Abstrakt

hyperaktivní močový měchýř je běžný a obtěžující stav. Antimuskarinové látky, jako třída, jsou základním kamenem lékařské léčby hyperaktivního močového měchýře. Nabízejí významné zlepšení příznaků a kvality života pacientů. Antimuskarinika jsou obecně dobře snášena s mírnými a předvídatelnými vedlejšími účinky. Dostupné antimuskariniky mají malé, ale statisticky významné rozdíly v jejich profilech účinnosti a snášenlivosti., V klinické praxi zůstává hlavním problémem nalezení činidla, které nabízí optimální rovnováhu účinnosti a vedlejších účinků pro jednotlivého pacienta.

1. Úvod

Hyperaktivní močový měchýř (OAB) je nižší močových cest onemocnění, charakterizované příznaky naléhavosti, s nebo bez urgentní inkontinence, obvykle s frekvencí a nykturie. Tento komplex příznaků významně ovlivňuje kvalitu života pacienta. Ve většině případů je základní patofyziologie nedobrovolnou kontrakcí detruzoru během fáze skladování voidingového cyklu .,

Normální kontrakce močového měchýře během močení zahrnuje stimulaci muskarinových receptorů v detruzoru acetylcholinu (Ach). Úloha Ach v patogenezi nedobrovolných kontrakcí během fáze skladování je nepolapitelná. Navzdory skutečnosti, že detruzoru může smlouvu spontánně, jako výsledek vlastní činnosti myocytů nebo malých jednotek hladké svalové buňky , ale je stále propuštěn z nervů, nebo z nonneurogenic zdrojů, jako urothelium. Je třeba zvážit přímý nebo nepřímý účinek Ach ., Muskarinové receptory se také nacházejí na presynaptických nervových terminálech do močového měchýře, které se podílejí na regulaci uvolňování vysílače. V současné době existuje rostoucí důkaz o důležité roli aferentních cest v patofyziologii nedobrovolných kontrakcí detruzoru . Antimuskarinika, která blokují muskarinové receptory, jsou léčbou volby pro hyperaktivní močový měchýř po celá desetiletí. Ovlivňují eferentní kontrolu kontrakce detruzoru, ale rostoucí důkazy také naznačují roli v regulaci aferentních cest.,

existuje několik podtypů muskarinových receptorů. Lidský detrusor obsahuje hlavně podtypy M2 a M3 . Dostupné antimuskariniky se liší svou selektivitou pro muskarinové receptory.

Oxybutynin , tolterodin , propiverin , solifenacin , darifenacin , trospium a fesoterodin jsou antimuskarinová činidla schválená pro použití při léčbě OAB. Zde jsou přezkoumány důkazy o účinnosti a bezpečnosti těchto látek jako třídy a diskutovány jsou otázky týkající se jejich klinické aplikace.

2., Materiály a metody

současná literatura o účinnosti a bezpečnosti antimuskariniky byla přezkoumána hledáním relevantních článků Medline/PubMed, publikovaných v angličtině mezi lety 1980 a 2010.

3. Výsledky a diskuse

3.1 . Antimuskarinika
3.1.1. Oxybutynin

Oxybutynin je první antimuskarin používaný k léčbě OAB. Kromě jeho antimuskarinové akce, oxybutyninu ve vysokých dávkách působí svalové uvolnění a místní anestetické účinky .,

Oxybutynin je nyní k dispozici v perorálním, okamžitém (ir) a prodlouženém uvolňování (ER), stejně jako ve dvou transdermálních formulacích, náplasti a gelu. Byla také studována intravezikální formulace oxybutyninu .

Oxybutyninová ir formulace byla pěst, která vstoupila do klinické praxe. Navzdory své uspokojivé účinnosti, podstatný výskyt sucho v ústech, okamžité uvolnění oxybutynin je nejčastější a obtěžující vedlejší účinek, omezený jeho snášenlivost. Novější formulace zaměřené na odstranění vrcholů koncentrace oxybutyninu a jeho metabolitů za účelem snížení souvisejících vedlejších účinků.,

formulace er oxybutyninu poskytuje hladký profil plazmatické koncentrace během 24hodinového dávkovacího intervalu, což usnadňuje podávání jednou denně. Proto vzhledem k jeho celkové účinnosti/snášenlivosti a pružnosti dávkování poskytuje oxybutynin ER alternativu v první řadě farmakoterapie OAB . Celkově , jak je ukázáno ve studii opery, má oxybutynin ER skromně vyšší účinnost než tolterodin ER při nejčastěji předepsané dávce., V objektové studii byl oxybutynin ER účinnější než tolterodin IR v koncových bodech urgentní inkontinence, celkové inkontinence a epizod frekvence močení .

