KLINICKÉ FARMAKOLOGIE

Mechanismus účinku

Enoxaparin je nízká molecularweight heparin, který má antitrombotické vlastnosti.

Farmakodynamika

U lidí, enoxaparin podáván ata dávka 1,5 mg/kg subkutánně, a to je charakterizován vyšší poměr ofanti-Faktor Xa anti-Faktor IIa aktivita (průměr ±SD, 14.0±3.1) (na základě areasunder anti-Faktor aktivity v závislosti na čase křivky) ve srovnání s poměry observedfor heparin (průměr ±SD, 1.22±0.13). Zvýšení až na 1.,8krát kontrolníhodnoty byly pozorovány v trombinovém čase (TT) a aktivovaném partialthromboplastinovém čase (aPTT). Enoxaparin v dávce 1 mg/kg dávka (100 mg/mLconcentration), subkutánně každých 12 hodin pacientům v alarge klinického hodnocení za následek hodnoty aPTT 45 sekund nebo méně, většina pacientů (n=1607). Intravenózní bolus o dávce 30 mg bezprostředně následuje1 mg / kg subkutánním podáním měl za následek hodnotu APTT po 50 sekundách. Průměrná hodnota prodloužení APTT v den 1 byla o 16% vyšší než v den 4.,farmakokinetika

absorpce

farmakokinetické studie byly provedeny za použití 100 mg/mlformulace. Maximální aktivity anti-faktoru Xa a anti-trombinu (Anti-faktor IIa)se vyskytují 3 až 5 hodin po subkutánní injekci enoxaparinu. Meanpeak anti-Faktor Xa aktivita byla 0,16 IU/mL (1.58 mcg/mL) a 0,38 IU/mL (3.83 mcg/mL) po 20 mg a 40 mg je klinicky testován subkutánní dávky,resp. Průměr (n=46) vrchol anti-Faktor Xa aktivita byla 1,1 IU/mL při steadystate u pacientů s nestabilní anginou pectoris léčených 1 mg/kg subkutánně every12 hodin za 14 dní., Průměrná absolutní biologická dostupnost enoxaparinu, po 1,5 mg/kg podávaná subkutánně, na základě anti-Faktor Xa je approximately100% u zdravých subjektů.

30 mg intravenózní bolus bezprostředně následovaný 1 mg/kgsubcutaneously každých 12 hodin, pokud počáteční vrchol anti-Faktor Xa úrovně 1.16 IU/mL (n=16) a průměrná expozice, což odpovídá 84% stabilní-statelevels. Ustálený stav je dosažen druhý den léčby.farmakokinetika enoxaparinu

se zdá být lineární nad doporučenými dávkovými rozsahy . Poopakované subkutánní podání 40 mg jednou denně a 1.,5 mg/kgonce-denní režimy u zdravých dobrovolníků je ustálený stav dosažen 2. dens průměrným poměrem expozice o 15% vyšším než po jedné dávce.Hladiny aktivity enoxaparinu v ustáleném stavu jsou dobře předvídány jednorázovou dosefarmakokinetikou. Po opakovaném subkutánním podání 1 mg/kgtwice-denní režim, je dosaženo ustáleného stavu ze dne 4 s tím exposureabout 65% vyšší než po jednotlivé dávce a průměrné maximální a minimální hladiny o 1,2 a 0.52 IU/mL, respektive., Na základě enoxaparinu sodiumfarmakokinetiky se očekává tento rozdíl v ustáleném stavu a v rámci terapeutického rozsahu.

i když to není klinicky hodnocena, 150 mg/mLconcentration enoxaparinu sodného předpokládá se, že výsledek v anticoagulantactivities podobné těm, 100 mg/mL a 200 mg/mL koncentrace, při stejné dávka enoxaparinu. Když denně 1,5 mg/kg subkutánní injekce ofenoxaparin sodného byla dána do 25 zdravých mužů a žen pomocí 100mg/mL nebo 200 mg/mL koncentrace následující farmakokinetické profily wereobtained (viz Tabulka 13).,

Tabulka 13: PharmacokineticParameters* Po 5 Dnech 1.5 mg/kg Subkutánní podání Jednou Denně v Dávce ofEnoxaparin Sodíku Pomocí 100 mg/mL nebo 200 mg/mL Koncentrace

Distribuce

objem distribuce ofanti Faktoru Xa, a to je asi 4,3 L.

