US Pharm. 2016;41(8):26-30.

abstrakt: screening moči je běžný způsob, jak testovat dodržování léků s vysokým potenciálem zneužívání. Falešně negativní a falešně pozitivní z imunotestů mohou vést k nepříznivým důsledkům pro pacienty a poskytovatele. Identifikací léků, které přispívají k falešně negativních a falešně pozitivních detekcí, lékárníci snížení dezinterpretace z moči drog obrazovky., Neočekávané výsledky imunoanalýzy moči by měly mít potvrzující plynovou chromatografii–hmotnostní spektrometrii nebo vysoce výkonný test kapalinové chromatografie. Lékárníci mohou poskytnout pokyny při výběru vhodných lékových terapií, u kterých je méně pravděpodobné, že způsobí nepravdivé údaje, čímž se sníží potřeba dalšího testování.

testování moči (UDS) může zvýšit bezpečnost na pracovišti, zjistit zneužívání drog, sledovat dodržování léků na předpis a posoudit podezření na požití drog.,1 tyto testy se tedy běžně používají v klinické praxi k podpoře rozhodování o použití vysoce rizikových léků. Nejčastěji používaným typem UDS je imunotest kvůli nízkým nákladům, rychlosti výsledků a jednoduchosti použití. Imunotesty detekují látky nad stanovenou prahovou hodnotu pomocí protilátek.1,2 zatímco užitečný nástroj, imunotesty mají špatnou specifičnost, která může vést k falešně pozitivním výsledkům.,1-3 Neočekávané výsledky by měly být potvrzeny s druhý test, jako je plynová chromatografie–hmotnostní spektrometrie (GC-MS) nebo vysoce účinná kapalinová chromatografie (HPLC), která je přesnější; nicméně, tyto testy jsou velmi nákladné a vyžadují další čas na provedení.1-3 proto jsou rozhodnutí o péči o pacienty často přijímána na základě předpokládaných pozitivních nebo negativních výsledků imunoanalýzy.,

Interpretace Výsledků Testu

Nesprávný výklad UDS výsledky mohou mít nepříznivé důsledky pro pacienty, včetně neoprávněné ztráta zaměstnání, potenciál trestní obvinění, ztráta kvalifikace ze sportovních událostí nebo rehabilitační programy, potenciálně nesprávné lékařské ošetření, nebo ztráta důvěry od zdravotnických pracovníků.,2,3 Pacientů, kteří jsou povinni přijímat náhodné nebo opakované UDS testování jako součást rehabilitačních programů; jako podmínka zaměstnání; pro sledování zdravotního stavu, jako je zvládání bolesti nebo léky, compliance, nebo z jiných důvodů jsou v obzvláště vysoké riziko negativních následků z nesprávně vyložil UDS výsledky.1,4 snížit pravděpodobnost výkladu, lékárníci mohou pomoci určením léky na vysoké riziko příčinou falešně negativních a falešně pozitivních a výběru léky méně pravděpodobné, že způsobí tyto nepřesnosti.,

Falešně Negativní: Na pomoc při výkladu UDS výsledky, lékárníci by měli získat důkladné seznam všech pacientů předpis, OTC, a bylinné léky před zkouškou, stejně jako diskutovat o dodržování léky. Když negativní screening výsledek je získán, lékárníci by měli pečlivě zvážit potenciál pro falešně negativní výsledek, a to zejména u pacientů užívajících UDS testování pro posouzení dodržování režimu léků, nebo pro ty, vykazující chování nebo rizikové faktory svědčící pro zneužívání drog nebo drogové závislosti.,1

falešně negativní mohou nastat, když je koncentrace léčiva v moči pod prahovou úrovní stanovenou laboratoří provádějící test.1,2 zředěný moč, doba mezi požitím léčiva a časem testování a množství požitého léčiva může ovlivnit výskyt falešně negativních.1-2 zatímco chronické užívání marihuany se projeví v moči týdny po těžkém užívání, jiné léky a nedovolené drogy budou přítomny pouze po dobu 1 až 4 dnů, jak je uvedeno v tabulce 1.,1-4

