KLINICKÉ FARMAKOLOGIE

Mechanismus účinku

Astma A Nosní Polypy

Omalizumab inhibuje vazbu IgE na vysokou afinitou pro IgE receptoru (FceRI) na povrchu žírných buňkách, bazofilech a dendritických buňkách, což vede k FceRI down-regulaci na tyto buňky. U alergických astmatiků léčba omalizumabem inhibuje zánět zprostředkovaný IgE, o čemž svědčí snížené eozinofily krve a tkáně a snížené zánětlivé mediátory, včetně IL-4, IL-5 a IL-13.,

chronická idiopatická kopřivka

Omalizumab se váže na IgE a snižuje volné hladiny IgE. Následně IgE receptory (FceRI) na buňkách down-regulují. Mechanismus, kterým tyto účinky omalizumabu vedou ke zlepšení příznaků CIU, není znám.

farmakodynamika

astma

v klinických studiích byly hladiny IgE bez séra sníženy v závislosti na dávce do 1 hodiny po první dávce a udržovány mezi dávkami. Průměrný pokles IgE bez séra byl vyšší než 96% při použití doporučených dávek. Celkové hladiny IgE v séru (tj., po první dávce v důsledku tvorby komplexů omalizumab:IgE, které mají pomalejší eliminační rychlost ve srovnání s volným IgE. Po 16 týdnech po první dávce byly průměrné hladiny IgE v séru pětkrát vyšší ve srovnání s předběžnou léčbou při použití standardních testů. Po přerušení podávání přípravku XOLAIR bylo zvýšení celkového IgE vyvolané XOLAIREM a snížení volného IgE reverzibilní, bez pozorovaného oživení hladin IgE po vymytí léku. Celkové hladiny IgE se nevrátily k hladinám před léčbou po dobu až jednoho roku po ukončení léčby přípravkem XOLAIR.,

Nosní Polypy

V klinických studiích v nosní polypy pacienti, omalizumab léčba vedla ke snížení volného IgE v séru a zvýšení celkové hladiny IgE v séru, podobné pozorování u pacientů s astmatem. Průměrné celkové počáteční koncentrace IgE byly 168 IU / mL a 218 IU/mL v nosním polypu studie 1 a 2, resp. Po opakovaném podávání každé 2 nebo 4 týdny, s dávkování a frekvenci podle Tabulky č. 3, střední predose koncentrace volného IgE v 16. Týdnu byla 10,0 IU/mL ve Studii 1 a 11,7 IU/mL ve Zkušebním 2 a zůstala stabilní po 24 týdnech léčby., Celkové hladiny IgE v séru se zvýšily v důsledku tvorby komplexů omalizumab-IgE, které mají pomalejší eliminační rychlost ve srovnání s volným IgE. Po opakovaném podávání každé 2 nebo 4 týdny, s dávkování a frekvenci podle Tabulky 3, průměr a medián predose séru celkové hladiny IgE v 16. Týdnu jsou 3-až 4-krát vyšší ve srovnání se úroveň před léčbou, a zůstal stabilní mezi 16 a 24 týdnech léčby.,

chronická idiopatická kopřivka

v klinických studiích u pacientů s CIU vedla léčba XOLAIREM ke snížení IgE bez séra na dávce závislé a ke zvýšení hladin IgE v séru celkem, podobně jako pozorování u pacientů s astmatem. Maximální potlačení volného IgE bylo pozorováno 3 dny po první subkutánní dávce. Po opakovaném podání jednou za 4 týdny zůstaly hladiny IgE bez séra Predose stabilní mezi 12 a 24 týdny léčby., Celkové hladiny IgE v séru se zvýšily po první dávce v důsledku tvorby komplexů omalizumab-IgE, které mají pomalejší eliminační rychlost ve srovnání s volným IgE. Po opakovaném podávání jednou za 4 týdny v dávce 75 mg až 300 mg, průměrná predose séru celkové hladiny IgE v Týdnu 12 byli dva-tři-krát vyšší ve srovnání se úroveň před léčbou, a zůstal stabilní mezi 12 a 24 týdnech léčby. Po přerušení podávání přípravku XOLAIR se hladiny IgE zdarma zvýšily a celkové hladiny IgE se snížily směrem k hladinám před léčbou během 16týdenního sledovacího období.,