Odstranění

Po intravenózním podání, celková tělesná clearance ofenoxaparin je 26 mL/min. Po intravenózním podání enoxaparinu značenéhomagma-emitor, 99mTc, 40% radioaktivity a 8 až 20% Anti-faktoru Xaaktivity byly získány v moči za 24 hodin., Eliminační poločas založený naantifaktorová aktivita Xa byla 4, 5 hodiny po jedné subkutánní dávce až asi 7 hodin po opakovaném podání. Významná aktivita Antifaktoru Xa přetrváváplasma po dobu asi 12 hodin po 40 mg subkutánní jednou denně.

po subkutánním podání je zdánlivá clearance (CL/F) enoxaparinu přibližně 15 mL / min.

Metabolismu

Enoxaparinu sodného je primarilymetabolized v játrech desulfation a/nebo depolymerací na lowermolecular hmotnost druh s mnohem menší biologickou účinnost., Renální clearance aktivních fragmentů představuje asi 10% podané dávky a celkové vylučování aktivních a neaktivních fragmentů 40% dávky.

Zvláštní Populace

Pohlaví

clearance a Amax z anti-Faktor Xa hodnoty po jednorázovém subkutánním podání dávky (40 mg a 60 mg) byly mírně vyšší u mužů než u žen. Zdroj genderdifference v těchto parametrech nebyl přesvědčivě identifikován; přispívajícím faktorem však může být tělesná hmotnost.,

Geriatrické

clearance a Amax odvozen z anti-Faktor Xavalues po jednorázovém i opakovaném subkutánním podání u geriatrických subjectswere blízko k těm, které byly pozorovány u mladých jedinců. Po podání enoxaparinu v dávce 40 mg jednou den 10 Průměrná plocha v rámci aktivity anti-FactorXa versus časová křivka (AUC) byla přibližně o 15% vyšší než hodnota MEANDAY 1 AUC .,

funkce Ledvin

lineární vztah mezi anti-Faktor Xa plazmatická vůli a kreatininu clearance v ustáleném stavu byla pozorována, což indicatesdecreased clearance enoxaparinu sodného u pacientů se sníženou renalfunction. U pacientů s clearance kreatininu 50 až 80 mL/min a pacientů s clearance kreatininu 30 až <50 mL/min poškození ledvin po opakovaném subkutánním podání 40 mg jednou denně., U pacientů s těžkou renalimpairment (clearance kreatininu <30 mL/min) byla AUC v ustáleném stavu issignificantly zvýšila v průměru o 65% po opakovaném subkutánním 40 mgonce-denní dávky .

hemodialýza

v jedné studii byla míra eliminace podobná, ale po jednorázové intravenózní dávce 0, 25 nebo 0, 5 mg/kg byla dvakrát vyšší než kontrolní populace.

poškození jater

studie s přípravkem Lovenox u pacientů s poškozením jaternebyly provedeny a vliv poškození jater na expozici fenoxaparinu není znám.,

Hmotnost

Po opakovaném subkutánním 1,5 mg/kg jednou denně,průměrná AUC anti-Faktor Xa je nepatrně vyšší v ustáleném stavu inobese zdravých dobrovolníků (BMI 30-48 kg/m2) ve srovnání s non-obézní controlsubjects, zatímco Amax není zvýšena.

Když non–hmotnost-upravit dávkování byl podán, to wasfound po jediném-subkutánním podání dávky 40 mg byla, že anti-Faktor Xa expozice is52% vyšší v nízké hmotnosti žen (<45 kg) a o 27% vyšší v nízké hmotnosti mužů(<57 kg), když ve srovnání s normální hmotností kontrolní subjekty .,

farmakokinetická interakce

při současném podávání nebyla pozorována žádná farmakokinetická interakce mezi millenoxem a trombolytiky.

