Vedlejší Účinky Léčby Rakoviny: Trombocytopenie (Nízký počet krevních Destiček)

Lékařsky přezkoumána C. H. Weaver, M. D. Medical Editor 8/2018

  • Co je Trombocytopenie?
  • proč je trombocytopenie vyvolaná chemoterapií důležitá?
  • Jak mohu vědět, zda mám trombocytopenii?
  • lze zabránit trombocytopenii?
  • jak se léčí chemoterapií indukovaná trombocytopenie?,
  • Strategie s cílem Zlepšit Léčbu nebo Prevenci Chemoterapií Indukované Trombocytopenie

Co je Trombocytopenie

Trombocytopenie odkazuje na přítomnost abnormálně nízké hladiny krevních destiček v oběhu krve. Krevní destičky nebo trombocyty jsou specifickým druhem krevních buněk, které zabraňují krvácení. Nejčastějším důvodem, proč u pacientů s rakovinou dochází k trombocytopenii, je vedlejší účinek chemoterapie. Když chemoterapie postihuje kostní dřeň, snižuje se schopnost těla produkovat krevní destičky, hlavní obrana těla proti krvácení., Krevní destičky obvykle spěchají na místo poranění a pracují s dalšími krevními faktory z krevní sraženiny. Normálně jsou v krvi miliardy krevních destiček; některé chemoterapeutické léky však mohou snížit počet krevních destiček. Čím méně krevních destiček má jedinec v krvi a čím déle zůstává bez nich, tím je náchylnější ke krvácení.

Chemoterapií indukované trombocytopenie dochází obvykle 6-10 dní po podání chemoterapeutické léky a trvá několik dní, než počet trombocytů na přijatelnou úroveň., Pacienti s rakovinou mohou zřídka také zaznamenat trombocytopenii z jiných léků nebo v důsledku jejich základní rakoviny. Při projednávání důsledků a řízení trombocytopenie, je důležité rozlišovat mezi chemoterapií indukované trombocytopenie a trombocytopenie, které vyplývají z jiných příčin.

typ a dávka chemoterapie má také vliv na to, jak nízký počet krevních destiček klesá a jak dlouho bude trvat, než se zotaví. Během chemoterapie může být pacientova krev často testována, aby se ujistil, že má dostatek krevních destiček., Trombocytopenie nebo „nízké krevní destičky“ jsou pojmy používané k popisu nízké hladiny krevních destiček v krvi. Naštěstí může být u mnoha pacientů korigována nízká hladina krevních destiček.

proč je chemoterapie indukovaná trombocytopenie důležitá

chemoterapie zahrnuje použití léků k ničení rakovinných buněk. Chemoterapie funguje tak, že ničí rakovinné buňky, které rychle rostou. Bohužel, chemoterapie ovlivňuje také normální buňky, které rostou rychle, jako jsou krevní buňky se tvoří v kostní dřeni, buňky ve vlasových folikulů, nebo buňky v ústech a střev.,

Pokud se u pacientů po podání chemoterapie vyskytne trombocytopenie, hrozí jim určité vedlejší účinky. Konkrétně, čím méně krevních destiček v krvi a čím déle pacient zůstává bez dostatečného počtu krevních destiček, tím je náchylnější k krvácení. Trombocytopenie představuje riziko krvácení a velikost rizika úzce souvisí se závažností a trváním trombocytopenie., Jako počet krevních destiček klesne pod 20,000-50,000; 10,000-20,000; a méně než 10 000 buněk/µl, frekvence, život ohrožující krvácení stoupá prudce přibližně z 5-6% na 10% a 20-40%, resp. Pacienti rozvoj trombocytopenie vyžadují léčbu s transfuzí krevních destiček a občas, přijetí do nemocnice, dokud se destičky vrátí do dostatečné hladiny v krvi, aby se zabránilo krvácení.

trombocytopenie je důležitá z jiného důvodu., Pokud jsou pacienti léčeni chemoterapií, je to za účelem zničení rakovinných buněk, aby se snížily příznaky z jejich rakoviny, prodloužilo se jejich přežití nebo se zvýšila jejich šance na vyléčení. Chemoterapie může být podávána jako jediné léčivo nebo v kombinaci s několika léky. Kombinace chemoterapeutických léků podávaných pacientovi se označuje jako léčebný režim. V chemoterapeutickém léčebném režimu se léky podávají pacientům v definované dávce a podle konkrétního časového plánu., Dávkování a harmonogram podávání léčiv v režimu chemoterapie byla vědecky odvozený vyrábět nejlepší šanci na přežití či vyléčení. Pokud se u pacientů po podání chemoterapie vyvine trombocytopenie, mohou lékaři odložit léčbu nebo snížit dávky chemoterapie. Klinické studie prokázaly, že pro některé nemoci, které při dávce léčby se snižuje nebo léčba cykly delší, pacienti mají nižší vyléčit sazby, než pokud by byli schopni přijímat terapie na plnou dávku podle plánu., Naštěstí, tam jsou strategie pro léčbu chemoterapií indukované trombocytopenie, že bylo prokázáno, že snížit potřebu transfuzí krevních destiček a pomoci pacientům v jejich léčbě na rozvrh.