farmakokinetika

po podání SC byl omalizumab absorbován s průměrnou absolutní biologickou dostupností 62%. Po jednorázové dávce SC u dospělých a dospívajících pacientů s astmatem byl omalizumab absorbován pomalu a dosáhl maximálních sérových koncentrací po průměrně 7€ “ 8 dnech. U pacientů s CIU byla maximální sérová koncentrace dosažena v podobné době po jedné dávce SC. Farmakokinetika omalizumabu byla lineární při dávkách vyšších než 0, 5 mg/kg., U pacientů s astmatem, po opakovaných dávkách přípravku XOLAIR oblasti podle sérové koncentrace v závislosti na čase ode Dne 0 až po Den 14 v rovnovážném stavu až 6x-záhyb těm po první dávce. U pacientů s CIU vykazoval omalizumab lineární farmakokinetiku v rozmezí dávek od 75 mg do 600 mg podávaných v jedné subkutánní dávce. Po opakovaném dávkování od 75 do 300 mg každé 4 týdny se minimální sérové koncentrace omalizumabu úměrně zvyšovaly s dávkovými hladinami.

in vitro, omalizumab tvořil komplexy omezené velikosti s IgE., Srážecí komplexy a komplexy větší než 1 milion daltonů v molekulové hmotnosti nebyly pozorovány in vitro nebo in vivo. Studie distribuce tkání u opic cynomolgus neprokázaly žádné specifické vychytávání 125I-omalizumabu žádným orgánem nebo tkání. Zdánlivý distribuční objem omalizumabu u pacientů s astmatem po podání SC byl 78 ± 32 mL / kg. U pacientů s CIU byla distribuce omalizumabu na základě populační farmakokinetiky podobná distribuci omalizumabu u pacientů s astmatem.,

Clearance omalizumabu zahrnovala procesy clearance IgG, jakož i clearance prostřednictvím specifické vazby a komplexní formace s cílovým ligandem IgE. Jaterní eliminace IgG zahrnovala degradaci jaterního retikuloendoteliálního systému (RES) a endoteliálních buněk. Intaktní IgG byl také vylučován žlučí. Ve studiích s myší a opicemi byly komplexy omalizumab:IgE eliminovány interakcemi s fcy receptory v rámci RES rychlostí, která byla obecně rychlejší než clearance IgG., U pacientů s astmatem byl poločas eliminace omalizumabu v séru průměrně 26 dní, přičemž zjevná clearance byla v průměru 2, 4 ± 1, 1 mL / kg / den. Zdvojnásobení tělesné hmotnosti přibližně zdvojnásobil zdánlivou clearance. V subjektu kolektivního INVESTOVÁNÍ pacientů v ustáleném stavu, na základě populační farmakokinetika omalizumabu sérový eliminační poločas je v průměru 24 dní a zdánlivá clearance v průměru 240 mL/den (což odpovídá 3,0 mL/kg/den u 80 kg pacienta).,

Specifické Populace

Astma

populační farmakokinetika omalizumabu byla analyzována, aby se zhodnotily účinky demografických charakteristik v pacientů s astmatem. Analýzy těchto údajů naznačují, že pro věk (6 až 76 let), rasu, etnicitu nebo pohlaví nejsou nutné žádné úpravy dávky.

nosní polypy

analýzy populační farmakokinetiky omalizumabu naznačují, že farmakokinetika omalizumabu u nosních polypů byla v souladu s farmakokinetikou u astmatu., Byly provedeny grafické kovariátové analýzy pro vyhodnocení účinků demografických charakteristik a dalších faktorů na expozici omalizumabu a klinické odpovědi. Tyto analýzy prokazují, že pro věk (18 až 75 let) nebo pohlaví nejsou nutné žádné úpravy dávky. Údaje o rase a etnicitě jsou ve studiích nosních polypů příliš omezené, aby informovaly o úpravě dávky.

chronická idiopatická kopřivka

populační farmakokinetika omalizumabu byla analyzována za účelem vyhodnocení účinků demografických charakteristik a dalších faktorů na expozici omalizumabu u pacientů s CIU., Kovariátové účinky byly hodnoceny analýzou vztahu mezi koncentracemi omalizumabu a klinickými odpověďmi. Tyto analýzy prokazují, že pro věk (12 až 75 let), rasu/etnicitu, pohlaví, tělesnou hmotnost, index tělesné hmotnosti nebo výchozí úroveň IgE nejsou nutné žádné úpravy dávky.