transdermální přípravek oxybutynin (OXY-TDS) nabízí pacientům s močovou inkontinencí účinnou, bezpečnou a dobře tolerovanou možnost zvládání příznaků hyperaktivního močového měchýře . Vzhledem k tomu, že OAB přispívá ke snížení produktivity práce v důsledku přerušení práce a únavy, může použití OXY-TDS vést ke zlepšení produktivity, pokud pacienti dostávají 3.,9 mg / den prostřednictvím aplikace dvakrát týdně po dobu až 6 měsíců .

oxybutynin chlorid topical gel (OTG) byl schválen v lednu 2009 americkou FDA. OTG byl navržen tak, aby stabilní plazmatické oxybutynin úrovní s denní aplikace, příznivě mění cirkulující N-desethyloxybutynin metabolitu na oxybutynin poměru, čímž se minimalizuje antimuskarinové nežádoucí účinky perorálních přípravků. Použití biokompatibilního dodacího systému také snížilo kožní reakce v místě aplikace spojené s jinými dostupnými formami transdermálního podání., OTG představuje účinnou, bezpečnou a pohodlnou alternativu k jiným formulacím oxybutyninu a perorálním antimuskarinikům pro léčbu OAB .

je zajímavé, že všechny výše uvedené formulace oxybutyninu byly v příslušných studiích účinnější než ir oxybutynin.

3.1.2. Tolterodin

Tolderodin je široce předepsaný antimuskarin a byl prvním speciálně vyvinutým k léčbě OAB. Tolterodin není selektivní pro všechny muskarinových receptorů podtypu, ale vykazuje selektivitu pro močový měchýř slinné žlázy in vivo .,

nejprve byla k dispozici IR formulace, ale er, podávaná jednou denně, byla později navržena formulace. Jeho účinnost a snášenlivost byly prokázány ve velkém počtu studií . Tolterodin nabízí významné zlepšení hyperaktivních příznaků močového měchýře a kvality života, přičemž má příznivý bezpečnostní profil. Brzy se stal zlatým standardem ve třídě, lékem, s nímž jsou všichni ostatní srovnáváni, během jejich klinického vývoje.,

Oxybutyninu a tolterodinu, až do relativně nedávných let, nejčastěji předepsané antimuscarinics, bylo prokázáno, že mají podobné účinnosti obecně OAB populace , stejně jako ve specifických populačních skupin vymezených podle závažnosti urodynamické nálezy .

3.1.3. Bylo také prokázáno, že propiverin

Propiverin, další antagonista muskarinového receptoru, inhibuje kanály Ca++ typu L ve vysokých koncentracích .,

Propiverin má podobnou účinnost jako oxybutynin a tolterodin, podobnou snášenlivost a vliv na kvalitu života jako tolterodin, ale lepší profil snášenlivosti než oxybutynin . Tento lék je dobře snášen .

Propiverine a oxybutynin jsou účinné u dětí s inkontinencí v důsledku hyperaktivního močového měchýře a propiverine je oficiálně schválen v některých zemích pro pediatrické použití. Alloussi et al. vyhodnotil existující důkazy o použití antimuskariniky u dětí. Dospěli k závěru, že vysoce kvalitní studie jsou stále omezené a výsledky se v antimuskarinice značně liší., Tato skutečnost je spojena s různé úrovně důkazu a stupně doporučení pro děti, pro oxybutynin (3. C), propiverine (1 B/C), tolterodin (3. C), a trospium chloride (3. C), kterou uděluje Mezinárodní Konzultace o Inkontinenci. Denní epizody naléhavosti byly významně sníženy z výchozích hodnot na 12 týdnů léčby propiverinem ve srovnání s placebem. Sekundární koncové body, včetně součtu závažnosti naléhavosti na 24 h, závažnosti naléhavosti na prázdnotu a denní frekvence vyprazdňování, byly také významně zlepšeny ve skupině propiverinů .