Jak zjistím, zda mám trombocytopenii

kompletní krevní obraz (CBC) měří hladiny tří základních krevních buněk: bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček., Ve Spojených Státech, CBC je obvykle uveden v následujícím formátu:

Výsledek sloupec: sloupec výsledek ukazuje se počítá, že spadají do normálního rozmezí.

sloupec vlajky: sloupec vlajky zobrazuje počty, které jsou nižší („L“) nebo vyšší („H“) než normální rozsah.sloupec

referenční Interval (nebo referenční rozsah): referenční interval ukazuje normální rozsah pro každé měření pro laboratoř provádějící test., Různé laboratoře mohou používat různé referenční intervaly.

bílé krvinky: bílé krvinky pomáhají chránit jedince před infekcemi. Výše uvedená zpráva CBC ukazuje, že celkový počet bílých krvinek pacienta je 1,5, což je nižší než normální rozsah 4,0-10,5. Nízký počet bílých krvinek zvyšuje riziko infekce.

Diferenciál: tato část CBC ukazuje počty 5 hlavních druhů bílých krvinek, buď jako procenta (prvních 5 počtů), nebo jako absolutní počet buněk (druhý 5 počtů).,

absolutní počet neutrofilů: neutrofily jsou hlavní bílé krvinky pro boj nebo prevenci bakteriálních nebo houbových infekcí. Ve zprávě CBC mohou být neutrofily označovány jako polymorfonukleární buňky (polys) nebo neutrofily. Absolutní počet neutrofilů (ANC) je měřítkem celkového počtu neutrofilů přítomných v krvi. Pokud je ANC menší než 1 000, zvyšuje se riziko infekce. ANC lze vypočítat vynásobením celkového WBC procentem polymorfonukleárních buněk. Například ANC tohoto pacienta je .34 = (WBC) 1,5 x 23%.,

červené krvinky: červené krvinky přenášejí kyslík z plic do zbytku těla. Výše CBC zprávy vyplývá, že pacient má počet červených krvinek 3,5, která je nižší, než je normální rozmezí 4,70-6.10, a proto je znázorněno na vlajku sloupci.

Hemoglobin (Hb nebo Hgb): Hemoglobin je část červené buňky, která nese kyslík. Výše uvedená zpráva CBC naznačuje, že počet Hb pacienta je 10,8, což je pod normálním rozsahem 14,0-18,0. Hematokrit (HCT), další způsob měření množství Hb, je také nízký., To znamená, že pacient má mírnou anémii a může si všimnout příznaků.

tyto tři rozsahy se budou lišit v závislosti na věku a pohlaví. Pro ženy budou nižší než ty, které jsou zde uvedeny. Například referenční interval Hb pro ženu je 12,0-16,0.

destičky: destičky jsou buňky, které tvoří krevní sraženiny, které zastavují krvácení. Výše uvedená zpráva CBC naznačuje, že počet krevních destiček u tohoto pacienta je nízký.,

Lze Chemoterapií Indukované Trombocytopenie být Zabráněno

Chemoterapií indukované trombocytopenie dochází, protože chemoterapie drogy zničily mnoho běžných rychle se dělící buňky kostní dřeně odpovědné za tvorbu krevních destiček. V těle existují přirozeně se vyskytující látky nazývané cytokiny, které regulují určité kritické funkce na buněčné úrovni. Jedna skupina cytokinů se běžně označuje jako růstové faktory krevních buněk. Faktory růstu krevních buněk jsou zodpovědné za stimulaci buněk v kostní dřeni za produkci více krevních buněk.,

faktor růstu krevních buněk, který je schválen americkým Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) pro prevenci chemoterapií indukované trombocytopenie, je Neumega® (oprelvekin). Neumega pomáhá kostní dřeně vytvářet více krevních destiček a byla prokázána v klinických studiích k prevenci trombocytopenie a snížit potřebu transfuzí krevních destiček u pacientů s vysokým rizikem rozvoje trombocytopenie. Nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným u přípravku Neumega je retence tekutin nebo edém., Tento příznak přetrvává při užívání přípravku Neumega a je reverzibilní během několika dnů po přerušení léčby Neumegou.

jak se léčí trombocytopenie indukovaná chemoterapií

nejčastějším způsobem léčby trombocytopenie je transfúze krevních destiček. Transfúze pouze dočasně opravují trombocytopenii a jsou spojeny s komplikacemi.