Klinické Studie

Astma

Dospělých A Mladistvých Pacientů Ve Věku 12 Let A Starší

bezpečnost a účinnost XOLAIRU byl hodnocen ve třech randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, multicentrických studiích.,

studie zařazeni pacienti od 12 do 76 let, se středně těžkou až těžkou perzistující (NHLBI kritéria) astma po dobu nejméně jednoho roku, a pozitivní kožní test reakce na celoroční aeroallergen. Ve všech studiích bylo dávkování přípravku XOLAIR založeno na tělesné hmotnosti a počáteční koncentraci IgE v séru. Všichni pacienti museli mít výchozí IgE mezi 30 a 700 IU/mL a tělesnou hmotnost nejvýše 150 kg. Pacienti byli léčeni podle dávkovací tabulky pro správu alespoň 0.016 mg/kg/IU (IgE/mL) přípravku XOLAIR nebo odpovídající objem placebem po každý 4-týdenní období., Maximální dávka XOLAIRU za 4 týdny byla 750 mg.

Ve všech třech studiích exacerbace byla definována jako zhoršení astmatu, které vyžaduje léčbu systémovými kortikosteroidy nebo zdvojnásobení základní ICS dávky. Většina exacerbací byla zvládnuta v ambulantním prostředí a většina byla léčena systémovými steroidy. Míra hospitalizace se významně nelišila mezi pacienty léčenými XOLAIREM a placebem; celková míra hospitalizace však byla malá., Mezi pacienty, u kterých došlo k exacerbaci, byla distribuce závažnosti exacerbace podobná mezi léčivými skupinami.

studie astmatu 1 a 2

při screeningu měli pacienti ve studiích astmatu 1 a 2 předpokládaný nucený expirační objem za jednu sekundu (FEV1) mezi 40% a 80%. Všichni pacienti měli po podání beta2-agonisty zlepšení FEV1 o nejméně 12%. Všichni pacienti byli symptomatičtí a byli léčeni inhalačními kortikosteroidy (ICS) a krátkodobě působícími beta2-agonisty., Pacienti, kteří dostávali jiné souběžné léky regulátoru, byli vyloučeni a zahájení dalších kontrolních léků během studie bylo zakázáno. Pacienti, kteří v současné době kouří, byli vyloučeni.

každá studie byla složena z období běhu, aby se dosáhlo stabilní konverze na společný ICS (beklomethason dipropionát), následované randomizací na XOLAIR nebo placebo. Pacienti dostávali XOLAIR po dobu 16 týdnů s nezměněnou dávkou kortikosteroidů, pokud akutní exacerbace nevyžadovala zvýšení., Pacienti pak vstoupili do fáze snižování ICS po dobu 12 týdnů, během níž bylo postupné snižování dávky ICS.

distribuce počtu exacerbací astmatu na pacienta v každé skupině během studie byla analyzována samostatně pro stabilní období steroidů a steroidů.

v obou studiích astmatu 1 a 2 byl počet exacerbací na pacienta snížen u pacientů léčených XOLAIREM ve srovnání s placebem (Tabulka 9).v těchto studiích byla také hodnocena

měření průtoku vzduchu (FEV1) a příznaků astmatu., Klinický význam rozdílů souvisejících s léčbou není znám. Výsledky studie stabilního steroid phase Asthma Trial 1 jsou uvedeny v tabulce 10. Výsledky stabilní steroidní fáze astmatické studie 2 a fáze redukce steroidů v obou studiích astmatu 1 a 2 byly podobné těm, které jsou uvedeny v tabulce 10.,

Tabulka 9: Četnost Exacerbace Astmatu na jednoho Pacienta tím, že ve Studiích Fáze 1 a 2

Tabulka 10: Astma Příznaky a Plicní Funkce Při Stabilní Steroid Fáze Procesu 1.