Toxikologie a / nebo farmakologie zvířat

jednorázová subkutánní dávka 46, 4 mg/kg enoxaparinu byla u potkanů pozorována. Příznaky akutní toxicity byly ataxie,snížená motilita, dušnost, cyanóza a kóma.,

Reprodukční A Vývojová Toxikologie

studie Teratogenity byly provedeny u těhotných krysa králíků při subkutánním podání dávek enoxaparinu 30 mg/kg/daycorresponding 211 mg/m2/den a 410 mg/m2/den u potkanů a rabbitsrespectively. Nebyly zjištěny žádné důkazy o teratogenních účincích nebo fetotoxicitě v důsledku enoxaparinu.,

Klinické Studie

Profylaxe Hluboké Žilní Trombózy Po Operaci Břicha U Pacientů s Rizikem Tromboembolických Komplikací

Břišní chirurgie u rizikových pacientů, patří ti, kteří areover 40 let věku, obézní, podstupujících chirurgický zákrok v celkové anesthesialasting déle než 30 minut, nebo kteří mají další rizikové faktory, jako asmalignancy nebo anamnézou hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie(PE).,

double-blind, parallel group studie patientsundergoing elektivní operaci rakoviny trávicího, urologické, orgynecological traktu, celkem 1116 pacienti byli zařazeni do studie, and1115 pacienti byli léčeni. Pacienti byli ve věku od 32 do 97 let (meanage 67 let) s 52.7% mužů a 47,3% žen. Pacienti byli 98% běloši, 1,1% černí, 0,4% asijští a 0,4% jiní., Lovenox 40 mg subkutánně, administeredonce den, počínaje 2 hodin před operací a pokračuje po maximální of12 dny po operaci, byla srovnatelná s heparin 5000 J. každých 8 hourssubcutaneously při snižování rizika hluboké žilní TROMBÓZY. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 14).,

Tabulka 14: Účinnost ofLovenox v Profylaxi Hluboké Žilní Trombózy Po Operaci Břicha

V druhém dvojitě slepá,paralelní skupinová studie, Lovenox 40 mg subkutánně jednou denně byl srovnáván toheparin 5000 U každých 8 hodin subkutánně u pacientů podstupujících colorectalsurgery (jedna třetina s rakovinou). Celkem bylo randomizováno 1347 pacientůstudie a všichni pacienti byli léčeni. Pacienti byli ve věku od 18 do 92years (průměrný věk 50.1 let) s 54.2% mužů a 45,8% ženy., Léčba byla zahájena přibližně 2 hodiny před operací a pokračovalapřibližně 7 až 10 dní po operaci. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže(viz tabulka 15).

Tabulka 15: Účinnost ofLovenox v Profylaxi Hluboké Žilní Trombózy Po Kolorektální Chirurgie

Profylaxe Hluboké Žilní Trombózy Po náhradě Kyčelního Nebo Kolenního kloubu

Lovenox bylo prokázáno, že prosnížení rizika pooperační hluboké žilní trombózy (DVT) po hip orknee kloubu.,

ve dvojitě zaslepené studii byl přípravek Lovenox 30 mg každých 12 hodin subkutánně srovnáván s placebem u pacientů s náhradou kyčelního kloubu. Ve studii bylo randomizováno celkem 100 pacientů avšichni pacienti byli léčeni. Pacienti byli ve věku od 41 do 84 let (průměrný věk67, 1 roku) se 45% muži a 55% ženami. Po stanovení hemostázy byla léčba zahájena 12 až 24 hodin po operaci a pokračovala po dobu 10 až 14 dnů po operaci. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 16).,

Tabulka 16: Účinnost ofLovenox v Profylaxi Hluboké Žilní Trombózy Po Hip ReplacementSurgery

double-blind, multicenterstudy ve srovnání tři režimy dávkování z Lovenox u pacientů s hipreplacement. Ve studii bylo randomizováno celkem 572 pacientů a bylo léčeno 568 pacientů. Pacienti byli ve věku od 31 do 88 let (průměrný věk64, 7 let) s 63% muži a 37% ženami. Pacienti byli 93% kavkazští, 6% černí,<1% asijští a 1% jiní. Léčba byla zahájena do dvou dnůchirurgie a pokračovala po dobu 7 až 11 dnů po operaci., Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 17).

Tabulka 17: Účinnost ofLovenox v Profylaxi Hluboké Žilní Trombózy Po Hip ReplacementSurgery

Tam byl žádný significantdifference mezi 30 mg každých 12 hodin a 40 mg jednou denně v monoterapii. V adouble-slepé studie, Lovenox 30 mg každých 12 hodin subkutánně, byla v porovnání toplacebo u pacientů podstupujících operaci s náhradou kolenního kloubu., Ve studii bylo randomizováno celkem 132 pacientů a bylo léčeno 131 pacientů,z nichž 99 mělo celkovou náhradu kolene a 32 mělo buď jednokompartmentální náhradu kolene nebo osteotomii. 99 pacientů s totální náhradou kolenního kloubu se pohyboval v agefrom 42 až 85 let (průměrný věk 70.2 let) s 36.4% mužů a 63.6% žen. Po stanovení hemostázy byla léčba zahájena 12 až 24 hodinchirurgie a pokračovala až 15 dní po operaci. Výskytproximálního a celkového DVT po operaci byl u přípravku Lovenox ve srovnání s placebem významně nižší., Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 18).