3.1.4., Darifenacin

Darifenacin je antimuskarin s nejvyšší selektivitou podtypu receptoru m-3. Dlouhodobé léčby darifenacinem byla spojena s výrazným a klinicky smysluplné zlepšení kvality života pacientů s urgentní inkontinence („mokré“ OAB) nad 2 roky . Ve studii pacientů, kteří byli nespokojeni s jejich předchozí léčba s oxybutynin ER nebo tolderodine ER, pacienti vnímání stavu močového měchýře (PPBC) skóre a OAB symptomy byly výrazně zlepšila, a spokojenost byla vysoká během léčby darifenacinem 7,5 nebo 15 mg ., Haab v komplexním přehledu popsal dobrý klinický profil účinnosti a bezpečnosti tohoto přípravku.

3.1.5. Solifenacin

souhrnné analýze čtyř randomizovaných, placebem control1ed, fáze III studie solifenacin u pacientů s OAB bez inkontinence, vykazovala významné zlepšení symptomů a objem vyloučené po 12 týdnech léčby .

jak se solifenacin porovnává s již zavedenými antimuskariniky? Jedno srovnání“ nových „(solifenacin a darifenacin) a“ starých “ antimuskarinových činidel ukázalo, že obě generace léčby měly podobnou účinnost ., Randomizovaná dvojitě zaslepená studie zjistila, že solifenacin je ve většině výsledků účinnosti lepší než zapouzdřená formulace tolterodinu ER . Většina nežádoucích účinků měla mírnou až středně závažnou povahu, avšak významně více u solifenacinu a přerušení léčby bylo u obou skupin srovnatelné a nízké. Tato studie zkoumala oba schválené dávky přípravku solifenacin, 5 mg a 10 mg, a byl proto kritizován za použití dávek, které nejsou přímo srovnatelné s tolterodinem 4 mg., Subanalýza této studie následně porovnávala solifenacin 5 mg a tolderodin 4 mg a lépe odrážela výsledky léčby s dávkami nejčastěji používanými v klinické praxi, alespoň během zahájení léčby. Dospěl k závěru, že po 4 týdnech léčby solifenacin 5 mg významně zlepšil příznaky inkontinence a snížil použití inkontinentních polštářků ve srovnání s tolterodinem. V jiné randomizované placebem kontrolované studii Cardozo et al. zjistil, že solifenacin významně snížil počet naléhavých epizod a naléhavosti a byl dobře snášen., Léčba byla účinná již ve 3. den.

Solifenacin je první antimuskarinové prokázat významné varování-doba zlepšení ve velké OAB klinické studii provedené vyhodnocení varování a deník proměnné ve stejné studii populace .

relativně nedávný komplexní přezkum pro solifenacin k závěru, že tento prostředek byl účinný v léčbě OAB s urgentní inkontinence .

3.1.6. Trospium

trospiumchlorid je kvartérní amoniová sloučenina., Nepřekračuje hematoencefalickou bariéru, proto se neočekávají žádné nežádoucí účinky centrálního nervového systému . Tento lék významně snižuje uui a frekvenci ve srovnání s placebem . Ve srovnání s tolderodinem trospium snížilo frekvenci epizod močení a inkontinence. Extended-release trospium chloride 60 mg, román s řízeným uvolňováním forma této sloučeniny umožňuje podávání jednou denně, případně zlepšení dodržování léčby a zlepšení jeho klinická účinnost/snášenlivost profil, ve srovnání s okamžitým uvolňováním formě . Cardozo et al., v nedávné publikaci zdůraznil, že rozsah metabolismu tohoto léčiva je nízká a nezávislá na jaterním cytochromu P450 izoenzymu systému. Tento farmakodynamický profil dále zjednodušuje rozhodování v situacích polyfarmacie, jako jsou multimorbidní a starší pacienti. Kromě toho, s výhradou převážně renální eliminace jako nezměněné formě, trospium chloride zachovává jeho farmakologickou aktivitu uvnitř močového měchýře, a místní akce na urothelium muskarinové receptory se měla podílet na jeho časný nástup a trvalé účinnosti v ovládání naléhavosti.