Astma Trial 3

V Astma Trial 3, tam byl žádné omezení na screening FEV1, a na rozdíl od Astmatu Studiích 1 a 2, dlouhodobě působící beta2-agonisté byly povoleny. Pacienti dostávali alespoň 1000 µg/den flutikason-propionát a podskupina také dostávala perorální kortikosteroidy., Pacienti, kteří dostávali jiné souběžné léky regulátoru, byli vyloučeni a zahájení dalších kontrolních léků během studie bylo zakázáno. Pacienti, kteří v současné době kouří, byli vyloučeni.

studie byla složena z období běhu, aby se dosáhlo stabilní konverze na společný ICS (flutikason-propionát), následované randomizací na XOLAIR nebo placebo. Pacienti byli stratifikováni použitím ICS-only nebo ICS se současným užíváním perorálních steroidů. Pacienti dostávali XOLAIR po dobu 16 týdnů s nezměněnou dávkou kortikosteroidů, pokud akutní exacerbace nevyžadovala zvýšení., Pacienti pak vstoupili do fáze snižování ICS po dobu 16 týdnů, během které se ICS nebo perorální snížení dávky steroidů pokusily krok za krokem.

počet exacerbací u pacientů léčených XOLAIREM byl podobný jako u pacientů léčených placebem (tabulka 11). Absence pozorován účinek léčby může souviset s rozdíly v populaci pacientů, ve srovnání s Astmatem Studiích 1 a 2, studie, velikost vzorku, nebo jiné faktory.,

Tabulka 11: Procento Pacientů s Exacerbací Astmatu podle Podskupin a Fáze ve Studii 3,

Ve všech třech studiích, snížení exacerbací astmatu nebyl pozorován u léčených XOLAIREM pacientů, kteří měli FEV1>80% v době randomizace. Snížení exacerbací nebylo pozorováno u pacientů, kteří požadovali perorální steroidy jako udržovací terapii.,

Pediatrických Pacientů od 6 Do <12 Let

bezpečnost a účinnost XOLAIRU v pediatrické pacienty od 6 do <12 let s mírným až středně závažným astmatem, je založeno na jedné randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii (studie 4) a další podpůrné studie (Hodnocení 5).,

studie 4 byla 52týdenní studii, která hodnotila účinnost a bezpečnost XOLAIRU jako add-on terapie v 628 dětských pacientů ve věku od 6 do <12 let se středně těžkým až těžkým astmatem nedostatečně kontrolovaným i přes užívání inhalačních kortikosteroidů (flutikason-propionát DPI ≥200 mcg/den nebo ekvivalent) s nebo bez dalších řadič léky na astma., Vhodní pacienti byli ti s diagnózou astma >1 rok, pozitivní kožní prick test na alespoň jednu celoroční aeroallergen, a historie klinické funkce, jako je denní a/nebo noční příznaky a exacerbacemi během roku před vstupem do studie. Během prvních 24 týdnů léčby zůstaly dávky steroidů konstantní od výchozí hodnoty. Následovalo 28týdenní období, během kterého byla povolena inhalační úprava kortikosteroidů.

primární proměnnou účinnosti byla rychlost exacerbací astmatu během 24týdenní fixní fáze léčby steroidy., Astma exacerbace byla definována jako zhoršení příznaků astmatu jako klinické zkoušejícím, vyžaduje zdvojnásobení základní inhalačních kortikosteroidů dávka po dobu alespoň 3 dnů a/nebo léčba pomocí záchranné systémové (perorální nebo IV) kortikosteroidy po dobu nejméně 3 dnů. Po 24 týdnech léčby XOLAIREM skupina měla statisticky významně nižší četnost výskytu exacerbací astmatu (0.45 vs. 0.64) s odhadovanou rychlost poměr 0.69 (95% CI: 0.53, 0.90).,

přípravek XOLAIR skupina také měla nižší četnost výskytu exacerbací astmatu ve srovnání s placebem po celých 52 týdnů dvojitě zaslepené léčby (0.78 vs. 1.36; poměr: 0.57; 95% CI: 0.45, 0.72). Jiné proměnné účinnosti, jako jsou noční skóre symptomů, použití beta-agonistů a opatření proudění vzduchu (FEV1), se u pacientů léčených XOLAIREM ve srovnání s placebem významně nelišily.,

Zkušební 5 bylo 28-týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, které se primárně hodnotila bezpečnost v 334 dětských pacientů, 298, z nichž bylo 6 <12 let věku, se středně těžkým až těžkým astmatem, kteří byli dobře řízené s inhalační kortikosteroidy (beklometazon dipropionát 168-420 mcg/den). Po 16týdenním období léčby steroidy následovala 12týdenní doba redukce dávky steroidů. U pacientů léčených XOLAIREM bylo méně exacerbací astmatu ve srovnání s placebem během 16-týdenní pevná steroidní léčby (0.18 vs. 0.32; poměr: 0.,58; 95% CI: 0,35 a, 0.96) a 28-týdenního léčebného období (0.38 vs. 0.76; poměr: od 0,50; 95% CI: 0.36, 0.71).