Tabulka 18: Účinnost ofLovenox v Profylaxi Hluboké Žilní Trombózy Po Celkové KneeReplacement Chirurgie

Navíc, v otevřené,paralelní skupina randomizované klinické studie, Lovenox 30 mg každých 12 hourssubcutaneously u pacientů podstupujících elektivní náhradě kolenního kloubu wascompared heparinu 5000 Iu každých 8 hodin subkutánně. Ve studii bylo randomizováno celkem 453pacientů a všichni byli léčeni. U pacientů se pohybovala v inage od 38 do 90 let (průměrný věk 68.5 let) s 43.7% mužů a 56.3% žen., Pacienti byli 92,5% běloši, 5,3% černí a 0,6% jiní. Léčba byla zahájenapo operaci a pokračovala až 14 dní. Výskyt hluboké veintrombózy byl u přípravku Lovenox nižší ve srovnání s heparinem.

Prodloužené Profylaxe DeepVein Trombózy Po náhradě Kyčelního kloubu: Ve studii extendedprophylaxis u pacientů podstupujících náhradu kyčelního kloubu, pacienti weretreated, zatímco v nemocnici, s Lovenox 40 mg subkutánně, zahájeno až to12 hodin před zákrokem pro prevenci pooperační hluboké žilní TROMBÓZY., Na konci perioperační období, všichni pacienti podstoupili bilaterální venografie. V adouble-blind designu byli pacienti bez žilního tromboembolického onemocnění zařazeni do režimu po propuštění buď Lovenox 40 mg (n=90) jednou subkutánně aday, nebo do placeba (n=89) po dobu 3 týdnů. V dvojitě zaslepené fázi studie bylo randomizováno celkem 179 pacientů a všichni pacienti byli léčeni. Pacienti byli ve věku od 47 do 87 let (průměrný věk 69.4 let) with57% mužů a 43% žen., U této populace pacientů byla incidence Dvtběhem prodloužené profylaxe významně nižší u Lovenoxu ve srovnání s toplacebo. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 19).

Tabulka 19: Účinnost Lovenoxin Prodloužené Profylaxe Hluboké Žilní Trombózy Po Hip ReplacementSurgery

V druhé studii pacientů podstupujících náhradu kyčelního kloubu léčených, zatímco v nemocnici, withLovenox 40 mg subkutánně, zahájeno až 12 hodin před operací. Allpacienti byli vyšetřeni na klinické příznaky a příznaky žilní tromboembolické (VTE) nemoci., Ve dvojitě-slepý design, u pacientů bez klinických příznaků andsymptoms VTE choroby bylo randomizováno do post-vybíjecí režim eitherLovenox 40 mg (n=131) jednou denně subkutánně nebo placebo (n=131) za 3 týdny. Ve studii bylo randomizováno celkem 262 pacientů dvojitě zaslepené fázea všichni pacienti byli léčeni. Pacienti byli ve věku od 44 do 87 let (meanage 68.5 let) s 43.1% mužů a 56.9% žen., Similar to the first study theincidence of DVT during extended prophylaxis was significantly lower forLovenox compared to placebo, with a statistically significant difference inboth total DVT (Lovenox 21 versus placebo 45 ; p=0.001) and proximalDVT (Lovenox 8 versus placebo 28 ; p=<0.001).,