3.,1.7. Fesoterodin

fesoterodin je nejnovější antimuskarinikum pro léčbu OAB. Fesoterodin je proléčivo. Je rychle a extenzivně hydrolyzován nespecifickými esterázami, čímž obchází systém CYP, na 5-hydroxymethyl tolderodin (5-HMT), což je také aktivní metabolit tolderodinu. Zajímavé je, že jako 5-HMT formace z fesoterodinu se vyskytuje přes všudypřítomnými nespecifickými esterázami, rychlost fesoterodinu hydrolyzation možná více jednotné a kompletní.

počáteční údaje ze studií fáze 2 ukázaly, že fesoterodin byl účinnou a dobře tolerovanou terapií OAB ., V následné klinické studie, dávky fesoterodinu 4 a 8 mg/den byly trvale lepší než placebo ve zlepšení hyperaktivního močového měchýře, s 8 mg/den s výrazně větší účinky než 4 mg/den . Obě dávky byly bezpečné a dobře snášené, s nízkým celkovým výskytem nežádoucích účinků. Snášenlivost je srovnatelná s tolerancí tolderodinu (ER) .,

V posthoc analýza souhrnných údajů ze dvou klinických studiích včetně 1,548 žen s hyperaktivním močovým měchýřem, fesoterodin 4 mg a 8 mg a tolderodine ukázala významná zlepšení ve všech močového měchýře deník proměnné posouzeny a větší míra reakce na léčbu ve srovnání s placebem. Fesoterodin 8 mg byl významně účinnější než fesoterodin 4 mg a tolderodin ER při zlepšování epizod UUI a dnů kontinence týdně . Nedávno studie FACT, placebem kontrolovaná studie, porovnávala účinnost a snášenlivost fesoterodinu 8 mg s tolderodinem ER 4 mg., Tato studie byla navržena tak, aby posuzovala nadřazenost fesoterodinu nad tolderodinem ER pro léčbu příznaků OAB a bylo zahrnuto 1697 pacientů. Tato studie dospěla k závěru, že u pacientů s OAB vykazoval fesoterodin 8 mg vyšší účinnost než tolderodin ER 4 mg a placebo při snižování epizod UUI a při zlepšování většiny výsledných opatření hlášených pacientem. Obě aktivní léčby byly dobře snášeny . V další nedávné studii byla hodnocena flexibilní dávka fesoterodinu. U 516 léčených subjektů se přibližně 50% rozhodlo pro zvýšení dávky na 8 mg ve 4.týdnu., Studie dospěla k závěru, že flexibilní dávkou fesoterodinu výrazně zlepšila OAB symptomy health related quality of life (HRQOL) a ceny léčby spokojenosti a byl dobře tolerován u pacientů s OAB, kteří byli nespokojeni s předchozím tolderodine terapie .

3.2. Účinnost a bezpečnost

v současné době dostupné antimuskariniky prokázaly svou účinnost a bezpečnost v dobře navržených kontrolovaných studiích prováděných během jejich klinického vývoje., Výrazný placebo efekt pozorován u OAB zkoušky a časté ukončení léčby v reálné praxi mají často pochybnosti o skutečné účinnosti a/nebo bezpečnost této lékové třídy. Systematické přehledy a metaanalýzy existujících dat se snažily objasnit nejistoty.

v roce 2003, Herbison et al. publikovali systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií porovnávajících antimuskarinové látky s placebem při léčbě OAB., Autoři dospěli k závěru, že antimuskarinové farmakoterapie za předpokladu, významné zlepšení v OAB symptomů, jako je urgentní inkontinence a frekvence močení v porovnání s placebem. Významné zlepšení ve srovnání s placebem bylo také prokázáno u urodynamických parametrů. Rozsah léčebného účinku byl však menší, než se předpokládalo na základě klinických zkušeností s antimuskariniky. Možným vysvětlením je společná kombinace lékařské léčby a výcviku močového měchýře v klinické praxi., Ve většině klinických studií není zahrnut formální trénink močového měchýře.

a 2005 systematický přehled 52 randomizovaných, kontrolovaných studií Chapple et al. , který byl druhý aktualizován s více studií v roce 2008 , ukázal, že antimuscarinics, jako třída, výrazně snížit urgentní inkontinence, což mnoho pacientů kontinentu, a poskytují významné zlepšení v kvalitě života. Také snižují závažnost naléhavosti a snižují frekvenci močení. Jednotlivé antimuskariniky byly účinné alespoň v jednom z výsledných opatření obsažených v přezkumech., Profily každého léku a dávkování se liší a měly by být zváženy při výběru léčby. Navzdory množství důkazů o krátkodobé účinnosti antimuskarinik, Chapple et al. poznamenal nedostatek znalostí o otázkách chronické léčby, vzhledem k tomu, že sledování ve většině studií je krátké.