Pacienti mohou cíleně pokus skrýt pozitivních výsledků screeningu přidáním znečišťujících látek do moči, které maskují přítomnost drog, jako je ocet, mýdlo, bělidla, čističe odpadů, oční kapky, stolní soli, nebo amoniaku.5 Navíc komerčních produktů s aktivními složkami vodíku (peroxidáza), glutaraldehyd, sodný nebo draselný, a mezi pyridiniové chlorochromate by mohly být použity.,5 změny vzhledu moči, barvy, měrné hmotnosti nebo pH mohou naznačovat přítomnost kontaminantu a měly by být zkontrolovány. Pacienti mohou také pít nadměrné množství vody (2-4 qt) nebo použití diuretik cíleně zředit svou moč a moč koncentrace léčiva pro snížení šance na odhalení.5,6

kromě toho mohou nastat falešně negativní negativy, protože UDS jednoduše nedokáže detekovat agenta. Například testy UDS na benzodiazepiny obvykle vedou k falešným negativům pro látky, které mají špatnou zkříženou reaktivitu s testem.,7 většina testů benzodiazepinů detekuje jejich přítomnost v moči testováním nordiazepamu a oxazepamu, hlavních metabolitů většiny benzodiazepinů.2 Agentů, které sledují různé metabolické dráhy, jako je triazolam, alprazolam, clonazepam, lorazepam, mají špatné zkříženou reaktivitu s testem vzhledem k absenci těchto metabolitů, a tak často produkovat falešně negativní výsledky.2,7 proto, aby se snížila potřeba potvrzujícího testování, mohou být preferovány diazepam, oxazepam a temazepam.

podobně mohou být opiáty ohroženy falešnými negativy., Většina imunotestů hledá morfin, norkodein a kodein; morfin, heroin a kodein lze tedy snadno detekovat. Hydrokodon a hydromorfon jsou metabolity kodeinu a jsou zřídka pozitivní na imunotesty. Oxykodon, buprenorfin a tramadol sledují samostatnou metabolickou dráhu a fentanyl nemusí být detekován, protože postrádá metabolity.1,4 aby se minimalizovala potřeba potvrzujícího testování, zvažte použití morfinu nebo kodeinu u vysoce rizikových pacientů.,

u pacientů léčených pro poruchu pozornosti / hyperaktivity (ADHD) lze také doporučit testování UDS. Imunotesty test na amfetaminy; tak, amfetamin, dextroamfetamin, a lisdexamfetamin produkty by měly vrátit pozitivní výsledky pro testování shody, pokud je přijata v posledních 2 až 3 dny. Nedovolený metamfetamin bude také pozitivní v rámci testu imunoanalýzy amfetaminu., Nicméně, methylfenidát výrobky nejsou křížově reagovat s amfetaminy a bude běžně produkovat negativní výsledky,8 i když falešně pozitivní výsledek s methylfenidát byl viděn v jednom pediatrické kazuistika.1-2, 8 pokud se používají methylfenidátové přípravky, měl by být rutinně podáván test GC-MS.

falešně pozitivní: kromě falešných negativů musí lékárníci zvážit potenciál falešně pozitivních výsledků UDS a být si vědomi léků, které mohou způsobit falešně pozitivní výsledky., Tabulka 2 shrnuje mnoho léků, o nichž bylo hlášeno, že způsobují falešně pozitivní výsledky s běžnými látkami zneužívání nebo tricyklickými antidepresivy (TCA).1-4 falešně pozitivní mohou nastat, když má lék zkříženou reaktivitu s imunotestem, často kvůli podobnosti struktury mateřského léku nebo jednoho z jeho metabolitů s testovaným lékem.2 výskyt falešně pozitivních je většinou ovlivněn typem použitého imunotestu a konkrétním testovaným činidlem.,2

Při výběru terapeutických činidel pro vysoce rizikových pacientů, lékárníci by měli zvážit minimalizaci užívání drog známo, že způsobují falešně pozitivní výsledky, pokud je to možné. Výběr vhodné terapeutické činidlo pro pacienta závisí na řadě faktorů, jako je účinnost a nežádoucí účinek profil léku; proto, minimalizace užívání léků prokázáno, že způsobit falešně pozitivní, musí být zváženo proti klinický úsudek ve výběru produktu., Nicméně, u pacientů, kteří podstupují časté UDS testování, výběr agenta nejméně pravděpodobné, že způsobit falešně pozitivní by být důležitým aspektem pomoci minimalizovat nepříznivé následky pro pacienty před potenciálně nesprávně vyložil výsledky.

Antidepresiva

Mnoho léků hlášeny způsobit falešně pozitivní UDS výsledky zahrnují celou řadu antidepresiv, které mohou být použity pro různé indikace., Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri), sertralin byly hlášeny způsobit falešně pozitivní výsledky pro benzodiazepiny a diethylamid kyseliny lysergové (LSD),1-4,9 a fluoxetinu byla hlášena způsobit falešně pozitivní výsledky pro LSD a amfetaminy.1,3,9 Bupropion a trazodon mají rovněž byly hlášeny způsobit falešně pozitivní LSD a amfetaminu výsledky, s interakcí na amfetaminu test připsána na cross-reaktivita s agenty‘ metabolitů.1-4, 9 navíc četné zprávy zjistily, že venlafaxin způsobuje falešně pozitivní výsledky fencyklidinu (PCP).,2-4 Zatímco oba venlafaxin a jeho aktivní metabolit, O-desmethylvenlafaxin jsou strukturálně odlišné PCP a mají velmi nízkou zkříženou reaktivitu (0.0125% a 0,025%), koncentrace dva spolu byli předpokládali způsobit falešně pozitivní výsledky.2,4