Profylaxe Hluboké Žilní Trombózy U Pacientů s interním onemocněním S Přísně Omezené Pohyblivosti během Akutních Onemocnění

dvojitě slepá multicentrická,paralelní skupinová studie, Lovenox 20 mg nebo 40 mg jednou denně subkutánně wascompared s placebem v profylaxi hluboké žilní trombózy (DVT) v medicalpatients s přísně omezené pohyblivosti během akutních onemocnění (definovaných aswalking vzdálenost <10 metrů za ≤3 dny)., Tato studie includedpatients se srdečním selháním (NYHA Třída III nebo IV), akutní respirační failureor komplikované chronické respirační insuficience (nevyžaduje ventilatorysupport): akutní infekce (kromě septický šok); nebo akutní revmatické onemocnění(akutní bederní nebo sedací bolest obratlů komprese , akutní zánět epizody dolních končetin). Do studie bylo zařazeno celkem 1102 pacientů a bylo léčeno 1073 pacientů. Pacienti ve věku od 40 do 97 let (průměrný věk 73 let) se stejným poměrem mužů a žen., Léčba pokračovala maximálně po dobu 14 dnů (střední doba trvání 7dnů). Při podávání v dávce 40 mg jednou denně subkutánně Lovenoxvýrazně snížil výskyt DVT ve srovnání s placebem. Efficacydata jsou uvedeny níže (viz tabulka 20).

Tabulka 20: Účinnost ofLovenox v Profylaxi Hluboké Žilní Trombózy v Lékařských Pacientů withSeverely Omezené Pohyblivosti Během Akutních Onemocnění

V přibližně 3 monthsfollowing zápis, výskyt žilní tromboembolie nadále nižší v Lovenox 40 mg experimentální skupiny oproti placebo skupině.,

Léčba Hluboké Žilní Trombózy S Nebo Bez Plicní Embolie

V multicentrické, paralelní skupinová studie, 900 pacientů s akutní dolní končetiny hluboká žilní trombóza (DVT), s nebo bez plicní embolie (PE) bylo randomizováno do ústavní (nemocniční) léčba buď (i) Lovenox 1,5 mg/kg jednou denně subkutánně, (ii) Lovenox 1 mg/kg každých 12 hodin subkutánně, nebo (iii) intravenózní bolus heparinu (5000 IU) následuje kontinuální infuze (podávány k dosažení aPTT 55 do 85 sekund)., Ve studii bylo randomizováno celkem 900 pacientů a všichni pacienti byli léčeni. Pacienti byli ve věku od 18 do 92 let (průměrný věk 60.7 let) s 54.7% mužů a 45.3% žen. Všichni pacienti rovněž užívali warfarin (dávka upravena podle PT k dosažení Mezinárodní Normalizace Poměru z 2.0 na 3.0), začínající během 72 hodin od zahájení Lovenox nebo standardní heparin terapie, a pokračuje po dobu 90 dnů. Lovenox nebo standardní heparinová terapie byla podávána po dobu minimálně 5 dnů a dokud nebylo dosaženo cíleného INR warfarinu sodného., Oba režimy Lovenox byly ekvivalentní standardní heparinové terapii při snižování rizika recidivujícího žilního tromboembolismu (DVT a/nebo PE). Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 21).

Tabulka 21: Účinnost ofLovenox v Léčbě Hluboké Žilní Trombózy s nebo bez Plicní Embolie

Podobně, v multicentrické,otevřené, paralelní skupinová studie, u pacientů s akutní proximální DVT wererandomized na Lovenox nebo heparin. Pacienti, kteří nemohli dostat ambulantníterapie byla vyloučena ze vstupu do studie., Ambulantní vyloučení criteriaincluded následující: neschopnost přijímat ambulantní terapií heparinem kvůli souborům komorbidními podmínky nebo potenciál pro non-compliance a neschopnost účastnit se navazujících návštěv jako ambulantní protože geographicinaccessibility. Způsobilí pacienti mohli být léčeni v nemocnici, ale pouze pacienti s Ovenoxem mohli jít domů na terapii (72%). Ve studii bylo randomizováno celkem 501pacientů a všichni pacienti byli léčeni. Pacienti ve věku od 19 do 96 let (průměrný věk 57,8 roku) mají 60,5% mužů a 39,5% žen., Pacienti byli randomizováni buď Lovenox 1 mg/kg každých 12 hourssubcutaneously nebo intravenózní bolus heparinu (5000 IU), následuje continuousinfusion podávány k dosažení aPTT na 60-85 sekund (v-patienttreatment). Všichni pacienti také dostávali sodnou sůl warfarinu, jak je popsáno vpředchozí studie. Lovenox nebo standardní heparinová terapie byla podána pro aminimum po dobu 5 dnů. Lovenox byl ekvivalentní standardní heparinové terapiisnížení rizika recidivujícího žilního tromboembolismu. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 22).,