rozdíly v účinnosti antimuskarinik často dosáhly statistické významnosti v klinických studiích., Nicméně, závažnost těchto rozdílů není snadno oceněn v každodenní klinické praxi, a mnozí lékaři zvážit léky v této třídě, jako „srovnatelné“, pokud jde o účinnost. Podle metaanalýzy Novara et al. , účinnost dostupných antimuskarinik je srovnatelná. Pokud je však třeba vzít v úvahu faktory, jako je bezpečnost, snášenlivost a náklady, lze za volbu léčby první linie považovat Oxybutynin ER, tolterodin ER 4 mg, solifenacin 5 mg nebo solifenacin 10 mg., Darifenacin 15 mg a fesoterodin 4 mg jsou alternativy, i když je zapotřebí více údajů. V případě nedostatečné účinnosti první linie ER drog, fesoterodin 8 mg a solifenacin v dávce 10 mg by mohli být ve druhé linii léčby, vzhledem k tomu, že jejich účinnost je vynikající s jen malý kompromis v snášenlivost.

pokud jde o bezpečnost, antimuskarinika jsou obecně bezpečná . „Starší“ léky oxybutynin a tolterodin byly důkladněji studovány . Nežádoucí účinky jsou způsobeny vazbou muskarinového receptoru v jiných orgánech než v močovém měchýři., Účinky antimuskarinik na slinné žlázy jsou zodpovědné za nejčastější a obtěžující vedlejší účinek, sucho v ústech. Mezi další nežádoucí účinky patří zácpa, rozmazané vidění, ospalost, závratě a kognitivní poruchy. Neléčený glaukom s blízkým úhlem je kontraindikací pro antimuskariniku.,

Mírné rozdíly v profilech bezpečnosti stávajících antimuskarinik záviset na jejich selektivitu pro konkrétní muskarinových receptorů podtypů, selektivitou pro močový měchýř ve srovnání s slinných žláz, jejich lipofilita a schopnost procházet přes krev-bariéra mozku, stejně jako jejich farmakokinetické vlastnosti.

důkazy z kontrolovaných studií naznačují, že antimuskarinika je ve srovnání s placebem dobře tolerována, s výjimkou oxybutyninu s okamžitým uvolňováním (IR)., Prodlouženým uvolňováním (ER), tolterodin je pouze formulace s méně celkové ukončení léčby ve srovnání s placebem, zjištění, že právě dosáhl statistické významnosti.

obecně platí, že formulace s prodlouženým uvolňováním jsou lépe tolerovány než formulace s okamžitým uvolňováním. V případech, kdy je sucho v ústech nesnesitelné u perorálních formulací, může být transdermální oxybutynin alternativní, ale bohužel reakce v místě aplikace jsou běžné u náplasti oxybutynin ., Solifenacin a darifenacin jsou považovány za spojené s vyšší mírou zácpy ve srovnání s jinými antimuskariniky. Nicméně nedávná metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných studií ukázala vysoký poměr šancí na zácpu ve srovnání s placebem i u jiných léků .

Centrální nervový systém, vedlejší účinky jsou obavy při předepisování antimuscarinics pro léčbu OAB, zejména zranitelné skupiny obyvatel, jako jsou starší osoby a CNS-ohrožena, neurogenního močového měchýře u pacientů. Důkazy o kognitivním poškození oxybutyninem jsou přesvědčivé ., Očekává se, že Darifenacin s nízkou penetrací CNS a selektivitou pro M3 nad podtypem muskarinového receptoru M1 způsobí méně kognitivních poruch. V krátkodobé studii darifenacin skutečně neměl žádný vliv na kognitivní funkci . Navíc přehled dostupné literatury dospěl k závěru, že darifenacin nezpůsobil zhoršení paměti mezi jinými kognitivními funkcemi. Trospiumchlorid je další lék, který nepřekračuje hematoencefalickou bariéru a v nedávné studii byl nezjistitelný ve starším lidském centrálním nervovém systému ., Fesoterodin je podstatně méně lipofilní než tolderodin, který má minimální nebo žádné kognitivní účinky.