navíc téměř všechny TCA mohou způsobit falešně pozitivní výsledky UDS., Amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin byly hlášeny způsobit falešně pozitivní výsledky pro LSD,3 a desipramin a doxepin byly dále hlášeny způsobit falešně pozitivní výsledky na amfetaminy.1,2 při vzácném použití může inhibitor monoaminooxidázy (MAOI) selegilin také způsobit falešně pozitivní výsledky amfetaminu v důsledku jeho metabolitů l-amfetaminu a L-metamfetaminu.2,4

minimalizace použití těchto látek u vysoce rizikových pacientů, pokud je to možné, může snížit riziko falešně pozitivních výsledků., U pacientů vyžadujících SSRI by lékárníci měli zvážit použití paroxetinu, citalopramu nebo escitalopramu a v případě potřeby minimalizovat použití fluoxetinu a sertralinu. Při použití antidepresiva k léčbě neuropatické bolesti je třeba zvážit minimalizaci užívání venlafaxinu a TCA a místo toho použití duloxetinu. Gabapentin a pregabalin mají minimální riziko vzniku falešně pozitivních a jsou dalšími možnostmi, které by mohly být použity. Trazodon je antidepresivum, které se často používá jako pomoc při spánku., Další úvahou by bylo minimalizovat jeho použití a místo toho použít mirtazapin nebo sedativní hypnotika.1-4

Antipsychotika

kromě antidepresiva, mnoho antipsychotiky byly hlášeny také způsobit falešně pozitivní výsledky. Antipsychotika mohou být použita k léčbě různých psychiatrických poruch, přičemž antipsychotika druhé generace (SGA) se používá častěji kvůli jejich příznivějšímu profilu vedlejších účinků ve srovnání s antipsychotiky první generace (FGAs)., Z SGAs, risperidonu, byly hlášeny způsobit falešně pozitivní LSD výsledky;3,9 kvetiapinu, falešně pozitivní metadon a TCA výsledky, které jsou přičítány k kvetiapinu je podobný ve struktuře k metadonu a Tca.2-4 dvě případové zprávy o náhodném požití aripiprazolu u dětských pacientů vedly k falešně pozitivním výsledkům amfetaminu.10 není jisté, zda se u dospělých mohou vyskytnout falešně pozitivní účinky aripiprazolu.10 fgas chlorpromazin, prochlorperazin, haloperidol a thioridazin mohou způsobit falešně pozitivní výsledky LSD.,3 thioridazin může navíc způsobit falešně pozitivní výsledky amfetaminu, metadonu a PCP a chlorpromazin způsobuje falešně pozitivní amfetamin (kvůli podobnostem ve struktuře) a výsledky metadonu.1-4

Při výběru antipsychotikum u vysoce rizikových pacientů by mělo být zváženo použití lurasidonu, olanzapin, nebo ziprasidon, když je to vhodné. Aripiprazol může být také rozumnou volbou u dospělých, protože v této populaci nebyly nalezeny žádné zprávy o falešně pozitivních výsledcích., Lékárníci by však měli pečlivě zvážit možnost, že by pozitivní výsledek byl falešný, pokud by se u pacienta s aripiprazolem vyskytl. Mnoho FGAs způsobit falešně pozitivní UDS výsledky a mají méně příznivý vedlejší účinek profil ve srovnání s SGAs; tak, minimalizace použití těchto látek, pokud je to možné by navrhl.1-4

Další Centrální Nervový Systém (CNS) Léky

Ostatní CNS látky, které byly hlášeny způsobit falešně pozitivní UDS výsledky zahrnují buspironem, karbamazepin a lamotrigin (TABULKA 2).,1-4 minimalizace použití těchto látek, pokud je to možné, může také pomoci snížit riziko falešně pozitivních výsledků.

Antiemetika

kromě antiemetika promethazine a doxylamine, metoklopramid a prochlorperazine mít zdokumentované falešně pozitivní LSD výsledky.3 Zvažte minimalizaci použití těchto látek a výběr antagonistů receptoru 5-HT3, jako je ondansetron, ke snížení falešných údajů u vysoce rizikových populací.,3