Nosní Polypy

Dospělých Pacientů Ve Věku 18 Let A Starší

bezpečnost a účinnost XOLAIRU byla hodnocena ve dvou randomizovaných, multicentrických, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií, která zahrnovala pacienty s nosní polypy s nedostatečnou odpovědí na nosní kortikosteroidy (Nosní Polypy studie 1, n=138; Nosní Polypy studie 2, n=127)., Pacienti dostávali XOLAIR nebo placebo SC každé 2 nebo 4 týdny s dávkou XOLAIRU a frekvencí podle tabulky 3 po dobu 24 týdnů, po které následuje 4týdenní období sledování. Všichni pacienti dostávali pozadí nazální mometasonovou terapii jak během léčebného období, tak během 5týdenního období. Před randomizací byli pacienti musí mít důkaz o bilaterální polypy, jak se určí nosní polyp score (NPS) ≥ 5 DN ≥ 2 do každé nosní dírky, a to navzdory použití nosní mometason během run-in období., NPS byla měřena pomocí endoskopie a zaznamenal (rozmezí 0-4 každé nosní dírky: 0= žádné polypy; 1=malé polypy ve střední zvukovodu není dosahující pod dolní hranici střední skořepy; 2=polypů dosahuje pod spodní hranici střední skořepy; 3=velké polypy dosažení dolní hranice dolní skořepy nebo polypy mediální, ke střední skořepy; 4=velké polypy způsobuje úplnou obstrukci dolní nosní dutiny) pro celkové NPS (rozsah 0-8)., Pacienti byli navíc povinni mít týdenní průměr zduření nosní sliznice skóre  (NCS) > 1 před randomizací, i přes použití nosní mometason. Nosní kongesce byla měřena denním hodnocením na stupnici závažnosti 0 až 3 bodů (0=žádná, 1=mírná, 2=střední, 3=těžká). Předchozí sino-nosní chirurgie nebo předchozí systémové užívání kortikosteroidů nebyly nutné pro zařazení do studií a CT sinus nebyly provedeny k vyhodnocení pro sinus opacification. Demografické a základní charakteristiky, včetně alergických komorbidit, jsou popsány v tabulce 12.,

Tabulka 12: Demografické údaje a Výchozí Charakteristiky Nosní Polypy Studiích 1 a 2

co-primární cílové parametry ve Studiích 1 a 2 byly NPS a průměrné denní NCS ve 24.Týdnu. V obou studiích měli pacienti, kteří dostávali přípravek XOLAIR měla statisticky významně větší zlepšení od výchozích hodnot ve 24. Týdnu v NPS a týdenní průměr NCS, než u pacientů, kteří dostávali placebo. Výsledky testů nosních polypů 1 a 2 jsou uvedeny v tabulce 13.,

větší zlepšení v NPS a NCS v XOLAIR skupině ve srovnání s placebem byl pozorován již po prvním posouzení v Týdnu 4 v obou studiích, jak je vidět na Obrázku 1.

Tabulka 13: Změny od výchozího stavu ve 24. Týdnu v Nosní Polyp Skóre a 7-denní Průměr Denní Nosní Kongesce Skóre v Nosní Polypy Studiích 1 a 2

průměr NPS a NCS v každé studii týden na léčbu podle léčebné skupiny je znázorněno na Obrázku 1.,

Obrázek 1: Průměrná Změna od Výchozích hodnot v Nosní Kongesce Skóre a průměrná Změna od Výchozích hodnot v Nosní Polyp Skóre na Léčbu podle léčebné Skupiny v Nosní Polypy Studiích 1 a 2


V předem specifikované souhrnné analýze systémového použití kortikosteroidů během 24-týden léčby, tam byl žádné významné snížení systémového použití kortikosteroidů mezi léčebnými rameny. Podíl pacientů užívajících systémový kortikosteroid v přípravku XOLAIR byl 2, 3% ve srovnání s 6, 2% v placebu., Šance-poměr systémového podávání kortikosteroidů s přípravkem XOLAIR ve srovnání s placebem bylo 0,4 (95% CI: 0.1, 1.5).

v obou studiích nebyly hlášeny žádné čínsko-nosní operace v placebu ani v xolairových pažích.

