navzdory pozoruhodným pokrokům v lékařské péči zůstávají infekce způsobené Pseudomonas aeruginosa problematické a jsou hlavním problémem veřejného zdraví. To je částečně způsobeno skutečností, že P aeruginosa je velmi vytrvalý a všudypřítomný patogen. Má také schopnost přežít na površích včetně katétrů a dřezů., Její všudypřítomnost je dokladem toho, že bakterie je schopnost přežít v nepřátelském prostředí a odráží se v poli infekce to způsobuje v lidech, zejména v nemocničním prostředí, kde je jeden z top 3 příčiny vzniku oportunních infekcí u lidí.1
P aeruginosa je vnitřně rezistentní vůči mnoha komerčně dostupným antibiotikům. Má také pozoruhodnou schopnost vyvinout rezistenci k běžně používaným antibiotikům, jako karbapenemy, aminoglykosidy a fluorochinolony přes několik mechanismů rezistence, které často přítomny současně.,2-5 termín „multirezistentní“ (MDR) je často používán charakterizovat různé vzory více lékové rezistence vystavoval P aeruginosa, která se stala závažným klinickým problémem a převládající téma výzkumu.
počet plakátů na IDWeek, který se konal v říjnu 3-7, 2018, v San Franciscu, Kalifornie, prezentovány výsledky, které vrhají nové světlo na rizikové faktory a léčba MDR P aeruginosa. Klíčovým aspektem MDR P aeruginosa běžně řešeny je použití kombinovaných léků., Protože více mechanismů rezistence může být v provozu současně, multipronged přístup pomocí léků, které byly uvážlivě vybírány s ohledem na jejich molekulárních cílů je stále více běžné léčebné strategie vzhledem k rostoucí účinnost a odolnost obavy s použití single-agent terapie.,
Ceftazidim/Avibactam
Pokračovat ve Čtení
Ceftazidim/avibactam byl schválen v posledních 3 letech od US Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu infekcí způsobených MDR gram-negativních bakterií, včetně P aeruginosa. V kombinaci s metronidazolem, ceftazidim/avibactam je schválen k léčbě komplikovaných intraabdominálních infekcí; to je také schválen pro léčbu komplikovaných infekcí močových cest, včetně akutní pyelonefritidy, u dospělých pacientů., Začátkem tohoto roku obdržel Ceftazidime / avibactam indikaci FDA pro bakteriální pneumonii získanou v nemocnici (HABP) a bakteriální pneumonii spojenou s ventilátorem (VABP).
poster6 na IDWeek 2018 hodnotil použití ceftazidimu / avibaktamu ve 168 amerických nemocnicích. Jeho využití se zvýšilo z 5/168 nemocnic v roce 2015 na 92/168 v roce 2017. Terapie byla empirická u 42% a cílená u 62% z celkového počtu 2128 setkání. U posledně jmenovaných byla ceftazidim/avibaktam jediným antibiotikem v 57% setkání, s kombinovanou terapií včetně aminoglykosidů, kolistinu nebo tigecyklinu pro zbývajících 43%., Úmrtnost byla 22% a 25% u monoterapie a kombinované terapie.
Další studie IDWeek 20187 zahrnovala také celostátní analýzu, ale zaměřila se na vzory antimikrobiální citlivosti u pacientů s pneumonií. Průzkum 70 amerických zdravotnických středisek zahrnoval léčbu pneumonie způsobené P aeruginosou ceftazidimem/avibaktamem. Izoláty z VABP (n = 183) byli srovnatelně citlivý na ceftazidim/avibactam vs ceftolozane/tazobaktam (97.8% vs 99.5%). Podobnost se rozšířila na MDR a značně rezistentní na léky (XDR) P aeruginosa.,
Ceftolozane/Tazobaktam
Ceftolozane/tazobaktam je schválen FDA pro léčbu komplikovaných infekcí močových cest a v kombinaci s metronidazolem, pro komplikované intraabdominální infekce. Kombinace byl rovněž zkoumán v rámci léčby dospělých pacientů buď s HABP nebo VABP, a zprávy o ceftolozane/tazobaktam setkání jeho fáze 3. primární koncový bod all-mortalitu a klinické vyléčení bylo nedávno oznámeno.8
data IDWeek se zaměřila na reálnou hodnotu ceftolozanu / tazobaktamu., Jeden poster9 hodnotil výkon ceftolozanu / tazobaktamu ve 253 amerických nemocnicích po celé zemi. Většina (78%) infekcí byla způsobena P aeruginosou a většina pacientů měla alespoň 3 komorbidity. Navzdory složité povaze těchto pacientů byly výsledky u pacientů léčených ceftolozanem / tazobaktamem pozitivní, i když nedostatek srovnávací skupiny omezil úplnou interpretaci., Budoucí srovnávací studie jsou potřebné pro lepší pochopení výsledků spojené s ceftolozane/tazobaktam ve vztahu k ostatním běžně používaných antibiotik u pacientů s vysoce rezistentních gram-negativních infekcí.
Další poster10 popsal retrospektivní výsledky hodnocení grafu léčby ceftolozanem / tazobaktamem u pacientů s infekcemi krevního řečiště MDR P aeruginosa. Primárním výsledkem byla 30denní úmrtnost (celkově 28% a 43% a u pacientů léčených současně) a úmrtnost v nemocnici (24% a 29%)., Úmrtnost byla nejvyšší (63%) u pacientů s pneumonií. Sekundární výstupy zahrnovaly microbiologic lék posoudit, jak je popsáno výše (80% a 79%, respektive) a klinický úspěch, jak je popsáno výše (76% a 71%, respektive). Tyto a další údaje uvedené v plakátu podporují použití ceftolozane/tazobaktam pro pacienty s MDR P aeruginosa infekce krevního řečiště, i když strategie nemusí být optimální, je-li bakteriémie vzniká, protože na zápal plic.
retrospektivní multisitová kohortová studie11 analyzovala léčbu infekce MDR / XDR P aeruginosa u 117 pacientů., V době, kdy se infekce vyvinula, mělo 42% pacientů těžkou sepsi nebo septický šok a 68% bylo na jednotce intenzivní péče. Ceftolozan / tazobaktam produkoval vyšší míru klinické léčby (79% vs 62%; P = .046) a nižší výskyt akutního poškození ledvin (7% vs 33%; p < .001) ve srovnání s terapií na bázi polymyxinu/aminoglykosidu. Zjištění v reálném světě ukazují, že ceftolozan/tazobaktam může zlepšit výsledky invazivních infekcí způsobených MDR/XDR P aeruginosa ve srovnání s léčbou polymyxinem/aminoglykosidem.