a zjištěná příčina úmrtí nebyla hlášena. V případě gabapentinu byly dvě ze tří zaznamenaných smrtelných předávkování způsobeny samotným gabapentinem. Bylo zjištěno, že jeden z těchto pacientů spotřeboval až 15, 6 gramů gabapentinu, zatímco množství, které druhý pacient konzumoval, nebylo známo. Obě byly nalezeny nereagující kvůli kardiorespiračnímu kompromisu v důsledku toxicity gabapentinu.,

Poslední Nařízení o Gabapentin

Jak bylo uvedeno, gabapentin, mě nemá ráda pregabalin, není v současné době považován za federálně řízené látka ve Spojených Státech. Některé státy však přidaly právní předpisy, které omezují jeho zneužití.5 kromě Kentucky a Tennessee klasifikovat všechny gabapentinoid drogy jako Plán V kontrolovaných substances5,6 Minnesota, Ohio, Virginie, Wyoming, Západní Virginie, Massachusetts, Severní Dakotě, Nebrasce a New Jersey přidali nařizuje, že gabapentin předpisy být hlášeny svého státu PDMP.,5,18 New York navrhl podobnou legislativu, vytvoření třídy Schedule VI pro takové regulované látky.19 To by nemělo omezit množství gabapentin lékárny mohou vydávat, ale spíše by vyžadovalo lékařů hlásit k jejich PDMP.

Klíčové Takeaways

Gabapentinoid zneužívání může stoupat jako předepisování a užívání opiátů klesá, ale největší zájem může přijít, když tyto látky jsou kombinovány s jinými předepsané léky nebo nelegálních pouličních drog. Užívání gabapentinoidu bylo spojeno se zesílením“ vysokého “ pocitu při použití v kombinaci s opioidy.,19 použití gabapentinoidů v populaci, která již užívá opioidy, proto může vést k většímu riziku zneužívání obou látek. Gabapentin a pregabalin mohou být použity bezpečněji jako alternativy poté, co byl pacient rehabilitován z opioidů nebo dříve, než je začnou používat. Protože gabapentin má vyšší potenciál zneužívání u pacientů s anamnézou SUD a pacientů současně užívajících opioidy, je rozumné být opatrný při předepisování gabapentinu nebo pregabalinu v této populaci.,

existuje několik opatření, která mohou poskytovatelé zdravotní péče přijmout k identifikaci možného zneužití. Předepisující lékaři mohou sledovat pacienty na změny nálady, časté žádosti o včasné doplnění a žádosti o rychlé zvýšení dávek.4 mohou také zahrnovat gabapentinoidy v monitorování moči, aby se zjistilo, zda jejich pacient skutečně užívá předepsané léky. Lékárníci mohou sledovat pacienty, kteří užívají více dávek a/nebo a dostávají recepty od více předepisujících a poradenských pacientů., Další znamení se dívat na je časté předčasné náplň požadavky a žádat platit z kapsy, místo toho, fakturace, pojištění. Hlášení gabapentinu do programů sledování léků na předpis může být užitečné při identifikaci pacientů, kteří mohou gabapentin zneužívat nebo odklonit. Zvyšováním povědomí o potenciálu zneužívání a podávání zpráv monitorovacím programům na předpis mohou poskytovatelé zdravotní péče pomoci zabránit a/nebo snížit celkové zneužívání gabapentinoidů.

viz počátkem roku 2020 varování FDA o gabapentinoidech a respirační depresi.,

pokračovat ve čtení

zeptejte se odborníka: měla by být závislost na gabapentinu / pregabalinu omezená?