Tabulka č. 22: Účinnost ofLovenox v Léčbě Hluboké Žilní Trombózy

Profylaxi Ischemických Komplikací U Nestabilní anginy Pectoris A Non–Q Infarktu Myokardu

V multicentrické, dvojitě zaslepené,paralelní skupinová studie, pacienti, kteří nedávno zažili nestabilní angina pectoris nebo non–Q-wavemyocardial myokardu randomizováno buď Lovenox 1 mg/kg každých 12 hourssubcutaneously nebo intravenózní bolus heparinu (5000 Iu) následuje continuousinfusion (upravená k dosažení aPTT 55 do 85 sekund)., Do studie bylo zařazeno celkem 3171 pacientů a bylo léčeno 3107 pacientů. Pacienti ve věku od 25 do 94 let (střední věk 64 let), s 33,4% pacientů a 66,6% mužů. Rasa byla rozdělena takto: 89.8% Kavkazský, 4.8% černý, 2.0% asijský a 3.5% ostatní. Všichni pacienti byli také léčeni přípravkem aspirin100 až 325 mg denně. Léčba byla zahájena do 24 hodin od události apokračoval až do klinické stabilizace, revaskularizace, orhospitální výtok, s maximální dobou trvání 8 dnů léčby., Na combinedincidence triple endpoint smrti, infarktu myokardu, nebo recurrentangina byla nižší pro Lovenox ve srovnání s terapií heparinem na 14 dní afterinitiation léčby. Nižší výskyt trojitého koncového bodu bylzůstal až 30 dní po zahájení léčby. Tyto výsledky bylypozorovány při analýze všech randomizovaných i všech léčených pacientů. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 23).,

Tabulka 23: Účinnost ofLovenox v Profylaxi Ischemických Komplikací u Nestabilní anginy Pectoris a Non–Q-WaveMyocardial Myokardu (kombinovaný endpoint smrti, infarktu myokardu, orrecurrent angina pectoris)

kombinované incidence deathor infarktu myokardu ve všech časových bodech byla nižší pro Lovenox ve srovnání tostandard heparin terapie, ale nedosáhl statistické významnosti. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 24).,

Tabulka 24: Účinnost ofLovenox v Profylaxi Ischemických Komplikací u Nestabilní anginy Pectoris a Non–Q-WaveMyocardial Myokardu (Kombinovaný endpoint smrti nebo infarktu myokardu)

V průzkumu jeden rok followingtreatment, s informacemi k dispozici pro 92% zařazených pacientů, thecombined výskyt úmrtí, infarktu myokardu nebo opakovaných anginaremained nižší pro Lovenox oproti heparinu (32.0% vs. 35.7%).

Urgentní revaskularizace byla provedena méně často v Lovenox skupině ve srovnání s heparinem skupiny, 6.3% vporovnání 8.2% po 30 dnech (p=0.,047).

Léčba Akutní Elevací ST Segmentu Infarkt Myokardu

V multicentrické, double-blind, double-dummy,paralelní skupinová studie, u pacientů s akutní elevací ST segmentu myocardialinfarction (STEMI), kteří měli být hospitalizován do 6 hodin od nástupu a wereeligible přijímat fibrinolytické terapii, byli randomizováni v poměru 1:1 toreceive buď Lovenox nebo nefrakcionovaný heparin.

studijní léčba byla zahájena mezi 15 minutami předtíma 30 minut po zahájení fibrinolytické léčby., Unfractionatedheparin byl podáván začátku s intravenózní bolus v dávce 60 U/kg(maximálně: 4000 U) a následoval s infuzí v dávce 12 Iu/kg za hodinu (initialmaximum 1000 U za hodinu), která byla upravena pro udržení aPTT na 1,5-2krát kontrolních hodnot. Intravenózní infuze měla být podána nejméně 48 hodin. Dávkovací strategie přípravku Lovenox byla upravena podle pacientovavěku a funkce ledvin., U pacientů mladších než 75 let, Lovenox wasgiven jako jediný 30 mg intravenózní bolus plus 1 mg/kg subkutánní dosefollowed tím, subkutánní injekce 1 mg/kg každých 12 hodin. U pacientů ve věku nejméně 75 let nebyl intravenózní bolus podán a subkutánnídóza byla snížena na 0, 75 mg/kg každých 12 hodin. U pacientů s těžkou renalinnedostatečností (odhadovaná clearance kreatininu nižší než 30 mL za minutu) měla být dávka upravena na 1 mg/kg každých 24 hodin., Na subcutaneousinjections z Lovenox dostali až do propuštění z nemocnice nebo maximálně osmi dnů (podle toho, co přišel první). Průměrná doba léčby přípravku Lovenox byla6, 6 dne. Průměrná délka léčby nefrakcionovaného heparinu byla 54 hodin.