vazba muskarinových receptorů v srdci může vést ke kardiovaskulárním nežádoucím účinkům a prodloužení intervalu QT bylo problémem s antimuskariniky. V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, zkřížené studii , tolterodin významně zvýšená srdeční frekvence versus placebo a darifenacin neovlivňuje srdeční frekvence ve srovnání s placebem. Darifenacin neprodlužuje Qt / QTc interval ., Starší studie prokázaly, že Oxybutynin není spojen s QT intervalu, a je nepravděpodobné, že by vyvolat komorové arytmie . Zdá se, že tolterodin nemá klinicky významný vliv na QT interval . Propiverin vyvolal statisticky významné zvýšení průměrného QTc intervalu, ale bez klinických arytmických příhod . Nejnovější antimuskarinové léčivo fesoterodin není spojeno s prodloužením QTc nebo jinými abnormalitami EKG v terapeutických nebo supraterapeutických dávkách ., Při zahrnutí velkého počtu pacientů s kardiovaskulárními komorbiditami a užíváním několika dalších léků terapeuticky účinné dávky solifenacinu nezvýšily srdeční frekvenci ani krevní tlak .

3.3. Zvláštní zacházení
3.3.1. Soulad s léčbou

navzdory přijatelné míře přerušení léčby v klinických studiích je dodržování v reálném životě, zejména dlouhodobé léčby, nízké., Například, v lékárně výdej záznamů recenzi pro antimuskarinik od ledna 2003 do prosince 2006 provedla pro Spojené Státy Vojenská Zdravotní Systém Národní Kapitál Regionu, 35% pacientů s OAB ne naplnit plně hrazeny předpis pro antimuscarinics . V jiné studii 44, 5% pacientů neobnovilo svůj první předpis antimuskariniky . Například v pozorovacích studiích byla za reálných podmínek hlášena míra přerušení podávání tolterodinu až 49% při sledování 6 měsíců ., Celkově je adherence pro prodloužené uvolňování výrazně lepší než agenti okamžitého uvolnění.

Nízká compliance k léčbě může být vzhledem k nedostatečné účinnosti léku, nesnesitelné vedlejší účinky, špatné vzdělávání pacientů a sledovat, a problémy nákladů. Z těchto důvodů je nejčastější sucho v ústech . V každodenní klinické praxi mohou nesplněná očekávání představovat další důležitý důvod přerušení léčby ., Výběr vhodného léku pro každého pacienta, ten, který nabízí nejlepší rovnováhu mezi účinností a nežádoucími účinky, by byl velmi důležitým krokem ke zlepšení dodržování léčby. Vzdělávání pacientů na OAB a jeho léčbě a ujištění pacientů, pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, představují další důležité strategie pro zlepšení souladu. Realistická očekávání pacientů od léčby jsou předpokladem úspěchu léčby.

3.3.2., Flexibilita dávky

flexibilita dávky nabízí výhodu individuálně přizpůsobené léčby pro dosažení optimální rovnováhy mezi účinností a nežádoucími účinky. Bylo zjištěno, že strategie založená na zvýšení dávky požadované pacientem trvale zlepšuje příznaky hyperaktivního močového měchýře. Vliv flexibility dávkování na klinickou léčbu OAB byl zkoumán ve studiích s solifenacinem, darifenacinem a oxybutyninem ER . Pacienti žádající o zvýšení dávky měli obvykle na začátku léčby závažnější příznaky než pacienti, kteří nepožádali o zvýšení dávky., Pacienti se závažnými příznaky na začátku léčby mají větší prospěch ze zvýšené dávky . V klinických studiích asi 50% pacientů požádá o zvýšení dávky jejich léků . Výběr léku, který nabízí flexibilitu dávky, švuje rozumný přístup k léčbě první linie.

