*Zdroj, přednáška držení profesor Clifford Bailey, Aston University v Birmingham, Spojené Království*,

Po stanovení diagnózy diabetu, glykémie není jediným faktorem, který vyžaduje pozornost, jako je kardiovaskulární riziko a komorbidity také vyžadují pozornost. Cílem terapie pro T2DM je zlepšit kontrolu glykémie, aby se snížilo mikrovaskulární riziko, a snížit makrovaskulární riziko, většinou kontrolou lipidů a BP., Kromě toho by měly být zvládnuty komorbidity, jako je obezita, deprese, mastná játra a mikrovaskulární komplikace, jako jsou onemocnění ledvin, očí a neuropatie.

inzulinová rezistence a nedostatečná produkce a sekrece inzulínu mimo jiné přispívají k rozvoji T2DM (13). Játra produkují příliš mnoho glukózy, zatímco sval nedostává dostatek této glukózy kvůli své inzulínové rezistenci. Často je vidět přebytečná tuková tkáň, která přispívá k prozánětlivému stavu., A protože více glukózy je filtrováno ledvinami, ledviny mají tendenci se přizpůsobovat reabsorbováním více glukózy. Na druhé straně je nedostatečná produkce inzulínu a často také nadměrná produkce glukagonu. Navíc, tam jsou různé vady spojené s inkretin efekt, mikrobiomem je změněn, a tam jsou různé autonomní změny v ovládání regulace glukózy (13). Jako hyperglykémie u T2DM je výsledkem více faktorů, čímž se hladina glukózy dolů co nejblíže k normálním hodnotám, jak je to možné, vyžaduje více terapií., Prvním přístupem při řízení hyperglykémie v T2DM je zlepšení životního stylu prostřednictvím stravy, cvičení, výchovy ke zdraví a kontroly hmotnosti.

léčebná terapie

Metformin je obecně výhodným perorálním Anti-glykemickým činidlem první linie. Metformin může čelit působení inzulínové rezistence. Jeho účinky jsou částečně závislé na inzulínu a částečně nezávislé na inzulínu. Metformin může snížit produkci glukózy v játrech a má mírný účinek na zvýšení absorpce a oxidace glukózy ve svalu., Má důležitý účinek na střevo, zvyšuje anaerobní metabolismus glukózy a zvyšuje obrat glukózy (13).

výhody metforminu zahrnují, že nezpůsobuje přírůstek hmotnosti a hypoglykémii. Má tendenci mírně snižovat bazální hladiny inzulínu a často zlepšuje lipidový profil a různé vaskulární parametry. Metformin může způsobit nějakou gastrointestinální intoleranci. Při předepisování metforminu je důležité zajistit, aby funkce ledvin byla adekvátní. Pokud eGFR klesne pod 60 mL / min / 1.,73m2 je třeba zvážit snížení dávky a léčba by měla být zastavena, pokud je eGFR nižší než 30 mL / min / 1, 73m2 (13).

Sulfonylmočoviny

sekrece Inzulínu může být stimulována s deriváty sulfonylmočoviny (SU) nebo meglitinidy, z nichž první jsou již působící ty, a meglitinidy na jídle inzulín uvolňovače. Tato činidla stimulují sekreci inzulínu působením na kanál k + ATP na povrchu pankreatické β-buňky. Vyvolávají přírůstek hmotnosti a představují riziko hypoglykémie (viz tabulka 4) (13).,

PPAR-γ agonisty

Pioglitazon a další peroxisome tiazolidindionom-activated receptor gamma (PPAR-γ) agonisté převážně působí na tukové tkáně pro zvýšení adipogenesis a lipogenezí v periferní tukové depa. V tomto procesu, vytvořením adipocytů citlivých na inzulín, se ektopický tuk odebírá z jiných tkání. Tato činidla zvyšují citlivost na inzulín a vyrovnávají cyklus glukózy a mastných kyselin. Snižují zánět a byly hlášeny variabilní účinky na lipidy a snížení některých markerů a událostí rizika CV. Adipogeneze vede k přibývání na váze., Nástup účinku je pomalý, ale neexistuje riziko hypoglykémie. Je třeba zkontrolovat funkci jater, stejně jako riziko NYHA. Může dojít k retenci tekutin a edému a riziko zlomenin a HF je spojeno s použitím agonistů PPAR-γ (13).