když byla provedena perkutánní koronární intervenceběhem studie medikace, pacienti dostávali antitrombotickou podporu sblinded studijního léku. U pacientů léčených přípravkem Lovenox měla být PCI prováděna onLovenox (bez přepínače) za použití režimu stanoveného v předchozích studiích, tj., noadditional dávkování, pokud poslední subkutánním podání byla méně než 8 hodin před balónku, intravenózní bolus 0,3 mg/kg Lovenox pokud posledním subkutánním podání byl více než 8 hodin před ballooninflation.

všichni pacienti byli léčeni aspirinem po dobu minimálně 30 dnů. Osmdesát procent pacientů, kteří obdrželi fibrin-specifické činidlo (19%tenekteplasa, 5% retepláza a 55% altepláza) a 20% přijaté streptokináza.

primárním cílovým parametrem účinnosti byl kompozit smrtiz jakékoli příčiny nebo opětovného infarktu myokardu v prvních 30 dnech porandomizaci., Celková sledovanost byla jeden rok.

Tabulka 25: Účinnost ofLovenox v Léčbě Akutní Elevací ST Segmentu Infarkt Myokardu

příznivý účinek ofLovenox na primární endpoint byl konzistentní napříč klíčové podskupiny includingage, pohlaví, lokalizace infarktu, umístění, historie diabetu, historie předchozího myocardialinfarction, fibrinolytické agent podáván, a čas k léčbě s studydrug (viz Obrázek 1); nicméně, je třeba vykládat takové subgroupanalyses s opatrností.,

Obrázek 1: Relativní Rizika a Absolutní Případě Ratesfor Primární Endpoint, na 30 Dní v Různých Podskupinách*

* primárním cílovým parametrem účinnosti byla kombinace deathfrom jakékoliv příčiny nebo infarktu re-myokardu v prvních 30 dní. Celkový účinek přípravku Lovenox ve srovnání s nefrakcionovaným heparinem je zobrazenna spodní straně obrázku., Pro každou podskupinu je kruh úměrnýpočet a představuje bodový odhad léčebného účinku ahorizontální čáry představují 95% intervaly spolehlivosti. Fibrin-specificfibrinolytic agenti zahrnuty altepláza, tenekteplasa, a reteplázy. Časléčba indikuje čas od nástupu příznaků až po podánístudijního léku (medián: 3,2 hodiny).

příznivý účinek přípravku Lovenox na primární cílový bod pozorovaný během prvních 30 dnů byl udržován po dobu 12 měsíců sledování (viz Obrázek 2).,

Obrázek 2: Kaplan-Meier Pozemku – Smrt nebo MyocardialRe-myokardu na 30 Dní – ITT Populace

Tam je trend ve prospěch ofLovenox během prvních 48 hodin, ale většina léčby rozdíl je attributedto krok zvýšit v případě sazby v UFH skupiny na 48 hodin (viděl inFigure 2), účinek, který je výraznější při porovnání případě sazby justprior a jen po skutečné časy z vysazení., Tyto výsledkyposkytují důkaz, že UFH byl účinný a že by bylo lepší, kdyby byl použitdélší než 48 hodin. Tam je podobné zvýšení endpoint příhod whenLovenox byla přerušena, což naznačuje, že to taky byla ukončena příliš brzy v této studii.

výskyt velkých krvácení(definováno jako vyžadování 5 nebo více jednotek krve pro transfuzi, nebo 15% pokles inhematocrit nebo klinicky zjevné krvácení, včetně krvácení do mozku) at30 dny byly 2,1% v Lovenox skupiny a 1,4% v nefrakcionovaném heparingroup. Míra intrakraniálního krvácení po 30 dnech byla 0.,8% v Lovenoxgroup a 0, 7% v nefrakcionované heparinové skupině. 30-denní sazba thecomposite endpoint smrti, infarktu re-myokardu nebo ICH (míra netclinical prospěch) byl významně nižší v Lovenox skupiny (10.1%) vesrovnánís na heparin skupiny (12.2%).