Antibiotika

Většina antibiotik nebyly uvedeny způsobit falešně-pozitivních výsledků s UDS imunologické testy; nicméně, chinolony a rifampicin byly zdokumentovány v malých studiích.4 všechny chinolony mají potenciál způsobit falešně pozitivní výsledek screeningu opiátů, přičemž levofloxacin a ofloxacin mají nejvyšší riziko. Ciprofloxacin, moxifloxacin a norfloxacin vykazovaly zkříženou reaktivitu na opiáty kvůli podobným molekulárním strukturám, ale na nižších úrovních než většina prahů imunoanalýzy. Tyto látky tedy mohou být méně pravděpodobné, že způsobí falešně pozitivní.,Bylo také hlášeno, že 4,11-12 ofloxacinu způsobuje falešně pozitivní výsledek amfetaminu.3 kromě chinolonů bylo prokázáno, že rifampin způsobuje falešně pozitivní opioidy a výpočty eliminace odhadují možný falešně pozitivní výsledek po dobu delší než 18 hodin po jedné perorální dávce rifampinu 600 mg.13

OTC

stanovení toho, co pacienti s OTC přípravky užívají, je velmi důležité při použití testování UDS, protože některé OTC mohou způsobit falešně pozitivní výsledky., Antihistaminika, analgetika, proti kašli a pálení žáhy léky bylo prokázáno, že příčinou falešně pozitivních ve studiích a kazuistikách.1-4

falešně pozitivní hladiny metadonu byly dokumentovány s difenhydraminem 100 až 200 Mg2-4,14 a intoxikací doxylaminem.4,15 Navíc, doxylamine intoxikace vyrábí falešně pozitivní opiate14 a PCP2 úrovně, a bromfeniramin použití může způsobit falešně pozitivní amphetamine4 a LSD3,9 úrovní. Zvažte použití antihistaminik druhé generace, protože nebylo hlášeno, že způsobují falešně pozitivní výsledky UDS.,

bylo také prokázáno, že nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) interagují s imunotesty UDS. Jak ibuprofen, tak naproxen byly zdokumentovány, aby způsobily falešně pozitivní barbiturát4 a kanabinoid1-4 úrovně. Kromě toho může ibuprofen způsobit falešně pozitivní úroveň PCP.1-2, 4 zvažte minimalizaci používání NSAID u vysoce rizikových pacientů a místo toho doporučte acetaminofen.,

dextrometorfan potlačující kašel může způsobit falešně pozitivní hladiny PCP1,2,4 a opioidů v důsledku podobnosti metabolitu s opioidním agonistou levorfanolem.1,2 kromě toho dekongestanty fenylefrin a pseudoefedrin vykazovaly falešně pozitivní hladiny amfetaminu v důsledku podobných struktur.1,2 Chcete-li zabránit nesprávným interpretacím, zvažte omezení těchto léků ve vysoce rizikových populacích.

konečně byly zdokumentovány léky na pálení žáhy, které interagují s testy UDS a způsobují falešně pozitivní účinky., Ukázalo se, že ranitidin způsobuje falešně pozitivní výsledky amfetaminů v dávkách 150 až 300 mg denně.16 na druhé straně pantoprazol způsobil falešné výsledky kanabinoidů.1,2 Zvažte použití jiné blokátory histaminu (např, famotidin) nebo inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol) není prokázáno, že příčinou falešných poplachů.

Herbals

bylinné produkty mohou také interferovat s imunotesty UDS., Jako je morfin a kodein jsou odvozené od opia máku, příjem relativně malé množství máku může mít za následek falešně pozitivní na opiáty, včetně spotřeby makové sušenky (s ~1 lžičky makové náplně) nebo makový housky.2 kromě toho požití potravin obsahujících konopí, jako je konopný olej, vedlo k pozitivním výsledkům marihuany UDS, 2 a produkty obsahující ephedru mohou způsobit falešně pozitivní výsledky metamfetaminu.17

u jiných bylinných doplňků může být méně pravděpodobné, že způsobí falešně pozitivní výsledky testů., Studie gingko biloba, saw palmetto, třezalka tečkovaná, ženšen, česnek, zelený čaj, valerián a brusinka nezpůsobily žádné falešně pozitivní reakce.18 podobně bylinné čaje a nápoje nezpůsobily žádné falešně pozitivní účinky.19 pečlivé posouzení používání těchto produktů pacientem může pomoci minimalizovat nesprávnou interpretaci výsledků UDS.

Závěr

uznáním společné příčiny a léky na obavy z falešně negativních a falešně pozitivních detekcí v UDS testování, lékárníci může zlepšit péči a poskytnout vhled do alternativních léků pro pacienty., Ve všech případech by měl být při výběru vhodného terapeutického činidla použit klinický úsudek. Neočekávané výsledky imunoanalýzy UDS by měly být zkontrolovány potvrzujícím testem GC-MS nebo HPLC. Snížením léky-související příčiny falešně pozitivních a falešně negativních, lékárníci mohou potenciálně snížit potřebu pro další testování a negativní důsledky nesprávně vyložil moči imunologické testování, a tím optimalizovat péči o pacienta.