Chronické Idiopatické Kopřivky

Dospělých A Mladistvých Pacientů Ve Věku 12 Let A Starší

bezpečnost a účinnost XOLAIRU pro léčbu kolektivního INVESTOVÁNÍ byla hodnocena ve dvou placebem kontrolovaných, opakovaném klinických studií 24 weeks’ délka (CIU Trial 1; n= 319) a 12 weeks’ délka (CIU Trial 2; n=322)., Pacienti dostávali přípravek XOLAIR 75 mg, 150 mg, nebo 300 mg nebo placebo SC injekce každé 4 týdny, kromě jejich základní úrovni H1 antihistaminikum terapie pro 24 nebo 12 týdnů, následuje 16-týden vymývání období pozorování. Do analýz účinnosti bylo zařazeno celkem 640 pacientů (165 mužů, 475 žen). Většina pacientů byla bílá (84%) a střední věk byl 42 let (rozmezí 12€“72).,

závažnost Onemocnění se měří týdenní kopřivka skóre aktivity (UAS7, rozmezí 0–42), který je složen z týdenního skóre závažnosti svědění (rozsah 0–21) a týdenní úlu počítat skóre (rozmezí 0–21). Všichni pacienti byli povinni mít UAS7 ≥16 a týdenní skóre závažnosti svědění ≥8 pro 7 dnů před randomizací, navzdory tomu, že používá H1 antihistaminika po dobu nejméně 2 týdnů.

průměr týdenní závažnost svědění skóre na počátku léčby bylo poměrně vyrovnané ve všech léčebných skupinách a pohyboval mezi 13,7 a 14.5 i přes použití H1 antihistaminikum ve schválené dávce., Hlášené medián trvání kolektivního INVESTOVÁNÍ na zápis všech léčebných skupinách byly mezi 2,5 a 3,9 let (s celkovým téma-úroveň rozsahu 0,5 66,4 let).

V obou kolektivního INVESTOVÁNÍ Studiích 1 a 2, pacientům, kteří dostávali přípravek XOLAIR 150 mg nebo 300 mg měl větší pokles od počáteční hodnoty, v týdenní závažnost svědění skóre a týdenní úlu počítat skóre ve srovnání s placebem ve 12. Týdnu. Jsou zobrazeny reprezentativní výsledky studie CIU 1 (tabulka 14); podobné výsledky byly pozorovány ve studii CIU 2. Dávka 75 mg neprokázala konzistentní důkazy o účinnosti a není schválena pro použití.,

Tabulka 14: Změna od výchozího stavu do Týdne 12 v Týdenním Skóre Závažnosti Svědění a Týdenní Úlu Počítat Skóre v subjektu kolektivního INVESTOVÁNÍ, Hodnocení 1 *

průměrné týdenní skóre závažnosti svědění v každé studii týden na léčbu podle léčebné skupiny je znázorněno na Obrázku 2. Jsou zobrazeny reprezentativní výsledky studie CIU 1; podobné výsledky byly pozorovány ve studii CIU 2. Nebyla stanovena vhodná doba trvání léčby CIU přípravkem XOLAIR.,

Obrázek 2: Průměrné Týdenní Skóre Závažnosti Svědění na Léčbu podle léčebné Skupiny Modifikované Intent-to-Treat Pacienti v subjektu kolektivního INVESTOVÁNÍ Trial 1


V subjektu kolektivního INVESTOVÁNÍ Trial 1, větší podíl pacientů léčených XOLAIREM 300 mg (36%) uvedlo, bez svědění a bez kopřivka (UAS7=0) ve 12. Týdnu ve srovnání s pacienty užívajícími přípravek XOLAIR 150 mg (15%), XOLAIR 75 mg (12%) a placebem (9%). Podobné výsledky byly pozorovány ve studii CIU 2.