transfúze krevních destiček: cílem transfúze krevních destiček je zabránit nebo zastavit krvácení., Hodnocení pacienta pro transfuzi krevních destiček bylo tradičně založeno na klinické „spouštěcí“ hodnotě, což je laboratorní hodnota, pod kterou byla transfúze automaticky předepsána. Transfuze jsou však spojeny s komplikacemi. Je důležité pečlivě vyhodnotit všechny možnosti při zvažování transfúze krevních destiček, protože přínosy by měly převážit riziko nebo komplikace transfúze.

přestože zlepšení snížilo riziko komplikací přenášených transfuzí, jediným způsobem, jak účinně eliminovat riziko, je vyhnout se expozici alogenní krvi., Navzdory rizikům jsou transfúze krevních destiček běžnou léčbou trombocytopenie spojené s rakovinou a chemoterapií.

komplikace transfúze krevních destiček: pacienti, kteří dostávají transfúze krevních destiček, jsou vystaveni riziku několika reakcí, které sahají od mírných alergických reakcí po život ohrožující anafylaxi. Febrilní reakce jsou nejčastější, vyskytující se u 1 z každých 100 transfuzí, ale většina z nich není významným klinickým problémem., Klinicky jsou nejvýznamnějšími komplikacemi imunomodulační účinky alloimunizace, imunosuprese a onemocnění štěpu versus hostitel (GVHD), které jsou všechny vzácné.

infekční komplikace: pacienti, kteří dostávají transfuzi krevních destiček, jsou ohroženi bakteriálními, parazitárními a virovými infekcemi. Odhaduje se, že bakteriální infekce se vyskytují u 1 z každých 2 500 transfuzí a virové infekce se vyskytují přibližně u 1 z každých 3 000., Strach z infekce virem lidské imunodeficience (HIV) způsobil největší obavy, i když riziko na transfuzi je relativně nízké (1 z 225 000 transfuzí). Všechny krevní složky jsou testovány na protilátky proti HIV; existuje však doba po expozici HIV, než mohou být v krvi detekovány protilátky. K řešení tohoto problému se používá intenzivní screening dárců a vyvíjejí se citlivější testy.

pacienti užívající alogenní transfuzi jsou vystaveni většímu riziku smrtelné infekce virem hepatitidy než HIV., Odhaduje se, že hepatitida je výsledkem přibližně 1 z každých 3 000 transfuzí.

Strategie s cílem Zlepšit Léčbu nebo Prevenci Chemoterapií Indukované Trombocytopenie

snížení frekvence a závažnost trombocytopenie a jeho přidružené komplikace je výsledkem vědcům lepší pochopení základní biologie kostní dřeně krvinek a z účasti v klinických studiích, jejichž cílem je vyhodnotit strategie zaměřené na snížení trombocytopenie a její komplikace., V současné době existuje několik strategií zaměřených na zlepšení prevence a léčby trombocytopenie.

Nové růstové krvinek faktory: Několik nových růstové krvinek faktory jsou rozvíjeny a hodnoceny v klinických studiích za účelem zlepšení chemoterapií indukované trombocytopenie.

AMG 531 je vyšetřovací činidlo, které stimuluje tělo k produkci krevních destiček a tím ke snížení nebo reverzi trombocytopenie., Vědci spojeni s AMG 531 ve studijní skupině myelodysplastického syndromu provedli klinickou studii s hodnocením AMG 531 u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS), kteří měli trombocytopenii. Tato studie zahrnovala 28 pacientů, z nichž devět muselo podstoupit transfuzi krevních destiček, aby se snížila trombocytopenie.

  • 61% pacientů mělo po léčbě přípravkem AMG 531 zvýšenou hladinu krevních destiček.
  • téměř polovina pacientů udržovala zvýšené hladiny krevních destiček po dobu osmi nebo více týdnů.,

vědci dospěli k závěru, že zdá se, že AMG 531 poskytuje slibnou aktivitu u pacientů s MDS, kteří mají trombocytopenii. Nakonec může AMG 531 významně snížit potřebu transfuzí krevních destiček a zabránit krvácení u této skupiny pacientů. Budoucí klinické studie jsou plánovány k dalšímu vyhodnocení AMG 531 v tomto nastavení.

kmenové buňky periferní krve: kmenové buňky odpovědné za produkci krevních destiček mohou být shromažďovány ve velkém množství z periferní krve., Dodávka periferních kmenových buněk po velmi vysokých dávkách chemoterapie byla prokázána za následek rychlejší obnovy počtu krevních destiček, než se kmenové buňky získané z kostní dřeně. Mnozí lékaři začali hodnotící použití kmenových buněk periferní krve pro podporu více cyklů dávek intenzivní chemoterapie v monoterapii nebo v kombinaci s Neumega® nebo jiné růstové krvinek faktory za účelem snížení frekvence a závažnost trombocytopenie a její komplikace.