3.3.3. Přepínání mezi Antimuscarinics

Navzdory skutečnosti, že rozdíly v účinnosti antimuscarinics v klinických studiích s velkými OAB populace jsou relativně malé, individuální pacient může mít větší prospěch z konkrétní lék než jiné., „Záchrana“ nereaguje na jednu drogu s jinou byla prokázána v několika studiích. Solifenacin, například, bylo prokázáno, že výrazně zlepšit močového měchýře deník a ověřené kvality života výsledky u žen s urgentní inkontinence, které se nepodařilo reagovat nebo nebyli schopni tolerovat oxybutynin IR . Solifenacin léčby u pacientů s reziduální naléhavosti po at-least-čtyři-týdenní kurz tolterodinu ER 4 mg bylo spojeno s významným zlepšením v naléhavosti a dalších deník zdokumentované příznaky OAB., U pacientů léčených solifenacin také měl významné zlepšení skóre kvality života a vnímané obtěžovat OAB . V jiné studii, pacient je vnímání stavu močového měchýře (PPBC) skóre a OAB symptomy byly výrazně zlepšila, a spokojenost byla vysoká během léčby darifenacinem (7.5/15 mg) u pacientů, kteří byli nespokojeni s předchozím oxybutynin ER nebo tolterodin ER léčby . V nedávné studii pacienti nespokojení s tolterodinem dostávali fesoterodin 4 mg nebo 8 mg., PPBC, stupnice vnímání naléhavosti a dotazník o hyperaktivním močovém měchýři (OAB-q) byly po 12 týdnech fesoterodinu významně zlepšeny a 80% pacientů bylo spokojeno.

výše uvedené studie, a to navzdory omezení ve výběru pacientů a celkový design, naznačují, že přepínání mezi léky je rozumný přístup pacienta selhání původní léčby.

3.3.4., Bezpečnost u mužské populace

u mužských pacientů s příznaky dolních močových cest (LUTS), které naznačují hyperaktivní močový měchýř, je významným problémem bezpečnost retence moči. Tato obava se zdá být zvláště důležitá při vyprazdňování, jsou přítomny benigní luty související s hyperplazií prostaty. Skutečností však je, že antimuskarinika v klinicky doporučených dávkách má malý vliv na vyprazdňování tlaků. Klinické zkušenosti prokázaly, že obavy týkající se akutní retence moči nebo zvýšeného zbytkového objemu jsou neopodstatněné ., Výskyt retence moči je minimální (<1%), a to i v mužských pacientů s obstrukcí močového měchýře, i přes občasné zvýšení zbytkové moči v určitých pacientů. Na druhé straně neexistují žádná stanovená kritéria pro vyloučení pacientů s rizikem retence z antimuskarinové terapie . Vyžaduje se více studií s velkým počtem pacientů, včetně pacientů s těžkou obstrukcí., Mezitím se zdá rozumné nabízet antimuskariniku, buď jako monoterapii, nebo v kombinaci s α-blokátory u mužů s mírnou až středně závažnou obstrukcí a malými zbytkovými objemy. Přidání antimuskarinové-blokátory bylo prokázáno, že výrazně zlepšit příznaky a kvalitu života těchto pacientů .

4. Závěry

antimuskarinové látky jako třída jsou základním kamenem lékařské léčby hyperaktivního močového měchýře. Nashromážděné důkazy z klinických studií a metaanalýz prokázaly svou účinnost a bezpečnost., Antimuskarinika nabízejí významné zlepšení příznaků urgentní inkontinence, naléhavosti, frekvence a nokturie. To znamená značné výhody v kvalitě života. Antimuskarinika jsou obecně dobře snášena s mírnými a předvídatelnými antimuskarinickými vedlejšími účinky. Nejběžnější a obtěžující z nich, sucho v ústech, zřídka vede k přerušení léčby.

dostupné antimuskariniky mají malé, ale statisticky významné rozdíly v jejich profilech účinnosti a snášenlivosti. Obecně platí, že vyšší dávky léků, které nabízejí flexibilitu dávky, mají vyšší účinnost., Snášenlivost závisí hlavně na selektivitě léčiva pro močový měchýř oproti jiným orgánům, selektivitě pro podtypy muskarinového receptoru a schopnosti proniknout do CNS. Vzhledem k tomu, že pro OAB dosud neexistuje“ lék“, zůstává hlavním problémem při léčbě OAB nalezení činidla, které nabízí optimální rovnováhu účinnosti a vedlejších účinků pro jednotlivého pacienta.

a., Athanasopoulos je nebo byl vyšetřovatel, lektor a konzultant pro farmaceutické firmy produkující nebo vyvíjející léky na dolních močových cest příznaky (Pfizer, společnosti Astellas, Ucb, Lilly, Allergan, Bard, a Amgen). K. Giannitsas je nebo byl vyšetřovatelem a přednášejícím pro farmaceutické společnosti vyrábějící nebo vyvíjející léky na příznaky dolních močových cest (Pfizer, Astellas, Lilly a Allergan).