Incretins

Dva typy incretins existují: ústní dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4 inhibitory) (gliptins) a injekční glukagon-like peptid-1 receptorové agonisty (GLP-1RAs)., GLP-1RAs nejen zvýšení glukózou indukovanou sekreci inzulinu, ale i potlačení produkce glukagonu a navíc mají nervové účinky na podporu sytosti a zpoždění vyprazdňování žaludku. Inhibitory DPP-4 prodlužují životnost endogenního GLP-1, aby se zvýšil inkretinový účinek. Celkově tyto účinky snižují hyperglykémii (14, 15).

inhibitory DPP-4 jsou hmotnostně neutrální, zatímco sytost, která je podporována GLP-1RAS, je užitečná při dosahování úbytku hmotnosti. Obě třídy nezpůsobují hypoglykemii. Potenciální přínosy CV byly hlášeny při léčbě inhibicí DPP-4 a GLP-1RAS., Jejich použití však může vést k pankreatitidě a léčba GLP – 1ra může také vyvolat nevolnost (14, 15).

inhibitory Alfa-glukosidázy

inhibitory Alfa-glukosidázy jako akarbóza jsou schopni zpomalit trávení komplexních sacharidů ve střevě, což je další cesta ke snížení postprandiální glukózy exkurze.

inhibitory alfa-glukosidázy by měly být užívány ve spojení s dietou bohatou na složité sacharidy. Mezi jejich výhody patří, že nezpůsobují přírůstek hmotnosti ani hypoglykémii. Mohou snížit hladiny triglyceridů., Mohou však způsobit gastrointestinální onemocnění a plynatost (13).

inhibitory SGLT2

inhibitory cotransporter-2 (SGLT2), působí na ledviny. Tato glukosurická činidla jsou schopna potlačit reabsorpci glukózy z proximálního tubulu. Asi 70-90 gramů glukózy může být vylučován močí za den, což nejen snižuje hyperglykémie v inzulín-nezávislým způsobem, ale také snižuje váhu přes ztrátu kalorií, a to může vytvořit osmotická diuréza, které mohou přispět k BP-snížení účinku inhibice SGLT2 (16).,

nezpůsobují hypoglykemii a mají potenciální příznivé účinky na závažné nežádoucí srdeční příhody a případně na ledviny, jak dokládají účinky na eGFR popsané výše. Vylučovaná glukóza zvyšuje riziko genitálních mykotických infekcí. Byly popsány případy diabetické ketoacidózy, kdy byl inzulín příliš snížen. V případě pioglitazonu bylo popsáno riziko HF v důsledku edému (16).

inzulin

Pokud nelze dosáhnout glykemické kontroly u každého nebo všech výše uvedených činidel, může být podána inzulinová terapie., Inzulín ovlivňuje mnoho vad u T2DM; to snižuje jaterní produkci glukózy, zvyšuje vychytávání glukózy ve svalu, snižuje lipolýzu z tukové tkáně, zvyšuje proteinu anabolismus a ovlivňuje růst a diferenciaci.

nevýhodou použití inzulínu je to, že může vyvolat hypoglykemii a že způsobuje přírůstek hmotnosti. Inzulinová terapie by měla být korelována s dietou a cvičením a vyžaduje sledování hladiny glukózy v krvi. Existují různé formulace (rychlé nebo krátkodobě působící a středně pokročilé nebo dlouhodobě působící) a dodací zařízení (13, 15).,

Tak, více možností léčby, měly by být použity, aby se hladina glukózy v krvi co nejblíže k normálu, jak je to možné, a měla by být zahájena co nejdříve, aby odložit nebo zabránit rozvoji mikrovaskulárních komplikací a přispět k dlouhodobému snížení makrovaskulární komplikace.